ANALGESIK &

ANTIPIRETIK
dr M. Fadhol Romdhoni,
M.Si

1
ANAGESIK:
Analgesik Opioid
Non Opoid
Menghilangkan nyeri tanpa hilang kesadaran
Rasa Nyeri :
Merupakan gejala yg berfungsi melindungi & memberikan
tanda bahaya Gangguan dari dalam tubuh.
Perdangan
Infeksi kuman
Radang otot
2
 PERBEDAAN ANALGESIK OPIOID DAN
NON OPIOID:

3
 NYERI:

STIMULUS KERUSAKAN JARINGAN

HISTAMIN , PG , LEOKOTRIN
SEROTONIN , H2 MEDIATOR NYERI

RESEPTOR NYERI

SSP SARAF SENSORIS

TALAMUS CEREBRUM

4
5
6
 JENIS NYERI:
Nyeri dg stimulasi singkat Tidak ada kerusakan
jaringan tidak membutuhkan terapi
Nyeri dg stimulasi kuat Kerusakan (+) , dapat terjadi
akut / kronik membutuhkan terapi
Nyeri ok lesi sistem saraf perifer / sentral Nyeri
neuropatik
diabet, lesi serabut saraf
kompresi dan neuroma
Alodenia : Nyeri Ok stimulus yg normal tidak
menimbulkan nyeri( impuls yg dijalarkan oleh serabut
berupa rabaan dlm keadaan normal dirasakan rabaan , pd
alodenia dirasakan nyeri).
7
 Demam :
Temperatur tubuh diatur oleh keseimbangan
produksi dan hilangnya panas Hypotalamus ( N
termostat diatur pada set poin 37. C .
Keseimbangan terganggu.
* Keluarnya zat pirogen ( Endogen )
Memacu pelepsasan PG >> di Hypotalamus
PG : Terbukti menyebabkan demam setelah
disuntikkan pada ventrikel serebral(hypotalamus )
Bila hipotalamus menerima informasi suhu luar lebih
rendah dari suhu tubuh ?
8
PENANGGULANGAN RASA NYERI:

1. Menghambat mediator nyeri :

Analgesik non narkotik
NSAID
Antiinflamasi gol steroid
2. Menghambat
sensoris
penyaluran rangsang nyeri Saraf
Anastesi lokal
3. Blokade pusat nyeri di CNS
Analgesik narkotik
Anastesi umum
4. Tindakan yg belum diketahui mekanismenya dg pasti :
Acupuncture
Cutaneus electrical nerve stimulation
Hypnosis
Plasebo 9
 Mekanisme kerja obat golongan NSAID :
stimulus Gangguan pd membran sel

pospolipid
kortikosteroid(- ) phospholipase

Asam Arachidonat

lipoksiginase Siklooksiginase ( -)
Aspirin & NSAID

Hidroperoksida Endoperoksida

Leokotrin PG TX A2
Prostacyc
10
Eicosanoids, synthesis

11
12
 Non steroid anti inflamatory agent :
Salisilates : Acetylsalicylic acid , Diflunisal , Salisilat
Acetic acid : Indomethacin , Sulindac , Diclofenac
Propionic acid : Iboprofen , Ketoprofen , Naproxen
Fenamates : Mafenamic acid , Meclofenamat
Pirazolon : Phenilbutazon , Oksifenbutazon
Oxicam : Piroxicam
Para Aminofenol Derifat : Fenasetin , Acetaminofen
Drug use in the management of gout : Colchicine ,
Alupurinol
Uricosuric : Probenecid , Sulfinpyrazone

13
 CHEMICAL CLACIFICATION OF ANALGESIC,
ANTIPIRETIC , AND NONSTERPOID
ANTIINFLAMTORY DRUG :

NON SELECTIVE COX INHIBITION NON SELECTIVE COX INHIBITION

Salisilac acid derivatives Antranilic acid
Mefenemic acid
Aspirin , sodium salisilat, diflunisal Enolic acid
Para- Aminophenol Derivat Oxicam ,piroxicam
Alkanon
Acetaminophen
Nebumatone
Indole & indene acetic acid
Indometazin . Zulindac SELECTIVE COX - 2 INHIBITION
Heteroaryl acetic acid
Refecosib .Celecosib.
Tolmetin , declofenac, ketorolac
Arylpropionic acid : Nimasulide
boprofen , naproxen , ketoprofen

