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LOCALES
CONCEPTOS-DEFINICIN DOLOR
IASP
Asociacin Internacional para el Estudio del
Dolor
EXPERIENCIA SENSORIAL Y EMOCIONAL DESAGRADABLE
COMPONENTE SENSITIVO
COMPONENTE COGNITIVO
COMPONENTE EMOTIVO
Bioqumicas.
- Prostaglandinas
- Pptidos opiceos endgenos
- Otras...
Psicolgicas.
- Ansiedad
Detection
Transduction
Transmission
Modulation
Perception
1.
2.
Nociceptores cutneos:
3- Nociceptores Profundos:
son polimodales
3.
4- Nociceptores Viscerales:
fibras A-delta y C
AFERENTES
Modulacin de la informacin nociceptiva en el asta dorsal de la mdula. La flecha negra indica liberacin y las
flechas punteadas, unin a receptor Glu: glutamato; 5-HT: receptor de serotonina; , *, *: receptores opioides; *:
receptor adrenrgico; GABA: cido gammaaminobutrico; AMPA: receptor de glutamato AMPA=cido -amino-3hidroxi-5-metil-4-isoazolepropinico; 1: liberacin de glutamato; 2: transmisin a los centros superiores; 3:
liberacin de sustancias inhibidoras desde las vas ascendentes; 4: liberacin de sustancias inhibidoras desde las
interneuronas; 5: transmisin de la seal modulada al SNC
Sensibilizacin perifrica en situaciones de dolor crnico. Las flechas blancas indican liberacin y las
punteadas, unin a receptor. NGF: factor de crecimiento nervioso; BDNF: factor nervioso derivado del cerebro; COX:
ciclooxigenasa; NO: xido ntrico; Sust. P: sustancia P; CGRP: pptido relacionado con el gen de la calcitonina; TNF: factor de
necrosis tumoral; IL-1: interleucina 1; ATP: adenosintrifosfato; , *: receptores opioides; PG: prostaglandinas; LT:
leucotrienos; TX: tromboxanos; P2X: receptor de ATP; TPRV1: receptor vanilloide; 1: la lesin origina el envo de informacin
al asta dorsal; 2: liberacin de sustancia P y CGRP; 3: liberacin de sustancias pronociceptivas e inflamatorias desde los
mastocitos y los neutrfilos; 4: activacin de los receptores vanilloides y sensibles a ATP; 5: transmisin de la seal
amplificada al sistema nervioso central.
Sensibilizacin central en el asta dorsal de la mdula en situaciones de dolor crnico . Las flechas
negras indican liberacin y las punteadas, unin a receptor . COX: ciclooxigenasa; NO: xido ntrico; SP: sustancia P; Glu:
glutamato; NMDA: receptor de glutamato; METAB: receptor de glutamato; 1: liberacin de glutamato y unin a receptores
especficos (NMDA y METAB); 2: liberacin de sustancia P; 3: liberacin de sustancias pronociceptivas (NO, COX); 4:
inhibicin de las vas moduladoras centrales; 5: desarrollo de nuevas colaterales axnicas; 6: transmisin de la seal
amplificada al SNC, (AMPA=cido -amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoazolepropinico); NMDA=N-metil D-aspartato.)
CX3CR1
Participacin de las clulas gliales en el mantenimiento del dolor neuroptico . Las flechas
blancas indican liberacin y las punteadas, unin a receptor IL: interleucina; TNF: factor de necrosis
tumoral; NO: xido ntrico; EAA: aminocidos excitadores; ATP: adenosintrifosfato; PG: prostaglandina; 1:
liberacin de TNF desde los neutrfilos y las clulas de Schwann; 2: liberacin de quimiocinas; 3: activacin
glial y liberacin de factores pronociceptivos; 4: activacin de receptores de TNF en los macrfagos; 5:
transmisin de la seal amplificada al sistema nervioso central.
ACCIN PERIFRICA
ACCIN CENTRAL
AINES
ANALGSICOS OPIOIDES
(Inhibidores recaptacin
Serotonina y Noradrenalina)
Anestsicos
Tlamo
Opiceos.
Va ascendente
Opiceos.
Analgsicos- Antipirticos
Accin Farmacolgica
AINE
OPIOIDES
ANALGESIA
LUGAR DE ACCIN
PREF.. PERIFRICA
PREFERENTEMENTE
CENTRAL
EFICACIA*
MODERADA
INTENSA
USOS CLNICOS
OTRAS ACCIONES
1.Antitrmica.
