Aparato

respiratorio
mecanismos
defensivos

 El sistema respiratorio incluye las vas areas superiores,

las cavidades nasales, la faringe y trquea, as como los
bronquios y los bronquiolos .

 El pulmn esta expuesto de manera singular al ambiente,

ya que cada
24 horas se ponen en relacin 2.500 litros de aire con una
media de 100
m2 de superficie pulmonar

 Tal agresin requiere que sus sistemas defensivos sean

numerosos, complejos y activos. Las partculas inhaladas
deben ser depuradas, para que no interfieran en la
funcin respiratoria: en medio urbano se calculara 0,2 mL
por dia.

En la depuracin intervienen tres factores:

1 ) Tamao de la partcula.
2) condiciones anatmicas: las acodaduras de 90
(nasofarngea) y las bifurcaciones bronquiales favorecen la
impactacion.
3) eliminacin de las partculas: a nivel de la trquea y los
bronquios se efecta por medio de la cadena mucociliar y las
condiciones reologicas que intervienen en la depuracin, as
como el estornudo, la tos y la broncoconstriccion, como
factores defensivos mecnicos.

 En los alveolos y conductos respiratorios se

suma la fagocitosis, a cargo de los
macrfagos
El macrfago es capaz de secretar sustancias que inducen y
regulan la inflamacin, destruir germenes y lesionar el tejido
alveolar.

El macrfago alveolar produce cierto numero de metabolitos del

acido araquidnico,como diversas prostaglandinas, tromboxano,
leucotrienos e interleucinas

 Todo el rbol bronquial en mayor o en menor grado est cubierto

por msculo liso, el cual es inervado exclusivamente por fibras
parasimpticas las cuales al estimularse producen
broncoconstriccin.

La broncoconstriccin es una caracterstica importante de muchas

enfermedades que afectan las vas areas inferiores como el asma
bronquial, la bronquitis aguda y crnica, las infecciones virales y
ocasionalmente infecciones respiratorias bacterianas.

 Todo el rbol bronquial en mayor o en menor grado est cubierto

por msculo liso, el cual es inervado exclusivamente por fibras
parasimpticas las cuales al estimularse producen
broncoconstriccin .

La broncoconstriccin es una caracterstica importante de muchas

enfermedades que afectan las vas areas inferiores como el asma
bronquial, la bronquitis aguda y crnica, las infecciones virales y
ocasionalmente infecciones respiratorias bacterianas.

 El Asma Bronquial constituye una enfermedad

inflamatoria caracterizada por la obstruccin generalizada
y reversible de las vas areas, que se instaura de forma
recurrente inducida por una variedad de estmulos.

 se define como grados fluctuantes de jadeos, disnea,

opresin torcica o tos en asociacin con enfermedad
obstructiva reversible de las vas areas o hiperactividad
bronquial demostrable .

 existe una hiperreactividad bronquial, es decir, una tendencia

incrementada a la broncoconstriccin como respuesta a una gran

variedad de estmulos (tanto fsicos como qumicos), entre los
cuales tenemos:
alrgenos,
ejercicio
fro,
tabaco
Contaminantes atmosfricos,
estados emocionales,
infecciones respiratorias,
frmacos como cido acetilsaliclico,
indometacina, etc

La crisis asmtica est integrada

por dos fases principales
La fase inicial o de respuesta inmediata
se instaura bruscamente y se caracteriza sobre todo por la
existencia de broncoespasmo .

Las clulas implicadas son fundamentalmente los

mastocitos o clulas cebadas y en menor grado los
basfilos, tambin pueden participar plaquetas y
macrfagos alveolares.

 Esta fase es el resultado de la interaccin de un alrgeno

especfico con un anticuerpo IgE unidos a receptores Fc
de la superficie de estas clulas

 Fase inflamatoria tarda: se caracteriza por

broncoespasmo acompaado de vasodilatacin, edema de la
mucosa, hipersecrecin de moco y a la larga hipertrofia de la
musculatura lisa.

En estafase, se produce la infiltracin y activacin de eosinfilos

(clulas infiltrantes) y en menor grado de neutrfilos, linfocitos,
macrfagos y plaquetas.

en el asma concurren las siguientes

caractersticas patolgicas:
Aumento de la permeabilidad vascular.
Contraccin del msculo liso bronquial.
Espesamiento del moco el cual se hace anormalmente grueso y
viscoso en las vas respiratorias

Engrosamiento de la mucosa por edema e infiltracin celular.

Espesamiento del moco el cual se hace anormalmente grueso y
viscoso en las vas respiratorias

FARMACOTERAPIA ANTIINFLAMATORIA DEL

ASMA
GLUCOCORTICOIDES :
Inhibicin de la sntesis de mediadores: Disminuyen la produccin

de citoquinas, interleucina 2 (IL- 2), prostaglandinas y el factor de

inhibicin de la migracin de leucocitos (MIF).
Modulacin de la produccin de eicosanoides .
Estabilizacin de las membranas celulares .
Reduccin del influjo celular
Incremento de la accin de agonistas adrenrgicos en los
receptores 2 del msculo liso bronquial

Estas acciones conllevan los siguientes

efectos farmacolgicos

-Permeabilidad vascular reducida.

