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Farmacologa Clnica

Antiprotozoarios
intestinales
GabrielFernandez
-Farmacologa Humana. Jess Florez.4 edicin. Editorial Masson. Barcelona, 2003.
-Farmacologa y Teraputica. Principios para la prctica. Waldman, Scott A.; Terzic,
Andre. 1 Edicin.
1
Editorial Manual Moderno.

Agentes de accin luminal


Yodoquinol
Furoato de diloxanida

Agentes sistmicas

Emetina y dihidrohemetina
Metronidazol
Nitazoxanida
Paramomicina
Nifurtimox y benznidazol
Quinacrina

FRMACOS
ANTIPROTOZOARIO
S

Dosis
10 mg/Kg/da cada 8 horas por 20 das

Efectos adversos
Atrofia del nervio ptico
Neuropata perifrica.

YODOQUINOL

Mecanismo de accin

Mecanismo de accin desconocido


Pobre absorcin a nivel intestinal

Uso clnico
Tratamiento de la amebiasis intestinal

FUROATO DE DILOXANIDA
Mecanismo de accin
Posible interferencia con el metabolismo de los
fosfolpidos en la pared qustica.

Dosis
Uso clnico
o 20 mg/Kg/da cada 8 horas por
Tratamiento de la amebiasis intestinal.10 dias.

Presentaciones
Efectosadversos
Tableta de 500 mg
o Flatulencia
Suspensin 100mg/5mL
o Vmitos
o Prurito

EMETINA Y DIHIDROHEMETINA

Ambos son derivados de la raz de ipeca


Amebicidas sistmicos de accin directa
Dihidrohemetina es la mas inocua.
Sustituidos actualmente por el metronidazol

METRONIDAZOL
Mecanismo de accin
Profrmaco que necesita activacin reductiva del grupo
nitro por el propio microorganismo.
Posee selectividad por anaerobios por su metabolismo,
el cual le dona un electrn convirtindolo en un radical
nitro muy reactivo, que dirige su ataque con el ADN.

Altas concentraciones de oxgeno inhiben su


citotoxicidad
Uso clnico
Tratamiento de infecciones causadas por:
Trichomona vaginalis
Entamoeba histolytica
Giardia lamblia
Balantidium coli
Bacterias gramnegativas

NITAZOXANIDA

Mecanismo de accin:

Interfiere con el metabolismo oxidativo.

Uso clnico
Diversas infecciones parasitarias

Dosis:
7,5 - 15mg x kg. x da durante

Efectos adversos:
Dolor abdominal
Diarrea
Vmitos y cefalea
Orina de color verdoso

NO INDICAR EN MENORES DE 2
AOS, MUJERES EMBARAZO NI
EN LACTANCIA

NITAZOXANIDA
ESPECTRO PARASITARIO
HELMITOS
Ascaris
lumbricoides
Trichiuris trichiura
Enterobius
vermicularis
Strongyloides
stercolaris
Hymenolepis nana
Necator
americanus

PROTOZOARIOS
Giardia lamblia
Entamoeba
hystolitica
Blastocytis
hominis
Crypotosporidium
parvum
Balantiduim coli
Trichomona
vaginalis

Mecanismo de accin

PAROMOMICINA

Bloquea la sntesis de protenas, unindose a la


subunidad 30s del ribosoma.

Uso clnico
Amebiasis
Criptosporidiosis

Dosis
25 a 35 mg/kg/da en tres
fracciones.

Efectosadversos
o Dolor y clico abdominal
o Nauseas y vmito
o Esteatorrea

Farmacologa Clnica
Antihelmnticos

GabrielFernandez
-Farmacologa Humana. Jess Florez.4 edicin. Editorial Masson. Barcelona, 2003.
-Farmacologa y Teraputica. Principios para la prctica. Waldman, Scott A.; Terzic,
Andre. 1 Edicin.
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Editorial Manual Moderno.