2.Antiinflamatoria.
3.Antiagregante.
Narcosis,
dependencia
tolerancia.
sueo,
y
AGONISTAS-ANTAGONISTAS
Agonistas
parciales
Buprenorfina
Antagonistas
puros
Agonistas /
Antagonistas
Naloxona
Nalbufina
Naltrexona
Nalorfina
Codena
Pentazocina
Oxicodona
Butorfanol
Hidrocodona
Meperidina
Metadona
Fentanilo, Sufentanilo,
Alfentanilo,
Remifentanilo
d-propoxifeno
Tramadol
Farmacocintica
opioide
.
.
.
Farmacocintica
opioide
.
.
.
IV
Concentracin plasmtica
plasmtica
Concentracin
IV
00
SC
SC // IM
IM
Cmx
mx
VO
VO
Vida-media
)
Vida-media (t
(t1/2
1/2)
Tiempo
Tiempo
Farmacocintica
Farmacocinticaopioide
opioide .. .. ..
Conjugados
Conjugadosen
enel
elhgado
hgado
Excretados
Excretadospor
porrin
rin(9095%)
(9095%)
Cintica
Cinticade
deprimer-orden
primer-orden
MECANISMO DE ACCIN
Acido Araquidnico
COX-2
COX-1
(Inducible)
(Inducible)
(Constitutiva)
(Constitutiva)
()
Estmago
Estmago
Intestino
Intestino
Rin
Rin
Plaquetas
Plaquetas
AINEs
AINEs
Glucocorticoides
Glucocorticoides
(Bloquean
(Bloqueanla
laexpresin
expresin
de
deARNm)
ARNm)
()
()
IECOX2
Foco
Foco de
de Inflamacin:
Inflamacin:
Macrfagos
Macrfagos
Sinoviocitos
Sinoviocitos
Clulas
Clulas endoteliales
endoteliales
Bloqueo
Bloqueo de las prostaglandinas
Interferencia
Interferencia con
con la
la activacin
activacin de
de
neutrfilos
neutrfilos
Estimulacin
Estimulacin de
de la
la va
va xido
xido ntrico
ntrico -- GMPc
GMPc
Bloqueo
Bloqueo de la actividad adrenrgica
Inhibicin
Inhibicin de
de citokinas
citokinas
Estimulacin
Estimulacin de
de la
la liberacin
liberacin de
de encefalinas
encefalinas
de
Inhibicin
Inhibicin
de la
la activacin
activacin del
del receptor
receptor
ACCIN
CENTRAL
NO
Guanilciclasa
GMPc
Fosfodiesterasa
Inactivacin
ASPIRINA Y S. DE REYE
Esta enfermedad grave parecida a una sepsis se pens era causada
por los salicilatos en nios con virosis, aunque nunca se
estableci un mecanismo claro.
La toxicidad por salicilatos en nios ha sido descrita con acidosis,
alteracin del nivel de conciencia, convulsiones e hipoglucemia.
Pruebas experimentales indican que AAS y alarga la actividad en la
va de seales del interfern para generar xido ntrico sintetasa
inducible.
Se ha demostrado que esta enzima se expresa fuertemente en
enfermedades febriles agudas en nios. Amplia expresin de la
oxido ntrico sintetasa inducible en tejidos de pacientes con
sndrome de Reye mortal. El s. de Reye podra ser mediado por la
potenciacin de la expresin de oxido ntrico sintetasa por AAS,
siendo la infeccin vrica el desencadenante inicial en estos
casos.
DE LA COX2INHIBIDORES SELECTIVOS
COX2 y cox1: Nabumetona, Etodolaco, Nimesulida
COX2 : Meloxicam,Celecoxib, Rofecoxib, Valdecoxib,
Parecoxib, Lumicoxib
Meloxicam
Celecoxib
Rosecoxib
Absorcin
buena
buena
buena
Alimentos
- 2-3h
si
Concent.