- Proteccin del epitelio.
- Reactividad de la va area reducida.
- Reduccin de la secrecin de moco.
- Reduccin del nmero de leucocitos y de la protena bsica
mayor.
- Reduccin del nmero de mastocitos.
- Restauracin de respuestas adrenrgicas.

Reacciones Adversas
Los efectos locales debidos al tratamiento esteroide tpico
comprenden reacciones como la tos, la candidiasis oral y la
ronquera o disfona.

Aunque son relativamente raros, se han reportado casos de

supresin del eje suprarrenal, cataratas subcapsulares posteriores
y efectos sobre el crecimiento o la osteoporosis.

Metilprednisolona (Medrol) oral,

metilprednisolona,
acetato (Depomedrol) inyectable,
metil prednisolona,
succinato sdico (Solumedrol) inyectable y prednisolona

Beclometasona
Flunisolida
Triamcinolona
Budesonida
Fluticasona.

INHIBIDORES DE LA DEGRANULACIN DE
LAS CLULAS CEBADAS
Los estudios en pacientes asmticos han demostrado que
estmulos antignicos y no antignicos(ejercicio,
inhalacin de aire fro, la actividad del sistema no
colinrgico no adrenrgico, etc.) desencadenan respuestas
broncoespsticas provocadas por la liberacin de
mediadores de las clulas cebadas.

 Depende de la capacidad de estos frmacos para disminuir la

acumulacin del calcio intracelular inducida por antgenos en las
clulas cebadas sensibilizadas, lo que trae como consecuencia
estabilizacin de las membranas de los mastocitos de la mucosa y vasos
bronquiales .

Inhibicin de su degranulacin e inhibicin de la descarga de

mediadores de inflamacin provenientes de los mismos y de otros tipos
celulares, tipo histamina y leucotrienos, as como disminucin del
nmero de clulas infiltrantes .

 Revertir cambios modifican las fases inmediata y tarda

de la reactividad bronquial funcionales en leucocitos:
bloqueo de ambas fases de la broncoconstriccin inducida
por alrgenos

Interrumpir la migracin de los eosinfilos al sitio de la

inflamacin y disminuir su nmero o productos de stos
en las vas respiratorias.

Reacciones Adversas

la resequedad bucal,
la irritacin de garganta
la opresin torcica
el broncoespasmo
la tos, las sibilancias
el edema larngeo

Representantes
Cromoln sdico: bloquea la broncoconstriccin producida
por inhalacin de antgenos, por ejercicio, por aspirina y
por una gran variedad de causas ocupacionales de asma,
incluyendo la exposicin al polvo de madera, humos de
soldaduras,etc.

 Nedocromil Sdico

INMUNOTERAPUTICOS
Modifican el sistema inmune
un anticuerpo monoclonal (IgG) derivado de ADN que se
une selectivamente a la Inmunoglobulina E humana

Factores de riesgo.
Predisponentes:
Atopia: Es hereditaria y se reconoce por el aumento de Ig
E (IgE). Los hijos de padres con asma muestran 2 - 5 ms
riesgo de padecer asma que aquellos sin antecedentes
familiares.
Sexo Sobre todo en el sexo masculino

Causales:
Alrgenos intradomiciliarios: caro del polvo, restos de

cucarachas, hongos y mohos,

Alrgenos extradomiciliarios
Antgenos ocupacionales
Exposicin al humo del cigarrillo: Es el mayor irritante de las vas
areas
Dieta: Las dietas ricas en pescado y cidos grasos omega 3,
protegen contra el asma.
La lactancia materna tambin protege en este caso.
Contaminacin ambiental
Infecciones respiratorias, sobre todo las virales

Prematuridad y bajo peso

Aditivos, como el famoso amarillo nmero 5
Drogas
Factores climticos: La humedad y el fro precipitan las
crisis de broncoespasmo.
Ejercicio: Cierto tipo de actividades fsicas precipitan las
crisis: Correr a campo traviesa, ciclismo etc.
Factores emocionales

Broncodilatadores
Son capaces de causar relajacin del msculo liso de las
vas areas.

La patologa a ser tratada ; el componente motor (es

decir, broncoconstriccin).

El fenmeno motor es de naturaleza reversible e

influenciable por frmacos relajantes.

Se dispone de tres grupos de frmacos cuya accin es

fundamentalmente broncodilatadora :
Los agonistas del receptor Beta2 adrenrgico .
Los antagonistas del receptor colinrgico muscarnico .
Los antagonistas del receptor de adenosina.

