Dra.

Jessica Reyes Mera

Psiquiatra Infanto-juvenil
 Se han realizado grandes avances en el conocimiento de las
bases neurobiolgicas de las adicciones y ello ha permitido
cambiar completamente la conceptualizacin que de este
trastorno se tena, y que ha evolucionado desde ser
considerada como un vicio a contemplarse como un
trastorno psico-orgnico crnico que requiere tratamiento
mdico y psicolgico adecuados.
Ha permitido dar respuesta a muchas preguntas

Los adictos nacen o se hacen a lo largo de la vida?. Es decir,

cualquiera de nosotros podra convertirse enadicto?
Por qu actualmente podemos hablar con toda seguridad de
trastorno cuando hablamos de adiccin?
Cmo se llega a ser adicto?
Por qu son tan frecuentes la recadas en el consumo?
La adiccin es un trastorno crnico?
Que sustancias tienen potencial para ser adictivas?
Sin embargo hay aspectos cruciales del
proceso adictivo que permanecen todava sin
resolver.
Uno de ellos es el deseo intenso de consumo
(craving) que constituye uno de los mayores
problemas con que se enfrenta el paciente
adicto desintoxicado durante la abstinencia y
otros no menos importantes, son los
mecanismos neurobiolgicos y psicopatolgicos
que subyacen a las frecuentes recadas
CEREBRO: Fases del desarrollo
cerebral
Fase l: Es la fase donde se inicia las conexiones
neuronales, es absolutamente gentica, el medio externo
no influye en esta faseva desde 16 semanas hasta los 2
meses de vida .termina con la sonrisa social.
Fase 2: desde 6 a 24 meses se desarrolla la zona
sensoria y es el momento del aprendizaje.
Fase3: desde 5 a 7 aos es la atapa de la educacin
inicial.
Fase4: desde 11 a 15 aos, educacin media..en esta
etapa ocurre un importante desarrollo del lbulo frontal,
grandes conexiones neuronales..evitar el consumo de
OH ..destruye entre el 20 y 30% conexiones neuronales
Fase 5: entre los 17 y 22 aos ultimo y progresivo en el
cerebro
CEREBRO
Uno de los aspectos crticos en el desarrollo
de los adolescentes es el del cerebro, que en
esta etapa atraviesa por un profundo proceso
de maduracin , en la cual pueden verse
afectadas funciones que dependen en gran
medida del lbulo frontal, tales como el
control de impulsos y el manejo de los estados
motivacionales
Funciones superiores del
cerebro
SISTEMA DEL PLACER:
Las sensaciones placenteras que
experimentamos al llevar a cabo conductas
como: comer, tener sexo es regulada por el
sistema de la motivacin-recompensa.
El sentir placer al llevar a cabo uno de estas
conductas y nos motiva a repetirlas.
Este sistema es blanco de las drogas de
abuso
Algunas drogas de abuso pueden activar de 2
a 10 veces ms que un reforzador natural y
sus efectos pueden ser ms duraderos ......
sensacin intensa de placer.
SISTEMA DE CASTIGO
Una de las respuestas adaptativas que cualquier ser humano es la
de miedo.
El miedo cumple la funcin de hacer huir al sujeto de estmulos que
ponen en riesgo su vida o al menos su integridad fsica.
La amplia comunicacin anatmica que existe entre estos dos
sistemas el placer y del castigo. el predominio de la actividad
de uno de los dos determina la decisin que tomen los sistemas
frontales para llevar a cabo una conducta orientada a un objetivo
El sistema de castigo tambin sufre cambios plsticos por el uso de
drogas de abuso.
Pareciera que conforme el sistema de la motivacin recompensa
est ms activo a consecuencia de la droga, el sistema del castigo
tiene que activarse l mismo para contrarrestar ms la actividad del
primero,
Por qu los reforzadores naturales producen
placer y por qu los reforzadores no naturales
producen an ms placer?
El sistema de motivacin-recompensa est
integrado por:
rea tegmental ventral (ATV)
Ncleo accumbens (NAC)
quienes reciben intensa modulacin de la amgdala
(sistema de castigo)
corteza cerebral
hipocampo
hipotlamo lateral
ncleos pednculo-pontino-tegmental y laterodorsal
tegmental
 Hipocampo
Interviene en
almacenamiento
De la memoria