Helmintos
infectantes

Nematelmintos

Nematodos

gusanos
cilndricos, no
segmentados y
con sexos
separados

platelmintos

Cestodes

Segmentados y
hermafroditas

Trematodes

No
segmentados,
hermafroditas o
bosexuales
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INFECCIONES POR NEMATODOS Y FARMACOS


UTILIZABLES
Deeleccion

alternativa

Ascaris lumbricoides

Mebendazoloalbendazol

Piperazinaopirantel

Enterobius vernicularis (oxiuro)

Mebendazoloalbendazol

Pirantelopiperazina

Trichuris trichura

Mebendazoloalbendazol

DELOCALIZACININTESTINAL
a)lombriceshumanas

b)uncinariasis
Ancylostoma duodenale

Mebendazol

Befeniootetracloroetileno

Necator americanus

mebendazol

Befeniootetracloroetileno

c)Estrongiloidiasis
(diarreadelaconchinchina)
strongyloides stercoralis

tiabendazol

Cambendazol,ivermectinaoalbendazol

DELOCALIZACIONTISULAR
a) Larvamigratoriacutanea
ancylostoma brazilense

tiabendazol

b)Larvamigratoriaviceral
Toxocara canis y t. cati

Mebendazol

Dietilcarbamazinaoivermectina

Tiabendazol+corticolidesmebendazol

Mebendazolopirantel

Ivermectina

Dietilcarbamazinaomebendazol

Dietilcarbamazina

Ivermectina

c)Triquinosis
thichinella spiralis
d)Filariasis
onchicerca volvus
Filariasislinfatica
Wuchereria bancrofti y w. malayi

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Antihelmiticos de
amplio espectro
En menor grado tiabendazol,
flubendazol, y triclabendazol,
por menor eficacia y mayor
toxicidad.

Mas usados
mebendazol y
albendazol

Poco
hidrosoluble

BENZIMIDAZOLES

Poca
toxicidad

Absorcin
irregular en el
tracto
gastrointestinal

Altera la captacion de
glucosa del gusano
Interactua con la tubulina
(proteina del citoesqueleto)
inhibe la formacion de
microtubulos y esto provova la
paralisis y muerte los
parasitos

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MEBENDAZOL

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-Farmacologa y Teraputica. Principios para la prctica. Waldman, Scott A.; Terzic,14
Andre. 1 Edicin.
Editorial Manual Moderno.

Es un derivado del
benzimidazol, pero con
absorcin mas deficiente.
Es un antihelmntico de
amplio espectro.

Descripcin

-Farmacologa Humana. Jess Florez.4 edicin. Editorial Masson. Barcelona,


2003.
-Farmacologa y Teraputica. Principios para la prctica. Waldman, Scott
A.;
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Terzic, Andre. 1 Edicin. Editorial Manual Moderno.

til Vs

Ascaris lumbricoides
Enterobius vermicularis
Trichuris trichiura
Ancylostoma duodenale
Necator americans

-Farmacologa Humana. Jess Florez.4 edicin. Editorial


Masson. Barcelona, 2003

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Farmacocintica
Se absorbe muy poco en el tracto

Biodisponibilidad pequea, por que sufre


una intensa eliminacin de 1er
paso en el
el 80%, la
absorcin
con la comida.
Es excretado tanto forma activa como
metabolizada a travs de la orina
La semivida plasmtica es de 1 - 5 hrs.
-Farmacologa Humana. Jess Florez.4 edicin. Editorial
Masson. Barcelona, 2003

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Reacciones adversas
Son poco frecuentes:

-dolor

abdominal

-diarrea
*en particular cuando hay infestacin grave y
expulsin significativa de parsitos.
vrtigo, cefalea, cada del cabello,
erupcin cutnea, neutropenia.

Raras:

18
-VAM. Rodrguez Carranza.5 edicin. Editorial McGrawHill. Mxico
2009

Contraindicaciones

Se recomienda limitar su uso en


trimestre.

durante el 1er

Colitis ulcerativa.