14
 ANALGESIK OPIOID:
EFEK ANALGESIK :
1. Meningkatkan nilai ambang nyeri
2. Mempengaruhi emosi
3. Memudahkan tidur
Mekanisme kerja :
1975 Analgesik endogen ( otak hewan coba )
Endorfin / Enkafelin
Peptida 5 Asamamino
Menduduki reseptor nyeri di CNS Nyeri ( - )

15
 PROSTAGLANDIN :
Merupakan autokoid , terdapat disemua jaringan , spectrum
aktivitas bervariasi.
Do Kecil menimbulkan efek yg berbeda secara kwalitatif dan
kwantitatif.
Fungsi :
1. Inflamasi ( mediator respon inflamasi ) COX 2
2. House Keeping COX 1 ,Terdapat pd hampir seluruh
jaringan tubuh mi s Lambung , usus normal , Platelet , Mcs
bronchus dan ginjal
A. Ginjal : meningkatkan peredran darah
B. Keseimbangan Na & Air : Stimulasi Renin & Angiotensin
C. Agregasi Trombosit : PGL2 ,Prostacy < Agregasi trombosit
Merangsang adenilat siklase CAMP meningkat
16
Same Of The Mediator Of Acut Inflamation And Their Efects

17
 Analgesik Antiinflamasi non Steroid ( NSID) :
Pada umumnya bersifat :
* Antiinflamasi
* Analgesik
* Antipiretik
Antipiretik Dosis > Analgesik Lebih toksik

Hanya digunakan Nyeri inflamasi

18
 AINS :
Efek terapi / SE tergantung pada penghambatan
Biosintesa PG
Prostaglandin ( PG ) :
Berperan pada patogenesa :
* Inflamasi , Algesia dan Demam
Inflamasi :
Kerusakan mikrofaskuler Permiabilitas kapiler

Migrasi leokosit ke jaringan radang

Membran lisosom pecah

19
 Golongan Salisilat :
Asetosal = Aspirin
Farmakodinami :
Efek Analgesik , antipiretik antiinflamasi , anti trombus
Merangsang pernafasan
Efek urikosuric tergantung dosis
Efek terhadap darah : Bleeding time memanjang
Penghambatan agregasi trombosit
Efek terhadap hati dan ginjal : Hepatotoksik terganting dosis
Fungsi ginjal
Efek terhadap saluran cerna : iritasi
Efek Lokal: Counter irritan : asetil salisilat
Keratolitik : Asam salisilat
20
 Aspirin
Usual dose Effect
80 160 mg Antiplatelet
325 1000 mg Analgesic,
antipyretic
325 mg 6 grams Antiinflammatory,
tinnitus
6 10 grams Respiratory
alkalosis
10 20 grams Fever, dehydration,
acidosis
> 20 grams Shock, coma
21
 Menurut penelitian dapat mengurangi terbentuknya
katarak & menurunkan kejadian kanker usus
Farmakokinetik :
Cepat diabsorbsi di lambung , usus halus bag atas.
Kadar puncak dicapai I2 jam setelah pemberian
Menembus sawar otak dan uri
Biotransformasi terutama mikrososm hati
Efek samping :
Ringan Berupa reaksi alergi , Rash ,Gastritis ,
bronkhokonstriksi , Asma , Sindroma Rey

22
 Analgesik - Antipiretik :
Gol Para Aminofenol
Acetaminofen Menghambat PG di Jar Perifer
Metabolit aktif Fenacetin
Efek : Analgesik - Antipiretik , Efek Antiinflamasi
Urikosuric (-) , iritasi gaster (-) ,
Hambatan agregasi trombosit (-) .
Farmakokinetik : Diberikan p.o , Absorbsi tergantung pada
pengosongan lambung , kadar puncak 30 - 60 , terikat pada
protein plasma ,sebagian metabolisme ( mic hati ) :
Acetaminofen sulfat
Glukoronidase ( tidak aktif )