Hipotlamo control
De procesos fsicos
y automticos

Tlamo repite
la informacin
DROGA:
Es toda sustancia natural o
sintomtica que genera adiccin, es
decir, la necesidad imperiosa o
compulsiva de volver a consumirla
para experimentar la recompensa
que produce, que es sensacin de
placer, euforia, alivio de la
tensin.
La adiccin es un trastorno cerebral que
afecta a los mismos circuitos que
permiten el autocontrol y el
funcionamiento social.
Como las drogas modifican estos sistemas es
aun incompleta.
El reconocimiento de que factores sociales
estresantes como el estigma y el aislamiento
pueden aumentar el deterioro de los sistemas
neuronales necesarios para que un adicto se
recupere resalta la necesidad de tratar a la
adiccin como una enfermedad y no como un
comportamiento criminal.
Las bases neurobiolgicas del proceso de
drogadiccin se estudian en cuatro grandes
fases:

Estado de consumo agudo,

Estado de consumo crnico,
Abstinencia aguda
Abstinencia a largo plazo
ESTADO DE CONSUMO AGUDO: LAS
SUSTANCIAS DE ABUSO ACTAN SOBRE
MECANISMOS NEUROFISIOLGICOS COMUNES
Los primeros contactos con la droga, a travs de
los cuales se establece el conocimiento de sus
efectos placenteros y el aprendizaje .

Las drogas adictivas presentan una gran

diversidad molecular y actan sobre diversos
receptores y estructuras, existe un factor comn a
las mismas, que es la activacin de la va
mesolmbica dopaminrgica, crtica en el
proceso de dependencia y adiccin.
Todas las sustancias adictivas tienen en
comn provocar un aumento de los
niveles de dopamina, en el ncleo
accumbens (NAc)
El sistema dopaminrgico de la recompensa est
constituido por las vas, cuyo neurotransmisor es
la dopamina, tienen su origen en el rea
tegmental ventral (ATV) y se proyectan sobre
distintas regiones del sistema lmbico (sistema
mesolmbico).

Entre las estructuras del sistema lmbico

debemos destacar el ncleo accumbens (NAc),
el ncleo de la recompensa por excelencia,
la amgdala y el hipocampo. Todas estas
regiones del cerebro son esenciales en el proceso
adictivo.
Otra regin crucial en la adiccin es el corteza
prefrontal, donde se proyectan aferencias que
tienen su origen en el ATV y constituyen el
sistema mesocortical

Durante el consumo de sustancias adictivas, la

hiperactividad dopaminrgica en estas regiones
puede significar, en individuos vulnerables, el
inicio del proceso adictivo.
Las sustancias adictivas se
comportan de manera similar a las
recompensas naturales
Todas producen placer desde la perspectiva
conductual y desde la vertiente neurobiolgica
actan, sobre los mismos mecanismos neurales.
Sin embargo, existe una diferencia fundamental
entre las recompensas naturales y las drogas de
abuso.
Las recompensas naturales producen, una vez
consumidas, un efecto de saciedad que tiene un
correlato neurobiolgico claro en el sistema
dopaminrgico. Es decir, una vez satisfecho el
deseo o necesidad de consumo de las recompensas
naturales, disminuye la liberacin de dopamina.
Pero a diferencia de stas (las
recompensas naturales)

Las sustancias adictivas, lejos de producir disminucin

de la DA liberada, al contrario la aumentan.

este efecto se denomina sensibilizacin

dopaminrgica, y se produce sobre todo cuando las
drogas se consumen de forma repetida e
intermitente.

