Farmacoqumica de los

Anestsicos locales
2016

 Los frmacos que actan

directamente
sobre
la
membrana
celular
de
mamferos pueden modificar
el transporte de iones o
molculas a travs de las
mismas.
La
bicapa
lipdica
es
impermeable
a
las
molculas y iones polares,
por lo que algunas protenas
que estn integradas a las
membranas
celulares
forman
canales
que
se
abren y se cierran a travs
de
cambios
conformacionales en dichas
protenas.

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El transporte de iones
puede ser pasivo, a
favor de un gradiente
de
potencial
y
de
concentracin a travs
de los canales inicos.
Los
sistemas
de
transportes activos, ser
realizan en contra de un
gradiente de potencial
y
de
concentracin
consumen
una
gran
cantidad de energa y
se denominan bombas
inicas de ATP asas.

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Canales inicos ,estructura y

funcin
Un canal inico es una estructura
proteica organizada, que dispone
de sensores integrales y remotos
para responder a estmulos
fsicos y qumicos y puertas que
se abren o se cierran en
respuesta a dicho estmulos
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 Por ello existen canales selectivos de

cationes o aniones, y dentro de ellos,
y dentro de ellos de iones con
diferente carga y tamao del radio
inico.
El catin sodio, por ser ms pequeo
que el catin potasio, debera poder
utilizar los mismos canales que este.

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Canales inicos estructura y funcin

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Los canales inicos

como receptores de
frmacos

La especificidad que muestran

los canales hacia diversas
estructuras qumicas permite
deducir que son verdaderos
receptores, es decir, que
poseen lugares de enlaces
especficos dispuestos en una
determinada estereoqumica
para reconocer determinados
ligandos. Estos pueden actuar
como agonistas (activadores)
o antagonistas (bloqueantes).

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Frmacos que actan en los

canales de sodio
Anestsicos locales
Los canales de Na dependientes de potencial
se bloquean por algunos frmacos utilizados
como antiarrtmicos, como anestsico locales o
como anticonvulsivos.
Estos canales son adems, el lugar de accin
de toxinas que poseen un catin guanidinio
como la tetrodo toxina, de otras toxinas de tipo
alcaloide o peptdico, como las de anmona de
mar o de escorpin, y de muchos insecticidas,
como las piretrinas y el DDT.
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Bloqueadores de canales
de sodio

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 Los anestsicos locales se unen a los

canales de sodio en la membrana de
las clulas nerviosas, bloqueando la
iniciacin y la transmisin de
impulsos.
Al bloquear el canal de sodio se
impide
la
despolarizacin,
se
interfiere la conduccin neuronal y la
consiguiente
liberacin
de
neurotransmisores en las sinapsis.
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 Por lo tanto, estos frmacos son

antagonistas
indirectos
de
los
receptores sobre el canal de Na ,se
impide
la
despolarizacin,
se
interfiere la conduccin neuronal y la
consiguiente
liberacin
de
neurotransmisores en la sinapsis.
Por lo tanto, estos frmacos son
antagonistas
indirectos
de
los
receptores sobre los que actan los
neurotransmisores.
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 Desde
el
descubrimiento
de
las
propiedades como anestsico local de la
cocana, se han sintetizados muchos
anlogos con propiedades mas favorables.
Algunos como la benzocana , se utilizan
solo
toscamente
por
su
escasa
hidrosolubilidad.
Otros como la procana o la novocana, se
utilizan como inyectables en la anestesia
local, as como en la epidural o espinal.

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Farmacforo

El fragmento esencial se encuentra en los amino esteres

benzoicos

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 La tetracana es mas lipfilo, pero fue a travs de

la isogramina, que se diseo la lidocana.

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Relacin estructura
actividad
4 zonas diferenciadas: un anillo aromtico, un
grupo X, una cadena carbonada y una cadena
terciaria

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 Estos requerimientos estructurales ,

tiene mucho en comn con otros
grupos
de
frmacos,
fundamentalmente anticolinrgicos y
antihistamnicos H1.
Esto explica los efectos secundarios
de muchos de los anestsicos locales
de este tipo
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Anillo aromtico y grupo X

intermedio
Estos fragmentos son esenciales, el
anillo
aromtico
tiene
en
su
estructura
grupos
dadores
de
electrones en posicin orto o para.
Respecto a X los grupos funcionales
mas comunes son los esteres y
amidas.
Aunque se conocen anestsicos
locales derivados de carbamatos,
amidinas, cetonas y eteres
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 La actividad anestsica local esta relacionada

con la lipofilia global de la molcula.
Otro aspecto son los sustituyentes sobre el
anillo aromtico lo encontramos en la serie des
las amino amidas donde los grupos
o,o-dimetilo son esenciales para proteger al
grupo amida de la hidrolisis metablica,
proporcionando
compuestos
de
mayor
duracin. Ej. Tocainida. En forma similar ocurre
con la propoxicaina, en comparacin con la
procana.
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Anestsicos locales con mayor

resistencia a la hidrolisis

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 La naturaleza del grupo X condiciona

la estabilidad metablica de los
anestsicos locales, las amidas
conducen a compuestos de mayor
duracin.
Esto se manifiesta en efectos
secundarios de tipo antiarritmico,
debido a la disminucin de la
excitabilidad de la fibra cardiaca.Ej.
Tocainida, la flecainida, encainida
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Cadena intermedia
La ramificacin de la cadena
intermedia da lugar a compuestos
con una mayor resistencia frente a la
hidrolisis, ej la hexilcana o en la
meprilcana. Con respecto a la
estereoselectividad no se aprecian
diferencias notables
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La ramificacin de la cadena mayor

resistencia a la hidrolisis

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 Respecto a la zona polar, la mayora

de anestsicos locales, poseen una
amina
terciaria
sustituidas
por
grupos lipfilos y voluminosos,
pudiendo
formar
un
sistema
heterocclico como la piperidina, la
pirrololidina o la morfolina

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Modificacin de la zona polar de los

anestsicos locales

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QF JOSE AVILA PARCO

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 La cocana es, adems, un inhibidor

central
de
la
recaptacin
de
neurotransmisores excitadores y por
tanto un frmaco psicomimtico
narctico que no debe usarse como
anestsico local. Sus anlogos se han
diseado como esteres bsicos de
cidos carboxlicos aromticos, pero
tienen una accin corta por su fcil
hidrlisis.
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 Por ello, la lidocana y sus anlogos,

que poseen una funcin amida en
lugar de la funcin ster y dos
grupos metilo en meta, es ms
estable.
Se han desarrollado estructura mas
activa pero en general un aumento
de la actividad anestsica lleva
consigo un aumento en la toxicidad.
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