HERENCIA

MULTIFACTORIAL

Dr Carlos Garcia
 HERENCIA MULTIFACTORIAL

Caractersticas biolgicas o
padecimientos que resultan del efecto de
mltiples genes y factores ambientales,
cada uno con un efecto pequeo pero
aditivo.
 monognic
omendelia
na

penetrancia
reducida
genoma
Multifactorial con
un
locus principal

multifactori
al
polignico ambiente
 Herencia
multifactorial
Mayora rasgos
normales
enfermedades
comunes

Talla
Peso Diabetes

Color Hipertensin

Inteligencia Ezquizofrenia
Cncer
Cardiopatas
Defectos tubo neural
 HERENCIA MULTIFACTORIAL

Caractersticas biolgicas
cuantitativas

Malformaciones congnitas

Enfermedades del adulto

 PRINCIPIOS
EL GRADO DE PARENTESCO TIENE UN EFECTO
EN EL RIESGO DE RECURRENCIA
A MAYOR NUMERO DE AFECTADOS, MAYOR
RIESGO DE RECURRENCIA
EL RIESGO AUMENTA A MAYOR SEVERIDAD DEL
DEFECTO
SI HAY DIFERENCIA MARCADA EN LA INCIDENCIA
POR GENERO, EL RIESGO SE RELACIONA AL
SEXO DEL PROBANDO.
FACTORES QUE INCREMENTAN
SUSCEPTIBILIDAD
GENES ( MIEMBROS DE LA FAMILIA)

HERENCIA CULTURAL (COMPORTAMIENTO Y

ESTILO DE VIDA)

EXPOSICIONES AMBIENTALES
HERENCIA MULTIFACTORIAL

Para determinar la influencia relativa de

factores genticos y ambientales: estudios
en gemelos y los de adopcin
tiles para un mejor entendimiento de la
enfermedad y su manejo
En el cncer de pulmn la influencia
gentica es baja (evitar el tabaco) mientras
que en el de mama es alta (revisin de la
historia familiar adems de las
modificaciones en el ambiente)
 Herencia Multifactorial

La presencia de un alelo no es ni necesaria ni

suficiente para el desarrollo de la enfermedad
 ESTUDIOS DE ADOPCIN

Utiles para estimar la contribucin de

factores genticos
Nios adoptados no comparten el
ambiente con sus padres biolgicos
8-10% de hijos adoptados de padres con
esquizofrenia desarrollan la enfermedad
mientras que slo 1% de nios adoptados
de padres sanos la presentan
 Monocigticos o Dicigticos

Los monocigticos son genticamente

idnticos por lo que diferencias entre ellos
son originadas por el ambiente, en
dicigticos las diferencias son por factores
genticos.
ESTUDIOS EN GEMELOS
Si los dos miembros de un par de gemelos
presentan una misma caracterstica se
consideran concordantes si ambos no la
presentan son discordantes

Para una caracterstica determinada slo

por factores genticos los gemelos MC
siempre sern concordantes
CONCORDANCIA EN MC Y DC

MC DC Heredabilidad
Alcoholismo >0.60 <0.30 0.60
Autismo 0.92 0.0 >1.0
LPH 0.38 0.08 0.60
Talla 0.94 0.44 1.0
IQ 0.76 0.51 0.50
Paperas 0.95 0.87 0.16
 Estudios en adoptados para
esquizofrenia

Casos entre Casos entre

parientes parientes
biolgicos adoptivos
Casos ndice 44/279 (15.8%) 2/211 (1.8%)
(esquizogrnicos
crnicos adoptados)
Controles adoptados 5/234 (2.1%) 2/117 (1.7%)
(pareados por edad, sexo,
edo socioeconmico y
aos de hospitalizacin
Riesgos relativos para esquizofrenia

Relacin con el afectado Riesgo (%)

Hermanos
ningn padre afectado 7-8
un padre afectado 12 - 16
Gemelos
Monocigotos 40 60
dicigotos 12 -14
Hijo
un padre afectado 10 15
ambos padres afectados 40
Padre 4
To, sobrino, nieto, primos 2-3
hermanos
HERENCIA MULTIFACTORIAL

DISTRIBUCION
CONTINUA O NORMAL
Caractersticas cuantitativas que se
miden por una escala numrica
continua y que presentan una curva
de distribucin normal en forma de
campana, ejem. presin arterial, talla,
IQ.
 VARIACION CONTINUA EN
CARACTERSTICAS CUANTITATIVAS

