Antineoplastics

Kelompok :
1. Nor Latifah F
2. M. Yusuf
3. Rizky Pratama
4. Rahman Nur Habib
5. Rizqi Nina Sari
6. Tri Yuliawati
Pendahuluan
Antineoplastik (sitotoksik atau sitostatika) digunakan dalam
pengobatan penyakit ganas secara sendiri atau
bersamaan dengan radioterapi, operasi atau
imunosupresan.

Penerapan pengobatan pada gangguan autoimun seperti

reumatoidarthritis dan psoriasis, dan obat imunosupresif
(cyclosporine, kortikosteroid) u/ mencegah penolakan
transplantasi Obat-Obatan, selain ini ditangani pada bagian
'imunosupresan',
Pendahuluan
obat antineoplastik termasuk
yang paling beracun dan
memiliki indeks terapeutik
rendah. Ini berarti bahwa
cukup peningkatan kecil di
tingkat mereka dapat
menyebabkan perkembangan
serius dan mengancam jiwa
toksisitas.
beberapa informasi
tentang obat
antineoplastik berasal
dari hewan eksperimen
dan dalam studi vitro,
sehingga konfirmasi
relevansi klinis mereka
masih diperlukan
Tabel 17.1 Anti neoplastics digunakan pada pengobatan kanker
Action Drugs
Agen alkylating dan obat yang memiliki reaksi alkylating
Nitrosaureas Carmustine, lamustine dan
streptozocin
antimetabolit
Derivat Podophylotoxin Etoposide, Teniposide
Inhibitor mitotik
Taxanes Docetaxel, Paclitaxel
Antibiotik Sitotoksik
Antrasiklin Aclarubin, Epirubicin, Mitoxantrone
Anti androgens Bicalutamide, Flutamide, Nilutamide
Anti oestrogens
Reseptor antagonis Oestrogens Fulvestrant, tamoxifen, toremifene
Miscellaneous Amsacrine, Asparagines (colaspase),
Bexarotene
 Altretamine (Hexamethylmelamine) + Antidepressant

Hipotensi ortostatik parah telah dijelaskan ke pasien u/

diberikan altretamine, phenelzine, amitriptyline atau
imipramine.
Bukti klinis:
Empat pasien mengalami hipotensi ortostatik sangat parah (dijelaskan oleh
penulis sebagai berpotensi mengancam nyawa) ketika mereka diberi altretamina
150 sampai 250 mg/ m2baik dengan phenelzine 60mg per hari, amitriptyline 50
mg per hari atau imipramine 50 sampai 150 mgper hari. mereka mengalami
pusing yang melumpuhkan, berkunang-kunang hebat, dan atau pingsan dalam
beberapa hari sebab penggunaan kedua obat secara bersamaan. tekanan darah
(berdiri) tinggi serendah 50/30 dan 60/40 mmHg telah dicatat.

Insiden interaksi ini tidak diketahui, tetapi jelas bahwa penggunaan

bersamaan altretamine dan tricyclicsor MAOIs harus dimonitor
Altretamine (Hexamethylmelamine) +
Pyridoxine (Vitamin B6)

Piridoksin mengurangi neurotoksisitas terkait dengan

altretamine, tetapi juga mengurangi efektivitasnya.

Bukti Klinis :
Dalam penelitian besar secara acak pada wanita dengan kanker
ovarium stadium lanjut neurotoksisitas tergabung dengan
altretamine dan kemoterapi cisplatin dikurangi oleh pyridoxine,
tapi durasi responnya juga berkurang. Tidak jelas bagaimana
pyridoxine mengurangi aktivitas rejimen ini, tetapi penggunaan
piridoksin (vitamin B6) mungkin harus dihindari pada pasien yang
menerima altretamine.
Penggunaan altretamine dan kemoterapi cisplatin dikurangi oleh
piridoksin tetapi durasi responnya berkurang.Tidak boleh digunakan
bersamaan antara piridoksin dan altretamine.
9-Aminocamptothecin + antiepileptics

Enzyme menginduksi anti epileptics dapat menurunkan

kadar serum 9-amino camptothecin.
Bukti Klinis :

Insiden myelosupresi lebih besar pada mereka yang tidak mengambil

antiepileptics. Sebuah studi lebih lanjut juga menemukan bahwa kejelasan
9-aminocamptothecin ditingkatkan oleh carbamazepine dan phenytoin.
Alasan untuk mengurangi tingkat 9-aminocamptothecin tidak diketahui,
tetapi nampaknya bahwa itu karena aktivitas enzim-inducing (induksi enzim)
dari carbamazepine, fenobarbital dan fenitoin. Hasil ini menunjukkan bahwa
lebih tinggi dari dosis biasa 9-aminocamptothecin yang mungkin diperlukan
antiepileptics induksi enzim.
Aminoglutethimide + Danazol