< 2 aos

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Barcelona, 2003

Dosis
En Uncinariasis, ascariasis y tricyriasis suele bastar 100mg
c/12hrs durante 3 das seguidos nios-adultos.
En Enterobiasis basta con 1 sola dosis. Si no
alcanza curacin, se debe repetir 2
semanas despus.
En Triquinosis 200-400mg, c/8 hrs durante 3 das.
Despus 400-500mg, c/8hrs durante 10 das.
En Quiste hidatidico 40-50mg/kg/da repartidos en 4
tomas diarias durante 3-9meses.
-Farmacologa Humana. Jess Florez.4 edicin. Editorial Masson.
20
Barcelona, 2003

Albendaz
ol

21

Es un derivado
benzimidazlico
Mecanismo de accin:

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Congnere del mebendazol, como


l, posee actividad nematocida y
cestocida.
Absorcin y Distribucin:

Se absorbe poco en el
tracto GI y su actividad
antihelmntica es
ejercida principalmente
en dicho tracto.
Llega a alcanzar
concentraciones
plasmticas 15-50
veces superiores a las
del mebendazol.
Aumenta su absorcin
oral despues de una
comida rica en grasa.
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Metabolismo:
Heptico
Metabolito:
Sulfxido de
albendazol

Reacciones
Adversas:
Gastrointestinales
Con dosis mltiples
y tratamientos
prolongados puede
causar:
Trastorno heptico
Leucopenia
Alopecia
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Dosis:
nica de 400 mg frente a
A. lumbricoides.
Dos veces al da durante
3 das en la
estrongoloidiosis no
complicada.
Mltiples y prolongados
es eficaz para:
Estrongoloidiosis
Capilares intestinal
Teniasis
Cisticercosis
Hidatidosis qustica y
alveolar
Larva migratoria cutnea y
visceral
Clonorquiasis
Triquinosis
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Tiabendazol

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Es otro benzimidazol, que muestra


extraordinaria potencia, eficacia y gran
selectividad frente a varios helmintos. Es
tratamiento de eleccin por Strongyloides
stercoralis (curacin del 100%).

Eleccin por va tpica para la larva


migrans cutnea producida por
Ancylostoma braziliense y por V.O.
en la larva migratoria visceral
ocasionada por Toxocara canis y T.
canti. Es util en infecciones por
Ascaris, Enterobius y Uncinaria.
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Mecanismo de accin
Inhibe la enzima fumarato reductasa,
especifica de las mitocondrias de
algunos helmintos.

En Strongyloides, hay unin a la beta


tubulina
con
polimerizacin
de,
microtbulos
con
prdidas
de
vesculas secretorias y alteracin de
la
captacin
de
glucosa
(larvas/adultos.)
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Farmacocintica

Se absorbe muy bien (90%).


Rpida, tiene una tmax de 1
hr.
Su t es de 1,2 hr.

RAM

Anorexia.
Nauseas.
Vmitos y mareos.
Letargia.
Diarrea
Fiebre
Tinnitus
Hipotensin.
Bradicardia.
Visin borrosa.
Sincope.
Leucopenia.
Disfuncin heptica.
Cristaluria y hematuria.

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La dosis para la
estrongiloidosis, 25
mg/kg 2 veces al
da (mximo 3g/da)
durante dos das. En
las
infecciones
diseminadas, debe
mantenerse durante
5 das por lo menos.

Posolog
a

La
misma
dosis
sirve para la larva
migratoria visceral y
la triquinosis.
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DIETILCARBAMAZINA

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Deriva del
compuesto
antihelmntico
PIPERAZINA

Wuchereria Bancrofti

Dipetalonema perstans

Actividad contra
filariasis inducida
por

W. Malayi

Loa Loa

Onchocerca
volvus

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Mecanismo
de accin
Provoca parlisis
e inmovilizacin
de
las
microfilarias.
Modifica
sus
membranas.

Caractersticas

Metabolismo del 50%


Absorcin por va oral
Tmax de 1-2 h
Eliminacin de metabolitos por orina

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Reacciones adversas

Referentes al frmaco

Malestar
Cefalea
Dolor articular
Anorexia

Referentes a la destruccin
de las filarias
Para la O. Volvulus y Loa loa

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Oncocercosis
RAM

1) A las 16 hrs del inicio del tratamiento aparece


Erupciones
Intenso picor
Linfangitis
Adenitis
Hiperpirexia
Taquicardia
2) Pueden aparecer complicaciones oculares:
queratitis punctata
Uveitis
Atrofia pigmentaria de la retina
Coriorretinitis
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Ivermectina

