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FRMACOS QUE ALTERAN LA TRANSMISIN NEUROMUSCULAR

Pueden actuar a nivel:

PRESINPTICO
Hemicolinium-3 (HC-3)

POSTSINPTICO
Modelo molecular de la
nicotina unindose a un
receptor cerebral

Nicotina y

Farmacologa de la transmisin neuromuscular

Nifedipino, verapamilo,
plomo, cobalto,
manganeso, magnesio.
Bloquean la recaptacin de Ca+2 de
la terminacin nerviosa y, por lo
tanto, dificultan la liberacin de ACh
de las vesculas, que normalmente
est favorecido por el Ca+2
Terminacin del
axn
Membra
na
presinp
tica
Mitocond
ria

Sarcoplasma
Membran
a
postsin
ptica

Pliegue de la unin

Vescul
a
sinpti
ca
Colina

Hemicollinio
Bloquea la
recaptacin de colina
y, por lo tanto,
reduce la formacin
de ACh

Botulina
Bloquea la
liberacin de ACh
de las vesculas
Acetilcolina
(ACh)
Se une
normalmente a
receptores en la
menbrana
postsinptica para
abrir los canales
de cationes y
produce la
despolarizacin y
Fisostigmin
el (P)
inicio
a
y del
potencial
de
cloruro de
accin
que
edrofonio
Bloquean la AChE
conduce
la se
(E)
e impidena que
contraccin
degrade la ACh a
muscular
colina y acetato,
y de este modo
prolongan la
accin
la yACh
Curarede
(C)
bungarotoxina(B)
Se unen a los
receptores ACh y
bloquea la ACh e
impide que se una
y se abran los
canales de
cationes
para
Succinilcolina
evitar
(S) y as la
despolarizacin
decametonio
Mantienen
los
(D)
canales de
cationes abiertos.
La despolarizacin
persistente da
lugar,
paradjicamente,
a una relajacin
del msculo

EFECTOS DE LAS DROGAS

SOBRE
EL RECEPTOR
DE
ACETILCOLINA

posibles mecanismos de accin son los siguientes:

Ocupando los sitios especficos del receptor de acetilcolina, lo cual resulta

en activacin o bien, en desensibilizacin del receptor. (Agonistas como la
succinilcolina).

Ocupando los sitios especficos del receptor, previniendo su

activacin (antagonistas como el vecuronio y el pancuronio).

Bloqueo del canal inico tanto en su estado abierto como en

el cerrado (algunos antagonistas barbitricos, anestsicos,
amantadina, antibiticos).

Alterando el medio ambiente lpido del receptor

(anestsicos inhalados, alcohol).

CLASIFICACIN DE
BLOQUEO
NEUROMUSCULAR

BLOQUEO NO COMPETITIVO, DESPOLARIZANTE O DE FASE I

El bloqueo despolarizante ocurre cuando dos molculas de
succinilcolina, o bien una de succinilcolina y otra de acetilcolina, se
unen a las dos subunidades del

receptor. De esta manera la

succinilcolina imita la accin de la acetilcolina ocasionando la
Inicialmente,
la de
despolarizacin
genera un potencial de accin que
despolarizacin
la membrana postsinptica.
ocasiona contracciones musculares asincrnicas que clnicamente se
La
interrupcin
de la transmisin nerviosa en la unin neuromuscular
observan
como fasciculaciones
ocurre porque la membrana despolarizada no responde a la acetilcolina
que
se sigue liberando.
La repolarizacin
de la clula muscular no es posible hasta que la
colinesterasa plasmtica (pseudocolinesterasa) hidrolice la molcula de
succinilcolina, por tanto, el bloqueo despolarizante ocasiona la apertura
El
canal del
abierto
forma sostenida y la despolarizacin de la
sostenida
canal en
del receptor.
membrana postsinptica permiten el paso de K+ hacia el exterior,
Cuando se administra
un de
relajante
muscular no
despus
ocasionando
un aumento
la concentracin
del despolarizante
K+ srico.
de la succinilcolina, el resultado es el antagonismo del bloqueo
neuromuscular despolarizante, aunque esta accin no es lo
suficientemente efectiva para producir movimiento muscular, pero s se
observa con el estimulador del nervio perifrico.

