ENVOLVIMENTO RENAL NA

DOENA DE FABRY

Flvio Cesar Lucas Bugiga

Residente de Infectologia do HC-UFTM
INTRODUO
Deposio de Globotriacilceramida (Gb3) em
todas as clulas.
Deficincia de alfa galactosidase A ligada ao X

Incidncia de 1/100000 a 1/500000.

Sintomas: Angioqueratoma, alteraes no

sistema nervoso central e perifrico, intolerncia
ao calor, diminuio do suor, arritmia, sintomas
intestinais e renais e crnea verticilata.
O diagnostico feito pelos achados clnicos,
aferio da atividade enzimtica e rastreio da
mutao no gene da alfa galactosidase.
ENVOLVIMENTO RENAL.
Sintomas glomerulares e tubulares
Albuminria na 2 a 3 dcada de vida, e dialise
na 4 e 5.
Sd de Fanconi; Acidose tubular Distal;
Isostenria.
Progressiva perda da funo renal
ESTUDO DE BRANTON ET AL
Reviso de 105 pacientes de 1970 a 2000
100% de mortalidade acima dos 60 anos, sendo

que 82,5% apresentava proteinria >200mg e

<3000mg
32,4% com HAS; 42,5% com IRC(Cr>1,5) e 22%
com IRC terminal(Clcr<12).
Proteinria com inicio aos 34 anos +- 10 anos.
50% com proteinria aos 35anos.
100% com proteinria aos 52 anos, 18% com
proteinria nefrtica comeando aos 40 anos +-7
anos.
 17% evoluiram a bito com idade mdia de 50 anos.
Primeiros sinais de insuficincia renal aos 42 (19 54),

evoluindo com doena terminal aos 47 (25 56),

demorando em mdia 3 a 4 (1 13) anos de evoluo;
Progresso rpida com diminuio mdia de 12,2
ml/min/1,73 no clearance por ano.
Biopsia de pacientes com Transplante renal mostrou

ausncia de deposito de Gb3 no rim, sem efeito em

demais rgos.
Intensidade do acometimento depende: Atividade da
alfa galactosidase A e tipo de mutao (conservativa ou
no conservativa).
BIOPSIA RENAL
Depsitos de Gb3 tem valor diagnstico e
prognstico
Acometimento dos quatro compartimentos renais:
Vascular, glomerular, tubular e intersticial.
Casos graves de acometimento da matrix
mesangial pode evoluir com glomeruloesclerose,
atrofia tubular, arterioesclerose e fibrose
intersticial.
Acometimento podocitrio leva a proteinria, que
esta associada a piora da evoluo do quadro.
TCNICAS
Microscopia de luz: Depsitos de Gb3 so lavados,
sendo visualizado vacolos intracelulares.
Imuno-histoqumica: Deposito de Gb3 visto por

birrefringncia a luz polarizada e por brilho amarelo

esverdeado a luz ultra violeta.
Microscopia eletrnica Em cortes semi-finos os

depsitos so coloridos com toluidina, adquirindo

tom azul escuro, sendo possvel quantifica-los.
Em cortes ultra finos so observados depsitos de

Gb3 no interior dos lisossomos.

Achados de depsitos no so patognomonicos, uma

vez que aparecem na nefropatia por slica e na

pseudolipolise induzida por drogas.
TRATAMENTO
Consiste no controle das disfunes orgnicas e em
evitar e retirar os depsitos de Gb3.
2 Medicamentos disponveis no brasil: Agalsidase
alfa e Agalsidase beta
Estudo de Eng et al 58 pacientes acompanhados
por 54 meses
82% no desenvolveram efeito grave da doena
durante o acompanhamento; 94% estavam vivos ao
final do acompanhamento
32 pacientes classificados como injuria renal menor
(preteinuria <0,5mg/g de cr e glomeruloesclerose
<50%) e 20 com injuria renal maior
 Melhor evoluo com menor acometimento renal,
com queda de funo renal a taxa de
1,89ml/min/1,73 por ano, contra 6,82ml/min/1,73
por ano nos que iniciaram tardiamente.
Ao termino a idade mdia era de 41,6 anos, e
todos permaneceram sem eventos clnicos.
Seguimento de 26 pacientes com dor neuropatica
com agasidase alfa: melhora da dor, porm sem
melhora do clearance.
CONCLUSO
A FD acomete todos os tipos celulares, com
predominncia sobre os podocitos, evoluindo com
discuno renal terminal. O uso precoce de
reposio enzimtica em conjunto com iECA ou
BRA teve resposta satisfatria no controle renal
da doena.
OBRIGADO!