Metabolisme Protein

oleh:
dr. Donny Kostradi., M.Kes., Sp.PK

PSPD-UNJA-BiokimDK
 Metabolisme Protein & As. Amino
Peran Biomedis
- As.amino yg terdapat dalam protein di tubuh manusia
berjumlah 20 as.amino dan bersifat esensial
- Relatif jarang dijumpai di dunia barat
- Endemis defisiensi as.amino di negara Afrika Barat,
karena kebiasaan diit terhadap padi-padian yang kurang
mengandung as.amino seperti triptofan dan lisin
- Penyakit yang terjadi karena defisiensi as. amino adalah
kwashiorkor (akibat anak disapih dengan makanan kaya
akan pati, tetapi kurang protein) dan marasmus (defisien-
si kalori maupun as.amino spesifik

PSPD-UNJA-BiokimDK
 ..lanj. As.amino

Manusia dpt membentuk 12 dr 20 as.amino yg umum dr zat-

zat antara amfibolik glikolisis dan siklus as.amino (tabel 1)
Kedua belas as.amino tsb tidak bersifat nonesensial, tetapi
keduapuluh as.amino tsb secara biologis esensial
Dari 12 buah as. Amino tsb terdiri dari:
- 9 buah diantaranya dibentuk dr zat antara amfibolik dan
- 3 buah as. amino: sistein, tirosin dan hidroksilin dibentuk
dari as.amino esensial secara nutrisional
Identifikasi dari 12 as.amino yg dpt disintesis o/ manusia
terutama didasarkan pd data yg berasal dr diit dgn protein
yg digantikan o/ as.amino murni

PSPD-UNJA-BiokimDK
 As. Amino NonEsensial secara Nutrisional
memiliki Jalur Biosintesis Pendek
Enzim yang menempati posisi sentral dalam biosintesis
as. Amino adalah:
1. Glutamat dehidrogenase
2. Glutamin sintetase dan
3. Aminotransferase
Enzim tersebut diatas bekerja bersama untuk mengubah
ion amonium menjadi nitrogen -amino dr berbagai
as.amino

PSPD-UNJA-BiokimDK
 Tabel 1. Kebutuhan asam amino manusia
Secara Nutrisional Secara Nutrisional
Esensial Nonesensial

Arginin1 Alanin
Histidin Asparagin
Isoleusin Aspartat
Leusin Sistein
Lisin Glutamat
Metionin Glutamin
Fenilalanin Glisin
Treonin Hidroksiprolin2
Triptofan Hidroksilisin2
Violin Prolin
Serin
Tirosin

1
Secara nutrisional semiesensial, disintesis dgn kecepatan yg kurang memadai untuk menunjang
pertumbuhan anak
2
Bukan merupakan keharusan dalam pembentukan protein, tetapi terbentuk selama pemrosesan
kolagen pascatranslasi PSPD-UNJA-BiokimDK
 Biosintesis as. Amino yg Nonesensial
secara Nutrisional
Glutamat dan Glutamin
- Aminasi reduktif -ketoglutarat dikatalisa oleh glutamat
dehidrogenase
- Aminasi glutamat menjadi glutamin dikatalisis oleh gluta-
min sintetase
Alanin
- Transaminasi piruvat membentuk alanin
Aspartat dan Asparagin
- Transaminasi oksaloasetat membentuk aspartat
- Perubahan aspartat menjadi asparagin dikatalisis oleh
asparagin sintetase, mirip glutamin sintetase kecuali glu-
tamin menyediakan nitrogen, bukan ion amonium.
PSPD-UNJA-BiokimDK
 ..lanj Biosintesis as. Amino yg Nonesensial

Demikian pula asparagin sintetase bakteri juga dpt meng-

gunakan ion amonium
Serin
- Oksidasi gugus -hidroksi pd zat antara glikolisis 3 fosfo-
gliserat mengubahnya menjadi asam okso dgn transami-
nasi dan defosforilasi
Glisin
- Glisin aminotransferase dpt mengkatalisis sintesis glisin
dr glioksilat dan glutamat atau alanin
Prolin
- dibentuk dr glutamat melalui pembalikan reaksi-reaksi
katabolisme prolin