La hipermagnesemia y la hipotermia potencian la accin

de los agentes despolarizantes, mientras que la
hipomagnesemia reducen su actividad.

BLOQUEO DUAL, DE FASE II, O POR

DESENSIBILIZACION
Se manifiesta como la transformacin de un bloqueo de fase I a
fase
II. la exposicin prolongada del receptor a un agonista, tal
Durante
como la acetilcolina o la succinilcolina, los receptores se
desensibilizan
y no es posible
apertura
Si la desensibilizacin
tienela lugar
pordellacanal.
administracin de
succinilcolina a dosis altas, tiene lugar el bloqueo de fase II, que
se caracteriza
la prolongacin
de bloqueo
Los
efectos de por
la neostigmina
en presencia
deneuromuscular.
actividad atpica de
la colinesterasa plasmtica son impredecibles y pueden llevar a
intensificacin
del bloqueo.
El
bloqueo de fase
II puede ser potenciado por los agentes
anestsicos inhalatorios.

BLOQUEO COMPETITIVO O NO
DESPOLARIZANTE
Resulta de la administracin de un relajante muscular no
despolarizante
(RMND).
El relajante muscular
tiene un mecanismo de accin competitivo con la
acetilcolina al unirse a una de las subunidades de los receptores
nicotnicos
de la membrana
postsinptica,
no activa los
La despolarizacin
es inhibida
y el canal pero
inico
receptores.
permanece cerrado.
El factor de seguridad consiste en un exceso de receptores que garantiza
la
formacin
depotencial
un potencial
de placa
terminal
suficiente
propagar
Para
iniciar un
de accin
muscular
(PAM)
debenpara
abrirse
como
un
potencial
de accin.
mnimo
entre
un 5% y un 20% de los canales de la unin
neuromuscular.
Entre los factores que aumentan el bloqueo neuromuscular con los
RMND estn: hipotermia, acidosis respiratoria, hipocalcemia,
hipermagnesemia,
funcin
adrenocortical
reducida,no
pacientes
Reducen la magnitud
del bloqueo
neuromuscular
despolarizante los
gravemente
enfermos.
siguientes factores: hipertermia, quemaduras de ms del 35%, paresia
(prdida de la fuerza muscular parcial) o hemiplejia (parlisis completa
de la musculatura de un hemicuerpo).

Frmacos que bloquean la transmisin en la unin neuromuscular:

Un grupo de frmacos conocidos como frmacos curariformes puede
impedir el paso de los impulsos desde la terminacin nerviosa hacia el
musculo. Por ejemplo la D-tubocurarina

bloquea la accin de la

acetilcolina sobre los receptores de acetilcolina de la fibra muscular,

impidiendo de esta manera el aumento suficiente de la permeabilidad de
los canales de la membrana muscular para iniciar un potencial de accin.

RELAJANTES MUSCULARES
CLASIFICACIN:
RELAJANTES MUSCULARES
DESPOLARIZANTES
SUCCINILCOLINA (Suxametonio)
Es el relajante muscular de menor
tiempo de latencia, es ideal para
facilitar la intubacin endotraqueal y
para
procedimientos
La hidrlisis
es muchoquirrgicos
ms lenta.cortos
Por
tanto, la despolarizacin es
prolongada y se produce el bloqueo
A
diferencia de los RMND su accin no
neuromuscular.
puede ser revertida y la recuperacin es
espontnea

DECAMETO
NIO

Es un agonista de los receptores

colinrgicos postsinpticos, al igual que
la acetilcolina, el carbacol y la
succinilcolina. No es destruido por la
colinesterasa plasmtica, para lo cual
tiene un efecto ms prolongado que la
succinilcolina. En la actualidad no se
emplea en clnica.

RELAJANTES
MUSCULARES
DESPOLARIZANTES (RMND)

NO

derivados de la d-Tubocurarina. Pueden

Benzilisoquinolinas:
causar liberacin de histamina a dosis
teraputicas. No tienen efectos vagolticos.
D-Tubocurarina, Alcuronio, Cis-atracurio,
Atracurio, Mivacurio, Doxacurio.
derivados
del
pancuronio.
No
liberan
Aminoesteroides:
histamina.
El
pancuronio
tiene
efecto
vagoltico.
Pancuronio, Vecuronio, Rocuronio, Pipecuronio,
Rapacuronio.