Universidad Nacional Autnoma

de Mxico
Facultad de Estudios Superiores
Iztacala

Trabajo final: Bacteria

Neisseria
gonorrhoeae

Modulo: Sistema Linfohematico

Alumna: Susana Salazar
Melndez
Doctores:
Oscar de Jess Nieto Yez
Santiago Cristbal Sigrist
 GENERALIDADES

El gnero Neisseria pertenece a la Familia

Neisseriaceae la cual est constituida por bacterias
aerbicas gramnegativas que incluye adems a los
gneros Moraxella, Kingella, y Acinetobacter.

Neisseria gonorrhoeae es el nombre cientfico y la

bacteria N. gonorrhoeae es el agente etiolgico de la
gonorrea (escurrimiento de liquido seminal).

Las bacterias del genero Neisseriaceae son

nutricionalmente exigentes y muy sensibles a los
cambios de temperatura y pH.
 Neisseriagonorrhoeae pertenece al reino protista es
una bacteria gramnegativa esfrica y sin motilidad,
hetertrofa ya que usa carbono orgnico y
carbohidratos como requerimientos metablicos, N.
gonorrhoeae se presenta en pares con sus uniones
aplanadas.

N gonohoeae es un diplococo con caras adyacentes

aplanadas lo que le da a la bacteria la apariencia de
rin o granos de caf. Adems N. gonorrhoeae es
esfrica y carece de capsula .

La forma de multiplicacin de N. gonorrhoeae es

asexualmente por divisin binaria de ah que se
dispongan en pares.
 CARACTERISTICAS MORFOLOGICAS DE
Neisseria gonorrhoeae
Pertenece a la Famila Neisseriaceae.
Neisseria gonorrhoeae es una bacteria es un coco
(gonococo) gramnegativo agrupado en pares
(diplococo).
N. gonorrhoeae es capaz de colonizar los epitelios
cilndricos (uretra, recto, endocrvix, faringe,
conjuntiva).
Neisseria gonorrhoeae no posee flagelos, no forma
esporas, es aerobio y anaerobio facultativo, no
capsulado, tiene pilis.
Su superficie externa esta compuesta por fimbrias.
 N. gonorrhoeae se reproduce asexualmente por
divisin binaria originndose 2 clulas hijas
aproximadamente del mismo tamao a partir de
una clula madre, esta divisin no es completa ya
que no se separan los tabiques o septos de cada
una de las clulas que se originan y de ah que N.
gonorrhoeae se disponga en pares (diplococos).
N. gonorrhoeae crece mejor en una atmosfera entre
3% a 5% de CO2, una temperatura de 35 grados a
37 grados Celsius y un pH entre 7.2 y 7.6
N. gonorrhoeae es una bacteria gramnegativa
aerobia facultativa capaz de degradar la glucosa
por oxidacin.
Antes de seguir recordar que:
N. gonorrhoeae es una bacteria inmvil, no
esporulada, aerobio estricto, muy sensible a
condiciones ambientales adversas, exigente en los
medios de cultivo siendo el medio selectivo el de
Thayer-Martin. Tambin se puede utilizar el de
Gelosa chocolate.