Danazol dapat mengurangi khasiat aminoglutethimide

Bukti klinik :

Memberikan danazol dengan aminoglutethimide pada wanita

dengan kanker payudara, mengurangi tingkat respon dibandingkan
dengan aminoglutethimide saja. Ditemukan bahwa danazol
menekan hormon seks pengikat globulin yang mengarah ke
peningkatan estradiol bebas, yang melawan efek supresif estradiol
dari aminoglutethimide. Dianazol sebaiknya tidak dikombinasikan
dengan perawatan anti-estrogenik.
Aminoglutethimide + diuretik

Tidak ada kasus menggambarkan hyponatraemia, yang terjadi pada

pasien aminogletethimide dan bendroflumethiazide selama 10 bulan.

Bukti klinik :
Wanita selama beberapa tahun, mengambil bendroflumethiazide 10 mg setiap

hari dan potasium klorat 578 mg hipertensi dan jantung ringan decompensation,

diberikan aminoglutethimide 1 gram setiap hari, dan hidrokortison 60 mg setiap

hari, terkena kanker payudara. Setelah 10 bulan perawatan dirawat akibat

hyponatraemia, yang diselesaikan pada penarikan dari semua obat-obatan. Tidak

ada perubahan yg signifikan dalam elektrolit terjadi selama 3 bulan terakhir

Tidak ada perubahan yg signifikan dalam elektrolit terjadi
ketika aminoglutethimide dan hidrokortison digunakan.
selama 3 bulan terakhir ketika aminoglutethimide dan
hidrokortison digunakan.
5-Aminolevulinic acid + St Johns wort
(Hypericumperforatum)
Sebuah laporan kasus terisolasi menggambarkan reaksi
fototoksik parah disebabkan efek sinergis dari asam 5-
aminolevulinic dan St Johns wort.

Bukti klinis :

Wanita 47 tahun mengalami reaksi fototoksik pada daerah kulit yang

terkena sinar 6 jam setelah menerima asam 5-aminolevulinic 40 mg /
kg. Dia mengembangkan ruam eritematosa terbakar dan
pembengkakan parah dari wajah, leher dan tangan.

Pengobatan dengan kortikosteroid oral mengakibatkan resolusi

lengkap setelah deskuamasi kulit.
Anastrozole + Miscellaneous
Anastrozole tidak berinteraksi dengan aspirin, cimetidine, digoxin,
antidiabetik lisan atau quinapril. Hal ini juga tampaknya tidak
berpengaruh pada enzim sitokrom P450, sehingga tidak mungkin untuk
berinteraksi dengan obat yang dipengaruhi oleh induser enzim atau
inhibitor

Bukti Klinik :
Studi farmakokinetik, 10 perempuan tua dengan kanker payudara
diberi anastrozole 1 mg setiap hari selama 10 minggu dan 5
dari mereka yang juga memiliki hipertensi diberikan tambahan
quinapril, setelah minggu 4, selama 28 hari.

Quinapril Tidak mempengaruhi tingkat anastrozole plasma

dan dosis modifikasi tidak diperlukan selama penggunaan
bersamaan.
Lanj..
Sebuah studi klinis dengan cimetidine telah menunjukkan
bahwa hal itu tidak mempengaruhi farmakokinetik
anastrozole, yang menunjukkan bahwa anastrozole tidak
dipengaruhi oleh obat lain yang menghambat sitokrom
P450.

Studi klinis lain menunjukkan bahwa anastrozole tidak

mempengaruhi farmakokinetik antipyrine (phenazone),
sehingga tidak berinteraksi dengan obat-obatan yang
dikenal akan terpengaruh oleh induser enzim dan
inhibitor. Studi klinis tidak ada bukti dari setiap interaksi
antara anastrozole dan obat yang biasa digunakan;
aspirin, digoxin, dan antidiabetik oral yang secara khusus
disebutkan dalam information produk awal.
Anthracyclines + Kalsium-channel blockers

Verapamil dapat meningkatkan efektivitas doxorubicin dalam sistem kultur

jaringan dan meningkatkan kadar doxorubicin pada pasien. D-verapamil dapat
mengubah farmakokinetik epirubicin dan memungkinkan meningkatkan efek
depresan sumsum tulangnya

Bukti Klinik :

A. Doksorubisin
Khasiat doxorubicin dapat ditingkatkan dengan verapamil dan
nicardipine dalam sistem kultur jaringan pertahanan doxorubicin,
sedangkan nifedipine hanya memiliki aktivitas minimal.

