Introduo

Glicognese, glicogenlise e
gliconeognese

Piruvato Gliconeogne Glicognese

se
Oxaloaceta Glicose 6- Glicogni
to P Glicogenlise o
Glicerol
 sequncia e regulao coordenada
 Glicognio
Polissacrido;
Pouco solvel (no provoca aumento da presso
osmtica);
Bastante ramificado;
Constitudo exclusivamente por monmeros de glicose
unidos entre si por ligaes 1,4 (e 1,6 nas ramificaes):
Glicognese, glicogenlise e
gliconeognese

Piruvato Gliconeogne Glicognese

se
Oxaloaceta Glicose 6- Glicogni
to P Glicogenlise o
Glicerol
Glicogenlise
Esquema geral
Glicogenlise
1 Reaco

Remoo de um resduo de glicose

terminal de um ramo do
glicognio:
Glicogenlise
2 Reaco

Desramificao do glicognio:
Glicogenlise
3 Reaco

Remoo do resduo de glicose

final
Glicogenlise
4 Reaco

Converso da glicose 1-P em

glicose 6-P:

fosfoglicomuta
se
 Glicognese
1 Reaco

Converso da glicose 6-P em glicose 1-P:

fosfoglicomutase
 Glicognese
2 Reaco

Converso da glicose 1-P em UDP-glicose:

 Glicognese
3 Reaco

Ligao da UDP-glicose a uma molcula de glicognio:

glicognio sintase
Glicognese
Formao de uma molcula
nova de glicognio

Adio de UDP-glicose ao
grupo hidroxilo do Tyr da
glicogenina;
Adio de mais 6 resduos de
glicose;
 Glicognese
A ramificao das cadeias de glicognio feita por uma enzima
ramificadora (amilo (1,4) para-(1,6)-transglicosilase ou glicosil-
(4>6)-transferase)
Glicognese
Estrutura do
Glicognio
 Glicognese e
Glicogenlise
Regulao

A regulao d-se essencialmente a nvel da

glicognio sintase (glicognese) e da
glicognio fosforilase (glicogenlise).
Glicogenlise
Regulao

Glicognio fosforilase

activada por:
Epinefrina
Glicagina (fgado)
Ca2+ (msculo)
[AMP] (msculo)

inibida por:
[ATP]
PP1
[Glicose] (fgado)
Glicognese
Regulao

Glicognio sintase

activada por:
Insulina
[Glicose 6-P]
[Glicose]

inibida por:
Glicagina (fgado)
Epinefrina
 Sntese do glicuronato
Glicose
Ocorre no figado ATP
Hexocinase
uma alternativa oxidao da ADP

Glicose 6P
glicose, mas no leva formao
Mutase
de ATP
Glicose 1P
O UDP-glicuronato a forma
UTP UDP-glicose
activa do glicuronato nas PPi pirofosforilase

reaces que envolvem a UDP-glicose

(-)
incorporao de glicuronato em 2NADH
+ H+ ++ UDP- glicose Desidrogenase
2NADH + 2H
proteoglicanos ou em reaces UDP-xilose
CO2
UDP-glicuronato
em que conjugado a CO2 H2O
substractos. UDP

Proteoglicanos Glicuronato
O glicorunato pode formar
xilulose e consequente xilulose 5- Glicurono-conjugados Xiulose P
P que um intermedirio da via (destoxificao)
das fosfopentoses Xiulose 5P

A UDP-xilose controla a actuao (via das fosfopentoses)

da desidrogenase
 Glcidos conjugados
So oligossacardios ligados covalentemente
a outras biomolculas (protenas e lpidos)
dando origem a uma biomolcula activa.
Glicosaminoglicanos
(GAG)
Glcidoscomplexos de elevado peso molecular,
constitudos por aminoacares e uronatos, em
sequncias repetitivas de dissacridos;

Um ou mais dos grupos hidroxilo do aminoacar

esto esterificados com sulfato (GAG sulfatado), com
excepo do hialuronato;

Hialuronato
tambm excepo porque no se liga
covalentemente a protenas.
 Glicosaminoglicanos
Exemplos de Glicoseaminoglicanos:
Hialuronato;
Sulfato de Condroitina;
Sulfato de Queratano;
Heparina
 Proteoglicanos
Mucopolissacridos;
Protenas unidas por ligao covalente a uma
ou mais cadeias de glicosaminoglicanos;
Existem associados aos elementos estruturais
dos tecidos (sseo e conjuntivo);
macromolculas da superfcie celular ou da
matriz extracelular.
 Proteoglicanos
Sntese
Formam-se atravs de uma ligao
covalente indirecta atravs de uma
ponte de trissacridos (azul) entre o
glicosaminoglicano (condroitino- sulfato)
e um resduo de serina da cadeia
peptdica.
O resduo de serina liga-se a um dos
terminais da ponte
O glicosaminoglicano liga-se ao outro
terminal
 Biossntese de
Proteoglicanos
Sntese da protena central no retculo endoplasmtico
(RE)

