UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO

FACULTAD DE MEDICINA
CURSO: BIOLOGIA MOLECULAR Y CELULAR

COMUNICACIN CELULAR I

Prof. M. CRUZ BRICEO

DPTO DE MORFOLOGIA HUMANA
TRUJILLO - 2010

COMUNICACIN CELULAR

1.- Un telfono convierte una seal

elctrica en una seal sonora.

2.- Una clula blanco convierte una

seal extracelular (molcula A) en
una seal intracelular (molcula B).

COMUNICACION
El proceso de transmisin de seal afecta a
una secuencia de reacciones bioqumicas
dentro de la clula que se lleva a cabo a
travs de enzimas unidas a otras
sustancias llamadas segundo mensajero.
TIPOS:
LOCAL
A DISTANCIA

COMUNICACION LOCAL
a) S. AUTOCRINA
EJEMPLO:
A. CELULAS EMBRIONARIAS: liberan sustancia que refuerzan su desarrollo.
B. CELULAS DIFERENCIADAS.
Fosfolpido FLC acido
Eicosanoide
Araquidnico

C. CELULAS T

D. CELULAS CANCEROSAS

Tromboxano

Contraccin
msculo liso

b) S. PARACRINA
Molcula seal:
No difunde
Son captadas
metabolizadas
Inmovilizadas

c) S. YUXTACRINA
O DEPENDIENTE DE
CONTACTO

d)S. MEDIANTE DE UNIONES TIPO GAP

Permite el intercambio de pequeas molculas:

Segundos mensajeros: AMPc
Ca++

COMUNICACIN A DISTANCIA
a)S. ENDOCRINA

b)NEURONAL O SINAPTICA

CONTRASTE ENTRE SEALIZACION

ENDOCRINA Y SINAPTICA

c. SECRECIN NEUROENDOCRINA

Clula
neurosecretora

Clula blanco
distante

II. ELEMENTOS
1. Molculas seal extracelulares
2. Sistema de protenas que
permiten responder a seales
Protenas receptoras
Protenas Sealizadoras
intracelulares
Protenas diana
3. Respuesta celular
Se mantiene viva o muere
Se diferencia
Se multiplica
Degrada o sintetiza sustancias
Secreta o Incorpora sustancias
Se moviliza / se contrae
Conduce estmulos

1. MOLECULAS SEAL
De acuerdo a su solubilidad, pueden ser:

Hidroflicos:
Ejm. Insulina. FC,
glucagn,
adrenalina,etc
Se elimina o degradan
en minutos despus
de entrar a la sangre
Median respuesta de
duracin corta

Hidrofbicos
Ejm:Cortisol,Tireoidea
s, esteroides
Permanecen por
horas (esteroideas) o
das (tiroideas)
Median respuesta
mas duraderas

Molculas seal Hidrofbicas

Responsable
s de los
caracteres
sexuales
secundarios
Afecta el
metabolismo
de muchas
clulas

Incrementan el
metabolismo
de muchas
clulas

Regula
metabolismo del
Ca++, favorece
absorcin
intestinal, reduce
excrecin en
rin

Mediador
local en el
desarrollo de
vertebrados

Las molculas seal extracelular tambin se clasifican de acuerdo a la

naturaleza qumica, en:
Protena
Peptidos
Aminoacdicos
Nucleotidos
Esteroides
Retinoides
Derivados Ac. Grasos
Gases: Oxido nitrico
CO

CARACTERISTICAS DE LA MOLECULA SEAL

a. Producen una respuesta especfica
b. Son liberadas por exocitosis o por difusion a
travs de la membrana
c. Pueden estar expuestas al espacio extracelular
pero dispuestas en la membrana
d. Actan a diferentes distancias
e. Tienen efectos: duraderos o transitorios
f. Actan en receptores intracelulares o
receptores de membrana

g. Las molculas seal actan en forma

combinada y ejercen respuestas diferentes
Existen distintos receptores en una
misma clula.
Las clulas son sensibles en forma
simultnea a muchas seales
extracelulares.
Las seales al actuar en conjunto,
pueden sumarse e inducir a
respuestas mayores.
La presencia de una seal puede
modificar las respuestas a otras
seales.
En ausencia de seales la mayora
de las clulas estn programadas
para autodestruirse.