PSPD-UNJA-BiokimDK
 ..lanj Biosintesis as. Amino yg Nonesensial

Sistein
- secara nutrisional tidak termasuk esensial, tetapi dibentuk
o/ methionin yg esensial secara nutrisional
- methionin berubah menjadi homosistein, kemudian homo-
sistionin dan serin membentuk sistationin yg hidrolisisnya
membentuk sistein dan homoserin
Tirosin
- fenilalanin hidroksilase mengubah dari fenilalanin menjadi
tirosin
- bersifat irreversibel dan termasuk nutrisional nonesensial,
maka tirosin dlm makanan tdk dapat menggantikan fenil-
alanin
PSPD-UNJA-BiokimDK
 ..lanj Biosintesis as. Amino yg Nonesensial

Hidroksiprolin dan Hidroksilisin

- di dalam kolagen, tidak ditemukan di dalam makanan yg
terdapat protein karena kedua as.amino mengalami peng-
uraian sempurna
- berasal dari prolin dan lisin setelah bergabung ke dalam
peptida (dalam kulit, otot rangka dan jaringan granulasi
luka
- enzim yang bertindak sebagai katalisator pd penggabung-
an prolin dan lisin saat berikatan dgn peptida adalah:
hidroksilase
- Hidroksilase adalah oksigenase yg memp. fungsi campur-
an dan memerlukan substrat, O2 molekular, askorbat, Fe 2+
dan -ketoglutarat
PSPD-UNJA-BiokimDK
 ..lanj Biosintesis as. Amino yg Nonesensial

- u/ setiap mol prolin dan lisin yg dihidroksilasi, satu mol

-ketoglutarat didekarboksilasi menjadi suksinat
- 1 atom O2 masuk ke dalam prolin atau lisin dan yg lain
masuk ke suksinat
- Def. vit C yg dibutuhkan oleh kedua hidroksilase ini meng-
akibatkan Skorbut (sariawan)
Valin, Leusin, dan Isoleusin
- merup as.amino esensial secara nutrisional
- aminotransferase jaringan saling mengonversi secara
reversibel ketiga asam-asam amino dan asam-asam -
ketonya
- asam-asam keto tsb akan menggantikan asam aminonya
dalam makanan
PSPD-UNJA-BiokimDK
 ..lanj Biosintesis as. Amino yg Nonesensial

Selenoisistein
- merup as.amino ke 21, keberadaannya dlm protein jarang
dijumpai
- selenoisistein terdapat di bagian aktif beberapa enzim
manusia yg mengkatalisis reaksi redoks, misal:
1. tioredoksin reduktase
2. glutation peroksidase dan mengubah tiroksin menjadi
3. deiodinase triiodotironin
- gangguan pd selenoprotein diperkirakan berperan dalam:
1. tumorigenesis dan aterosklerosis
2. menyebabkan kardiomiopati akibat def. selenium (peny.
Keshan)

PSPD-UNJA-BiokimDK
 ..lanj Biosintesis as. Amino yg Nonesensial

- biosintesis selenoisistein memerlukan:

* L-Sistein * ATP
* selenat (SeO42-) * t-RNA spesifik dan bbp enzim
- selenoisistein merup suatu bagian aktif esensial pd bbp
enzim mamalia, berasal dr insersi ko-translasional dr t-
RNA yg selalu mengalami modifikasi

PSPD-UNJA-BiokimDK
 Katabolisme Protein & Asam Amino
Pada orang dewasa normal asupan nitrogen sesuai dgn
nitrogen yg diekskresikan
Keseimbangan nitrogen positif adalah kelebihan nitrogen yg
masuk drpd nitrogen yg keluar, terjadi pd masa pertum-
buhan dan kehamilan
Keseimabangan nitrogen negatif adalah pengeluaran yg
melebihi pemasukan, dapat terjadi setelah pembedahan,
kanker tahap lanjut, dan kwasiorkor atau marasmus
Amonia yang berasal dr nitrogen -amino asam amino
sangat toksik, jaringan mengubah amonia menjadi nitrogen
amida glutamin yg non-toksik
Bila fungsi hati terganggu, seperti pd sirosis atau hepatitis,
peningkatan kadar amonia darah menimbulkan gejala dan
tanda klinis
PSPD-UNJA-BiokimDK
 ..lanj Katabolisme Prot