Es esta capacidad de las drogas de usurpar los

mecanismos de la recompensa sin saciarlos,
produciendo en su lugar sensibilizacin, lo que hace
que las drogas sean adictivas
CONSUMO CRNICO DE DROGAS DE
ABUSO
los efectos placenteros de la droga van disminuyendo
progresivamente, principalmente debido a la tolerancia y a
mecanismos de neuroadaptacin.
durante esta etapa se produce una situacin bifsica en la
liberacin DA. Por una parte, en los momentos de ingesta
de la droga los niveles de DA sinptica aumentan mientras
que, por otra parte, cuando cesa el consumo o durante la
abstinencia se produce una disminucin de los niveles de
DA
Desde la perspectiva emocional, la disminucin de
los niveles de DA, es responsable de la depresin
emocional y de las alteraciones cognitivas que
acompaan al consumo crnico de la droga.

la hipofuncionalidad dopaminrgica, pero tambin

los cambios abruptos en los niveles de DA
sinptica, son responsables de un gran nmero de
alteraciones neurobiolgicas, cambios
neuroadaptativos, que caracterizan la adiccin
ROL DEL CORTEZA PREFRONTAL EN LA
ADICCIN
La parte anterior del lbulo frontal, est constituido
por 3 grandes regiones diferenciadas :

1.- la regin orbitofrontal COF,

2.- regiones mediales con inclusin del cingulado
anterior
3.- corteza prefrotal dorsolateral

cada una de las cuales tiene distinta capacidad

funcional. El CPF es el substrato neuronal que da
soporte a la capacidad de organizar el pensamiento
y la accin de marcarnos objetivos y seguirlos.
Podemos mantener presente en la memoria activa
Una informacin determinada, relacionarla con
otras informaciones que provienen del exterior o
que estaban previamente almacenadas en nuestra
memoria y elaborarla
Definir objetivos, asignarles un valor de acuerdo
con nuestros intereses y motivaciones y,
finalmente, seleccionar una conducta y los medios
para conseguir el objetivo
Juega un papel fundamental en la inhibicin las
conductas no deseadas o mal adaptativa.
El CPF est conectado con la amgdala, el Nac, el
estriado dorsal, el hipocampo, el hipotlamo

Cambios neuroqumicos relacionados

con el sistema dopaminrgico
El consumo de drogas adictivas produce en el CPF un aumento
de la liberacin de dopamina que afecta de una manera especial
aunque no exclusiva a las regiones orbitofrontales .

El aumento repetido de los niveles de dopamina provoca una

sobre estimulacin de los receptores D1 y, como consecuencia
de esta estimulacin, se produce un aumento en la actividad de
los mecanismos celulares de memoria, la potenciacin a largo
trmino (PLT) que facilitan el aprendizaje al consumo de la droga

Como consecuencia de la hiperestimulacin repetida de los

receptores D1, se producen cambios neuroadaptativos que
afecta a la protena G del sistema de sealizacin intracelular del
receptor D1 y ello induce un desequilibrio entre los receptores
D1 y D2 a favor de la activacin D1 y disminucin de la
actividad propia de los receptores D2
Estos cambios neurobiolgicos en el CPF son
muy importantes y tienen una consecuencia
conductual crucial en la vida del paciente adicto.

Efectivamente, en la adiccin se observa un

estrechamiento progresivos de los objetivos que
guan la conducta que puede atribuirse tanto al
sobre aprendizaje por activacin excesiva del
mecanismo de PLT (potenciacin a largo
trmino)
 Los estudios por (PET) o (RMN) muestran que durante
el consumo activo de estimulantes como la cocana o la
anfetamina, el CPF est hiperactivo
 Mientras que durante la abstiencia, las mismas
regiones son hipofuncionales en comparacin a
individuos sanos. Estas alteraciones en la actividad
del cortex prefrontal son responsables en gran
medida de la evolucin del proceso adictivo.
APRENDIZAJE DE HBITOS EN LA
ADICCIN

La conducta de consumo de drogas de abuso es,

en sus fases iniciales, una accin instrumental,
motivada y dirigida a un claro objetivo: la
obtencin de placer, bienestar y euforia,
proporcionados por la droga.