Pico Abs
5 - 6 h no
3h
Distribucin
Metabolismo
Excrecin
T 1/2
Mayores Concent
Unin a PP
extenso
renal y heces
20 h
> 65 aos
heptico
renal y heces
11 h
-
heptico
renal
17 h
Insuf. heptica
Insuf. renal
Indicaciones
Osteoartritis
Atr. Reumatoidea
si
mg
Dolor postquirrgico
50 mg
Dismenorrea
Odontalgia postquirrg
7,5 - 15 mg
100 - 200 mg
si
7,5 - 15 mg
12,5 - 25 mg
si
100 - 400 mg
12,5 - 25
no
si
si
si
100 - 200 mg
25 mg
si
50 mg
+ Coadyuvantes
Potentes por
va
ESPINAL
Opiceos
Dihidrocodena
Codena
Potentes por va
NO ESPINAL
Dextropropoxifeno
Paracetamol
AINES
1 Escaln
TRAMADOL
2 Escaln
3 Escaln
4 Escaln
ANTIINFLAMATORIOS ESTEROIDALES
RESPUESTA CELULAR
MEMBRANA LISOSOMAL
SINTESIS DE AUTOCOIDES:
PROTAGLANDINAS Y LEUCOTRIENOS
FARMACOS ANTIINFLAMATORIOS
FRMACOS CORTICOESTEROIDES
ANTINFLAMATORIOS NO ESTEROIDES (AINES)
ENZIMAS ANTIINFLAMATORIAS
OTROS: SALES DE ORO PENICILAMINA
ARTERIA
HIPOFISIARIA
SUPERIOR
HIPOTLAMO
VENAS PORTA
ACTH
El eje Hipotlamo-Hipfisis-Suprarrenal
CRF
VP
PITUITARIA
ACTH
suprarrenales
esteroides
suprarrenales
HIPOTLAMO
CRH
HIPFISIS
ACTH
CORTISOL
CORTEZA
ADRENAL
CORTEZA ADRENAL
3 zonas:
Zona glomerulosa: es la ms externa. Aldosterona
Zona fasciculada: Cortisol
Zona reticular prxima a la mdula. Andrgenos, Estrgenos.
Secreta + de 20 compuestos hormonales esteroides
ciclopentanoperhidrofenantreno
Sntesis de todas las hormonas esteroides
conversin de colesterol en pregnenolona
21
Pregnenolona
12
11
2
19
10
HO
13
C21
C=O
17
D
8 14
18
20
CH3
16
15
colesterol
LDL sangre
mitocondria
Pregnenolona (P5)
17a-OHP5
REL
Progesterona (P4)
17a-OHP4
DHEA
Deoxicorticosterona
Androstenodiona
Estrona (E1)
Testosterona
17 -Estradiol (E2)
11-deoxicortisol
Cortisol
Corticosterona
Aldosterona
ANTIINFLAMATORIOS ESTEROIDES
ANTIINFLAMATORIOS ESTEROIDES
Name
Glucocorticoid potency
Mineralocorticoid potency
Hydrocortisone (Cortisol)
Cortisone acetate
0.8
0.8
Prednisone
3.5-5
0.8
16-36
Prednisolone
0.8
16-36
Methylprednisolone
5-7.5
0.5
18-40
Dexamethasone
25-80
36-54
Betamethasone
25-30
36-54
Triamcinolone
12-36
Beclometasone
Fludrocortisone acetate
15
200
Deoxycorticosterone
acetate (DOCA)
20
0.3
200-1000
Aldosterona
RESPUESTA CELULAR
ANTIINFLAMATORIOS ESTEROIDES
FARMACODINAMIA
ANTIINFLAMATORIOS ESTEROIDES
FARMACODINAMIA
ACCIONES METABLICAS:
ESTIMULACIN DE LA GLUCONEOGNESIS, AUMENTO DEL METABOLISMO
PROTICO, DISMINUCIN DE LA UTILIZACIN PERIFRICA DE LA
GLUCOSA, EFECTO LIPOLTICO
ACCIONES MUSCULOESQUELTICAS: DEBILIDAD MUSCULAR,
OSTEOPOROSIS
ACCIONES SOBRE EL SNC: ELEVACIN DEL ESTADO DE ANIMO,
INSOMIO E INCREMENTO DE LA ACTIVIDAD MOTORA
ACCIONES GASTROINTESTINALES: ACIDO GASTRICO Y PEPSINA
ANTIINFLAMATORIOS ESTEROIDES
FARMACOCINETICA
ANTIINFLAMATORIOS ESTEROIDES
USOS TERAPUTICOS
ANTIINFLAMATORIOS ESTEROIDES
REACCIONES ADVERSAS
SINDRME DE CUSHING
SNC: PSICOSIS
TGI. ULCERA PPTICA
CARDIOVASCULAR: RETENCIN DE Na HIPERTENSIN, EDEMA,
INSUFICIENCIA CARDIACA
OJO: GLAUCOMA Y CATARATAS
METABOLICAS: HIPERGLICEMIA, CATABOLISMO DE PROTENAS,
REDISTRIBUCIN DE LPIDOS, MIOPATIAS, ALTERACIONES DEL
CRECIMIENTO
ANESTSICOS LOCALES
MECANISMO DE ACCIN
Anestsicos Locales
Fibras Nerviosas
Tipos
Mielina
Simp.
