Universidad Nacional Autnoma de Mxico

Programa de Maestra y Doctorado en

Ciencias Qumicas

GRANULACIN

Presenta:
Abraham Enrique Ramrez Pulido
 CONTENIDO

INTRODUCCIN
DEFINICIN
AGLOMERACIN
GRANULADO
GRANULACIN SECA
GRANULACIN HUMEDA
EQUIPOS
TCNICAS DE CARACTERIZACIN
CONCLUSIN
PERSPECTIVAS
 INTRODUCCIN
La tecnologa de granulacin se ha empleado en industrias, tales como farmacutica, minera,
y alimentaria. Estas industrias emplean tcnicas de aglomeracin para reducir el polvo,
proporcionar facilidad de manejo y mejorar la utilidad final del material.
El desarrollo de la granulacin farmacutica fue impulsado por la invencin de la prensa de
comprimidos por William Brockedon en 1843. Las mejoras subsiguientes en la maquinaria de la
tableta fueron patentadas en los Estados Unidos por J. Dunton (1876). Entre 1947 y 1949 la
empresa F. J. Stokes Machine Company, fabric una maquina de comprimir excntrica y a
inicios de 1950 se incorpor elementos electrnicos dando paso a la automatizacin de este
tipo de mquinas.

Tableteadora Tableteadora rotativa

Tableteadora manual eureka Tableteadora excntrica
(ScienceMuseum, 2013) neumtica Natoli NP- Natoli NP-200 (Natoli,
(Chestofbooks, 2007) Emjuvi MAP (Emjuvi, 2012)
RD10 (Natoli, 2010) 2010)
 Las demandas sobre las propiedades de granulacin aumentaron en los aos
setenta cuando se introdujeron mquinas de llenado de tabletas y cpsulas de
alta velocidad con controles automticos, ya que requieren un flujo uniforme de
material a las matrices o estaciones de llenado que producen la forma de
dosificacin farmacutica.

Los requerimientos regulatorios tales como los productos de baja dosis que
requieren homogeneidad de mezcla / uniformidad de contenido requirieron
conocimiento y tecnologa para producir las caractersticas de grnulos
requeridas.

La granulacin es un ejemplo de diseo de partculas. Los atributos deseados del

grnulo se controlan mediante una combinacin de la formulacin y el proceso.
M. Parikh Dilip, (2005), Handbook of Pharmaceutical Granulation Technology, VITAE, Revista de la facultad
de qumica farmacutica, ISSN 0121-4004 Volumen-13 nmero 1.
 DEFINICIN

(1) Cualquier proceso mediante el cual las partculas pequeas se agrupan en masas
permanentes mayores en las que las partculas originales todava pueden ser
identificadas.

(2) Es una operacin contraria a la divisin, que tiene como fin la aglomeracin de
sustancias finamente divididas o pulverizadas (powder) mediante presin o
mediante la adicin de un aglutinante (binder) disperso en un liquido (binding
solution).

(1) Manual del Ingeniero Qumico de Perry.

(2) Ochoa D. Lourdes et al. (2006), Granulacin por fusin en mezcladores granuladores de alta
velocidad, VITAE, Revista de la facultad de qumica farmacutica, ISSN 0121-4004 Volumen-13 nmero 1.
 GRANULACIN (AGLOMERACIN)
Los trminos aglomeracin, granulacin y peletizacin hacen referencia a el proceso de
aumento de tamao de las partculas slidas.

El resultado perseguido es la obtencin de un granulado (granulate) que constituya una

forma farmacutica definitiva (final dosage form) o un producto intermedio
(intermediate product) para la fabricacin de comprimidos.

El granulado posee ciertas ventajas sobre el polvo: el granulado es fcilmente

compresible. - Deposicin
- Compresin
Se pueden diferenciar los siguientes - Floculacin
mtodos de aglomeracin: - Sinterizacin
 AGLOMERACIN POR DEPOSICIN
(VA HUMEDA)
Las partculas individuales libres (1) se renen formando conjuntos de mayor tamao (2) o
bien se depositan sobre conjuntos de partculas ya existentes.

Se utilizan agentes aglomerantes (polmeros naturales, sintticos y azcares).

La aglomeracin por deposicin puede tener lugar en lechos fluidizados.

En la aglomeracin por rodadura se forman conjuntos mayores de partculas, segn el

principio de la bola de nieve. La aplicacin tcnica tiene lugar con discos o tambores
granuladores o mezcladoras.

