Farmacologa del Sistema

Nervioso Central
 Contenidos
I. Neurotransmisores.

II. Enfermedades neurolgicas del SNC.

Cuadro clnico.
Fisiopatologa, neurotransmisores involucrados.
Farmacologa.

1. Depresin
2. Esquizofrenia.
3. Parkinson.
4. Ansiedad.
I. NEUROTRANSMISORES
DEL SNC
 Definicin: Neurotransmisores
Sustancia qumica liberada sinpticamente
por una neurona hacia otra clula (neurona
o neuroefector) para producir respuestas
localizadas que pueden ser activadoras
(excitatorias) o inhibitorias.

4
 Desbalances Qumicos
Norepinefrina
Dopamina
Acetilcolina
Serotonina
Acido -amino butrico (GABA)
Glutamato
Alteraciones del SNC y neurotransmisores
 Psicofrmacos
Antipnicos Se utilizan en el tratamiento del trastorno de pnico con o sin agorafobia.

Anorexgenos Se utilizan en el tratamiento de la obesidad.

Ansiolticos Se utilizan en el tratamiento de los trastornos de ansiedad

Antidepresivos Se utilizan en el tratamiento de la depresin mayor, distimia y otras

depresiones.
Antifbicos Se utilizan en tratamientos del trastorno por ansiedad social (fobia social).

Antiagarofbicos Se utilizan en el tratamiento de la agorafobia con o sin crisis de pnico.

Estabilizantes del
estado de nimo Se utilizan en el tratamiento de los Trastornos Bipolares.

Antidemenciales Se utilizan en el tratamiento de la demencia de tipo Alzheimer.

Antiobsesivos-
compulsivos Se utilizan en el tratamiento del Trastorno Obsesivo-compulsivo.
Antipsicticos o
neurolpticos Se utilizan en el tratamiento de las psicosis.

Hipnticos Se utilizan en el tratamiento del insomnio.

Psicoestimulantes Se utilizan en el tratamiento del trastorno por dficit

de atencin con hiperactividad (ADDH) y la
narcolepsia.

Antiparkinsonianos Se utilizan en el tratamiento del Parkinson

DEPRESIN
 FISIOPATOLOGA
Compromiso gentico. (Est en estudio)

Teoras:
a) monoaminrgicas:

Se interpret durante varios aos como un estado de hipofuncionalidad

de los sistemas centrales de neurotransmisin por noradrenalina y
serotonina.

b) Endocrinas:

Aumento en los niveles y actividad de cortisol.

 FARMACOLOGA

Debemos de alguna manera

aumentar la actividad de
noradrenalina y serotonina para
activar de mejor maneras las
neuronas postsinticas.
Las drogas antidepresivas se clasifican en:

Antidepresivos tricclicos.

Inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina.

Antidepresivos atpicos.

Inhibidores de la monoamino oxidasa (iMAO)

Porqu se debi sintetizar nuevos frmacos?
Mecanismo de accin de los
inhibidores selectivos de la
recaptacin de serotonina

Inhiben la recaptacin de
serotonina en forma selectiva
Usos teraputicos:

Depresin mayor unipolar.

Depresin bipolar (en combinacin con litio).

Dficit atencional con hiperactividad (antidepresivos

tricclicos).

Dolor crnico.

Trastorno severo de la ansiedad (trastorno de pnico,

trastorno obsesivo compulsivo, estrs post-traumtico).
EZQUIZOFRENIA
CUADRO CLNICO
SINTOMATOLOGA
 FISIOPATOLOGA
Componente altamente gentico y heredable.

Factores sociales y ambientales.

TEORA DOPAMINRGICA

Hiperfuncin dopaminrgica y por lo tanto, hay

una hiperactividad de los receptores
postsinticos.
NEURONAS
DOPAMINRGICAS
FARMACOLOGA
 FARMACOLOGA
Los antipsicticos o neurolpticos utilizados para la
esquizofrenia se clasifican en:

ANTIPSICTICOS TPICOS

ANTIPSICTICOS ATPICOS
FARMACOLOGA
 FARMACOLOGA
MECANISMO DE ACCIN DE NEUROLPTICOS
NUEVOS O ATPICOS :

Objetivos de los nuevos neurolpticos, se pretende:

Incrementar la eficacia y eficiencia de los clsicos.

Actuar sobre los sntomas negativos de la
esquizofrenia.
Disminuir los efectos secundarios de los
neurolpticos clsicos, principalmente los
extrapiramidales.
ANTIPSICTICOS TPICOS

Contrarresta sntomas (+)

ANTIPSICTICOS ATPICOS

Contrarresta sntomas (+) y (-)

PARKINSON
 CUADRO CLNICO
Enfermedad Neurodegenerativa que afecta
sobre los 4 millones de pacientes en el mundo.
Aunque puede afectar individuos de cualquier
edad, es ms comun en edades maduras.
La edad promedio de aparicin de la
enfermedad es 55 aos, aunque aprox 10% de
los casos afectan a personas bajo 40 aos.
 CUADRO CLNICO
Disquinesias de la enfermedad de
Parkinson
Tremor en Reposo.
Rigidez.
Inestabilidad Postural.
Bradiquinesia (movimientos lentos).
Aquinesia (Ausencia completa de
movimientos).
 FISIOPATOLOGA
La enfermedad de Parkinson es un
desorden del sistema extrapiramidal
asociado a un desbalance de los
neurotransmisores en el estriado
Disquinesias (desorden de movimiento)