Pergantian Protein Terjadi di semua Kehidupan

Penguraian dan sintesis protein sel berlangsung terus mene-

rus terjadi di semua bentuk kehidupan
Di dalam tubuh manusia terjadi pergantian 1-2% protein
tubuh total, terutama protein otot
Penguraian protein dgn kecepatan tinggi terjadi di jaringan
uterus selama kehamilan dan jar. otot rangka saat kelaparan
75% asam-asam amino yg dibebaskan digunakan kembali
Kelebihan nitrogen akan dibentuk urea, krn sisa asam amino tidak
disimpan dan akan segera diuraikan menjadi zat-zat antara
amfibolik

PSPD-UNJA-BiokimDK
 ..lanj Katabolisme Prot

Protease dan Peptidase Menguraikan Protein

Menjadi Asam Amino
Kerentanan suatu protein thd penguraian dinyatakan sebagai
waktu paruh (t )
Waktu paruh (t ) adalah waktu yg dibutuhkan u/ menurunkan
konsentrasinya menjadi separuh konsentrasi awal
Waktu paruh (t ):
- protein hati: 30 menit - 150 jam
- enzim-enzim rumah tangga tipikal: 100 jam
- enzim regulatorik kunci: 0,5 - 2 jam
Sekuens PEST merup regio-regio yg kaya akan:
- P (Prolin) - S (Serin)
- E (Glutamat) - T (Treonin)
Yang tersebut diatas akan menargetkan bbp protein u/ diuraikan
secara cepat
PSPD-UNJA-BiokimDK
 ..lanj Katabolisme Prot

Fungsi Protease adalah untuk menghidrolisa ikatan-ikatan

peptida dan peptida yg terbentuk akan diuraikan menjadi
asam amino o/ endopeptidase yg memutuskan ikatan-
ikatan internal serta o/ aminopeptidase dan karboksipepti-
dase yg mengeluarkan asam-asam amino scr sekuensial
masing-masing dr terminal amino dan karboksil
Penguraian peptida yg terjadi di dalam darah misal:
- hormon, terjadi setelah lenyapnya gugus asam sialat dr
ujung-ujung non-reduktif rantai oligosakarida hormon tsb
- asialoglikoprotein, mengalami internalisasi o/ reseptor
asialoglikoprotein sel hati dan diuraikan o/ protease liso-
som yg disebut kaptesin
Protein ekstrasel terikat di membran
PSPD-UNJA-BiokimDK
 ..lanj Katabolisme Prot

Protein intrasel terbagi atas 2 macam yaitu:

1. rantai panjang diuraikan di lisosom (tidak memerlukan
ATP) dan
2. rantai pendek dan abnormal diuraikan di sitosol
(memerlukan ATP dan ubikuitin)
Ubikuitin menyerang banyak protein intrasel u/ diuraikan,
reseptor dipermukaan sel hati mengikat dan menginter-
nalisasikan asialoglikoprotein dlm darah u/ diuraikan di
lisosom
Hewan mengubah nitrogen amino menjadi berbagai
produk akhir
Hewan mengeluarkan kelebihan nitrogen sebagai
amonia, asam urat dan urea
Amonia merupakan zat yg sangat toksik
Ikan mengekskresikan NH3- secara langsung

PSPD-UNJA-BiokimDK
 ..lanj Katabolisme Prot

Unggas untuk menghemat air dan BB tetap rendah bersifat

urikotelik dan mengeluarkan asam urat dgn mengubah NH3-
menjadi asam urat dan
Vertebrata tingkat tinggi (hewan daratan termasuk manusia)
bersifat urikotelik dan mengeluarkan urea dengan meng-
ubah NH3- menjadi urea yg non-toksik dan larut dlm air
Kadar urea yg dlm darah pd peny. Ginjal merup akibat dan
bukan sebab adanya gangguan fungsi ginjal

Biosintesis Urea
Dilakukan dalam 4 tahap:
1. Transaminasi 3. Transport amonia
2. Deaminasi oksidatif 4. Reaksi siklus urea
PSPD-UNJA-BiokimDK
 ..lanj Katabolisme Prot

