Obat-obat

Antihipertensi

Ika Norcahyanti
Bagian Farmasi Klinik & Komunitas
Fakultas Farmasi UNEJ
 Hipertensi....
suatu keadaan ketika tekanan darah
di pembuluh darah me scr kronis

hal tersebut dpt tjd krn jantung bekerja lebih keras
memompa darah utk memenuhi
kebutuhan oksigen & nutrisi tubuh

apbl dibiarkan, penyakit ini dpt mengganggu fungsi
organ-organ lain, terutama organ-organ vital
seperti jantung dan ginjal
Hipertensi....
terjadinya pe tekanan darah di atas
normal scr menetap pada 2-3 x
pemeriksaan yg berbeda

BP = CO x PVR
CO = Cardiac Output, curah jantung
PVR = Peripheral Vascular Resistence,
tahanan tepi
 Kerusakan organ yg dpt
terjadi...
brain stroke, transient ischemic attack,
dementia
eyes retinopathy
heart left ventricular hypertrophy,
angina
kidney chronic kidney disease
peripheral vasculature peripheral
arterial disease
 Klasifikasi
hipertensi...
Essential hypertension
> 90% of cases
hereditary component
Secondary hypertension
< 10% of cases
common causes (chronic kidney disease,
renovascular disease)
other causes (Rx drugs, street drugs, natural
products, food, industrial chemicals)
Klasifikasi BP...
Faktor Resiko....
usia > 55 thn utk laki-laki, > 65 thn utk
perempuan
diabetes mellitus
dislipidemia
riwayat keluarga
obesitas
physical inactivity
smoking
life style
Life Style
Modification...
 Obat
Antihipertensi...
First Line
Diuretik
Angiotensin Converting Enzim Inhibitor (ACEI)
Angiotensin II Receptor Blocker (ARB)
JNC 8
Calcium Channel Blocker

-Blocker (jrg digunakan)

 Obat
Antihipertensi...
Second Line
1-Blocker (Prazosin, Doxazosin)
Direct Renin Inhibitor (Aliskiren)
Central 2-Agonist (Klonidin, Metildopa)
Peripheral Adrenergic Antagonist (Reserpin)
Vasodilator (Hidralazin, Minoksidil)
 Diuretik...
mrp first line, relatif aman dan efektif
cocok bagi pasien usia lanjut
diberikan secara oral, sebagai monoterapi atau
kombinasi dengan antihipertensi lain
mekanisme kerja :
diuretik menurunkan TD dengan mengeluarkan
simpanan sodium dalam tubuh
2 Stase yg terlibat: (1) pengurangan volume
cairan tubuh CO; awalnya meningkatkan PVR
(2) ketika CO kembali ke nilai normal (6-8
mggu), PVR turun
Diuretik Thiazide...
contoh : Hydrochlorotiazide
mrp diuretik pilihan pd pasien hipertensi
bekerja di hulu tubuli distal
menghambat import Na+ & Cl-
baik bagi pasien usia lanjut, tetapi tidak
efektif bila fungsi ginjal terganggu
thiazide menurunkan level K+ dan Mg2+ dlm
darah, menginduksi hipokalemia dan
hiperuricemia
perhatian pd pasien aritmia & terapi digitalis
Loop diuretik...
contoh : Furosemide, Bumetanide
bekerja di loop of Henle
lebih kuat dibanding thiazid
sering digunakan pd terapi hipertensi yg
parah, juga ketika digunakan bersama direct
vasodilator
bisa digunakan pd pasien dgn fungsi ginjal yg
buruk dan yg tidak berespon pd thiazid
loop diuretik meningkatkan kandungan Ca2+
dlm urine
 K-sparing diuretics & Aldosterone
antagonist...
contoh : Triamterene, Amiloride (keduanya
mrp inhibitor Na+ channel), dan
spironolactone (aldosterone antagonist)
bekerja di hilir tubuli distal dan duktus
koligentes daerah korteks
digunakan pd pasien hipertensi yg
menerima terapi digitalis
me efek natriuretik pd diuretik golongan
lain (misal thiazid) dan menetralkan efek
pengosongan K+ dr diuretik tsb
Efek samping...
pengosongan K+ (kecuali K+sparing
diuretics) menyebabkan hipokalemia
me konsentrasi asam urat & kristal gout
me konsentrasi lipid
diuretik tdk digunakan pd pasien dgn
hiperlipidemia atau diabetes
 Diuretics Name Doses Frequency