Desbalance entre Dopamina y Acetilcolina

A favor de ACETILCOLINA
 FISIOPATOLOGA
Desbalance principalmente entre el
neurotransmisor excitador acetilcolina (Ach) y
el inhibidor Dopamina en los Ganglios Basales
Fisiopatologa de la EP
Degeneracin Celular en la sustantia nigra (Sn)
Destruccin de la Sn por radicales libres

Disminucin de DA

Disminucin de la activacin de clulas musculares

Disminucin de control de Movimiento

FARMACOLOGA
 Enfermedad de Parkinson
Objetivo teraputico:

Mejorar calidad de vida

Seleccin de Frmacos y dosificaciones
son determinadas por el rendimiento de las
actividades del diario vivir.
 Clasificacin de la terapia por
frmacos para la EP

1. Agentes
dopaminrgicos
Promueven la activacin
de receptores de DA.

2. Agentes anticolinrgicos
Previenen la activacin
de receptores
colinrgicos.
 Mecanismo de Accin
Sustitutivo del neurotransmisor deficitario dopamina:
levodopa (L-DOPA)

Inhibidores de la dopa-decarboxilasa perifrica:

carbidopa y benserazida.

Agonistas de los receptores dopaminrgicos:

bromocriptina, pergolida, lisurida, cabergolina.

Incremento de la sntesis y liberacin de dopamina en

neuronas funcionales:
amantadina.
 Inhibidores del catabolismo de levodopa a travs
de la inhibicin de la enzima responsable
mayoritario de su degradacin (catecol-O-
metiltransferasa, COMT):
entacapone y tolcapone.

Inhibidor selectivo de la MAO-B:

Selegilina.
EFECTO ADVERSO
PRINCIPAL

PSICOSIS
PSEUDOESQUIZOFRENIA
 Agentes Anticolinrgicos
Mecanismo de Accin:

Boqueo de receptores colinrgicos

muscarnicos en el estriado.

Trihexifenidilo, prociclidina, benztropina y

biperideno.
ANSIEDAD
PSICOFARMACOLOGA DE LA
ANSIEDAD
Las drogas para tratar la ansiedad son los ansiolticos
que adems tienen propiedades sedativas e hipnticas.

Sedacin: Disminucin de la ansiedad y de la actividad

motora.

Hipnosis: Facilitacin del sueo.

Las drogas que gatillan estos efectos son las:

benzodiazepinas
Droga y vida media Indicaciones primarias

De corto plazo (t1/2 < 5 hr)

Midazolan Preanestsico
Triazolam Hipntico, preanestsico

Accin intermedia (t1/2 5-24 hr)

Alprazolam Ansioltico, antidepresivo
Clonazepam Anticonvulsivante
Estazolam Hipntico
Lorazepam Ansioltico, hipntico, preanestsico
Oxazepam Ansioltico
Temazepam Hipntico

Accin duradera (t1/2 > 24 hr)

Clordiazepxido Ansioltico, preanestsico
Clorazepato Ansioltico
Diazepam Ansioltico, preanestsico,
anticonvulsivante
Flurazepam Hipntico
Prazepam Ansioltico
Quazepam Hipntico
Usos teraputicos

Trastorno generalizado de la ansiedad (aprehensin severa,

tensin, angustia)

Ansiedad situacional.

Transtorno de pnico y agorafobia (alprazolam).

Insomnio (triazolam, flurazepam).

Convulsiones (diazepam iv, lorazepam, clonazepam).

Preanestsicos (midazolam, lorazepam y diazepam).

Relajantes musculares.
Efectos adversos, contraindicaciones e interacciones con
drogas

Somnolencia y ataxia.

Insomnio de rebote cuando se discontina su uso.

En la vejes pueden causar constipacin, amnesia antergrada,

Hipotensin.

Causan depresin en la respiracin.

A dosis pre-anestsicas disminuyen la presin sangunea y los

pulsos cardacos.

Pueden causar excitacin paradjica.

Se acumulan en el feto.

El alcohol potencia su efecto.

Flumazenil:

Es un antagonista competitivo en los receptores de

benzodiazepinas.

Es usado para revertir los efectos de la sobredosis de

benzodiazepinas.

Zolpidem:

Se usa para el tratamiento de corto plazo de la ansiedad. Tambin

tiene propiedades hipnticas.

Tiene un mecanismo de accin similar a las benzodiazepinas pero

no pertenece a la misma familia desde el punto de vista
estructural.

Tiene actividad anticonvulsivante dbil.

Buspirona:

Es un ansioltico no benzodiazepnico.

Es un agonista parcial de los receptores de serotonina 5HT1A

Para alcanzar el efecto deseado se requiere de la administracin

continuada durante 1 semana o ms.

Se usa para tratar transtorno generalziado de la ansiedad, particular-

mente en pacientes ancianos.

Puede causar taquicardia y dolor gastrointestinal.