Asam -amino Asam -keto

Transaminasi

-ketoglutarat L-Glutamat

Deaminasi
oksidatif

NH3- CO2-

Siklus Urea

Ganbar 2. Aliran keseluruhan nitrogen dlm katabolisme asam amino

PSPD-UNJA-BiokimDK
 ..lanj Katabolisme Prot

Transaminasi memindahkan Nitrogen

-amino ke -Ketoglutarat yg membentuk Glutamat
- Transaminasi menyalurkan nitrogen asam -amino
menjadi glutamat. L- Glutamat dehidrogenase (GDH)
menempati posisi sentral dlm metabolisme nitrogen
- reversibel dan aminotransferase juga berfungsi dlm
biosintesis as.amino
- ko-enzim piridoksal fosfat (PLP) terdapat di bagian
katalitik aminotransferase dan banyak enzim lain yg
bekerja pd as. amino.
- Alanin piruvat aminotransferase (alanin aminotrans-
ferase) dan glutamat -ketoglutarat aminotransferase
PSPD-UNJA-BiokimDK
 ..lanj Katabolisme Prot

- (glutamat aminotransferase) mengatalisis pemindahan

gugus amino ke piruvat (membentuk alanin) atau ke -
ketoglutarat (membentuk glutamat)
- L- glutamat penting karena satu-satunya as.amino yg
menjalani deaminasi oksidatif dgn laju yg cukup tinggi d
jar. Mamalia
L- Glutamat Dehidrogenase menempati posisi sentral
dlm metabolisme Nitrogen
Pemindahan nitrogen amino ke - ketoglutarat memben-
tuk L- glutamat. Pembebasan nitrogen ini sebagai amonia
kemudian dikatalisis o/ L Glutamat dehidrogenase (GDH)
hati, yg dpt menggunakan NAD+ atau NADP
Kerja terpadu antara Glutamat aminotransferase dan GDH
u/ perubahan nitrogen as.amino menjadi amonia disebut
Transdeaminasi
PSPD-UNJA-BiokimDK
 ..lanj Katabolisme Prot

Asam amino Oksidase juga mengeluarkan Nitrogen se-

bagai Amonia
Asam L- amino oksidase di hati dan ginjal mengubah as.
amino menjadi asam amino yg mengalami dekom-
posisi menjadi asam keto disertai pembebasan ion amonium
Flavin tereduksi mengalami reoksidasi o/ oksigen moleku-lar
dan membentuk H2O2 (hidrogen peroksida) terurai
menjadi O2 dan H2O o/ Katalase

Intoksikasi Amonia dpt mengancam Nyawa

Amonia yg terbentuk o/ bakteri di usus dan diserap dalam darah
vena porta dan amonia yg dihasilkan o/ jariangan cepat
disingkirkan o/ hati dan diubah menjadi urea.

PSPD-UNJA-BiokimDK
 ..lanj Katabolisme Prot
Gejala intoksikasi amonia:
- tremor - koma
- bicara pelo - kematian
- penglihatan kabur

Glutamin Sintase Mengikat Amonia menjadi Glutamin

Glutamin sintase mengubah NH3 menjadi glutamin yg non-
toksik
Glutamin dibentuk di mitokondria
Glutaminase membebaskan NH3 u/digunakan dlm siklus urea

Glutaminase dan Asparaginase Mendominasi Glutamin &

Asparagin
Pembebasan hidrolitik nitrogen amida pd glutamin sbg
amonia dikatalisis o/ Glutaminase dan condong ke pem-
bentukan Glutamat
PSPD-UNJA-BiokimDK
 ..lanj Katabolisme Prot

bentukan Glutamat
Reaksi analog dikatalisis o/ L Asparaginase

Pembentukan & Sekresi Amonia Mempertahankan Ke-

seimbangan Asam-Basa
Ekskresi amonia yg diproduksi o/ tubulus ginjal di dalam urin
merup.cara u/ menghemat kation dan mengatur keseimba-
ngan asam-basa
Produksi amonia dr as.amino intrasel ginjal terutama gluta-
min:
1. me pd asidosis metabolik
2. me pd alkalosis metabolik

PSPD-UNJA-BiokimDK
 ..lanj Katabolisme Prot

Urea adalah Produk Akhir Utama Katabolisme Nitrogen

pada Manusia
Peran metabolik utama Ornitin, Sitrulin, dan argininosuksi-
nat pd mamalia adalah pembentukan urea
Ion-ion NH3, CO2, ATP dan nitrogen amida aspartat dikon-
sumsi pada siklus urea
Sintesis urea di hati berlangsung sebagian di matriks mito-
kondria dan sebagian lain si sitosol. Kelainan metabolisme
bawaan dapat terjadi di setiap reaksi dalam siklus urea

Penyakit Metabolik pada Siklus Urea

Penyakitnya jarang dijumpai tetapi parah secara medis

PSPD-UNJA-BiokimDK
 ..lanj Katabolisme Prot

serta memberikan gambaran prinsip-prinsip umum peny.