h. Una molcula seal puede pueden inducir

diferentes respuestas en clulas diana diferentes
Factores que determinan la respuesta celular
PROTEINAS RECEPTORAS
MAQUINARIA INTRACELULAR
EJEMPLO: ACETILCOLINA

I. Molculas seal diferentes pueden

inducir respuestas similares en clulas
diana diferentes

j. La Molcula seal ejerce efectos de diferente

duracin
Permanentes o duraderos: memoria celular
Transitorios: molculas inestables (recambios y
borrado )
k. La Molcula seal ejerce respuestas celulares
Primarias
Secundarias:

j. La Molcula seal ejerce respuestas rpidas y

lentas

NIVELES DE ACCION DE LA MOLECULA SEAL

A.DIRECTAMENTE EN UNA PROTEINA INTRACELULAR

Fosfodiesterasa

Viagra

vasodilatacin

GMP
B. ACTIVA RECEPTORES INTRACELULARES:
C. ACTIVA RECEPTORES DE SUPERFICIE:
Hormonas peptdicas
molculas cargadas (adrenalina)

Hormonas esteroideas

PROPIEDADES
DEL
LIGANDO-RECEPTOR

ESPECIFICIDAD
ADAPTACIN INDUCIDA
SATURABILIDAD
REVERSIBILIDAD

COMPLEJO

2. RECEPTORES

Citoplasmaticos: Cortisol
Nucleares: H. tiroideas, retinoides
Las molculas sealizadoras son Hidroflicas y no tienen la habilidad de difundir a travs
de la membrana. Necesitan de un receptor de superficie celular que genera una seal
intracelular en la clula diana.
Algunas molculas sealizadoras Hidrofbica (hormonas) pueden difundir a travs de la
membrana y unirse a receptores intracelulares localizados en el ncleo o en elcitoplsma
de la clula diana.

A. ESTRUCTURA DEL RECEPTOR INTRACELULAR

Estructura tridimensional del dominio de

unin al ligando

uencias de concenso en DNA para la unin de recepto

(Response elements)

GRE:
5 GGTACA(N)3 TGTTCT 3
Glucocorticoides
3 CCATGT(N)3 ACAAGA 5
ERE:

5 AGGTCA(N)3 TGACCT 3
3 TCCAGT(N)3 ACTGGA 5

VDRE : 5AGGTCA(N)3 AGGTCA 3

3 TCCAGT(N)3 TCCAGT 5
TRE:

5TCAGGTCA(N)4 AGGTCA 3

Estrgenos
Vitamina D3
Hormona

tiroidea
3 AGTCCAGT(N)4 AGGTCA 3
RARE: 5 AGGTCA(N)5 AGGTCA 3

Acido

B. RECEPTORES DE SUPERFICIE
Presentan varios dominios
transmembrana y son homlogos
entre si

Presentan 7 dominios
transmembrana
Activan, mediante protenas
G a:
-Enzimas o
-Canales inicos
Heterogneos
> Son protenas kinasas o
estn asociados a protenas
quinasas

d) Receptores diversos

3. MOLECULAS SEALIZADORAS
INTRACELULARES
A.Tipos:
a. PEQUEAS O SEGUNDOS MENSAJEROS
- Se producen en respuesta a la activacin del receptor
- Se fijan y modifican el comportamiento de protenas diana
ejemplo: AMPc, Ca++, DAG, IP3, etc.

b. GRAN TAMAO O PROTEINAS SEALIZADORAS INTRACELULARES

- Activan protenas sealizadoras
- Generan medidores intracelulares
- De acuerdo a la funcin existen diferentes categora

Tipos de Protenas sealizadoras intracelulares

1. Protena agregacin
2. P. transmisora
3. P. adaptadora

4. P. de bifurcacin
5. P. amplificador
6. P. transductora
7. P. integradora
8. P. reguladora
9. P. de anclaje

5,6
7
8
9

10. P. mensajera

10

11. P. diana
11

B. Caractersticas de la molculas sealizadoras intracelulares

a. Actan como Interruptores Moleculares

PQ.- serina-treonina- quinasa

Tirosina quinasa
Fosfatasas

GTPasas trimerica
GTPasas monomericas

b. Actan en complejas combinaciones que la clula integra y

genera una repuesta adecuada
b.1. Formas de integracin de seales

b.2.Tipos de complejos de molculas seal intracelulares

C. Las molculas sealizadoras intracelulares presentan

dominios de interaccin:

MECANISMO DE REGULACION DE LA RESPUESTA CELULAR

CONCENTRACION DE SUSTARTO

RETROALIMENTACION POSITIVA

MECANISMO QUE PERMITEN LA DESENSIBILIZACION

SEALIZACION MEDIADA POR

RECEPTORES INTRACELULARES

SEALIZACION MEDIADA POR

RECEPTORES CANALES INICOS
Presentes en la sealizacin
sinptica
Activados x neurotransmisores
Alteran la permeabilidad de la
membrana
Modifican la excitabilidad de la
membrana postsinaptica
Presentan varios dominios
transmembrana

SEALIZACION MEDIANTE RECEPTORES

DE SUPERFICIE CELULAR ASOCIADOS A
ENZIMAS
CLASE
1. RECEPTORES GUANILATO CICLASA
2. RECEPTORES TIROSINA QUINASA
3. RECEPTORES ASOCIADOS A TIROSINA QUINASA
4. RECEPTORES TIROSINA FOSFATASA
5. RECEPTORES SERINA TREONINA QUINASA
6. RECEPTORES ASOCIADOS A HISTIDINA QUINASA

1. RECEPTORES GUANILATO CICLASA

PNA

GTP
vasodilatacin
GMPc

PQ

Canal
inico
Clula diana: msculo liso : relajacin
Cel. Renal : Secreta Na+ y agua

Disminucin
de Presin
samguinea

2. RECEPTORES TIROSINA QUINASA

A. TIPOS

Ligandos:
EGF, PDGF, FGF, HGF, IGF-1, VEGF, M-CSF, NEUROTROFINAS:NGF
Efrinas: Eph Regulan la adhesin y migracin celular, actan como ligando y
como receptor sealizacin reciproca bidireccional

B. ACTIVACION

Oligomerizacin
Autofosforilacin

Tres mecanismos de oligomerizacin mediada por ligandos:

Forma dmerica del ligando

Monomeros forman complejos + proteoglucanos

Inhibicin de la sealizacin a travs de

receptores TK mediante exceso de receptores
mutados

Forman conjuntos en la clula sealizadora

La Autofosforilacin activa el
proceso porque:
- Tyr- P incrementa la actividad
de la enzima
- Tyr-P genera lugares de unin
para
protena
sealizadora
intracelulares

Receptores de forma tetramrica

Ligando induce reordenamiento de los dominios transmembranas
Permitiendo que estn muy juntos autofosforilanfosforilan a IRS-1
en el que se generan lugares de alta afinidad

C. INTERACCIN CON PROTEINAS SEALIZADORAS

La autofosforilacin acta como
INTRACELULARES

interruptor que desencadena

ensamblaje
transitorio
de
complejo sealizador intracelular
Protenas de unin especficas:
IRS-1, Tk-Src, PI-3Q, Gbr-2, Src
Enzimas : PLC-

un
el
un

Caractersticas
Estructura variada
Dominios
de unin a Tyr-P
comunes:
-SH2, PTB reconocen Tyr-P de
Receptores activados
Protena sealizadoras intra
celulares activadas de forma
transitoria
- SH3 reconocen otras protenas
del proceso de sealizacin
Son adaptadores de protenas
que no tiene dominio SH2
Ricos en prolina

Unin del receptor de PDGF(a) a protenas sealizadoras intracelulares

5 lugares de fosforilacin
Las protenas sealizadoras
presentan dominios SH2 y SH3
PI3-Q, GAP, PLCy
Gbr-2, Shc

Dominio de
unin a la
cadena lateral
aminocido

Sitio de
unin a la
TYr-P

La unin del SH2 no altera

- plegamiento
-ni la funcin
Cada dominio reconoce Tyr-P y
determinadas cadenas laterales
de aminocidos
Los diferentes SH2 reconocen
Tyr-P en el contexto de
diferentes secuencias de
aminocidos flanqueantes

D. MECANISMO DE ACCION

(SOS)

(SOS)

Activacin de protena Ras:

Va directa: Unin de receptor a Gbr-2 y
Va indirecta: protena adaptadora Shc une al receptor y al Gbr-2- Sos
Otras vas: Ca2+. DAG y por receptores asociado a protenas G

D.