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Caracteristicas

Ivermectina

Tipo

Farmaco antifilarico

Uso

Utilizado en veterinaria y
filariasis humana

Formula

mezcla 80:20 de avermectina


B1a y B1b

Produccin

Lactonas monociclicas
producidas por Streptomycetes
avermitilis

VS

Microfilaricida vs O. Volvulus,
Strongyloides stercoralis, W.
bancrofti, B. Malayi, L. loa y
Mansonella ozzardi, A.
Lumbricoides y en menor grado,
T. Trichiura y E. vermicularis

Frmaco de eleccin en

inf. Dermicas y oculares


(oncocercosis)

Dosis

unica V.O. 150 ug/kg y se repite


el tratamiento al ao

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Buena absorcion oral


Farmacocineti
Provoca la entrada de iones-, sobre todo
Cl, provocando hiperpolarizacion y
ca y
paralisis muscular
Farmacodinam
A travez de canales independientes del
receptor GABA
ia
Tmax de 4hrs y semivida de 12h
Metabolizada ampliamente y apenas es
excretada por orina y pasa a leche

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NIRIDAZOL
ANTIHELMNTICOS

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PROTOZOOS

AMEBA
S

HELMINTOS

BACTERIAS
ANAEROBIAS

NIRIDAZOL
NEMTODO TREMTODO
S
AMPLIOSESPECTRO
-Dracunculus
medinensis

-Schistosoma japonicum
-S. mekongi
-S. intercalatum

TRATAMIENTO DE
ELECCIN
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Metabolito
Mecanismo
Reduccin enzimtica del grupo
Nitro por el parsito
activo

de Accin

Suprime reacciones inmunolgicas mediadas por clulas

NO HAY INFLAMACIN SECUNDARIA


DE LA PIEL
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Absorcin completa y lenta


en aparato gastrointestinal
tmax de 6h
FenmenoCONCENTRACIN
de primer paso:
PLASMTICA
REDUCIDA

Farmacocin
tica
CONCENTRACIN
DE METABOLITOS
ELEVADA

Mayores
concentraciones en
VENA PORTA
Eliminacin lenta por
ORINA

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Aparecen con menor


frecuencia en nios
Molestias Gastrointestinales
Toxicidad Neurolgica
(Enfermedad Heptica)
Alteracin de la onda t ECG
Deficiencia de G-6-PD
Hemlisis
Teratgeno-Carcingeno sin
probar

Reacciones
Adversas

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-Dirofilariasis
Esquistosom
iasis

25 mg/kg/ da
Dividido en dos dosis
durante 5-10 das

Posologa

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PIPERAZINA
ANTIHELMNTICOS

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Ascaris

Enterobiu
s

Segunda Eleccin

PIPERAZINA

Bloqueo de respuesta Colinrgica


Parlisis Flcida de Ascaris

Eliminacin mediante movimientos Peristlticos

47

Buena absorcin oral


Metabolizada en un 25 %, el
resto es eliminado sin
modificar
Eliminacin renal
Molestias Gastrointestinales
y Alrgicas
X Epilepsia
X Enfermos renales:
Acumulacin

Farmacocin
tica y
Reacciones
Adversas

48

ASCARIASIS
75 mg/kg (Mx. 3.5g) Al da
durante dos das seguidos
ENTEROBIASIS
64mg/kg (Mx 2.5 g)Al da
durante siete das.

Posologa

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PIRANTELPAMOATO
ANTIHELMNTICOS

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PIRANTEL-PAMOATO

Enterobiu
Ascaris
s
Tratamiento de eleccin:
Curacin del 90-100 % en una Dosis
N. americanus 50-90%
Uncinaria
A. duodenale
sis
Accin Nicotnica:
Despolarizacin mantenida
PARLISIS ESPSTICA
Eliminacin por PERISTALTISMO

51

Tiene poca absorcin en


tracto gastrointestinal
15% se elimina en forma
activa y metabolizada
Molestias digestivas:
Anorexia, mareos, naseas
y erupciones
Aumento de transaminasas

Farmacocin
tica y
Reacciones
Adversas

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Ascaris y Enterobius:
Dosis nica: 11 mg/kg (Mx.
1g) Nios-Adultos
Uncinariasis:
Misma dosis por 3 das
Se puede repetir el esquema
dentro de un mes, si as se
requiere