Metabolik:
1. Defek molekular yg berbeda pd suatu enzim dpt me-
nimbulkan gejala dan tanda yg mirip atau identik
2. Terapi rasional hrs didasarkan pd pemahaman ttg
reaksi-reaksi biokimia yg dikatalisis o/ enzim baik pd
keadaan normal maupun terganggu
3. Identifikasi zat-zat antara dan produk-produk samping-
yg menumpuk sebelum terjadinya blok metabolik dpt
dijadikan dasar u/ mengimbangkan pemeriksaan penya-
ring metabolik serta dapat menunjukkan reaksi-reaksi yg
terganggu

PSPD-UNJA-BiokimDK
 ..lanj Katabolisme Prot

4. Diagnosis pasti memerlukan pemeriksaan kuantitatif

aktifitas enzim yg dicurigai mengalami kelainan
5. Akhirnya gen ygmenyandi enzim muatan perlu diklon
dan sekuens DNA nya dibandingkan dgn gen wildtype u/
mengidentifikasi mutasi (-mutasi) spesifik yg menyebab-
kan penyakit.
Peny. Metabolik dapat disebabkan o/ defek di setiap enzim
siklus urea, pengangkut ornitin di membran dan N-asetilglu-
tamat sintetase
Analisis Darah Neonatus dgn Tandem Mass Spectrometry
dapat mendeteksi Peny. Metabolik
Adalah teknik pilihan u/ menapis (skrining) lebih dari 2 lusin
penyakit metabolik pd manusia seperti asidemia oraganik,

PSPD-UNJA-BiokimDK
 ..lanj Katabolisme Prot

aminoasidemia, penyakit oksidasi asam lemak, dan defek

enzim siklus urea

Katabolisme Rangka Karbon Asam Amino

Kelebihan asam amino dikatabolisme menjadi zat-zat
antara amfibolik yg digunakan sbg sumber energi atau
untuk biosintesis karbohidrat dan lipid
Katabolisme Asam amino biasanya dimulai dgn Trans-
Aminasi
Pelepasan nitrogen -amino via transaminasi adalah reaksi
katabolik pertama asam amino kecuali prolin, hidroksiprolin,
treonin dan lisin
Rangka hidrokarbon yg tersisa kemudian diuraikan menjadi

PSPD-UNJA-BiokimDK
 ..lanj Katabolisme Rangka

zat-zat antara amfibolik.

Asparagin, aspartat, Glutamin dan Glutamat membentuk
Oksaloasetat, keempat asam amino tsb tidak ada kelainan
metabolik yg berkaitan dgn proses katabolisme, karena enzim-
enzim melaksanakan fungsi anabolik.
Prolin tidak ikut serta dlm transaminasi, nitrogen as. amino ini
dipertahankan selama oksidasinya menjadi dehidropro-lin,
pembukaan cincin menjadi glutamat -semialdehida,
dan oksidasi menjadi glutamat dan hanya dikeluarkan slm
terjadinya transaminasi glutamat menjadi -ketoglutarat
Arginin dan Ornitin, arginin diubah menjadi ornitin, kemudian
menjadi glutamat - -semialdehida yg diubah menjadi -
ketoglutarat, seperti pd prolin
Mutasi pd Ornitin -aminotransferase menyebabkan pe-ningkatan
ornitin plasma dan urin serta menimbulkan atrofi girus retina. Terapi
diit arginin.
Sindroma hiperornitinemia-hiperamonemia, defek pd an-tiporer
ornitin-sitrulin terjadi di mitokondria yg mengganggu transport
ornitin pd sintesis urea
PSPD-UNJA-BiokimDK
 ..lanj Katabolisme Rangka

Histidin, katabolisme melalui urokonat, 4- imidazolon-5-

propionat, dan N-formiamino-glutamat (Figlu).
Pemindahan gugus formiamino ketetrahidrofolat meng-
hasilkan glutamat, kemudian -ketoglutarat
Pada def. asam folat, pemindahan gugus terganggu
dan terjadi ekskresi Figlu. Oleh sebab itu setelah pembe-
rian histidin dapat mendeteksi def. asam folat
Enam Asam Amino Membentuk Piruvat
Semua karbon pd Glisin, Serin, Alanin dan Sistein
serta karbon pd Ornitin membentuk Piruvat dan asetil
Ko-A
Glisin, Glisinuria terjadi akibat defek pd reabsorbsi di
tubulus ginjal

