Farmacologa de los

Antidiabticos e
Antihiperglicemiantes

Felix Lindo
Andre Carcelen
Javier Puchuri
 Diabetes
Enfermedad crnica que se ocurre cuando
el pncreas no produce la cantidad
necesaria para la demanda de glucosa en
sangre o el organismo no utiliza
eficazmente la insulina que produce

No es una enfermedad nica,

sino un conjunto de trastornos
metablicos
Historia Natural de Diabetes
 Criterios para el diagnstico de Diabetes: 4
opciones
FPG 126 mg/dL
Fasting = no haber ingerido como mnimo 8 horas
Glucosa en plasma -2 horas 200 mg/dL
durante un OGTT
75 gr de glucosa disuelta en agua
A1C 6.5%
Test de laboratorio usando certificado por NGSP
En paciente con sntomas clsicos de
hiperglicemia, test aleatorio de glucosa
plasmatica
American Diabetes Association. 200ofmg/dL
Standards medical care in diabetes
2016. Diabetes Care. 2016;39(suppl 1):S1-S106
Factores de Riesgo Diabetes
Tipo 1
 Factores de Riesgo
Diabetes Tipo 2

First-degree relative with

Physical inactivity
diabetes*

High-risk race or ethnicity

Women who delivered a
baby weighing >9 lb or who
have previously been
diagnosed with GDM

A1C 5.7%, IGT, or IFG

HDL-C <35 mg/dL and/or TG

>250 mg/dL

History of cardiovascular
Hypertension (140/90 or on disease
treatment)

Conditions associated with insulin resistance

*African-American, Latino, Native American, Asian American,

Pacific Islander

Severe obesity, acanthosis nigricans, polycystic ovarian
syndrome
Complicaciones Agudas

1. Cetoacidosis diabetica
2. Sindrome Hiperosmolar
no cetsico
3. Acidosis Lctica
Complicaciones Crnicas
 Mecanismo
de Accin de
complicacion
es

CELL-AND-
ORGAN-
ESPECIFIC
PHENOTYPIC
CHANGES
Insulina
 Insulina
Tipo Nombre Efecto Duracin
de efecto

Ultra breve Lispro 20 min - SC 3 -4 horas

Accin breve Regular 30 min - SC 5 7 horas

Accin NPH 1.5 2 horas 18 -24 horas

intermedia

Ultralenta Humulin 4 8 horas 6 horas

 Compa Clasificac Descripci Mecanis
Nombre Fase
a in n mo
Fusin con Accin
PE0139 Terapia
polipptido ultra-
(Insumera Phase Bio basal de Fase II
parecido a prolonga
) insulina
elastina da
Formulaci
BioChape Anlogo
n con Accin
rone Adocia de Fase III
Lispro rapida
lispro insulina

Program
Insulina en
Oral y Inhalaci a
Afrezza Sanofi polvo +
pulmorar n termina
dispositivo
do
Insulina
Accion
Co-terapia encapsula
AB101 ultra- Preclinic
AntriaBio con da en
prolonga a
incretinas microesfer
 Compa Clasificac Descripci Mecanis
Nombre Fase
a in n mo

Combinaci Aprobad
Ideglira n de Co- a en EU
Novo
(Xultophy liraglutide Co-terapia terapia en 2014
Nordisk
) y insulina con GLP1 Enviada
degludec a FDA
Frmacos antidiabticos e
Antihiperglicemiantes
Cambios de estilos de vida
LUGAR Y EFECTO FARMACOLGICO DE
ANTIDIABTICOS
Antihiperglucemiantes
Orales
 Clasificacin

Insulinosecretores Sulfonilureas y
Meglitinidas

Insulinosensibilizadores Biguanidas (Metformina)

y Tiazoniledionas

Inhibidores de las alfa Acarbosa

glucosidada
Sulfonilreas
 Clasificacin
Primera generacin: Tolbutamida,
Clorpropamida, Tolazamida y
Acetohexamida.

