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COMUNICACI

N
INTRANEURON
AL
MD. ANDREA WANDEMBERG
PG R1 PSQ
INTRODUCCIN

Comunicarse con
precisin

A largas distancias

Con clulas
nerviosas o con
una clula diana
no nerviosa
(msculo y clulas
COMO LO HACEN:
Depende de
protenas de
membrana
Depende del especializadas y
potencial elctrico selectivas para
que se propaga a formar canales que
travs de la permiten el paso
membrana celular. de iones
especficos que al
atravesar la
membrana
CANALES INICOS
La comunicacin intraneuronal depende del
cambio rpido del potencial de accin a travs de
la membrana celular (voltaje cambia hasta 500
voltios por segundo) y estos es posible gracias a
los canales inicos.
CANALES IONICOS
Son protenas integrales que atraviesan la
membrana celular y que se encuentran en todas
las clulas del cuerpo.

Conducen iones

Reconocen y seleccionan iones


especficos

Se abren y cierran en respuesta a


seales especficas elctricas,
qumicas o mecnicas
CANALES IONICOS
Los iones normalmente no pueden ingresar a las
membranas debido a su carga (estn rodeados
por una nube de molculas de agua). Y debido a
las caractersticas de la membrana celular que es
bilipdica su paso debe ser a travs de estos
canales.
CANALES IONICOS
Los fosfolpidos de la membrana celular tienen un
extremo hidrfobo y (cabeza) y un extremo
hidrfilo (colas) estas se unen para excluir el agua
y de los iones.
CANALES IONICOS
Los canales inicos permiten el paso selectivo de solo unos
pocos tipos de iones: Na, K, Ca, Cl, Mg.

Estos canales deben ser activados (abrir o cerrar) como


respuesta a un estmulo. Sin embargo existen canales
pasivos abiertos habitualmente y que contribuyen al
potencial de reposo.
CANALES IONICOS

Los canales se regulan


en tres formas:
Por
Por presin o
Por trasmisor estiramie
voltaje es nto
qumicos (mecnic
a)
CANALES IONICOS
Para que un ion se traslade a la membrana celular
requiere de gran energa que le permita vencer
las fuerzas de atraccin, los iones cruzaran a
travs de poros o aberturas (canales inicos) cuyo
balance energtico favorecer su movimiento.
CANALES IONICOS
Los canales inicos estn llenos de agua,
funcionan de manera selectiva con ciertos iones
de acuerdo a al dimetro efectivo (por ej.: los
iones de K+ son ms grandes, tiene un menor
dimetro efectivo que los iones de Na+, el campo
de fuerza elctrica es menor, por lo que la nube
de molculas de agua que atrae es menor)
Lo iones cruzan la membrana de
acuerdo a un transportador