PSPD-UNJA-BiokimDK
 ..lanj Katabolisme Rangka

Transaminasi
adalah reaksi awal tersering pd akatabolisme as.amino.
Reaksi selanjutnya mengeluarkan semua nitro-gen
tambahan dan merekstrukturisasi rangka karbon u/
dikonversi menjadi oksaloasetat, ketoglutarat, piruvat dan
asetil-KoA
Penyakit Metabolik
berkaitan dgn katabolisme glisin mencakup glisinuria dan
Hiperoksaluria primer
Terdapat dua jalur berbeda
yang mengubah sistein menjadi piruvat. Gangg. metabolik
pd katabolisme sistein mencakup sistin-lisinuria, penyakit
penimbunan sistin dan homosistinuria

PSPD-UNJA-BiokimDK
 ..lanj Katabolisme Rangka

Katabolisme treonin menyatu dgn katabolisme glisin setelah

treonin alodalse memecah treonin menjadi glisin dan
asetadelhida
Setelah transaminasi, rangka karbon pd tirosin diuraikan
menjadi fumarat dan asetoasetat. Penyakit metabolik pd
katabolisme tirosin mencakup tirosinosis, sindrom Richner-
Hanhart, tirosinemia neonatus, dan alkaptonuria

Gangguan Metabolik pd katabolisme fenilalanin mencakup

fenilketonuria (PKU) dan beberapa hiperfenilalaninemia
Nitrogen pd lisin tidak mengalami transaminasi

Penyakit metabolik pd katabolisme lisin mencakup hiperlisi-

nemia-amonemia bentuk periodik atau persisten

PSPD-UNJA-BiokimDK
 ..lanj Katabolisme Rangka

Katabolisme leusin, valin, dan isoleusin mempunyai banyak

analogi dengan katabolisme asam lemak. Gangg. Metabolik
Pd katabolisme asam amino rantai bercabang mencakup
hipervalinemia, maple syrup urine disease, ketonuria rantai
bercabang intermitten, asidemia isovalerat, dan asiduria
metilmalonat

PSPD-UNJA-BiokimDK
 Perubahan Asam Amino Menjadi Produk
Khusus
Selain perannya dlm protein dan polipeptida, asam amino
juga ikut serta dlm berbagai proses biosintesis zat lain
Glisin, metabolit dan obat yg diekskresikan sbg konjugat
glisin larut air antara lain adalah asam glikokolat dan asam
hipurat yg dibentuk dr zat aditif makanan benzoat
- Banyak obat, metabolit obat, dan senyawa lain dgn gugus
karboksil diekskresikan di urin sebagai konjugat lisin
- Glisin ikut serta dalam biosintesis heme, purin, dan
kreatin serta dikonjugasikan dgn as. Empedu dan metabo-
lit banyak obat dlm urin
- Alanin, bersama dgn glisin membentuk fraksi utama
asam-asam amino bebas dlm plasma
PSPD-UNJA-BiokimDK
 ..lanj Perubahan Asam Am..

- Alanin, suatu metabolit sistein terdapat dlm koenzim-A dan

sbg - Alanil dipeptida, terutama karnosin
- Jar. Mamalia melakukan transaminasi - Alanin untuk
membentuk malonat semialdehida
- kadar - Alanin, taurin, dan - aminoisobutirat di cairan
tubuh dan jar. Me pd hiper - Alaninemia, suatu gang-
guan metabolik yg jarang dijumpai
- Alanil dipeptida,
- - Alanil dipeptida karnosin dan anserin (N-metil-karno-
sin) mengaktifkan ATP ase miosin, mengikat tembaga,
dan meningkatkan penyerapan tembaga.
- Biosintesis karnosin dikatalisis oleh karnosin sintetase

PSPD-UNJA-BiokimDK
 ..lanj Perubahan Asam Am..