Neisseria gonorrhoeae posee un metabolismo

oxidativo, invade exclusivamente mucosas provistas
de epitelio columnar a los que se fija por estructuras
filamentosas o pilis
 En N. gonorrhoeae la prueba de la oxidasa es
positiva igualmente la prueba de la catalasa,
Neisseria gonorrhoeae forma acido pero no gas de
glucosa, no hidroliza la maltosa, sacarosa, ni
fructuosa. La prueba de coaglutinacion es positiva
con antisueros especficos.
N. gonorrhoeae crece perfectamente en Agar Thayer
Martin.
N.gonorrhoeae crea colonias mucosas pequeas (3-4
mm). En el aislamiento de las muestras las colonias
son pequeas y contienen pilis.
En medios de cultivo las colonias son mas grandes y
pueden estar desprovistas de pilis.
 Se ha mencionado que la Neisseria gonorrhoeae
algunas de sus cepas pueden formar capsula pero
en general no las forman, forman fimbrias que
generalmente pierden por los subcultivos en medios
in vitro.
En los exudados purulentos aparecen como
intracelulares.
el tamao de N. gonorrhoeae flucta entre 0.6 y
1m de dimetro, esta bacteria carece de capsula la
superficie externa est compuesta por fimbrias uno
de los factores que contribuye a su virulencia.
 N. gonorrhoeae no es una bacteria de vida libre en
la naturaleza esta bacteria se encuentra parasitando
las mucosas y las serosas del hombre es decir el
nicho ecolgico de N. gonorrhoeae son las mucosas
y serosas del hombre.
La transmisin de la bacteria se realiza por contacto
directo por ejemplo una relacin sexual. Pues cabe
mencionar que el gonococo (Neisseria) es muy
sensible a las condiciones climatolgicas externas y
a la desecacin (por lo cual se transmite por
contacto directo).
 Si N. gonorrhoeae se transmite fuera del organismo
la bacteria muere en pocas horas, sobre todo si no
hay humedad.
Neisseria gonorrhoeae no es hospedera en otras
especies animales, es decir el nico hospedero de N.
gonorrhoeae es el ser humano.
Neisseria gonorrhoeae causa infecciones purulentas
en varios tejidos pero la principal patologa es la
infeccin de genitales masculinos y femeninos.
 Neisseria gonorrhoeae en el hombre causa uretritis
que se disemina hacia la prstata, los conductos
deferentes a epiddimo y puede llegar a los
testculos.
En la mujer N. gonorrhoeae causa vaginitis la
bacteria puede infectar las glndulas de Bartoleen,
la bacteria puede penetrar al endometrio y a las
trompas de Falopio.
Fuera de los genitales su localizacin mas frecuente
es en el recto, la faringe y la conjuntiva
 Enfermedad mas comn producida por N.
gonorrhoeae: gonorrea
Algunos puntos importantes sobre la enfermedad:

Lagonorrea es una enfermedad infecciosa causada

por un diplococo intracelular gramnegativo,
Neisseria gonorrhoeae esta es una entidad casi
exclusivamente de transmisin sexual excepto en
algunos casos reportados de conjuntivitis.

La gonorrea es una enfermedad altamente

contagiosa que no solo esta confinada al epitelio de
la uretra, crvix y recto de la especie humana. Sino
tambin a otros sitios primarios y secundarios de
infeccin como faringe y cavidad bucal.
 Es un mito que la gonorrea se transmita por el
contacto con pocetas, toallas, sabanas, colchones,
playas o por tomar en vasos de personas enfermas.
Pues recordar que la N. gonorrhoeae solo se
transmite por un contacto directo del hospedador al
receptor.

As pues recordar que la gonorrea es una

enfermedad infecciosa muy frecuente se calcula que
mas de 700000 personas en los Estados Unidos
contraen nuevas infecciones por gonorrea al ao. En
Mxico es la segunda ETS mas comn notificada.
 Otras enfermedades producidas por
Neisseria gonorrhoeae

Perihepatitis (sindrome de Fitz- Hugh- Curtis)

Conjuntivitis purulenta
Gonorrea anorrectal (en los homosexuales)
Faringitis gonoccica
Proctitis
Vaginitis y vulvitis (en nias prepuberes)
 FACTORES DE VIRULENCIA DE
Neisseria gonorrhoeae

El proceso de colonizacin de la mucosa genital por N.

gonorrhoeae inicia en la superficie apical, en la que
tienen lugar varios eventos que desembocan en la
adherencia bacteriana; sta es sucedida por el ingreso
de los gonococos a la clula hospedera, los cuales
sobreviven intracelularmente hasta ser depositados en
la submucosa.
Dichos procesos estn sustentados en la participacin
de una serie de molculas gonocccicas y de sus
respectivos receptores en las clulas epiteliales. la
interaccin entre las adhesinas y sus receptores induce
la transduccin de seales que fluyen desde el
patgeno hasta el hospedero -y viceversa
 Por otro lado N. gonorrhoeae cuando interacciona
con las clulas hospederas experimentan dos tipos
de cambios:
1.- variacin de fase, cuando el componente
correspondiente deja de sintetizarse temporalmente.
2.- variacin antignica, referente a la modificacin
qumica de dicho elemento.