Segunda generacin: Gliburida

(Glimenclamida), Glipizida, Glicazida
y Glimepirida.
 Accin farmacolgica
Estmulo a la secrecin de insulina por
las clulas beta del pncreas.
Incremento muy leve en la sensibilidad
perifrica a la insulina (glimepirida).
Efecto antioxidante (gliclazida).
Se demostr que las sulfonilurea se
unen a la membrana de las clulas beta
e inhiben el reflujo o la salida del
potasio de las clulas.
 Farmacocintica
Se absorbe en el tubo digestivo.
Las sulfonilureas en el plasma se encuentran
en gran parte (90-99%) unidas a protenas,
en especial a la albmina.
Los medicamentos de segunda generacin
son ms potentes que los de primera
generacin.
Vida media de 3-5 horas. Sus efectos quedan
12-24 horas.
Se metabolizan en el hgado y los metabolitos
se excretan en la orina.
 Mecanismo de Accin
Las sulfonilureas causan
hipoglucemia al estimular la
liberacin de insulina a partir de las
clulas beta pancreticas.
Para esto es necesario que dichas
clulas sean por lo menos
parcialmente funcionales para que se
desencadene el efecto
farmacolgico.
 RAMs
Las reacciones adversas ms frecuentes son
la hipoglucemia y el aumento de peso.
Reduccin absoluta de 1,0 2,0% en HbA1c.
Rx cutneas: exantemas, eritemas,
fotosensibilizacin y dermatitis exfoliativa.
Manifestaciones gestrointestinales: naseas,
vmitos y rara vez diarreas.
Efectos txicos: Alteraciones hepticas y
hematolgicas.
 Efectos secundarios
Nuseas, vmitos, rubor facial con la
ingesta de alcohol, prpura, rash,
sndrome de Stevens-Johnson,
agranulocitosis, trombocitopenia,
anemia hemoltica, ictericia por
colestasis.
 Contraindicaciones
Insuficiencia renal
Hepatopata avanzada
Insuficiencia respiratoria y/o cardaca
Alcoholismo
Diabetes mellitus insulinodependiente o tipo
I, diabetes y embarazo, diabetes tipo II con
tendencia a la cetoacidosis, acidosis y coma
diabtico, diabetes y ciruga mayor, diabetes
y stress intensos, politraumatismos,
infecciones graves, excitacin psicomotora.
Biguadinas

- Metformina
Tabla 1 Propiedades Farmacolgicas de Metformina
CARACTERSTICAS METFORMINA
Estructura Qumica Biguanina
2 grupos metilos en un cadena de
guanina
Propiedades fsicas y Polar e hidroflica
transporte celular Dependiente de transporte transcelular
activo
Poca afinidad a las membranas
mitocondriales
Efecto en cadena No tan poderoso inhibidor.
respiratoria Aumenta la oxidacin lctica
mitocondrial No altera liberacin de lactato del
msculo
Metabolismo No se metaboliza
Vida-Media 1.5-6.5h
Alimentos disminuyen y ligeramente
demoran su absorcin
Excretado por Riones

Uso Clnico Extendido a nivel mundial, excelente

perfil de seguridad
Frmaco oral mas utilizado para T2D
Enfermedad Renal Crnica
Efectos directos anti-tumores (in vitro e in
Mecanismo de accin en hepatocito
Comparacin
entre efectos
de
Metformina y
Glucagn

Efecto del
Glucagn
Efecto de
Biguanida
Efectos Adversos de Metformina
Riesgo de Acidosis Incidencia 0.03 casos
Lctica por 1000 pacientes-
anuales
Incidencia reportada
similar en pacientes
que no toman
Metformina
Perturbaciones Incidencia 30% de
Gastrointestinales pacientes
Mecanismo
desconocido
(Hiptesis)
Poco efecto en la
absorcin de glucosa
Malabsorcin de B12
Dosificacin
0.5 a 1.0 g cada 12 h
Dosis Max = 2550 mg
 Posible mecanismo en
cncer
1 3

TSC2-1 = gen supresor de tumor

Tres
componentes

Nivel de
glucosa
basado en
sudor
Monitoreo de
pH
Liberacin de
Metformina
 SENSIBILADORES A LA
INSULINA
Mejoran la accin de la insulina.
Reducen la glucemia.
 GLITAZONAS

Tiazolidinedionas (TZD).
Requieren insulina.
No promueven su liberacin a partir de las
clulas del pncreas.
No hiperinsulinemia.
Antagonista del PPAR
 Tiazolidino-2,4-
diona

Aprobados en
Europa.
2 Lnea.
 Mecanismo de accin
Se dirige a un receptor hormonal
nuclear, activado por el proliferador
de los peroxisomas (PPAR).
PPAR regulan la produccin de
adipocitos.
Tb a los cidos grasos, metabolismo
de la glucosa y aumentan la
sensibilidad a la insulina en el tejido
adiposo, hgado y en los msculos
lisos.
 Hiperglucemia, hiperinsulinemia y la
hipertriacliglicerolemia.
Pioglitazona: LDL no afectados.
Rosiglitazona: Aumenta el LDL.
Pioglitazona y Rosiglitazona pueden usarse
como monoterapia o combinadas con otros
hipoglucemiantes o insulina.
Cuando hay una falla con el tratamiento del
metformina o esta contraindicado se puede
dar Pioglitazona
 Farmacocintica
V.O. une con Albumina srica.
Metabolismo diferenciadas por
isoenzimas del citocromo P450.
La eliminacin del pioglitazona se da
por medio de la bilis y por las heces.
En cabio la rosiglitazona hay una
excrecin en la bilis pero un 75% en
la orina.
Indicaciones teraputica
 Posologa
PROPIEDADES ROSIGLITAZONA PIOGLITAZONA

DOSIS 4 - 8 mg/d 15 - 45 mg/d

BIODISPONIBILIDAD 99% 99%

UNION A PROTEINAS 99% 99%

Tmax 1h 2h

t1/2 3-4h 5-6h

Heptico (CYP3A4 Y
METABOLISMO Hepatico (CYP2CB)
CYP2C8)
EXCRECION RENAL/Biliar
75/25 55/45
(%)
 Efectos adversos
Medir las concentraciones de3 las
enzimas hepticas y luego
peridicamente a los que son tratados.
No hay casos de toxicidad heptica.
Aumento de peso.
Puede conducir insuficiencia cardiaca o
empeorarla.
Osteopenia y fracturas.
Cefalea y anemia
ANALOGOS DE LA
INCRETINA
 MECANISMO DE
ACCION

Exenatida es semejante a la incretina.

