Dr.

SUHAEMI, SpPD, FINASIM

Mekanisme Kerja
Hormon

Hormone

SISTEM HORMON
Hormon = membangkitkan aktivitas
Hormon oleh jar. sistem sirkulasi jar. Lain
Parakrin organ sama jaringan berbeda
Autokrin organ dan jaringan yg sama

Hormon dapat ditargetkan pada lebih

dari satu jaringan .
Kelenjar target:
200 tipe sel tubuh
50 hormon yang sudah dikenal

Mekanisme kerja
hormon
Sekresi

endokrin.

Neurosekresi.
Neurotransmisi.

2. KEL. ENDROKIN ( KEL. BUNTU)

Tidak mempunyai saluran

Sekresi ke dalam sistem pembuluh darah
Hormon adalah senyawa yang dihasilkan
-mempunyai target organ
-target organ mempunyai reseptor
-target organ biasanya jauh dari tempat
disintesis

Sekresi endokrin

Sel endokrin mensekresi hormon hormon dialirkan ke

darah ditangkap oleh reseptor pada sel sasaran

Neurosekresi

Badan sel saraf mensekresi hormon melalui akson hormon

dialirkan melalui aliran darah hormon ditangkap oleh
reseptor pada sel sasaran

Neurotransmisi

Badan sel saraf mengeluarkan sinyal sehingga

mempengaruhi sel sasaran melakukan sesuatu

HORMON

Hormon: Zat aktif yg dihasilkan oleh

kelenjar endokrin, yg masuk ke dlm
peredaran darah utk mempengaruhi
jaringan secara spesifik.

Jaringan yg dipengaruhi (organ target )

umumnya terletak jauh dari tempat hormon
tersebut dihasilkan.

Misal: hormon pemacu folikel (FSH, follicle

stimulating hormone) dihasilkan oleh
kelenjar hipofisis anterior hanya
merangsang jaringan tertentu di ovarium.

Mechanism of Hormone Action

Hormones are carried by the blood, yet they affect only certain
cells. The specific cells that respond to a given hormone
have receptor sites for that hormone.
Receptor sites may be located on the surface of the cell
membrane or in the interior of the cell.

Reseptor Hormon = protein

Ada dua macam reseptor hormon:
1.Reseptor yang mengikat hormon di
luar sel.
Hormon polipeptida, protein, dan katekolamin
terikat reseptor pada membran plasma
menyalur fungsi ke intrasel melalui
aktivitas enzim = C cAMP

2.Reseptor yang mengikat hormon

intraselluler
Hormon Steroid dan Tiroid

Mechanism of Hormone Action

Protein hormones, in general, are water soluble and are
unable to diffuse through the cell membrane and react with
receptor sites on the surface of the cell.
Steroids are fat soluble and can diffuse through the cell
membrane and react with receptors inside the cell.

Mechanism of Hormone Action

Mechanism of Hormone Action

Mechanism of Hormone Action

Mechanism of Hormone Action

 HORMON

RESEPTOR MEMBRAN;

- ACTH
- ADH
- FSH
- hcG
- LIPOPROTEIN = LPH
- LUTEINISASI = LH
- TSH
- PARATIROID (PTH)
- GLUKAGON
- INSULIN

 HORMON

RESEPTOR INTRASEL:

- ESTROGEN
- GLUKOKORTIKOID
- MINERALOKORTIKOID
- PROGESTIN
- KALSITRIOL
- ANDROGEN
- TIROID = T4;T3

Struktur Kimia Hormon

1. Polipeptida
Insulin
Glucagon
2. Derivat asam amino
(amin)
Epineprin
Serotonin
Tyroxin

3. Steroid (derivat
kolesterol)
Aldosteron
Cortisol
Retinoic acid
4. Eicosanoid
Prostadglandin E
Thromboxane A2

Simple Intracellular &

Extracelluler Signaling

Hormon Action

Hypophise Anterior

Neurohormone

Cell Communication

GAS MOLECULE

Second messenger:
Small molecules synthesized in cells
in response to an external signal are
the second messengers, which are
responsible for intracellular signal
transduction:

Ca2+, DG, Cer, IP3, cAMP, cGMP

Receptor
Receptors: specific membrane proteins,
which are able to recognize and bind to
corresponding ligand molecules,
become activated, and transduce signal
to next signaling molecules:
A. Membran
B. Intra Sel
Glycoprotein or Lipoprotein

Kelenjer-Hormon-Target Sel
Hypothalamu
s pituitary
Anterior

Nervous

Releasing
hormones

Posterior pituitary

Thyrotropin
Somatotropin
ACTH

FSH
LH

Vasopressin
Prolactin

Adrenal
Thyroid Cortex Pancreas Ovary Testis
Insulin,
EstradiolTestosterone
T3 Cortisol
aldosteroneglucagon,
somatostatin

Oxytocin

Adrenal
Medulla
Epinephrine

Muscles
Liver, Reproductive Mammary
organs
liver Tissues muscles
glands

1. Membrane receptors

Signal transduction mediated by

membrane receptor
cAMP dependent-protein kinase A
pathway
cGMP dependent PKG pathway
Ca2+ dependent PK pathway
Tyrosine protein Kinase pathway
NF-B pathway
TGF- pathway