- dalam reaksi 2 tahap yg melibatkan pembentukan asil-

adenilat - Alanin yg terikat pd suatu enzim diikuti o/
pemindahan gugus - Alanil ke L-histidin
ATP + - Alanin - Alanil-AMP + PP
- Alanil-AMP + L-Histidin Karnosin + AMP
- Hidrolisis karnosin menjadi - Alanin dan L-Histidin
dikatalisis o/ karsinosinase ditandai oleh karnosinuria
Homokarsinosis adalah suatu peny genetik yg langka dan
menyebabkan paraplegia spastik progresif dan retardasi
mental

PSPD-UNJA-BiokimDK
 ..lanj Perubahan Asam Am..

Serin, berperan dlm biosintesis sfingosin serta biosinte-

sis purin, dan pirimidin, tempat senyawa ini membentuk
karbon 2 & 8 purin dan gugus metil timin
Serin, Treonin & Tirosin Terfosforilasi
- Fosforilasi dan defosforilasi residu steril, treonil, dan
tirosil mengatur aktifitas enzim tertentu pd metabolisme
lipid dan karbohidrat serta sifat protein yg turut dlm kas-
kade transduksi sinyal
Methionin, S-Adenosilmethionin merup sumber utama
gugus metil di tubuh, rangka karbonnya digunakan u/
biosintesis 3-diaminopropan pd poliamin spermin dan
spermidin

PSPD-UNJA-BiokimDK
 ..lanj Perubahan Asam Am..

Sistein, L-sistein merup prekursor dr tiotanolamin ko-A

dan prekursor taurin yg berkonjugasi dgn as. Empedu,
misal asam taurokolat
Histidin, setelah dekarboksilasi Histidin menjadi
Histamin dikatalisis o/ asam. L-Amino aromatik
dekarboksilase dgn spesifisitas luas.
Juga mengatalisis dekarboksilase
- DOPA - tirosin
- 5-hidroksitriptofan - triptofan
- fenil alanin
Gugus -methil amino digunakan sbg inhibitor aktivitas
dekarboksilase pd obat Antihipertensi
Kadar 3-methilhistidin dlm urin rendah pd peny. Wilson

PSPD-UNJA-BiokimDK
 ..lanj Perubahan Asam Am..

Ornitin & Arginin

- Arginin adalah:
a. donor formamidin u/ sintesis kreatin
b. prekursor molekul sinyal antar sel, nitrogen oksida
(NO) sbg neurotransmitter, pelemas otot polos, dan
vasodilator
- Ornitin menghasilkan:
a. putresin c. spermidin
b. spermin dan
Poliamin
- Poliamin spermidin dan spermin yg berfungsi dlm prolife-
rasi dan pertumbuhan sel merup faktor pertumbuan u/
biakan sel mamalia dan menstabilkan sel utuh, organel &
PSPD-UNJA-BiokimDK
 ..lanj Perubahan Asam Am..

membran
- dalam dosis farmakologis bersifat hipotermik dan hipoten-
sif
Triptofan
- Metabolit triptofan yg penting antara lain adalah serotonin
dan melatonin
- Serotonin adalah suatu vasokonstriktor kuat dan stimulator
kontraksi otot polos
- Melatonin dibutuhkan oleh tubuh dan didalam darah dise-
rap o/ semua jaringan termasuk otak
- di jar. Ginjal, hati, dan bakteri feses mengubah triptofan
menjadi triptamin, kmd menjadi indol 3-asetat

PSPD-UNJA-BiokimDK
 ..lanj Perubahan Asam Am..

- di urin katabolit yg ditemukan adalah 5-hidroksi-indolasetat

dan indol 3-asetat
Tirosin
- membentuk epinefrin dan norepinefrin, dan iodinasinya
membentuk hormon Tiroid (triiodotironin dan tiroksin)
Kreatinin
- dibentuk o/ sel otot dr kreatin fosfat via dehidrasi non-
enzimatik ireversibel dan pengeluaran fosfat
- ekskresi dlm urin 24 jam setara dgn massa otot
- Glisin, arginin, dan metionin ikut serta dlm biosintesis
kreatin
- Aminobutirat (GABA)
- dibentuk via dekarboksilasi L-glutamat, suatu reaksi yg
dikatalisis o/ L-Glutamat dekarboksilase
PSPD-UNJA-BiokimDK
 ..lanj Perubahan Asam Am..