Tiazide Hidroklorotiazid 25-100mg/day Single dose

Klortalidon 25-50mg/day Single dose
Indapamid 2,5-10mg/day Single dose

Loop Furosemid 20-80mg/day Two divided doses

Diuretic Bumetanid 0,5-4mg/day Two divided doses
Torsemid 5-20mg/day Single dose

K-sparing Amilorid 5-10mg/day Single /twice

diuretic Triamteren 50-100mg/day Single dose

Aldosteron Spironolakton 25-50mg/day Single dose

antagonist
- blocker...
mrp 1st line antihipertensi
mekanisme kerja (1) aktivitas kronotropik
& inotropik negatif mereduksi CO (2)
menghambat pelepasan renin, AT-II, produksi
aldosteron, menurunkan PVR (3)
menurunkan aliran adrenergik dari CNS
Ada 3 reseptor :
1 terdapat di jantung
2 terdapat di sepanjang saluran
pernafasan
dan otot polos bronkus, liver
3 jaringan adipose/lemak
-blocker yg tdk selektif tdk blh digunakan
pd pasien asma & bronkitis
Efek samping...
sindrom withdrawal (tegang, takikardi, angina,
kenaikan TD)
me insufisiensi miokardial dan perifer,
memperparah asma & diabetes
me plasma trigliserida dan me HDL
(propranolol)
ES CNS lesu, depresi, insomnia, mimpi buruk
ES GI diare, konstipasi,mual, muntah
 ACE inhibitor...
mrp pilihan terapi apabila diuretik & -
blocker tidak efektif / menjadi
kontraindikasi
memblok konversi angiotensin I mjd
angiotensin II vasokonstriktor kuat &
menstimulasi sekresi aldosteron
menghambat degradasi bradikinin
(meningkatkan bradikinin) & menstimulasi
sintesis substansi vasodilator lainnya
(prostaglandin & prostasiklin)
ACE inhibitor...
contoh : captopril bioavailability 65%
adanya makanan dapat mengganggu
absorpsi captopril digunakan pd saat
perut kosong
t kaptopril paling kecil dibandingkan ACE
inhibitor lainnya
mempunyai efek cardioprotektif pd px
hipertensi dan diabetes melitus
ES batuk kering, hiperkalemia
(monitoring), proteinuria, gangguan fungsi
ginjal
ACEI
 ACE Inhibitor Bentuk aktif

Kaptopril

Benazepril (prodrug) Benazeprilat

Enalapril (prodrug) Enalaprilat

Fosinopril (prodrug) Fosinoprilat

Lisinopril

Imidapril

Perindopril (prodrug) Perindoprilat

Quinapril (prodrug) Quinaprilat

Ramipril (prodrug) Ramiprilat

Trandolapril (prodrug) Trandolaprilat

 Angiotensin II Receptor
Blocker...
memblok reseptor angiotensin II yg
memediasi efek vasokonstriksi, aktivasi
simpatik, rilis aldosteron, rilis ADH
tidak menghambat pemecahan bradikinin
tdk menyebabkan batuk kering spt ACEI
absorbsi p.o cepat diabsorpsi tubuh, 33%
mengalami first pass metabolism
ES hiperkalemia, gangguan ginjal,
hipotensi ortostatik
 Calcium Channel
Blocker...
mekanisme kerja : menghambat pemasukan ion
Ca ekstrasel ke dlm sel me kontraksi miokard
& dinding pembuluh darah
ada 4 tipe kanal Ca :
L channel
T channel
N channel
P channel
CCB menghambat kanal tipe L
memiliki efek inotropik negatif
ES pusing, hipotensi, muka merah
 Second line
antihipertensi...
1-Blocker
contoh : Prazosin, Doxazosin
selektif menghambat reseptor 1 di vena
& arteri
me tekanan darah dgn cara mendilatasi
kapasitas dan resistensi pembuluh
dpt menembus sawar darah otak
mengakibatkan depresi dan gangguan
CNS lainnya
 Second line
antihipertensi...
Direct renin inhibitor
contoh : Aliskiren
menghambat aktivasi renin pada
angitensinogen menjadi angiotesin I
menyebabkan hiperkalemia
 Second line
Central 2-Agonist
antihipertensi...
contoh : Klonidin, Metildopa
menstimulasi reseptor 2 di otak me
aktivitas simpatik & peningkatan aktivitas
parasimpatik menyebabkan penurunan HR,
CO, resistensi perifer total, aktivitas renin dan
reflek baroreseptor
 Second line
Adrenergic Antagonist

antihipertensi...
contoh : Reserpin
deplesi norepinefrin (NE) pada ujung
saraf simpatik
menghambat transport NE ke granul
penyimpanan
penurunan aktivitas simpatik,
resistensi pembuluh darah perifer dan
tekanan darah
onset of action lama dan t nya
panjang
 Second line
Vasodilator
contoh : Hidralazin, Minoksidil
antihipertensi...
vasodilatasi langsung pd otot polos arteri
dan me kontraksi miokard
penurunan tekanan perfusi
kompensasinya : mengaktifkan reflek
baroreseptor & meningkatkan aktivitas
simpatik meningkatkan HR, CO, dan rilis
renin, angiotensin & aldosteron
harus digunakan bersama dg diuretik dan -
blocker untuk meng-counter kompensasi
penggunaan vasodilator
Terima Kasih