RD
Velocidad
6-22
10-85
1- 4
5-25
0.3-1.2
0.1-2
Si
No
Funcin
Sensibilidad a
A.L.
m/seg
Si
B
C
Dimetro
Motora y
Propioce.
Dolor, Tacto,
Temperatura
Dolor, Tacto,
Temperatura
+
++
+++
++++
MECANISMOS DE ACCION
Bloqueo canal Na+
3 Subunidades:
beta-1
alfa
beta-2
SUBUNIDAD ALFA
Dominios:
I.
II.
III.
IV.
Segmentos
Seis
CANAL SODIO
Subunidad alfa
Segmento S4:
Residuo Lis-Arg
Dominio IV - S6:
Unin anestsico
ESTRUCTURA QUMICA
ANESTSICOS LOCALES
ANFIPTICAS
No Polar
Unin
Polar
N
Lipoflico
Cadena Intermedia
Hidroflico
EFECTOS DEL PH
Forma protonizada
Mayor efecto
Forma no protonizada
Mayor difusin
ANESTSICOS LOCALES
CLASIFICACIN
AMINOESTERES
Benzocaina
Procaina
Tetracaina
Clorprocaina
AMINOAMIDAS
Lidocaina
Bupivacaina
Prilocaina
Mepivacaina
Etidocaina
Ropivacaina
CLASIFICACIN QUMICA
ANESTSICOS LOCALES
Esteres
Procana
2-Cloroprocana
Tetracana
CLASIFICACIN QUMICA
ANESTSICOS LOCALES
Amidas
Lidocana
Etidocana
Bupivacana
Butil
Prilocana
Mepivacana
Ropivacana
Metil
Propil
ANAESTSICOS LOCALES
FARMACOCINTICA
Dependientes
del anestsico:
Cantidad inyectada
Sitio de inyeccin
Velocidad de inyeccin
Velocidad de biotransformacin
Excrecin
FARMACOCINTICA
BIOTRANSFORMACIN
AMINOAMIDAS
Metab. heptico
Metabolitos no tx.
metabolitos txicos
AMINOESTERES
Pseudocolinesterasa
Metabolito Ac.PAB
METABOLISMO
Tipo Ester
Estearasa
Plasma(seudoestearasas),hematies - hgado
3 puntos:
1- hidroxilacin aromtica.
2- N- desalquilacin.
3- Hidrlisis de la amida.
fase II (hidroxilacin y conjugacin con cido
glucurnico y eventualmente con glicina o cistena).
FARMACOCINTICA
Excrecin:
Renal
Aminosteres (90% como PABA)
Aminoamidas (40-80% como met.inac.)
(10-16% activa)
FARMACODINAMIA
Potencia:
liposolubilidad
Comienzo de accin: concentacin y
propiedades fsico-qumicas
Duracin de accin: propiedades F-Q
FARMACODINAMIA
Factores que influyen en accin anest:
Dosis
Vasoconstrictores
Lugar de inyeccin
Carbonatacin
Ajuste de pH
EFECTOS ADVERSOS
Sistema Nervioso Central
Convulsin
Depresin
EFECTOS ADVERSOS
Miocardio
Excitabilidad
Velocidad de Conduccin
Inotropismo
Vaso
Relajacin
Paro Sinusal
Fibrilacin ventricular
Bupivacana
EFECTOS ADVERSOS
Hipersensibilidad
Tipo ester
Tipo amida
ANESTSICOS LOCALES
TOXICIDAD
Depende:
Dosis
Va de administracin
Potencia
Velocidad de administracin
Estado previo del paciente
(acidosis,hepatopata,etc)
TOXICIDAD
Local: intraneural
Sistmica:
TOXICIDAD
SNC. signos:
-mioclonas
-temblor
-convulsiones
-coma
-depresin respiratoria
SNA: bloqueo SN simptico
TOXICIDAD
Cardaca:
-arritmias
-inotrpicas (-)
Vasos perifricos: -vasodilatacin perif y
vasoconstriccin pulmonar
Alergias: -steres: PABA
-amidas: muy raras
ANESTSICOS LOCALES
TOXICIDAD
DOLOR OCULAR