23
Efek Samping :
Ringan : Eritema
Urtikaria
Demama
Lesi pada mucosa
Fenacetin Anemi hemolitik pada penggunaan kronis

Auto imun :
* Enz G6PD ( )
* Metabolit abnormal
* Necrosis hati pada penggunaan 10- 15 g
* Nec Tubulus Renalis

24
 Diklofenak :
Absorbsi melalui saluran cerna : Cepat & lengkap
First past efek sebesar 40 - 50 %
t 1/2 singkat ( 1-3 Jam )
Diakumulasi di cairan sinovia
Efek Samping :
Pada gaster
Eritema kulit & sakit kepala
enzim transaminase
tidak dianjurkan pemakainanya pada ibu hamil
Dosis : 100 - 150 mg / hari
Indikasi : Osteoartritis , Rematoid artritis

25
 Piroxikam :
T 1/2 > 45 jam , Terikat protein plasma ( 90 %)
Efek Samping :Pusing , tinitus gangguan saluran cerna
Indikasi : Inflamsi sendi Rematoid artritis , osteoartritis
spondilitis angkilosa.
Generasi Baru Dari NSAID yg bekerja lebih selektif terhadap
hambatan PG terutama menghambat Cox 2 . Dalam kadar
terapeutik tidak menghambat Cox1 .
* Meloksikam , * Selekosib, Rofecosib.
Refocosib derivat furanose :
Penghambat Cox 2 yang kuat , Mudah diserap , dosis yang
dianjurkan 12,5 50 mg / hari .T 17 jam , Tidak
menghambat agregasi platelet

26
 Fenilbutazon : ---> 1949
Sulfenbutazon , Sulfinpirazon , Ketofenilbutazon
Farmako Dinamik :
Efek Antiinflamasi = Salisilat
Oleh karena efek sampingnya tidak digunakan untuk terapi
analgesik - antipiretik
Efek urikosurik (+) --> Terapi gout kronik
Dosis kecil < sekresi asam urat
Retensi Na dan Cl & pengurangan diurisis Udema
+ vol Plasma sampai 50% payah jantung
Farmako kinetik: t1/2 50 - 65 jam
Biotransformasi oleh sistem mikrosom hati menghasilkan :
Oksifenbutazon B & J - OH Fenil Butazon
Efek antirematik (+) , retensi na dan garam
27
 GOUT / PIRAI :
Penyakit metabolik familial
Artritis Akut Berulang Oleh Karena Endapan
Mononatrium Urat Di Persendian & Tulang Rawan.
Dapat terjadi pembentukan batu as urat di ginjal
KadarAsam urat serum yang tinggi .
Asam urat Sukar larut
enz urikase
merupakan produk akhir dari
metabolisme purin

Alantoin

28
Terapi gout :
meredakan serangan akut
Mencegah serangan ulang dan terbentuknya batu
urat
Obat :
Menghambat sintesa asam urat / sekresi asam urat
Allupurinol
Probenesid
Sulfin pirazon
Meredakan proses inflamasi akut
Fenilbutazon
Oksifen butazon
Kolkizin
Endometazin 29
ALLOPURINOL :
Menurunkan kadar as urat
Terapi jangka panjang mengurangi frekwensi serangan
Mobilisasi as urat dapat ditingkatkan dengan memberikan
urikosurik.
Indikasi :
Pirai kronik
Pirai secundr akibat :
Polisitemia vera , Metaplasi mieloid , leokemia , Limpoma
Hyperuresemia akibat radiasi / obat -2an
Mekanisme kerja :
Hiposantin Xantin Asam Urat
(- )