(1) (2)
 AGLOMERACIN POR COMPRESIN matriz (forma y tamao)
(VA SECA)
A partir de un material pulverulento se forma un aglomerado por efecto de fuerzas
de presin externas.
En la fabricacin de comprimidos, el polvo se compacta dentro de una matriz con un
punzn.
Pre-compresin Compresin

Pre-compresin Compactacin con

rotativa Excntrica (briquetas) rodillos (lmina)
Otra aplicacin es el prensado con cilindros, en donde se emplean dos rodillos lisos
(resultando aglomerados irregulares) o rodillos con oquedades (resultando piezas
conformadas, tales como briquetas).
 Mecanismos de uniones en los aglomerados
Segn el mtodo, actan diversos mecanismos de aglomeracin con diferentes fuerzas de adherencia.

- Relacin L/S
Va humeda = adherencia por unin lquida - Naturaleza del lquido
- Forma y tamao de 1) unin slida por sinterizacin
los poros
2) unin slida con aglomerantes que
Va seca = Fuerzas de Van Der Waals (no existe enlace material) endurecen o cristalizan
Unin material Sin unin material 3) unin lquida con capa de adsorcin
fija
4) unin lquida con movimiento libre
5) atraccin por fuerzas de Van Der
Waals
6) atraccin electrosttica
7) unin por entrelazado mecnico (o
unin anudada)
 El mecanismo de aglomeracin engloba aspectos fsicos y qumicos que
causan la adhesin y el enlace entre las superficies de las partculas
slidas.

k= fuerzas interparticulares Clasificacin de los procesos de

d= dimetro medio de las granulacin en funcin de la
partculas medida de las fuerzas implicadas
a= distancia entre partculas. en el proceso de adhesin.

Las fuerzas contrarias a la aglomeracin generalmente dependen del

volumen.
 GRANULADO

Los polvos son formas farmacuticas slidas que

contiene el o los principios activos y aditivos
finamente molidos, base de otras como: tabletas,
cpsulas, suspensiones, etc.

La segregacin se produce principalmente debido a

diferencias en el tamao y/o densidad de los (1)
componentes de la mezcla (1); Las partculas ms
pequeas y/o las partculas ms densas se
concentran en la base (recipiente).

Los polvos son granulados para: evitar la

segregacin de los componentes de la mezcla en
polvo, para mejorar las propiedades de flujo de la
mezcla y para mejorar las caractersticas de
compactacin de la mezcla.

https://clinicalgate.com/powders-granules-and-granulation/#S0040
 Las partculas menores vuelven a granularse
y las mayores se dividen por molturacin
Control de distribucin de tamao de partcula.
(i) Distribucin = segregacin de grnulos
(ii) Hay segregacin = productos con variaciones
de peso (llenado por volumen)

Polvos (tamao, forma irregular,

caractersticas de superficie = cohesivos,
no fluyen bien)

deslizamiento malo = variacin amplia de peso

Los grnulos partir de un sistema cohesivo =

tamao y con un dimetro ms homogneo.

0.25-0.5 mm 0.5-1 mm 1-2 mm 2-4 mm

Intervalo de tamao:
2-8 mm 0.2 y 4.0 mm (farmacuticos)
0.2 y 0.5 mm (intermedio)
http://www.directindustry.com/prod/stikloporas-154298.html#product-item_1588958
 MOLIENDA O MOLTURACIN
(se refiere a la pulverizacin y a la desintegracin)
Clasificacin segn etapas de reduccin de tamao:
(1) Trituradora (1-5 cm)
(2) Molienda primaria (5 mm) Va seca (materiales
(3) Molienda secundaria (100 m) secos [2% de agua] o
humedad [30%])
(4) molienda ultrafina o terciaria (5 m)

Molino de tamao Molturantes:

Friccin o Tamao Tamao de C y D
bolas de almina
microesferas impacto final Microesferas
bolas de circona
y
Molino tamao
bolas circona con Itria) Va hmeda
Friccin o Tamao t
de bolas cascada impacto final
molturacin C (pulpa [30-
300%])
Cuerpos molturantes: Molinos de barras, bolas, autgenos o semiautgenos y pebbles
 Pesar Pesar

Pesar

Molienda

Secar

Mezclar Mezclar
GRANULACIN VA SECA

En la granulacin seca se presentan

fuerzas de Van de Waals.
Se aplica a componentes de
mezclas sensibles a la humedad.

http://farmacotecnia1solidos.blogspot.mx/p/metodos-y-maquinas-para-elaboracion-de.html
 Ventajas Desventajas
Presenta un nmero menor de etapas. Tiempo de desintegracin elevada
Tiene un aumento de rendimiento. (erosin) por el uso de presin elevada
y segregacin de partculas.
Mejor cohesin durante la
compactacin. Compactacin de lingotes puede
afectar el tamizado posterior.
No requiere (humedad y calor).
No til para comprimidos con principios
til para frmacos sensibles. activos en bajas dosis.
Facilita lubricacin pre y post
compresin
GRANULACIN VA HUMEDA

Se aplica una solucin aglutinante

formando enlaces por puente de H.