CANALES IONICOS
especfico. El ejemplo ms
caracterstica es el transportador
bomba Na+ y K+.
CANALES IONICOS
La selectividad del La teora del poro: cada canal
tendra zonas ms estrechas que
canal inico actan como cedazos
moleculares, funcionando como un
depende de: filtro selectivo de un ion y este se
desprendera de forma ms rpida
de las molculas de agua de
hidratacin, estableciendo enlaces
qumicos ms dbiles con cadenas
laterales polares (aminocidos)
compatibles con la pared del
canal. Luego de esto solo depende
de las fuerzas electrostticas y
capacidad de difusin a travs del
canal inico. Al final el ion no llega
a desprenderse completamente
de su envoltura acuosa.
LEY DE OHM
Debido a
Por otro lado lay deexistencia
acuerdo con de
materiales
la propia queLey,dificultan
el valormsdeque
la
otros el paso de la corriente
tensin o voltaje es
elctrica a travs de los mismos,
directamente
cuando el valorproporcional a la
de su resistencia
intensidad dedelalacorriente;
vara, el valor intensidadpor
de
tanto, si elenvoltaje
corriente ampere aumenta
tambino
disminuye,
vara de forma el amperaje de la
inversamente
proporcional.
corriente queEs decir,
circulaa por
medida
el
que la resistencia
circuito aumentaraumenta la o
corriente
disminuir disminuye
en y,
la viceversa,
misma
cuando la resistencia al paso de la
proporcin, siempre y cuando
corriente disminuye la corriente
el valor siempre
aumenta, de la resistencia
que para
conectada
ambos casos elal valorcircuito se
de la tensin
mantenga constante.
o voltaje se mantenga constante.
La estructura de los canales inicos se puede
inferir a partir de los estudios bioqumicos y de
biologa molecular
La diferencia de potencial
elctrico a travs de la
El flujo de iones a travs de los membrana
canales inicos es pasivo: no
requiere gasto de energa El gradiente de
concentracin que est a
metablica por parte de los ambos lados de la membrana
canales, se encuentra regulada por
fuerzas electroestticas y difusin
a travs de la membrana. Los
canales son selectivos y escogen
de acuerdo a la carga del ion (Na,
K, Ca, Mg, y Cl). La mejor
explicacin es la conductancia del
canal: midiendo la corriente (flujo
inico) en respuesta a una fuerza
qumica impulsora.
La apertura y cierre de los canales
requiere cambios conformacionales
TIPOS DE CANALES IONICOS
Canales inicos controlados por
ligandos: se abren cuando ste se une a su
receptor. La energa liberada por la unin al
ligando fuerza al canal hacia la situacin de
apertura.
CANALES INICOS
CONTROLADOS POR
LIGANDOS:
TIPOS DE CANALES IONICOS
Desfosforilacin o fosforilacin de la
protena regua la apertura y el cierre
de algunos canales. La energa para la
apertura del canal deriva de la
transferencia de un fosfato de alta energa.
TIPOS DE CANALES IONICOS
Canales inicos sensibles al voltaje: la energa
para la activacin del canal proviene de un cambio
en la diferencia del potencial elctrico a travs de la
membrana que ocasiona un cambio de
conformacin al actuar sobre un componente del
canal que tiene carga elctrica neta.
CANALES INICOS
SENSIBLES AL VOLTAJE:
TIPOS DE CANALES IONICOS
Los canales pueden activarse por
estiramiento o por presin. La energa
necesaria para su activacin procede de
fuerzas mecnicas que se transmiten al
canal a travs del citoesqueleto.
MECANISMOS MEDIANTE LOS CUALES LOS
CANALES SE CIERRAN O INACTIVAN
Por el cambio en el potencial de membrana que ocurre
cuando pasan de un estado de reposo a otro de
apertura transitoria. Solo se recuperan de este estado
refractario y volvern a la situacin de reposo cuando
el potencial de membrana regrese a su valor original.
MECANISMOS MEDIANTE LOS CUALES LOS
CANALES SE CIERRAN O INACTIVAN
Cuando los canales de Ca activados por voltaje se abren
en respuesta a la despolarizacin, el nivel de Ca
intracelular asciende. Estos niveles elevados de Ca
pueden entonces inactivar al canal que permiti su
entrada al unirse a un sitio especfico de reconocimiento.
MECANISMOS MEDIANTE LOS CUALES LOS
CANALES SE CIERRAN O INACTIVAN
Un aumento en las concentraciones internas de Ca
puede inactivar los canales Ca al inducir la
desfosforilacin del canal. A altas concentraciones de
Ca puede incluso inducir una inactivacin irreversible
y no especfica del canal al reclutar la actividad de
enzimas proteolticas activadas por el propio Ca.
La unin de un ligando externo como un frmaco,
puede inclinar a un canal inico hacia un estado
abierto o cerrado mediante varios mecanismos:

Agonista: El canal de
inico est en su
posicin de reposo,
estado, durante el cual
se abre el canal con
poca frecuencia. El
agonista ocupa su sitio
en el canal de iones
con ligando
aumentando la
frecuencia con la que
canal se abre.
La unin de un ligando externo como un frmaco,
puede inclinar a un canal inico hacia un estado
abierto o cerrado mediante varios mecanismos:

Agonista completo: cambian la


conformacin del receptor para abrir el
canal inico en su mxima cantidad y
frecuencia del sitio de unin. Activa la
mxima cantidad de transduccin de
seal descendente.
La unin de un ligando externo como un frmaco,
puede inclinar a un canal inico hacia un estado
abierto o cerrado mediante varios mecanismos:
Antagonistas: estabilizan el
receptor en el estado de
descanso, que es el mismo que
el estado del receptor en la
ausencia de agonista, No hay
diferencia entre la presencia y la
ausencia del antagonista, se dice
que el antagonista es neutro o
silencioso. Reposo no es un canal
de iones completamente cerrado,
hay algn grado de flujo de iones
a travs del canal incluso en
ausencia de agonista incluso en
presencia de antagonista
La unin de un ligando externo como un frmaco,
puede inclinar a un canal inico hacia un estado
abierto o cerrado mediante varios mecanismos:
Agonistas Parciales: Producen un cambio en los conformacin de los
receptores por lo que el canal inico se abre ms frecuentemente que
pero menos que en presencia de un agonista completo. Los agonistas
parciales actan como agonistas netos o como antagonistas netos,
dependiendo de la cantidad de agonista presente. Tiene un funcin
estabilizadora.
La unin de un ligando externo como un frmaco,
puede inclinar a un canal inico hacia un estado
abierto o cerrado mediante varios mecanismos:
Agonistas Inverso:
ocupa el sitio de unin
en el canal controlado
por ligando y hace que
se cierre. Esto es lo
contrario de lo que el
agonista. Finalmente, el
agonista inverso
estabiliza el canal
inico en un estado,
representado por el
candado en el propio
canal.
POTENCIAL DE MEMBRANA
POTENCIAL ELCTRICO:
Es la diferencia en la cantidad de carga elctrica
entre una regin de carga positiva y una regin de
carga negativa. Membranas plasmticas poseen
diferencias de carga elctrica entre interior y
exterior de la membrana. Medio extracelular
posee carga positiva. Medio intracelular posee
carga negativa. Este potencial se llama potencial
de membrana
POTENCIAL DE REPOSO:
La distribucin de las cargas a los lados de la membrana determina
que la neurona est polarizada elctricamente. No existe
conduccin nerviosa. Se produce porque en el interior hay mayor
cantidad de iones K+, posee canales potasio siempre abiertos y los
iones tienden a salir y protenas cargadas negativamente que se
acumulan. En el lado externo hay mayor cantidad de iones Na+ y
Ca2+. El sodio tiende a entrar pero los canales abiertos en el
potencial de reposos son muy pocos.
POTENCIAL DE ACCIN:
Cuando un axn es estimulado por sustancias qumicas, presin, temperatura
o una corriente elctrica, el estmulo incrementa sbitamente la
permeabilidad de la membrana a los iones sodio, permitindole ingresar.
Como los iones sodio llevan cargas positivas hacia el interior, la parte
externa de la membrana se vuelve momentneamente negativa con
respecto a la parte interna, vale decir, se produce una depolarizacin
transitoria en el punto estimulado. Este cambio rpido del potencial de
membrana se conoce con el nombre de potencial de accin.
REPOLARIZACION
Repolarizacin: se trata de larecuperacin de
la carga inica naturalpor parte de una clula
PERODO REFRACTARIO:
Inmediatamente despus de
ser estimulada, la neurona no
puede reaccionar a otro
estmulo y la membrana
recupera su potencial de
reposo y queda en condiciones
de generar y conducir un
nuevo impulso. Es muy breve.
Para tales efectos, la bomba
de sodio- potasio transporta
activamente los iones de sodio
hacia el exterior y los de
potasio al interior, proceso
que repolariza la membrana.
UMBRAL
El estmulo debe tener una cierta intensidad
mnima para provocar un cambio en la
permeabilidad de la membrana, que facilite el
ingreso de los iones de sodio al interior del axn.
Es el nivel de intensidad necesario para generar
un potencial de accin (impulso nervioso).
IMPULSO NERVIOSO:
Cada potencial de accin estimula a los puntos
adyacentes de la membrana, determinando que la
despolarizacin inicial se propague a lo largo del
axn. Esa onda de despolarizacin es el impulso
nervioso
CASO CLINICO
Paciente sexo femenino de 67 aos de edad, en control
en centro privado
APP
Hipertensin arterial,
Dislipidemia,
EPOC tabquico,
Gonartrosis,
intolerancia a la glucosa,
trastorno ansioso crnico y dependencia al consumo de
benzodiacepinas.
No destaca alergia a ningn frmaco.
APF:
Madre (HTA y depresin)
Padre (EPOC e IAM) ambos fallecidos.
AGO: G 3 P 3 A 0 menarquia a los 12 aos y
menopausia a los 40 aos.
MEDICACION: losartan, aspirina, salbutamol PRN,
paracetamol PRN, metformina, sertralina y alprazolam.
En su historia familiar, se destaca una paciente
adulto mayor, viuda desde el ao 2014, su marido
aquejado de una DM insulinorequiriente,
Hipertensin arterial y accidente vascular
secuelado, estuvo a su cuidado alrededor de 13
aos, desde el ao 2001 al 2014, ao en que
fallece, tuvo 3 hijos, 2 varones y 1 mujer. Su
segundo hijo fallecido en el ao 2004 a los 32
aos de edad, producto de un accidente de
trnsito.
En la actualidad vive sola, recibe una pensin
asistencial mnima y mantiene una relacin ms
bien distante con sus hijos; autovalente, participa
en grupo comunitario de adultos mayores, acude
a gimnasia y baile entretenido una vez por
semana.
El consumo de benzodiacepinas lo inicia en el ao
2004, cuando fallece su hijo con el que mantena
una relacin muy estrecha. En junio del mismo
ao se le diagnostica un duelo patolgico, en
septiembre se agrega el diagnstico de Episodio
Depresivo Moderado y se prescribe fluoxetina
40mg al da y Diazepam 10 mg comprimido en
la noche, se aumenta progresivamente la
dosificacin del diazepam hasta llegar a 15 mg al
da en diciembre del mismo ao.
Se mantiene en tratamiento farmacolgico y se agrega
psicoterapia de apoyo; en mayo del 2005 se indica inicio de
deshabituacin progresiva del diazepam y se agrega amitriptilina
a su terapia, 12,5 mg en la noche.