Existe una distribucin normal en el

que se incluye el 94% de la poblacin

Existe correlacin entre familiares la

cual es proporcional al nmero de
genes en comn.
PARENTESCO Y GENES EN COMUN

Gemelos monocigticos 100%

PRIMER GRADO
Padres, gemelo dicigtico o 50%
hermanos, hijos

SEGUNDO GRADO
Abuelos, tos, medios- 25%
hermanos, sobrinos
TERCER GRADO
Bisabuelos, bisnietos, 12.5%
primos hermanos
HERENCIA MULTIFACTORIAL
MODELO DEL UMBRAL
Existe una distribucin de
susceptibilidad con una curva en forma
de campana para presentar un
padecimiento en una poblacin

Los individuos que presentan la

enfermedad deben pasar un umbral de
susceptibilidad
Num. individuos MODELO DEL UMBRAL

UMBRAL

Paladar
hendido

Paladar plano Paladar alto

 MALFORMACIONES CONGNITAS

2% de R.N. presentan una malformacin

congnita, la mayora de origen
multifactorial

En general, el riesgo de recurrencia para

hermanos es de 2-4%

La mayora de las malformaciones son

aisladas pero pueden formar parte de
entidades sindromticas cromosmicas o
monognicas
 LABIO Y PALADAR HENDIDO

Departamento de Gentica. HIM

A mayor severidad de la malformacin mayor e

riesgo de recurrencia.
Departamento de Gentica. HIMFG
 LABIO Y PALADAR HENDIDO
RIESGO DE RECURRENCIA
LH (P) % PH %
Padres sanos
Un hijo afectado
Dos hijos afectados
4 3.5
14 13
Un padre afectado
Sin descendencia 4 3.5
Un hijo afectado 12 10
Dos hijos afectados 25 24
Ambos padres afectados
Sin descendencia 35 25
Un hijo afectado 45 40
Dos hijos afectados 50 45
 ESTENOSIS PILRICA
Frecuencia 3 : 1000
En varones 1 : 200
En mujeres 1 : 1000
La diferencia en sexos refleja dos umbrales en
la distribucin de susceptibilidad: menor en
varones y mayor en mujeres
Un umbral menor en varones implica que se
requieren menos factores causales para que la
estenosis pilrica se presente.
RIESGO DE RECURRENCIA EN
ESTENOSIS PILRICA

CASO INDICE CASO INDICE

FAMILIARES
VARON MUJER

Hermanos 3.8% 9.2%

Hermanas 2.7% 3.8%

DISPLASIA DE CADERA

Displasia del desarrollo de cadera

Frecuencia: 1 - 4 en 1000
 DISPLASIA DE CADERA

Predominio sexo femenino: 6 7: 1

Concordancia en gemelos MC: 40-50%

Concordancia en gemelos DC: 3-5%

 DISPLASIA DE CADERA
FACTORES ETIOLGICOS

Paridad materna (primigesta,

gestacin mltiple)
Fuerzas intrauterinas
Sexo
Posicin pre y postnatal
Configuracin del acetbulo
Laxitud ligamentaria
 DISPLASIA DE CADERA
RIESGO DE RECURRENCIA

GLOBAL HERMANO HERMANA

Padres sanos con
un hijo afectado 6% 2% 11%

Un padre y un hijo
afectados 12% 6% 17%

Un padre y dos
hijos afectados 36%
DEFECTOS DE CIERRE DE TUBO NEURAL

PREVENCIN
Acido flico 2 a 3 meses previo
a gestacin, a dosis de .4 mg al
da, si hay antecedentes de DCTN
4 mg al da.
Tambin se sugiere disminuye
la frecuencia de
otras malformaciones como LPH.
 ENFERMEDADES NUM. AFECTADOS COSTO ANUAL
COMPLEJAS (millones) (BILLONES DOLARES)
Alcoholismo 14 185
Alzheimer 4 90
Artritis 43 65
Asma 17 13
Cncer 8 157
Enfermedades Enf. Coronaria 13 300
cardiovasculares Defectos congnitos 1
Hipertensin 50
Desrdenes bipolares y 17 44
depresin
Diabetes Tipo 1: 1 100
Tipo 2: 15
Obesidad 60 117
Epilepsia 2.5 3
Esquizofrenia 2 30
 DIABETES MELLITUS
CARACTERSTICA TIPO I TIPO II