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 Ventajas y desventajas
Una gran variedad de materiales pueden
ser mezclados.
La compresibilidad puede ser mejorada
escogiendo un adecuado diluyente.
Mejora cohesin durante y despus de la
compactacin.
Permite la incorporacin de lquidos a
polvos.
Permite el control de la forma y
distribucin de tamao de partcula.
Permite el recubrimiento de grnulos
del principio activo (estabilidad)
Largo periodo de tiempo (pasos [secado]).
Alto costo de manufactura.
Se pierden algunos materiales en el proceso.
Posibilidad de formacin de complejos entre
principio activo y aglutinantes.
Segregacin del principio activo inducida por
amasado y secado.
Exposicin del principio activo a
temperatura y humedad.
Distribucin no uniforme (aglutinantes o
desintegrantes) afectando la disolucin y
dureza
 COMPACTACIN DIRECTA

Consiste en comprimir directamente la mezcla

del frmaco y excipientes:
(i) Sustancias inocuas (permiten la fluidez y
aumentan la cohesividad)
(ii) Propiedades de compresibilidad

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 Ventajas y desventajas
Bajo costo en instalaciones, tiempo,
equipos, energa y espacio.
Elimina problemas en el proceso de
granulacin (humedad y temperatura).
Mejora la desintegracin del
comprimido.
Disminuye la disparidad de tamao de
partcula en la formulacin.
Proporciona mayor estabilidad fsica y
qumica.
Distribucin no homognea del
principio activo.
Limitaciones para preparar
comprimidos coloreados.
Dificultad en alcanzar dureza en
comprimidos con alto contenido de
principio activo, en este caso se
requiere pre compresin.
Es crtico el origen de las materias
primas, por polimorfismo del polvo.
 TCNICAS DE GRANULACIN

Granulacin hmeda de alto corte

Granulacin de lecho fluido
Granulacin hmeda de baja cizalladura
Granulacin seca (Compactacin de rodillos Fresado)
Secado por pulverizacin
Granulacin en Fusin / Spray Congealing
 TCNICAS DE CARACTERIZACIN

Densidad real Difraccin de rayos X

Densidad aparente
Dispersibilidad
Superficie especfica
Porosidad
Distribucin granulomtrica
Microscopa electrnica de
barrido (SEM)
Compresibilidad
 Micromeritics Accupyc 1330

DENSIDAD REAL

La medida de la densidad real (picnmetro automatizado), opera mediante la

tcnica de desplazamiento de gas Helio (permite penetrar en poros).
Determinacin volumtrica basndose en el Principio de Arqumedes.
Conocida la masa del material de anlisis y mediante la medida de la diferencia
de presin ejercida por una cantidad de He, el equipo aplica la ecuacin de los
gases ideales:
= Volumen del material

Conociendo los valores de masa y volumen se determina la densidad ().

 DENSIDAD APARENTE

Mediante un dimensionado directo con la determinacin del peso del material en

un volumen conocido utilizando probetas de distintos volmenes.

La determinacin cuantitativa de este parmetro se encuentra condicionada por

el operador, volumen de recipiente en el que se realiza la medida.

Sirve para evaluar otros parmetros como: la compresibilidad.

El valor de la densidad aparente es afectado por la morfologa de las partculas de

anlisis y el grado de empaquetamiento que experimenten.
 DISPERSABILIDAD
La medida de la dispersibilidad de un material pulverizado ofrece una idea de la tendencia
a fluir en el ambiente.
Alta dispersibilidad (nubes de polvo muy fino)
El mdulo de medida:
(i) Tubo cilndrico hueco de una altura de 80 cm.
(ii) Parte superior (compuerta) se colocan 10 g de muestra del material a analizar, parte
inferior (vidrio de reloj de 100 mm de dimetro).
(iii) Se acciona una palanca, el material pulverizado cae por accin de la fuerza de
gravedad en el interior del cilindro e impacta en el vidrio de reloj (depsito recolector).
(iv) Se recoge el vidrio de reloj (parte volar en el ambiente).
La medida de la dispersibilidad, se efecta calculando el porcentaje de material recogido
en el vidrio de reloj teniendo en cuenta los 10 g de peso iniciales.
 Micromeritics Gemini 2360