AGONISTAS BETA2
ADRENRGICOS
Los agonistas selectivos de los adrenoceptores 2 son los
simpaticomimticos de eleccin para el tratamiento del asma en la
actualidad. La activacin de estos receptores produce:
-Broncodilatacin.
- Vasodilatacin
- Mayor aclaramiento mucociliar
- Inhibicin de la liberacin de neurotransmisores constrictores
(acetilcolina)
- Inhibicin de la liberacin de mediadores por el mastocito.

Mecanismo de Accin
Facilitan la expulsin de calcio de la clula y/o su
secuestro en el retculo
sarcoplsmico lo que conlleva a la relajacin en el
msculo liso.

La estimulacin de los receptores 2 relaja la musculatura lisa de las vas

respiratorias .

Inhibe la liberacin de los mediadores broncoconstrictores

a partir de las clulas cebadas .

Puede favorecer el transporte mucociliar, incrementando

la actividad de los cilios o modificando la composicin de
las secreciones mucosas.

Vas de administracin : oral ,intravenosa ,

Inhalatoria

Inhalatoria
Debe generar una
alta concentracin local en los pulmones
poca difusin sistmica
una respuesta teraputica muy rpida (minutos)
debe mejorar en grado notable la proporcin teraputica,
al llevar al mnimo los efectos adversos a nivel general

Oral
tiene mayor riesgo de producir efectos adversos.

Parenteral : SOLO PARA EMERGENCIAS

Adrenalina: No es un agente selectivo 2, antes bien es un

potente estimulador tanto de receptores como de
receptores .

Se asocia a diversas reacciones adversas problemticas,

como taquicardia, arritmias, hipertensin arterial,
agravamiento de la angina de pecho, ansiedad y tremor.

 Albuterol (Salbutamol): agente de relativa selectividad

2.

Inhalado, produce alguna broncodilatacin en menos de 5

minutos y alcanza su mximo en alrededor de 15 minutos
y sus efectos tienen una duracin de menos de 6 horas.

Por va oral, su accin puede persistir hasta por 8 horas.

Fenoterol: Por inhalacin inicia su actividad pronto y su efecto

broncodilatador dura unas 2 3 horas. Tambin se ha utilizado
ampliamente para demorar o evitar el parto prematuro.

Salmeterol Formoterol :altamente selectivos de accin

prolongada .
Desarrollados para un aumento en el tiempo de accin (12
horas o ms).

Reacciones Adversas:
El efecto adverso ms frecuente de los agonistas 2 adrenrgicos
es el temblor del msculo estriado .

Taquicardia .
Elevacin de la presin arterial
Aumento del trabajo cardaco : Los efectos adversos
cardiovasculares se deben primordialmente a estimulacin de los
receptores a1 y b1 adrenrgicos y pueden magnificarse en sujetos
que reciben inhibidores de la MAO o antidepresivos tricclicos.

 SNC

: Puede presentarse sensacin de inquietud,

aprensin, ansiedad, irritabilidad e insomnio.

ANTAGONISTAS MUSCARNICOS--anticolinrgicos
Bloquean competitivamente la accin de la acetilcolina liberada en las
terminaciones que llegan a la musculatura lisa bronquial.

Son capaces de inhibir de una manera competitiva el efecto de la acetilcolina

endgena en los receptores muscarnicos .

Pueden bloquear de manera eficaz la contraccin del msculo liso de las vas
respiratorias y el aumento en la secrecin de moco que se presenta en respuesta a
la actividad vagal.

Su uso clnico est limitado a combinaciones con frmacos agonistas 2 selectivos.

Bromuro de ipatropium , oxitropio y el tiotropio

Reacciones Adversas
Estn dadas por su accin bloqueante muscarina, por lo que causa

efectos adversos atropina similares :

taquicardia
xerostoma
visin borrosa
Constipacin
retencin urinaria

ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE

ADENOSINA
la Adenosina ocasiona la contraccin del msculo liso de las
vas respiratorias y estimula la liberacin de histamina a
partir de las clulas presentes en el pulmn .

Estos efectos pueden ser antagonizados por diversos

frmacos derivados de las xantinas, en especial por la
teofilina, una metilxantina, la cual bloquea los receptores de
la adenosina en la superficie celular.

Agentes de Accin Mixta

Los cisteinil - leucotrienos C4, D4 y E4, producidos por
mastocitos y eosinfilos infiltrados estn implicados en la
broncoconstriccin y el edema de vas areas en los
asmticos .
Las drogas que inhiben la aparicin de estos mediadores
se conocen genricamente como antileucotrienos
Actan en los dos aspectos de la fisiopatologa del asma
(broncodilatadores-antiinflamatorios ) .

 ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR DE CISTEINIL

LEUCOTRIENOS .

INHIBIDORES DE LA 5 - LIPOOXIGENASA

 Bronco dilatacin-----------------1____2 horas .

(Zafirlukast, Montelukast, Pranlukast, Cinalukast)
Los inhibidores de la 5 - lipooxigenasa (zileutn).