Hoy sabemos que con el tiempo y la

repeticin, las acciones instrumentales
inicialmente dirigidas a un objetivo se
transforman en habituales, activadas por
mecanismos estmulo-respuesta, y acaban por
transformarse en hbito de conducta.
Un ejemplo clsico del aprendizaje de un hbito de conducta es
por ejemplo ir en bicicleta o conducir un coche.
Al principio cuando se est aprendiendo, los movimientos son
lentos y torpes y estn bajo el control voluntario del individuo
que est aprendiendo y, por tanto, bajo el control de su corteza
prefrontal.
A medida que el aprendizaje avanza, los movimientos se van
realizando de forma ms automtica y a la vez mucho ms
precisa y fina, siendo capaces de llegar a un alto control de la
conducta
La conducta de consumo de droga en sus
momentos iniciales era una conducta impulsiva,
en la fase final del consumo, cuando la adiccin
ya est constituida, el consumo es de tipo
compulsivo

En las primeras fases del consumo, la conducta

dirigida al objetivo estaba controlada,
esencialmente, por la actividad de la corteza
prefrontal, a medida que avanza el consumo, el
control de la conducta se va transfiriendo
progresivamente a la actividad de los ncleos
subcorticales.
Es decir, la CPF mantiene conexiones
bidireccionales bien organizadas con el estriado
dorsal, a travs de los circuitos cortico-estriato-
corticales, que controlan la conducta automtica o
habitual.

La alteracin funcional de la corteza prefrontal,

debida en gran parte al desequilibrio entre los
receptores D1 y D2, y adems de alteraciones
funcionales en otros sistemas de neurotransmisin,
como el glutamato y la serotonina, favorece el
establecimiento de hbitos compulsivos de
consumo.
Por otra parte, en el estriado se van produciendo
cambios durante el consumo crnico de
sustancias.

El NAc media los efectos motivacionales de

consumo de drogas al inicio del proceso adictivo,
esencialmente a travs de la liberacin de DA.

Sin embargo, con el consumo crnico los

efectos dopaminrgicos de las sustancias
adictivas, se extienden desde el NAc (situado
en la regin ventral del estriado) hacia las
regiones dorsales del estriado dorsal.
La regin ventral del estriado se denomina tambin
estriado lmbico y a medida que avanzamos hacia las
regiones dorsales del estriado vamos encontrando las
regiones de asociacin y sensoriomotoras del estriado
En pacientes adictos, las tcnicas de neuroimagen
funcional han permitido evidenciar diferencias en
la liberacin de DA en las distintas regiones del
estriado: lmbica, asociativas y sensoriomotora,
con un predominio de la liberacin de este
neurotransmisor en las regiones Lmbicas.

En esta situacin, el consumo de la droga se

mantiene de forma automtica, a pesar de que el
objetivo ltimo de la conducta (la obtencin de
placer) se ha devaluado y la conducta ya no est
bajo el control voluntario por parte del sujeto.
ABSTINENCIA AGUDA: LOS CAMBIOS
CELULARES DE LA FASE DE CONSUMO CRNICO
ORIGINAN LA SINTOMATOLOGA AL CESAR EL
CONSUMO.
Los cambios celulares antes participaran en la
emergencia de los sntomas de la abstinencia hay
fenmenos de rebote morfofuncional neuroqumicamente.

Entre ellos, destaca el incremento agudo de AMPc

mesolmbico y amigdalino y de los mediadores
intracelulares.

Los cambios seran responsables de la sintomatologa

somtica (conductual y vegetativa) y emocional de la
abstinencia.
El cuadro clnico es de mayor o menor gravedad
segn el tipo de droga.

Los opiceos inducen una abstinencia florida con

anhedonia, depresin, temblor, sudacin,
molestias abdominales, diarrea, hipertensin, etc.

El alcohol puede producir cuadros delirantes e

intensa sintomatologa vegetativa. Otras drogas,
como la cocana, producen cuadros de abstinencia
ms leves.
Respecto a las drogas opiceas y psicoestimulantes,
morfofuncional y neuroqumicamente, se ha
observado una hiperactividad en reas mesolmbicas,
de modo semejante a lo que sucede en la fase de
consumo, sobre todo la amgdala y as como en otras
reas como el locus ceruleus, la sustancia gris
periacueductal y el hipotlamo.