Se ha observado que los leucocitos

polimorfonucleares presentes en la descarga
purulenta (leucorrea) del enfermo usualmente
contienen numerosos gonococos intracelulares. El
anlisis microscpico indica que muchos de stos
son destruidos, mientras otros permanecen intactos
en el interior de los fagosomas.
 Inclusive, cada vez aparecen ms evidencias acerca de
que la bacteria es capaz de escapar de la vacuola y
reproducirse en el citoplasma de la clula fagocitaria.
As podemos observar que N. gonorrhoeae es una
bacteria patgena que posee varios mecanismos de
virulencia como:
1. Adherencia e invasin: la adherencia del gonococo a
los epitelios representa un paso crucial.
2. A la fecha se han comprobado cuatro mecanismos
generales que conducen a la invasin gonocccica de
las clulas hospederas:

endocitosis mediada por receptores

endocitosis dependiente de microtbulos
englobamiento en forma de cierre (zipper)
penetracin va el rearreglo del citoesqueleto hospedero
 Factores de patogenicidad
Pili:

Estos organelos permiten que N. gonorrhoeae se

adhiera fuertemente a la superficie de las clulas
endoteliales y epiteliales. Los gonococos producen pili
tipo IV, conformados por al menos dos protenas
diferentes:
la subunidad principal y altamente variable PilE
(pilina): constituye la mayor parte de la fibrilla y
participa en el reconocimiento del receptor.
la adhesina PilC: slo se localiza en la punta del
pilus y es crtica en la unin de la bacteria a las
clulas epiteliales.
 Este tipo de pili no es meramente un conjunto de
fibras pasivas involucradas en la adhesin, sino que
desempea un papel muy dinmico en la dispersin
de dichos agregados, en la transferencia gnica y en
la induccin de respuestas por parte de la clula
hospedera.
Recientemente se ha se logr identificar al primer
receptor de los pili de Neisseria: la glicoprotena de
superficie CD46, de la cual se ha encontrado que
est presente en casi todas las clulas humanas y
que regula la cascada del complemento .
 Protena Opa:

La segunda etapa de la adhesin e invasin

gonocccica parece estar regulada, por una familia de
protenas bacterianas de membrana externa
denominada Opa estas molculas proteicas, tambin
conocidas como P.II, fueron las primeras en
identificarse como invasinas gonocccicas y como
ligandos capaces de unirse a los azcares de los
lipooligosacridos pertenecientes a otras clulas de N.
gonorrhoeae, lo que resulta esencial en la formacin
de microcolonias.
Porinas:

Son las protenas ms abundantes en la membrana

externa gonocccica.
las porinas son denominadas Por o P.I, dichas protenas
tambin desempean un papel significativo en la
invasin de las clulas epiteliales: una vez concretada
la adhesin, se translocan desde la superficie
bacteriana hasta la de la clula hospedera, lo cual se
traduce en el colapso del potencial de membrana en
esta ltima, debido probablemente a la incontrolada
formacin de poros; posteriormente, ello permite el
flujo de Ca++, lo que al parecer promueve la invasin
gonocccica y la induccin de apoposis.
 Adicionalmente, las Por o P.I afectan a los
neutrfilos: previa insercin en la membrana de
estos ltimos, inhiben la fagocitosis, la
polimerizacin de la actina, la secrecin de enzimas
microbicidas, la expresin de los receptores para las
opsoninas, la maduracin del fagosoma y la fusin
fagolisosomal.

Existen dos subtipos de Por: P.IA y P.IB. Las cepas

productoras de la primera se asocian a la gonorrea
diseminada, son ms resistentes al suero e invaden
a las clulas en ausencia de las Opa. Por su parte,
las clonas P.IB se relacionan con las infecciones
localizadas y requieren de las protenas Opa para
concretar su internalizacin.
 Rmp:

La protena de membrana externa Rmp (protena

modificable por reduccin o P.III) se encuentra
formando un complejo con las Por, a las que se
encuentra unida no covalentemente. Al parecer la
protena Rmp est involucrada en la invasin
gonocccica de las clulas epiteliales humanas y en el
bloqueo de los anticuerpos bactericidas dirigidos
contra la porina y el lipooligosacrido (LOS).
Proteasa de IgA1:

N. gonorrhoeae secreta esta enzima la cual resulta de

gran importancia en los siguientes aspectos:
Contribuye a la evasin gonocccica de la
fagocitosis, va la remocin del extremo Fc de las
molculas de IgA unidas al microorganismo (dicha
fraccin Fc es la regin reconocida por los fagocitos).
 As la IgA proteasa rompe la molcula de IgA a la
altura de la regin de la bisagra e impide el efecto de
estas inmunoglobulinas cuando se encuentran
presentes en las secreciones.
La proteasa IgA1 Incrementa la sobrevivencia
intracelular, ya que tambin escinde a la LAMP1
(protena 1 asociada a la membrana lisosomal); sta
es una glicoprotena que integra la membrana
lisosomal

Lipooligosacarido (LOS):
situado en la superficie de N. gonorrhoeae difiere de los
clsicos lipopolisacridos de las bacterias entricas
Gram negativas ya que los primeros carecen de la
cadena lateral larga de antgeno O; lgicamente, el LOS
tambin contiene un lpido A unido a las cadenas de
carbohidratos.
 Evidentemente, el LOS tambin es responsable de
los eventos endotxicos que ocurren durante las
infecciones gonocccicas: estimula la produccin de
mediadores inflamatorios por parte de macrfagos y
neutrfilos, destacando el TNF-alfa (factor de
necrosis tumoral alfa), IL-8 (interleucina 8), IL-6, IL-1
y GM-CSF (factor estimulante de colonias de
macrfago-granulocito).

Estos mediadores se realizan lo siguiente:

El TNF-alfa est involucrado en el proceso
inflamatorio, en la fibrosis y en el dao a las trompas
de Falopio.
La IL-8 interviene en la inflamacin y en la migracin
celular, ya que constituye un potente inductor de la
quimiotaxis de neutrfilos y de clulas T.
 la IL-6 induce la diferenciacin de las clulas formadoras
de anticuerpos.
La IL-1 genera fiebre, estimula a las clulas B y T e induce
respuestas pro-inflamatorias tales como la produccin de
prostaglandinas y de enzimas degradativas tales como la
colagenasa
El GM-CSF acta como factor de activacin sobre clulas
maduras.

As se ha detectado una estrategia de ciertas bacterias,

incluida N. gonorrhoeae, para evitar que el sistema
inmune humano las reconozca y erradique. El mecanismo
implicado consiste en que el microorganismo promueve
su propio recubrimiento con diversas protenas del
hospedero, tales como algunas glicoprotenas adhesivas,
factores de crecimiento y citocinas, sin que ello requiera
de producir receptores para cada uno.
 Adems las fimbrias le permiten a la N.gonorrhoeae
anclarse a las clulas de los tejidos. E intervienen en
la adherencia evitando la eliminacin por medios
mecnicos (saliva, lgrimas, orina).
Se ha observado que sin fimbrias estas bacterias no
colonizan los tejidos y por lo tanto no son patgenos.
Una endotoxina perteneciente a N. gonorrhoeae que
es un lipopolisacarido de pared que produce necrosis
focal en los tejidos en que esta colonizado
Protenas de membrana externa: participan en la
adherencia y activan la endocitosis por parte de la
clula del husped.
Lipopolisacrido (LPS): forma parte de la pared celular
y es responsable de la accin endotxica sobre los
macrfagos y polimorfonucleares (PMN)
 Seha descubierto que las protenas de las fimbrias
son inmunogenos que distinguen 4 tipos diferentes
que se han designado: alfa, beta, gamma y delta.

Lafraccin polisacrido de la pared tambin es un

inmunogeno que distingue varios tipos todava no
bien conocidos. Tambin se ha encontrado una
protena en la superficie externa de la pared
fuertemente antignica que diferencia hasta 9
grupos.
 Algunos puntos para recordar

La superficie mas externa de la estructura de N.

gonorrhoeae esta compuesta por fimbrias, largos pelos
de protenas compuestos de subunidades de pptidos
(pilis). Estas subunidades estn compuestas por 165
aminocidos y estn consideradas como factores de
virulencia presentes solo en las cepas virulentas
En la membrana externa trilaminar estn presentes las
protenas I(Por), II (Opa), III (Rump) y polisacridos .
La protena III tiene poca importancia mientras la
protena II es la responsable de la adherencia del
diplococo a las clulas epiteliales
La protena I se extiende a travs de la membrana
celular de los gonococos y constituye la base de la
clasificacin sexolgica de los mismos.
 PATOGENICIDAD DE N. gonorrhoeae