Mecanismo de accin va las MAP-quinasas

La protena Ras( a), activa

varias protenas
sealizadoras a travs de
distintas vas
Cascada de fosforilaciones
serina/treonina de MAPquinasas

Receptor Tirosina Quinasa va protenas ras

Genes de tempranos inmediatos;ciclina G1

Genes de respuesta tarda

Rpta: proliferacin
celular

Receptor Tirosina Quinasa va fosfatidilinositol 3-quinasa

(PI 3- quinasa)
Fosfatasa e inactivacin

Sitios de unin para

protenas sealizadoras
con dominio PH
(d. Plecstrina)

Rpta: supervivencia celular

3. RECEPTORES ASOCIADOS A TIROSINA

QUINASA
Mol. Seal

Receptores

Protena TK citoplasmaticas

Citoquinas

Receptores
asociados a
integrinas

Src: Src, Yes. Fyn, Lck, Lyn, Hck,

Blk, etc

Receptores de
Citoquinas

Janus (Jak): Jak1, Jak2, Jak3, Tyk2

HG
Prolactina
GM-CSF
Interferon
Interferon
IL3
Eritropoyetina

FAK: Quinasa de adhesin focal

Va de Sealizacin FAK (tirosina quinasa adhesin focal)

La unin de las integrinas a la
matriz extracelular estimula la
actividad de FAK, que lleva a su
autofosforilacin. Src se une al
sitio de autofosforilacin FAK y
fosforila residuos de tirosina en
la FAK adicionales. Estos
phosphotyrosinas sirven como
sitios de unin para una variedad
de moleculas sealizadoras,
incluyendo el complejo Grb2Sos, que dan lugar a la activacin
de Ras y la cascada de la MAP
quinasa, as como por molculas
adicionales que aguas abajo de
sealizacin, incluida la PI 3quinasa
La clula Sobrevive, Crece,
Divide, migra, etc

Va Sealizacin Jak-STAT
M. Seal: Interferon / Interferon / Eritropoyetina, Prolactina, HG, IL3 / GMCSF
MS.Intracel: Jak1,Tyk1/ Jak1,Jak2 / Jak2
STAT:

STAT1 / STAT1, STAT2 / STAT5

Receptor:
2 o + cad. Peptdicas
oligomerizacin

Autofosforilacin por
JaK / TyK
Fosforilacin Tyr de
receptor
Genera sitios de
unin para SH2 de
STAT
Dimerizacin STAT
Estimulacin de la
transcripcin:
Genes de protenas
de leche

/ Jak1,JAk2 / Jak2 / Jak2

/ STAT5 / STAT 1,STAT5 / STAT5

4. RECEPTORES TIROSINA FOSFATASA

Linfocito B y T
Ag exogeno

CD45

LCK-P
Inactiva
PQ
Estructura
D. extracelular
D. Transmembrana
D. Tirosian fosfatasa (2) similar a SH2: SHP

LCK
activa
PQ-p

Rpta cel.

5. RECEPTORES SERINA TREONINA QUINASA

Mol. Seal:

TGF-

BMP

Activinas

Receptor: tipo I y tipo II

M. Seal intracel.: Smad2, Smad3 / Smad1, Smad5, Smad8 /

RPTA:
-Proliferacin
-Diferenciacin,
-Prod matriz extracelular, etc
-Reparacin tisular
-Regulacin de la respuesta
inmune

Tambin
Genes de Smad inhibidoras
Samad6, Smad7
Retroalimentacin (- )

Retinoblastoma
Cncer al coln
Cncer gastrico
Hepatomas
Clulas T y B malignas
Cncer de pancreas

Sintesis de P15--detiene G1
Inhiben gen Myc-no crecimiento

6. RECEPTORES ASOCIADOS A
HISTIDINA QUINASA
Quinasa se autofosforila en sus residuos de Histidina, luego
activa a protenas de sealizacin intracelulares

Receptores asociados a Histidina kinasas

Protena adaptadora
Histidina quinasa
Protena mensajera

Estudiar para saber.

Saber para valer.
Valer para hacer.
Hacer para servir.
Servir para amar

Fuente:
Alberts
Cooper