SUPERFICIE ESPECFICA
- Determinacin del rea superficial en un punto o superficie especifica. Para ello
se evala la adsorcin de gas nitrgeno en la superficie del material slido.
- (i) La muestra se desgasifica calentndola ligeramente e introduciendo un gas
inerte (nitrgeno gas) para eliminar el resto de gases presentes.
- (ii) Se produce la adsorcin del gas en la muestra, y progresivamente se va
variando la presin relativa en funcin de la relacin del N2.
- (iii) Los cambios de presin permiten el clculo de los volmenes de gas a
medida que la muestra slida adsorbe gas.
- (iv) Una vez alcanzado el equilibrio, la presin alcanzada se utiliza para calcular
la cantidad de adsorcin a esa presin relativa.
- (v) 5 puntos, determinar los valores de la pendiente de la recta y de la ordenada
en el origen, y con el peso de la muestra, se obtiene numricamente la
superficie especfica.
 POROSIDAD

Fraccin de espacios vacos que se suelen crearse

durante la formacin de una estructura.
El valor de la porosidad del material pulverizado
se llev a cabo con los valores de la densidad real
y de la densidad aparente.
empleoando la siguiente ecuacin que relaciona
dichas variables:

 Difractmetro lser Mastersizer X

DISTRIBUCIN
GRANULOMTRICA
La distribucin de tamaos de partcula del material se obtiene mediante la
medicin por difraccin lser en va seca.
El tamao de partcula (compresin, fuerzas de cizalla y las propiedades de
flujo).
(i) La muestra pulverizada se expone a un rayo de luz lser y est se dispersa en
un rango de ngulos determinado, siendo localizado por un conjunto de
detectores.
(ii) La determinacin del tamao de partcula se lleva a cabo mediante
integracin de la dispersin debida a todas las partculas interpuestas en el
camino del lser, sta se repite y de un promedio resulta la distribucin de
tamao de partcula.
 DIFRACCIN DE RAYOS X

Identificacin y determinacin cuantitativa de varias formas cristalinas conocidas

como fases, de las especies qumicas presentes en materiales solidos y
pulverulentos.

La identificacin se realiza mediante la comparacin del difractograma de la

muestra conocida con una base de datos.

Las fases presentes en un material determinan en gran medida sus propiedades

fsicas y el comportamiento mecnico del mismo, por ello resulta fundamental su
identificacin.
 Microscopio JEOL modelo JSM-6400

MICROSCOPA ELECTRNICA
DE BARRIDO (SEM)
La microscopa electrnica de barrido de electrones proporciona informacin morfolgica de
la superficie de los slidos, lo que permite estudiar la microestructura de los materiales.

La muestra debe estar libre de humedad, para evitar interferencias en el chorro de electrones
y, el microscopio dispone de un sistema de vaco (oxidacin del filamento por oxgeno).

La superficie debe ser conductora, pues en caso contrario, los electrones procedentes de la
fuente quedaran retenidos y repeleran a los siguientes alterando el resultado esperado.

Con este fin, la muestra se recubre con una capa de Au-Pt (200-500 ) en un metalizador
diseado para este fin.
 Dual Autotap Density Volumeter

COMPRESIBILIDAD

La densidad aparente de un lecho de material pulverizado depende enormemente del estado de

consolidacin de material pulverizado. Dichos valores estn influenciados por la cantidad de aire
contenido en el seno del material, el grado de reordenamiento, la forma de las partculas e incluso
las dimensiones del recipiente que las ocupa.

La evolucin de la densidad aparente medida en una probeta graduada sometiendo la misma a

choques verticales, es una medida conocida como densidad tap, y se trata de una determinacin
del grado de cohesin de un material, que permite observar el efecto de los choques mecnicos
repetidos con una periodicidad fija sobre el grado de consolidacin de un lecho de partculas.

Bajo condiciones controladas de velocidad de golpeo, fuerza de golpeo y dimetro de cilindro, puede
obtenerse el valor mximo de empaquetamiento o reorganizacin de un material pulverizado con
buena reproducibilidad.
 http://aprendeenlinea.udea.edu.co/lms/moodle/mod/page/view.php?id=129964