Membrane Receptor

Cyclic AMP

 Mekanisme Signal Tranduksi

Hormon-2nd MassenggerEnzim
1
5
2 Nitric
3
4
oxide

T-cell
Activation

Glucagon
1

2
G G protein

Cyclic AMP Cyclic GMP

PK-A

PK-G

Ca2+

5
G

IP3

Tyrosine
Diacylgycerol Protein kinase

Calmodulin

substrates

PK-C

Protein substrates

End result is
phosphorylation of
one or more proteins

Insulin

Multifunctional
kinases
Protein substrates

Protein Ser/Thr
kinases
Protein substrates
Other
phospholipases

Inositol triphosphate System

PLC; phospholipase C
PIP2: phosphoinositol
DAG:diacylgliserol
P3:inositol triphosphat
PKC: phosphokinase C

Intracellular receptor
(DNA transcription regulated
receptor)
Steroid Hormone, VD3, Thyroxine
Cytosolic R: glycocorticosteroid H
Nuclear R: thyroxine, estrogen,
androgen, progesterone

Hormon - Receptor
highly specificity
highly affinity
saturation
reversible binding
special function model

Interaksi hormon-reseptor ini

dicirikan dengan :

Afinitas

yang tinggi.

Spesifitas

yang tinggi.

Kapasitas

yang rendah.

Control of receptor activity

Phosphorylation or
dephosphorylation of R
Phospholipid of membrane
Enzyme catalyzed hydrolysis
G protein regulation

Thyroid Mechanism of
Action

Adrenaline Mechanism
of action

ACTH Mechanism of
Action

Aldosteron Mechanism
of Action

Estrogen Mechanism of
Action

Androgen Mechanism of
Action

Insulin Receptor

Insulin Action

Glucagon

GH/ STH

hormons: glucagon, epinephrine

inactive AC

active AC

ATP

cAMP

ATP

inactive PKA

phosphorylase b kinase

Pi

active PKA
P
ADP

ATP

phosphorylase b kinase

ADP

ATP

ADP

P
glycogen
synthase
(active)

glycogen
synthase
(inactive)

phosphorylase b phosphorylase a

Pi
Pi

inhibitor-1
(inactive)

H2O

ATP

H2O

protein
phosphatase-1
inhibitor-1
(active)

H2O

MEKANISME KERJA HORMON

PROTEIN
Reseptor hormon protein bersifat spesifik
dan terdpt pada membran plasma sel
target. Interaksi hormon dg reseptornya
mengakibatkan perangsangan atau
penghambatan enzim adenilsiklase yg
terikat pada reseptor tersebut.
Interaksi hormon-reseptor ini mengubah
kecepatan sintesis siklik AMP dari ATP.
Selanjutnya siklik AMP berfungsi sbg
mediator intrasel utk hormon tsb dan
seluruh sistem ini berfungsi sbg suatu
mekanisme spesifik shg efek spesifik
suatu hormon dpt terjadi.

MEKANISME KERJA HORMON

PROTEIN

Siklik AMP mempengaruhi berbagai proses dlm

sel.
Siklik AMP menyebabkan aktivasi enzim protein
kinase yaitu proses fosforilasi pd sintesis protein.
Siklik AMP mempengaruhi kecepatn proses ini.
Metabolisme siklik AMP menjadi 5'AMP dikatalisis
oleh enzim fostodiesterase yg spesifik. Dg dmk
zat-zat yg menghambat enzim fostodiesterase ini
dpt menyebabkan timbulnya efek mirip hormon.
Hormon yg bekerja dg cara di atas ialah hormon
tropik adenohipofisis misal: gonadotropin, MSH
(melanocyte stimulating hormone), beberapa
releasing hormones dari hipotalamus, glukagon,
hormon paratiroid dan kalsitonin.

MEKANISME KERJA HORMON

PROTEIN: GONADOTROPIN

MEKANISME KERJA HORMON

STEROID

Hormon steroid melewati membran sel masuk

ke dlm sitoplasma setiap sel, baik sel target
hormon steroid maupun sel lain. Tetapi
reseptor hormon steroid hanya terdpt di dlm
sel target yi dlm sitoplasmanya.

Bila hormon steroid berikatan dg reseptor

sitoplasma maka kompleks hormon-reseptor
tsb dg atau tanpa modifikasi akan
ditransportasi ke tempat kerjanya (sites of
action) di dlm inti sel yaitu pada kromatin.
Selanjutnya terjadilah beberapa hal yg
berhubungan dg peningkatan sintesis protein
sesuai dg fungsi masing-masing sel target.

MEKANISME KERJA HORMON

STEROID

Hormon steroid secara langsung masuk ke dlm nukleus tanpa berikatan dg

reseptor dlm sitoplasma.

Mechanism of Thyroid Hormone

Action
T4 passes into cytoplasm and is
converted to T3.
Receptor proteins located in
nucleus.
T3 binds to ligand-binding
domain.
Other half-site is vitamin A
derivative (9-cis-retinoic)
acid.

DNA-binding domain can then

bind to the half-site of the
HRE.

Two partners can bind to the

DNA to activate HRE.
Stimulate transcription of
genes.

Effects of Hormones from the

Pituitary Gland