Sin embargo paciente no acoge la indicacin y mantiene el


consumo de diazepam en la misma cantidad hasta julio del ao
2010 en que se cierra el caso por depresin por remisin de
sntomas depresivos y se cambia el diagnstico a Trastorno
Ansioso Crnico, Duelo Patolgico, Rasgos dependientes de
Personalidad y Dependencia al consumo de Benzodiacepinas
manteniendo tratamiento con amitriptilina 50mg en la noche y
diazepam 10 mg en la noche, en este momento paciente rechaza
el uso de fluoxetina o sertralina y la psicoterapia de apoyo.
En febrero del 2014 se indica nuevamente a la
paciente el inicio de la suspensin progresiva del
diazepam a lo que accede, se indica disminuir cada 2
semanas, sin embargo, su marido fallece y la paciente
no se ve capaz de continuar con el objetivo planteado,
por lo que nuevamente vuelve a la dosis habitual de
consumo.

En marzo del 2015 se presenta un desabastecimiento


de diazepam por parte del Servicio de Salud y se
cambia terapia a alprazolam 0,50 mg, 1 en la noche,
paciente nota el cambio y por su cuenta compra
alprazolam en la feria y toma 1-1/2 comprimidos.
En septiembre del 2015 la paciente decide por
su cuenta suspender el frmaco y acude al
servicio de urgencia con sndrome de abstinencia
(sudoracin, palpitaciones, taquicardia, angustia,
insomnio y temblores) siendo estabilizada y en las
indicaciones al alta se indica continuar uso de
alprazolam 0,50mg 2 comprimidos en la noche.
En el ltimo control, octubre 2015, luego de
realizar una consejera amplia donde se abord
los efectos secundarios del uso prolongado de
benzodiacepinas, evaluando la motivacin y la
etapa de Prochaska en la que se encontraba la
paciente, se acuerda realizar un tratamiento
acorde al diagnstico de trastorno ansioso
crnico, con Sertralina, partiendo con dosis bajas
y aumentar progresivamente segn tolerancia, e
iniciar el retiro progresivo del alprazolam de
del comprimido cada mes, con apoyo de
psicoterapia y controles peridicos por el equipo
tratante
GRACIAS

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