POSOLOGA

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Pirvinio-pamoato
Para TX de oxiuros
Como 2 eleccion
1 dosis cura 96% pero
es
Frecuente la reinfeccion
Por ellos se da otra dosis
2-3
semanas de la primera

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Tiene mala absorcin oral


Se elimina por las heces que
quedan teidas
RAM.- nauseas, vmitos, dolores
clicos y fotosensibilidad
Dosis nica de 5mg/kg

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INFECCIONES POR
CESTODOS

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Localizacin
intestinal

De eleccin

Alternativa

T. saginata

Niclosamida o prazicuantel

paromomicina

T. Solium

Niclosamida o prazicuantel

paromomicina

H. nana

prazicuantel

Dipilidium caninum

Niclosamida o prazicuantel

paromomicina

Cysticercus cullulosaa

Prazicuartel o mebenzadol

Albenzadol

E. granulosus

Cirugia

Albendazol

Niclosamida o
clasificacion
paromomicina

LOCALIZACION
TISULAR

E. multilocus

Albendazol

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De eleccin en cestoditis de
localizacin intestinal

NICLOSAMINA
Excepto H. nana (tambin muy
eficaz) pero prazicuartel solo
ocupa una dosis

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Praziquantel
Pirazinoisoquinolina
Espectro muy amplio vs Cestodos
Trematodos

&

Cestodos: T. solium, T. saginata, D. latum, H. nana y


D. caninum.
Cisticercosis tras la migracin de T. solium
Trematodos: Schistosomas, Clonorchis sinensis,
Opsithorchis viverrini, Fasciola heptica,
Paragonimus westermani, Fasciolopsis buski,
Heterophyes heterophyes, Metagonimus
yokoganrai.
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Mecanismo de Accin
Especifidad para actuar vs Gusanos
Aumenta la permeabilidad de membranas de las clulas helmnticas

Iones monovalentes
Iones bivalentes (Calcio)

*Pero esta accin no basta para explicar la


complejidad de sus efectos sobre los
helmintos*

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Praziquantel
Altera la
homeostasis del
Calcio

Estimula la
Actividad Muscular
del Gusano

Dao Tegumentario
y Daos
Metablicos
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Concentraciones pequeas Aumenta la actividad muscular. El


gusano pierde su capacidad para agarrarse de las paredes del
intestino o vasos.
Concentraciones mayores Vacuolizacin y Vesiculacin
tegumentaria del gusano Desintegracin y fagocitacin del
gusano

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Absorcin por va oral en un 80%


Aunque sufre un intenso primer paso por
hidroxilacin heptica.

Tmax: 1hr
T : 0.81.5hrs
Metabolitos:
Se desconoce su actividad antihelmntica
T : 4-5 hrs
Se eliminan por orina

Atraviesa la barrera hematoenceflica en


un 10 a 20%
Pasa a la leche en un 25% de la
concentracin plasmtica
-Farmacologa Humana. Jess Florez.4 edicin. Editorial Masson. Barcelona, 2003.
-Farmacologa y Teraputica. Principios para la prctica. Waldman, Scott A.; Terzic, Andre. 1 Edicin. Editorial Manual
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Moderno.

Reacciones Adversas
Guardan relacin con la dosis y el tamao de
la infestacin
Ligeras:
Malestar, cefalea, mareo y molestias digestivas.

Menos Frecuentes:
Cansancio, diarrea, urticaria, prurito, sudor,
erupcin, ligero aumento de transaminasas (es
reversible)

Aparece somnolencia con frecuencia dada


su similitud con ansiolticos

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-Farmacologa y Teraputica. Principios para la prctica. Waldman, Scott A.; Terzic, Andre. 1 Edicin. Editorial
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65

Reacciones Adversas
Enfermos con neurocisticercosis
Al Tx presentan un sndrome caracterizado por:
Cefalea
Hipertermia
Hipertensin endocraneal
Convulsiones
Aracnoiditis
Se presentan como reaccin local
inflamatoria frente a los organismos muertos
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-Farmacologa y Teraputica. Principios para la prctica. Waldman, Scott A.; Terzic, Andre. 1 Edicin. Editorial
Manual Moderno.