N.gonorrhoeae es exclusiva del ser humano por lo

que no infecta a animales ni se encuentra expuesta
en libre en el medio.
N. gonorrhoeae se transmite por contacto directo
entre los individuos infectado y receptor.
El gonococo se une a las clulas epiteliales
columnares del crvix, o bien, de la uretra, gracias a
diversas adhesinas bacterianas; el proceso de
adhesin resulta decisivo en la patogenia, ya que
impide el arrastre mecnico de los microorganismos
por efecto de la miccin.
 Posteriormente, la bacteria ingresa a las clulas epiteliales
y, despus de permanecer y crecer intracelularmente
dentro del fagosoma correspondiente, es exocitada hacia
el estroma subepitelial, en donde se establece, contina
su crecimiento y da origen a una severa respuesta
inflamatoria, la cual conduce a la destruccin de la
mucosa uretral, a la balanitis erosiva (inflamacin del
prepucio y el glande) o a la cervicitis.
La diseminacin del microorganismo a partir del tejido
primario ocurre mediante dos vas:
a) la linftica, que canaliza las bacterias hacia la prstata,
el epiddimo, las glndulas de Skene, de Bartholin y de
Cowper, las trompas de Falopio, el peritoneo y el espacio
periheptico;
b) la sangunea, que puede traducirse en artritis o
dermatitis sptica y, ms ocasionalmente, en endocarditis
o meningitis.
 Enel varn, la principal entidad clnica es la uretritis
anterior, que aparece 1 a 8 das despus de la
exposicin (con un perodo de incubacin promedio
de 3 a 4 das); los sntomas incluyen molestias
uretrales, disuria (dificultad para orinar) y una
secrecin purulenta blanco-amarillenta conformada
por leucocitos polimorfonucleares, clulas epiteliales
descamadas y lquido intersticial.

Porlo que respecta a la mujer, la infeccin involucra

predominantemente al canal endocervical,
ocurriendo un aumento de descarga vaginal, disuria,
fiebre, sangrado uterino anormal y menorragia; el
cuello uterino puede mostrar descarga purulenta y
algunas reas de sangrado inducible.
 Puntos importantes sobre el mecanismo de
patogenicidad de N. gonorrhoeae

Enfermedad de transmisin sexual por contacto directo

N. gonorrhoeae es capaz de infectar una amplia gama de
mucosas conteniendo epitelio columnar no escamoso,
siendo la mucosa uretral, endocervical, conjuntival y
rectal las puertas de entrada mas frecuentes.
En menos de 1 hora de ocurrido el contacto, los
gonococos se adhieren fuertemente a la mucosa a travs
de las fimbrias y protenas de la membrana externa para
ser posteriormente internalizados por la clula epitelial.
Dentro de vesculas los gonococos viajan a travs de la
clula llegando al espacio subepitelial al cabo de 1 o 2
das.
 El lipooligosacarido (endotoxina) de la N. gonorrhoeae
induce una fuerte reaccin inflamatoria con la llegada de
cuantiosos leucocitos polimorfonucleares al sitio de
infeccin. La inflamacin de la mucosa uretral es
responsable de la disuria y descarga uretral
caracterstica de la gonorrea en el hombre. Mientras en
la mujer la infeccin endocervical es en comparacin
frecuentemente asintomtica.

Como sabemos la diseminacin de N. gonorrhoeae ocurre

por 2 tipos de vas:
La va linftica
La va sangunea (la menos frecuente)
La infeccin primaria habitualmente comienza en el
epitelio columna de la uretra ( vagina), conductos
periuretrales
 La adhesin de la bacteria a las celulas del epitelio
columnar se realiza mediante los pilis que salen de
la superficie bacteriana
La infeccion cronicca por N. gonorrhoeae tiende a
aumentar el tejido fibroso acabando en estenosis
uretral (estrechamiento de la uretra)
Las reinfecciones por N. gonorrhoeae son muy
comunes, debido a que el microorganismo produce
hidrolasa de IgA y a que la respuesta inmune suele
ser pobre, con escasas clulas de memoria y bajos
ttulos de anticuerpos sricos.
BIBLIOGRAFIA