Edad de inicio <40 aos >40 aos

Produccin de insulina Ninguna Parcial

Resistencia a insulina No S

Autoinmunidad S No

Obesidad No comn Comn

Concordancia en GM 0.35-0.50 0.90

Riesgo recurrencia en 1-6% 10-15%
hermanos
 DIABETES MELLITUS TIPO I
Diabetes Mellitus dependiente de insulina.
En nios de 0 a 14 aos: 12-20/100 000
Riesgo de presentacin
Poblacin general 0.3-0.5%
En hijos de madre diabtica 2-3%
En hijos de padre diabtico 4-6%
En hermanos 5-10%
 DIABETES MELLITUS TIPO II
Representa ms del 90% de los casos de
Diabetes
Riesgo en hermanos o hijos: 10-15%
Factores de riesgo ms importantes:
historia familiar
obesidad
El ejercicio aumenta la sensibilidad a la
insulina y mejora la tolerancia a la glucosa
 HERENCIA MULTIFACTORIAL

No existe un patrn distintivo de herencia en

el rbol genealgico de las familias de los
afectados.
 HERENCIA MULTIFACTORIAL
DETERMINACIN DEL RIESGO DE
RECURRENCIA
Es emprico basado en estudios
familiares
Es especfico para una determinada
poblacin
En general oscila entre un 2 - 4%
 HERENCIA MULTIFACTORIAL
EL RIESGO DE RECURRENCIA ES MAYOR SI:

Ms de una persona en la familia est afectada

La expresin de la enfermedad en el caso
ndice es ms severa
El caso ndice es del sexo menos afectado
Existe antecedente de consanguinidad
DEFECTOS AL NACIMIENTO

LOS DEFECTOS CONGENITOS,

INCLUYEN TODA VARIANTE
ANATOMICA O FUNCIONAL QUE SE
ESCAPA DEL PATRON HUMANO
NORMAL, Y OCURREN EN ETAPA
PRENATAL.
DEFECTOS AL NACIMIENTO
3 A 4% DE LOS NV
CAUSA DE MORBI-MORTALIDAD
INFANTIL
15 A 30% DE HOSPITALIZACIONES
PEDIATRICAS
$8 BILLONES DE DOLARES AL AO EN
USA.

Charlote A. Hobbs, et al. Genetic Epidemiology and Congenital Malformations. Arch Pediatr Adolesc Med. Vol 156, Apr 2002; 315-320
MULTIFACTORIAL
GENES

ESTOCASTICO
AMBIENTE SUSCEPTIBILIDAD
HEREDABILIDAD

ES LA PROPORCION DE LA
VARIABILIDAD TOTAL ATRIBUIBLE A
FACTORES GENETICOS EN UNA
POBLACION.
FENOMENO UMBRAL
DEFECTOS DEL TUBO NEURAL

ALTERACIN CONGNITA
ESTRUCTURAL QUE AFECTA EL
ENCFALO, MEDULA ESPINAL,
TEJIDO CONECTIVO Y ESQUELETO
DE PROTECCIN
DEFECTOS DEL TUBO NEURAL
SMITH
DEFECTOS DEL TUBO
NEURAL
AL MENOS 80 GENES SE HAN
RELACIONADO CON DTN

Andrew J. Copp, Nature Reviews Genetics,2003, 4: 784-793

ANENCEFALIA
MIELOMENINGOCELE
MIELOMENINGOCELE

La sobrevida a dos aos puede ser de 60% a

70%.
Entre el 30 50% de los nios son totalmente
paraplgicos.
El 80% no tiene capacidad intelectual
normal.
DEFECTOS DEL TUBO NEURAL
Etiologa.

Frmacos
Enfermedades estigmticas maternas
Exposicin a hipertermia (etapa crtica)
Deficiencias nutricionales
Otras
POLIGNICA MULTIFACTORIAL
MIELOMENINGOCELE

Aspectos Neurolgicos.

El 80% involucra la regin lumbar (sitio 1)

Hidrocefalia.
El grado de disfuncin tiene relacin con el
nivel de la lesin medular.
MIELOMENINGOCELE
Manejo : Participacin
multidisiplinaria
Neurocirujano
Rehabilitacin y fisioterapia
Foniatra
Psicologa y Psiquiatra
Genetista
Pediatra.
DIAGNOSTICO PRENATAL

No invasivo
Ultrasonido

Triple Marcador
Bioqumico (AFP)
Invasivo
Amniocentesis.
DIAGNOSTICO PRENATAL
GRACIAS