Los cambios en las reas lmbicas se relacionaran con

la sintomatologa emocional del sndrome, mientras
que los otros centros participaran en la sintomatologa
somtica (conductual y autnoma) de la abstinencia.
Los cambios neuroqumicos mesolmbicos parece ser
que se asemejan en otras drogas que ocasionan un
marcado sndrome de abstinencia, como el alcohol y
los BZP
 Otros autores permiten postular que los cambios en la
corteza prefrontal son de naturaleza dual, tanto
compensatoria como agravante del sndrome.

As, el aumento de DA prefrontal disminuye la gravedad

somtica del sndrome (mecanismo homeosttico), pero, de
modo reactivo, disminuye la actividad dopaminrgica en el
NAC, lo que es un hecho importante en el desarrollo de la
disforia emocional propia del sndrome de abstinencia

Otros autores han confirmado que la disforia se relaciona

con hipoactividad dopaminrgica en el NAC, pero que sta
tambin se debe al aumento de AMPc intracelular en dicho
ncleo, que ocasiona la liberacin de dinorfinas que actan
sobre receptores kappa del ATV inhibiendo la actividad de
las neuronas dopaminrgicas en esta regin
En resumen, la disforia, que es un signo cardinal de la
abstinencia, parece mediarse por una disminucin de la
actividad dopaminrgica mesolmbica, causada tanto
por la liberacin de dinorfinas desde las terminales del
NAC en el ATV, como por una accin inhibitoria de
origen prefrontal.

Adems, se detecta un aumento de la tasa de

liberacin de serotonina en la amgdala y en la corteza
cerebral

Otros autores han detectado que la activida

noradrenrgica que se origina en los ncleos
noradrenrgicos espinales (A1A2) incide principalmente
en la amgdala extendida, es clave en la sintomatologa
somtica del sndrome de abstinencia .
ABSTINENCIA A LARGO PLAZO: LA
RECADA
Una vez que el sujeto ha superado la fase aguda de
abstinencia, comienza la fase asintomtica de
abstinencia a largo plazo.

Durante dicha fase, el sujeto puede superar

definitivamente su drogadiccin con apoyo mdico y
psicoterpico adecuado.

Pero tienen lugar fenmenos importantes que suelen

originar la recada, un nmero importante de sujetos
en el consumo de la droga: el ansia de droga
(craving, en ingls) y la abstinencia condicionada
Durante el ansia de droga, el sujeto presenta deseos
imperiosos de volver a consumir la droga, y durante
la abstinencia condicionada aparece sintomatologa
abstinente, a veces sin razn aparente.

Ambos fenmenos se disparan, podramos decir, en

situaciones ambientales y emocionales
determinadas, como estrs, recreacin de lugares
asociados al consumo anterior, etc.

No se conocen las bases neurobiolgicas de este

fenmeno, pero se sabe que se relaciona con el
proceso de sensibilizacin de la fase de consumo
crnico de la droga, que, como se ha explicado,
origina cambios permanentes de los circuitos
mesolmbicos.
Adems, existe una hiperreactividad del eje HHA
que puede durar aos, y que explica la liberacin
exagerada en estos sujetos de CRF, ACTH y
corticoides suprarrenales durante situaciones de
estrs.

Adems, estas hormonas pueden agravar la

sensibilizacin de los circuitos dopaminrgicos y
facilitar la posterior aparicin de ansias de droga
Adaptacin neurobiolgica
Aprendizaje asociado Efecto directo de las drogas sobre
al uso de drogas los sistemas motivacionales

Neurotransmisores
Receptores-transportadores
Seales de transduccin
Protenas estructurales
Factores de trascripcin

Procesos adversos Procesos favorecedores

- Tolerancia - Sensibilizacin
- Dependencia-privacin - Efectos condicionados
- Efectos condicionados
Cul es el lugar que ocupa el Uso de la droga en el mundo
del Adolescente?
(MARCELLI y BRACONNIER, 1996)