66

Dosis
Teniasis y Difilobotriasis

10-20 kg/mg
Una sola toma
Cisticercosis

50mg/kg/da
3 dosis
14 das
Si hay complicacin neurolgica conviene asociar con
corticoides:

Prednisona 30-40mg/da
Puede ser necesario repetir el Tx entre

los 3 y 6 meses

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Manual Moderno.

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Esquistosomiasis o bilharziasis:
En el caso de S. haematobium y S. mansoni
40mg/kg
Una sola dosis
En el caso de S. japonicum y S. mekongi
40-60mg/kg
3 dosis

*Frmaco de eleccin vs Esquistosomiasis


*Autorizada para su uso en mujeres embarazadas con riesgo de
Esquitosomiasis

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-Farmacologa y Teraputica. Principios para la prctica. Waldman, Scott A.; Terzic, Andre. 1 Edicin. Editorial
Manual Moderno.

68

-Paragonimiasis: 75mg/kg

3 dosis
1-2 das
-Clonorquiasis y Opistorquiasis:

75mg/kg
1-3 das
*Se puede repetir el Tx si es necesario

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69

Albendazol

Tx contra infecciones por cestodos

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Manual Moderno.

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INFECCIONES POR
TREMATODOS

FASCIOLA
HEPATICA

66

Shistosoma haematobium
Shistosoma mansoni
CLASIFICACI
Shistosoma japonocum
y s. mekongi
Depende del lugar de penetracin y
N
Shistosoma intercalatum
acantonamiento del parsito.
Praziquantel
Clonorchis sinensis y Opisthrorchis
viverrini
Fasciola heptica
Paragonimus westermani
Fasciolopsis buski
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67

Alternativas a
praziquantel
Bitionol o biotionol
- Paragonimiasis= 30-50 mg/kg VO das alternos10-15 das.
fasciolasis= 3 g/da VO das alternos 10-15 das.
RAM molestias gastrointestinales, mareo, cefalea y erupciones
cutneas.
Sustituido por triclabendazol.

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-Farmacologa y Teraputica. Principios para la prctica. Waldman, Scott A.; Terzic, Andre. 1
Edicin. Editorial Manual Moderno

68

Metrifonato:

Eficaz contra S. haematobium


Inhibe la colinesterasaparlisis muscular del gusano
VO. Metabolito= diclorvos
RAM= molestia abdominal, debilidad, cefalea, vrtigo
5-15 mg/kg cada 2 semanas. Tres dosis.

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69

Oxamniquina:
Derivado tetrahidroquinolnico
Eficaz frente a Schistosoma mansoni. Se desconoce mecanismo de
accin. Se cree que inhibe la sntesis de c. Nucleicos del helminto.
Se absorbe gastrointestinal. Intensa metabolizacin. T 1.5-2 hrs.

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70

Lista modelo
de
medicamentos
esenciales de
la OMS

71

RAM= mareo, somnolencia,


molestias digestivas, fiebre,
eosinofilia, infiltrados
pulmonares, alucinaciones
se utiliza por VO. En
amrica 15 mg/ kg una
sola dosis.
En frica15 mg/kg dos
veces al da por 2 da

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De elenccin
Shistosoma
haematobium

Shistosoma
mansoni
Shistosoma
japonocum
y
mekongi

PRAZIQUANTEL

Alternativa
METRIFONATO

OXAMNNIQUINA

s.

NIRIDAZOL, TARTRATO DE
ANTINONIO Y POTASIO
NIRIDAZOL

Shistosoma
intercalatum
Clonorchis
sinensis
Opisthrorchis
viverrini

BITIONOL
BITIONOL
TETRACLOROETILENO

Fasciola heptica
Paragonimus
westermani
Fasciolopsis buski
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Farmacologa Clnica
Antihelmnticos

GabrielFernandez
-Farmacologa Humana. Jess Florez.4 edicin. Editorial Masson. Barcelona, 2003.
-Farmacologa y Teraputica. Principios para la prctica. Waldman, Scott A.; Terzic,
Andre. 1 Edicin.
79
Editorial Manual Moderno.

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