30
 PROBENESID :
Mencegah dan mengurangi kerusakan sendi & pembentukan tofi
SULFINPIRAZON
Mencegah dan mengurangi kelainan sendi & tofi berdasar
hambatan reabsorbsi as urat .
KOLKISIN
Anti inflamasi umum tidak efektif
Efek analgesi (- ) spesfik untuk pirai & artritis yang lain.
mencegah pelepasan glikoprotein dari lekosit pada
penderita gout
nyeri dan radang sendi
efek samping : gangguan sal cerna , depresi sumsum tulang,
neoritis perifer , anuri , gangguan hati ,
Keracunan berat ( 4 - 8 jam ) fatal
31
 Celecosib :
Penghambat Cox 2 yg sangat selektif 375 kali lebih efektif
untuk Cox 2 dp Cox 1 , Penyerapan berkurang dg adanya makanan ,
T 11 jam .
Efektif pada dosis : 100 -200 mg , tidak mempengaruhi agregasi
platelet, interaksi dg walfarin .
Meloxicam :
Adalah enolkarboxamide , sedikit selektif pada Cox 2 , diserap relatif
lambat , T1/2 20 jam , klierence menurun 40 % pada usia lanjut.
pada dosis 7,5 15 mg / hari < ulserogenik dp piroxicam
Naproxen :
Penghambat Cox non selektif , T 12 jam , Klierens meningkat pd
dosis diatas 500 mg ,
32
 Diagnosis Drug Treatment
Acute and chronic pain NSAIDS, Opioids,
acetaminophen
Myofascial pain Analgesics, tricyclics,
dysfunction centrally-acting muscle
relaxants, glucocorticoids

Neuropathic pain, Carbamazepine,

neuralgias phenytoin, baclofen,
tricyclics, gabapentin,
others?
33
 Aspirin
Analgesic Irreversible inhibitor
of COX
Antiinflammatory Nonselective inhibitor
Benefits in addition of COX (adverse
to analgesia effects)
Inhibits COX Analgesic ceiling
Elimination kinetics
Drug-drug
interactions
Reyes syndrome

34
 Phospholipids
Phospholipase A2

Arachidonic Acid

COX Lipoxygenase

Prostaglandins Leukotrienes
Thromboxanes
Prostacyclin

35
 Ibuprofen and other
NSAIDS
Analgesic Nonselective
Antiinflammator inhibitor of COX
y (adverse effects)
Reversible Analgesic ceiling
inhibitors of COX

36
 Acetaminophen
Analgesic Not
Low effect on antiinflammatory
peripheral COX Analgesic ceiling
Few drug-drug Liver toxicity
interactions

37
 Acetaminophen
May inhibit COX selectively in
central nervous system
Only weak inhibitor of peripheral
COX (peroxide effects?)
Inhibits effects of substance P in
CNS?
Inhibits effects of glutamate in CNS?

38
 Acetaminophen
Mechanisms of Action
Central effect at level of spinal cord
( Little effect on peripheral COX-1 or
COX-2)
Spinal antinociceptive effect is amplified
by acetaminophen in the brain.*
The brain effect is mediated by an opioid
mechanism expressed at the level of
spinal cord.*
* Raffa et al., J. Pharm. Exp. Therap. 295: 291, 2000.

39
 Acetaminophen

(conjugation) (oxidation)

Non-toxic Toxic
metabolites*
metabolites

40
 Selectively For COX-1
and -2
Most NSAIDS (COX-1 > COX-2)
Nabumetone (Relafen) and Etodolac
(Lodine) (COX-1 = COX-2)
Celecoxib (Celebrex) and Rofecoxib
(Vioxx) ( COX-2 > COX-1)

41
 Selective COX-2
inhibitors
Analgesic Less experience
Antiinflammatory More expensive
Fewer adverse
effects
Blood
GI tract
Kidney

42
Celecoxib (Celebrex)
Half life ~ 12 hours
Metabolized in liver
Has a sulfur atom possible
problem in patients with allergies
to sulfonamides

43
 Rofecoxib (Vioxx)
Half life ~ 17 hours
Metabolized in the liver
Does not contain a sulfur
atom

44
 Opioids
Work through Adverse effects
opioid receptor GI tract
mechanisms CNS

Histamine
release
cranial
pressure

45
 NSAID
+Acetaminophen
Greater analgesic effect than
either alone
Avoids adverse effects of opioids
Similar half lives for many
NSAIDS and acetaminophen

46
 Diagnosis Drug Treatment
Acute inflammatory pain NSAIDS, Opioids

Myofascial pain Analgesics, tricyclics,

dysfunction centrally-acting muscle
relaxants, glucocorticoids

Neuropathic pain, Carbamazepine,

neuralgias phenytoin, baclofen,
tricyclics, gabapentin,
others?
47