- di jar. Otak berfungsi sebagai neurotransmitter inhibitorik

dgn mengubah perbedaan potensial transmembran

PSPD-UNJA-BiokimDK
 Porfirin dan Pigmen Empedu
Hemoprotein, seperti hemoglobin (Hb) dan sitokrom,
mengandung heme
Heme adalah suatu senyawa besi porfirin (Fe2+-Proto-
porfirin IX) memp 4 cincin pirol yg disatukan o/ jembatan
Metin. Delapan gugus samping (substituen metil, vinil,
dan propionil) pd ke 4 cincin pirol heme tersusun dlm
rangkaian spesifik
Biosintesis cincin Heme terjadi di mitokondria dan sitosol
via delapan langkah enzimatik. Proses ini dimulai dr
pembentukan - aminolevulinat (ALA) dr suksinil-Ko-A dan
glisin dalam suatu reaksi yg dikatalisis oleh ALA sintase,
enzim pengatur jalur tsb

PSPD-UNJA-BiokimDK
 ..lanj Perubahan Asam Am..

Tabel 1. Contoh beberapa hemoprotein manusia & hewan yg penting

Protein Fungsi

Hemoglobin Transport O2 dalam tubuh

Mioglobin Penyimpanan O2 di Otot
Sitokrom C Terlibat dlm rantai transport elektron
Sitokrom P450 Hidroksilasi Xenobiotik
Katalase Penguraian hidrogen peroksida
Triptofan pirolase Oksidasi triptofan

PSPD-UNJA-BiokimDK
 ..lanj Porfir..
Kelainan genetik pada tujuh dari delapan enzim yg
berperan dlm biosintesis heme akan menimbulkan: Porfiria
heriditer
Keluhan umumnya:
- fotosensitivitas dan kel. Neurologis
Metabolik Porfiria diekspresikan di sel darah merah dan
Hepar
Asupan senyawa tertentu (mis: Timbal (Cu)) dpt menye-
babkan Porfiria didapat
Untuk mendeteksinya bisa di: Urin dan darah
8 Enzim yg terlibat dlm Porfiria: Ala sintase, Ala dehidrase,
Uroporfirinogen I sintase, Uroporfirinogen III sintase,
Uroporfirinogen dekarboksilase, Koproporfirinogen
oksidase, Protoporfirinogen oksidase, Ferokelatase
PSPD-UNJA-BiokimDK
 ..lanj Porfir..

Katabolisme cincin heme dimulai oleh enzim heme

oksigenase dan menghasilkan tetrapirol linier
Biliverdin adalah Produk awal katabolisme dan reaksi
reduksi menghasilkan Bilirubin
- Bilirubin diangkut oleh albumin dr jar. Perifer ke hati,
tempat senyawa ini diserap o/ sel hepatosit
- Besi di heme dan asam amino globin disimpan dan
digunakan kembali
- di Hati Bilirubin dibuat menjadi larut air via konjugasi
dgn dua molekul asam glukoronida dan disekresikan ke
dalam empedu. Kerja enzim bakteri di usus menghasil-
kan urobilinogen dan urobilin, yg diekskresikan di feses
& urin

PSPD-UNJA-BiokimDK
 ..lanj.Porfi..
Kondisi Bilirubin serum Urobilinogen Urin Bilirubin Urin Urobilinogen
Feses
Normal Direk: 0,1 0,4 0 -4 mg/dl - 40 -280 mg/24 jam
mg/dl
Indirek: 0,2 - 0,7
mg/dl

Indirek
Anemia Hemolitik Meningkat - Meningkat

Direk dan Indirek

Hepatitis Menurun jika Ada jika terdapat Menurun
terdapat mikro-obstruksi
mikroobstruksi

Direk - Ada
Ikterus-Obstruktif Sedikit sampai nol

PSPD-UNJA-BiokimDK
 ..lanj Porfir..

Ikterus
- disebabkan oleh adanya peningkatan kadar bilirubin
dalam darah
- kausa Ikterus diklasifikasi atas:
1. Pre hepatik (mis: anemia hemolitik)
2. Hepatik (mis: Hepatitis)
3. Post Hepatik (mis: Obstruksi ductus billiaris
communis)
- Pengukuran bilirubin total dan tak terkonjugasi dlm
plasma, urobilinogen dan bilirubin urin serta enzim
tertentu serta infeksi dan analisis thd feses.

PSPD-UNJA-BiokimDK
PSPD-UNJA-BiokimDK