Ligao protena central, no RE pode ser de 3 tipos:

Ligao O-glicosdica entre xilose (Xyl) e serina (Ser)

transfere-se uma Xyl da UDP-Xyl para a serina e adicionam-se
mais 2 galactose (Gal) Gal-Gal-Xyl-Ser

Ligao O-glicosdica entre GalNAc (N-acetilgalactosamina) e

Ser (ou treonina (Thr)) (presente no sulfato de queratano II)
transfere -se uma GalNAc da UDP-GalNAc para a Ser (ou thr)

Ligao N-acetilglicosamina entre GlcNAc e o grupo amina da

asparagina (Asn) (sntese usa oligossacrido-PP-dolicol)
 Biossntese de
Proteoglicanos

No Aparelho de Golgi (AG), alongamento da cadeia, com

acares de nucletidos e glicosil-transferases especficas
existe uma enzima para cada ligao criada.

Terminao da cadeia: progresso e sulfatao da cadeia GAG

em crescimento.

Depois de formados os GAG, no AG, outras modificaes

ocorrem:
adio de grupos sulfato a N-Acetilgalactosamina (GalNAc) (por
sulfotransferases, usando 3-fosfoadenosina-5-fosfosulfato (PAPS)
como dador de grupos sulfato);
epimerizao de cido glicornico (GlcUA) a cido idurnico (IdUA)
(por uma epimerase).
 Glicoprotenas
so protenas unidas por ligaes covalentes a quantidade
varivel de oligossacridos (com menos de 15 resduos
glicdicos cada) isolados ou dispersos ao longo da
molcula proteica.

Existem em quase todos os seres vivos nos meios

intracelular (complexo de golgi, no retculo
endoplasmtico (onde so formadas), nos lisossomas e
em glndulas secretrias) e extracelular na folha externa
da membrana, no sangue e na matriz extracelular.

Exemplos de glicoprotenas: maioria das plasmticas, na

membrana celular (ex.: determinantes dos grupos
sanguneos), hormonas,
 Classificao das Glicoprotenas
Classificao feita de acordo com as ligaes entre os
pptidos e os oligossacridos:

1.Ligao O-glicosdica entre o OH de um resduo de serina

ou treonina e um acar como a N-acetilgalactosamina
(GalNAc-Ser[Thr]), ligando-se neste caso ao oxignio;
Serina ou Treonina + N-Acetilgalactosamina
2.Ligao N-glicosdica: entre o NH2 de um resduo de
asparagina (Asn) e N-acetilglicosamina (GlcNAc-Asn), ligando-se
neste caso ao azoto.
Asparagina + N-Acetilglicosamina
 Biossntese de Glicoproteinas
com ligaes O-glicosdicas Protena

nxNDP-monossacridos Glicosiltransferase
s de glicoprotena

Transferncia de acares Glicoprotena

provenientes de aucares-
nucletidos (NDP-Gi) apropriados, Remodelao e alongamento dos olidossacridos
envolvendo um conjunto de Localizao intracelular ou exocitose
glicosiltransferases de
glicoproteina ligadas membrana
actuando de forma sequencial;
cada transferase geralmente
especfica para um tipo particular
de ligao

As enzimas envolvidas esto

localizadas em vrios
subcompartimentos do aparelho de
Golgi

A O-glicosilao ocorre ps-

traduo, em determinados
resduos de Ser ou Thr.
 Biossntese de
Glicoproteinas com ligaes
N-glicosdicas
Glicoprotenas N-ligadas possuem uma ligao Asn-GlcNAc

a maior classe de glicoprotenas

Inclui glicoprotenas de membrana e circulantes

A sua sntese diferente da das glicoprotenas O-ligadas.

Principais classes das N-ligadas:

complexas
hbridas
ricas em manose

Estas classes possuem em comum um pentassacrido Man3GlcNAc2,

mas diferem nas restantes ramificaes no incio, todas estas classes
comeam pela sntese deste pentassacrido
 Fases da biossntese:
A. Sntese e transferncia do
oligossacrido-PP-dolicol Dolicol

ATP
Dolicol cinase
ADP

Dolicol P
O) O Dolicol deve ser fosforilado, pela dolicol UDP-N-acetilglicosamina Glicosil transferase
cinase, usando ATP como doador de fosfato UMP

1 ) Forma-se GlcNAc-PP-dolicol a partir de Dol-

N-Acetilglicosamina-dolicol PP

P e UDP-GlcNAc como doador. Este um lpido

UDP-N-acetilglicosamina
UDP

que actua como aceptor de glcidos na sntese de 2(N-Acetilglicosamina)-dolicol PP

oligossacrido-PP-dolicol, sendo sintetizado na 5(GDP-Manose)

membrana do RER 5 UDP

5(manose) 2(N-Acetilglicosamina)-dolicol PP
2) Um 2 resduo de GlcNAc adicionado ao
4(Dolicol P-Manose)
primeiro, utilizando a UDP-GlcNAc 4 Dolicol-P