Exenatida mejora: secrecin de insulina
dependiente de la glucosa.
Tambin enlentece el vaciado gstrico..
Reduce la secrecin posprandial de
glucagn.
Promueve la proliferacin de las clulas .
Reduce el aumento de peso.
La hiperglucemia posprandial.
FARMACOCINTICA
Efectos Adversos
 CASO CLINICO

Mujer de 63 aos remitida desde

Atencin Primaria por obesidad
mrbida sin respuesta a
tratamiento diettico y diabetes
mellitus tipo 2 de nuevo
diagnostico.
 Antecedentes Personales
Hipertensin arterial en tratamiento
con 3Tratamiento
frmacos. farmacolgico: Acido
acetilsaliclico 100mg/da, Alprazolam
Hipotiroidismo primaria40autoinmune.
0.5 mg/da, Atorvastatina mg/da,
Esomeprazol 40mg/da, Levotiroxina
Hipercolesterolemia.
100mcg/da, Verapamilo 120mg/da,
SndromeEprosartan
de apneas obstructivas del
600mg/da,
sueoHidroclorotiazida
(SAHOS). 12.5 mg/da.

Episodio de fibrilacin auricular

paroxstica hacia 1 mes, que preciso
ingreso hospitalario.
 Examen Fsico
Tensin
arterial 130/80 mmHg; peso
121 Kg; 165 cm; IMC 44,4 Kg/,
permetro de cintura 126 cm leve
acantosis nigricans en cuello.
Auscultacin cardiopulmonar:
normal.
No edemas.
Pulsos pedios y tibiales posteriores
presentes simtricos. No alteraciones
trficas.
 Pruebas Complementarias
Analtica:
Glucosa 161 mg/dl
HbA1c 8.3%
Colesterol Total 242
LDL-c 175 mg/dl
HDL-c 51 mg/dl
Triglicridos 76 mg/dl
Microalbumina creatinina en orina aislada
8.63 mg/g
TSH 0.56 mcU/ml
 Diagnostico
Obesidad Mrbida
Diabetes Mellitus
tipo 2
Hipertensin Arterial
Hipercolesterolemia
SAHOS
 Tratamiento
Exenatide antes de desayuno y cena
(5 mcg durante 1 mes y
posteriormente 10 mcg).
Metformina 850 mg/da.
Dieta de 1500 Kcal
 Referencias Bibliograficas
Las bases farmacologicasde la terapeutica. Goodman & Gilman. 12 Edicion.
Farmacologia Basica y Clinica. Bertram G. Katzung, Susan B. Masters, Anthony J. Trevor. 12 Edicion
Velazquez Farmacologia Basica y Clinica. P. Lorenzo, A. Moreno, I. Lizasoain, J.C. Leza, M.A. Moro,
A.Portoles. 18Edicion.
American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes2016. Diabetes Care.
2016;39(suppl 1):S1-S106
Litter Manuel, farmacologia Metabolismo de los carbohidratos. Editorial el ateneo
Vindas Morenas Carlos. Farmacos hipolipemiates. Medigraphics. 2012
Calcutt N, Cooper M, Kern T, Schmidt A. Therapies for hyperglycaemia-induced diabetic
complications: from animal models to clinical trial.
Nature Reviews. 2009;Vol 8: 417-429.
Zaykov A, Mayer J.. DiMarchi R. Pursuit of a perfect insulin. Nature Reviews. Advance online
publication. 1-15.
Zhou K, Pedersen HK, Dawed AY, Pearson ER. Pharmacogenomics in diabetes mellitus: insights into
drug action and drug discovery. Nature Reviews. Advance online publication. 1-10.
Pernicova I, Korbonits M. Metforminmode of action and clinical implications for diabetes and
cancer. Nature Reviews. Advance online publication. 1-14.
Hyunjae Lee H, Tae Kyu Choi, Young Bum Lee, Hye Rim Cho, Roozbeh Ghaffari, Liu Wang, Hyung Jin
Choi6, Taek Dong Chung, Nanshu Lu, Taeghwan Hyeon, Seung Hong Choi and Dae-Hyeong Kim. A
graphene-based electrochemical device with thermoresponsive microneedles for diabetes
monitoring and therapy. Nature Nanotecnology. Advance online publication. 1-9.