3) 5 resduos de Man so adicionados, utilizando 9(manose) 2(N-Acetilglicosamina)-dolicol PP

GDP-Manose como doador 3(Dolicol P-Glicose)

3 Dolicol-P
4) 4 resduos de Man so adicionados utilizando 3(glicose) 9(manose) 2(N-Acetilglicosamina)-dolicol PP
Dol-P-Man como doador. Protena

5) 3 resduos de glicose so doados pelo Dol-P- Dolicol PP

Glc Glicoprotena

6)Forma-se Glc3Man9GlcNAc2-PP-dolicol
Remodelao e alongamento dos olidossacridos
Localizao intracelular ou exocitose
Biossntese de
Glicoproteinas com ligaes
O-glicosdicas e N-glicosdicas
 Glicolpidos
Folha exterior da membrana celular
Reconhecimento e contacto entre as clulas
Equilbrio da estrutura

ganglisidos
Sntese de Ceramida
sintetizada no retculo endoplasmtico,
a partir do aminocido serina
sinalizao molecular
constituinte dos ganglisidos
Sntese de Ganglisidos
 sequncia, regulao no hormonal e pontos
comuns
e diferentes com a gliclise
Glicognese, glicogenlise e
gliconeognese

Piruvato Gliconeogne Glicognese

se
Oxaloaceta Glicose 6- Glicogni
to P Glicogenlise o
Glicerol
Gliconeognese
- Precursores do piruvato -
 Gliconeognese
- comparao com Gliclise -

A gliconeognese e gliclise no so
exactamente idnticas:

A gliconeognese no ocorre s no
citosol;

Sete das dez reaces da gliclise so

reversveis (G 0) e inversas s da
gliconeognese;

As restantes trs so irreversveis (G

<< 0 muito exergnicas) => so
necessrias enzimas e reaces
diferentes ;
Gliconeognese
- comparao com Gliclise -

Reaces globais:

Gliconeognese

Gliclise
 Gliconeognese
- Reaces Irreversveis -

1) Converso do piruvato em fosfoenolpiruvato

(PEP);

2) Converso frutose 1,6-bisfosfato em frutose 6-

fosfato;

3) Converso da glicose 6-fosfato em glicose.

Gliconeognese
- Reaces Irreversveis -

1)Converso do piruvato em
fosfoenolpiruvato (PEP):

Via principal: inicia-se na

mitocndria; o piruvato
provm do citosol ou da
transaminao da alanina;
Gliconeognese
- Reaces Irreversveis -

1 Reaco:
Piruvato
carboxilase

A piruvato carboxilase uma enzima

da mitocndria que requer a biotina
como coenzima (transportador de
HCO3 activado).

2 Reaco:
Malato
desidrogenase
mitocondrial

Necessita de NADH mitocondrial.

Gliconeognese
- Reaces Irreversveis -

3 Reaco (no citosol):

Malato
desidrogenase
citoslica

formado NADH citoslico

4 Reaco:

PEP
carboxicinase
citoslica

A PEP carboxicinase citoslica requer

Mg2+.
Gliconeognese
- Reaces Irreversveis -

Via principal:

Reaco global:

G = -25 kJ/mol => reaco

irreversvel

Permite que NADH seja transportado

da mitocndria para o citosol
Gliconeognese
- Reaces Irreversveis -

Via Alternativa:

Utiliza o lactato como precursor.

1.Lactato convertido a piruvato pela

lactato desidrogenase (com formao
de NADH);
2.Piruvato entra na mitocndria e
convertido a oxaloacetato pela
piruvato carboxilase;
3.Oxaloacetato convertido em PEP
pela PEP carboxicinase mitocodrial e
passa para o citosol.
Gliconeognese
- Reaces Irreversveis -

2)Converso frutose 1,6-

bisfosfato em frutose 6-fosfato:
Frutose
1,6-bisfosfatase

A Frutose 1,6-bisfosfatase Mg2+

dependente.
Gliconeognese
- Reaces Irreversveis -

3)Converso da glicose 6-
fosfato em glicose:

Glucose
6-fosfatase

A Glucose 6-fosfatase activada por

Mg2+ e s se encontra nas clulas
hepticas e renais.
Gliconeognese
- Reaces Irreversveis -
 Gliconeognese
- Casos especiais -

Os ciclos da glicose lactato (ciclo de Cori) e

glicose alanina so casos especiais da
gliconeognese, entre tecidos especialmente
carenciados em glicose e o tecido heptico;
Gliconeognese
- Ciclo da glicose alanina -
Gliconeognese
- Ciclo da glicose lactato -
(ciclo de
Cori)
Gliconeognese
- regulao alostrica -

Piruvato carboxilase
Promovida pela acetil-CoA

[acetil-CoA] :
Devido degradao de AG em grande quantidade ;
As necessidades energticas da clula esto
satisfeitas
fosforilao oxidativa [NADH] ciclo Krebs
Inibida por ADP

Frutose 1,6-bisfosfatase
Inibida por AMP
Inibida por frutose 2,6-fosfato