B. Epirubicin
Ketika digunakan untuk mengurangi resistensi multidrug (pemakaian
obat dalam jumlah banyak) pada pasien dengan kanker kolorektal
parah menerima epirubicin, D-isomer dari verapamil tampaknya
meningkatkan toksisitas depresan sumsum tulang dari epirubicin.
Janj..
C. Epirubicin
Bukti awal menunjukkan bahwa siklosporin nyata dapat
meningkatkan AUC epirubicin (sampai sekitar empat kali lipat)
dan meningkatkan sumsum tulang penekanan.

D. idarubicin

Penggunaan bersamaan siklosporin dan idarubicin meningkatkan

AUC idarubicin dan aktif metabolit idarubicinol.

E. Mitoxantrone

Farmakokinetik mitoxantrone 10 mg / m 2 setiap hari

dibandingkan dengan mitoxantrone 6 mg / m2 (Pengurangan 40%
pada dosis) dengan dosis tinggi siklosporin pada anak-anak.
Mekanisme
Alasan siklosporin mempengaruhi P-glikoprotein dari saluran empedu
sehingga clearance anthracyclines ini dalam empedu berkurang.
siklosporin menghambat metabolisme metabolit, seperti doxorubicinol,
sehingga mereka menumpuk. tingkat meningkatnya kedua akan
menjelaskan kenaikan toxicity.

Pentingnya dan manajemen

Siklosporin mengubah farmakokinetik dari anthracyclines
mengakibatkan peningkatan kadar serum.
Interaksi farmakokinetik siklosporin untuk memodulasi resistensi
multidrug pada tumor dan dengan demikian meningkatkan respon
terhadap kemoterapi.

Penggunaan siklosporin dosis tinggi untuk modulasi multidrug

tumor resisten tetap eksperimental dan seharusnya hanya
digunakan dalam studi klinis. penggunaan bersamaan harus
dipantau dengan baik. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk
mengetahui kemungkinan efek cyclosporine dosis rendah
Anthracyclines + Taxan

Toksisitas terkait dengan kombinasi paclitaxel dengan doxorubicin atau

epirubicin tergantung pada urutan administrasi. Perubahan
farmakokinetik sederhana dapat terjadi ketika paclitaxel dan epirubicin
diberikan bersama-sama. Kombinasi doxorubicin dan paclitaxel lebih
cardiotoxic dari doxorubicin sendiri: paclitaxel meningkatkan kadar
doxorubicin tapi doxorubicin tidak mengubah tingkat paclitaxel.
Docetaxel mungkin sederhana mempengaruhi farmakokinetik epirubicin
dan doxorubicin

Bukti klinik :
A. Doxorubicin
Studi awal pada pasien dengan kanker payudara ditemukan
frekuensi yang lebih tinggi toksisitas (terutama mucositis) ketika
paclitaxelwas diberikan sebelum doxorubicin (diberikan sebagai 24
jam dan 48 jam infus, masing-masing)
Lanj..
B. Epirubicin

Farmakokinetik epirubicin dibandingkan pada 4 pasien dengan

kanker payudara diberikan intravena epirubicin 90 mg / m2 saja
dan 16 pasien diberi dosis yang sama diikuti segera baik oleh
paclitaxel 175 mg / m2 sebagai infus 3 jam atau docetaxel70 mg /
m2 sebagai 1 -hour infus. Tidak berpengaruh pada tingkat
epirubicin terdeteksi, namun konsentrasi epirubicin metabolit
(epirubicin dan deoxydoxorubicinone) meningkat oleh kedua
docetaxel.
MEKANISME
Studi di micehave menemukan bahwa taxanes docetaxel
dan paclitaxel, dan kendaraan yang digunakan untuk
paclitaxel Cremophor, semua dapat memodifikasi distribusi
dan metabolisme doxorubicin meningkatkan tingkat di
jantung, hati dan ginjal. Hal ini dapat berkontribusi pada
toksisitas jantung terlihat selama digunakan dengan
paclitaxel.
Lanj..
Bukti klinik :
paclitaxel atau docetaxel diberikan dengan doxorubicin
pegylated, paparan doxorubicin ini meningkat setidaknya
harus diperhitungkan selama bersamaan.
Ini termasuk memberikan doxorubicin setidaknya 24 jam
sebelum paclitaxel; mengurangi dosis mendapatkan kursi
dari doxorubicin; atau menambahkan obat sitoprotektif
dexrazoxane.
Lanj..
Epirubicin dianggap kurang cardiotoxic dari
doxorubicin, dan mungkin menjadi alternatif
dalam beberapa situasi. Namun, masih muncul
lebih untuk memberikan anthracycline sebelum
taxane tersebut. Docetaxel tampaknya
memiliki sedikit efek klinis yang relevan pada
epirubicin, tetapi hal ini membutuhkan
konfirmasi.
Anthracyclines; Aclarubicin + Antineoplastics
lain

Efek sumsum tulang depresan dari aclarubicin dapat menjadi

parah pada pasien yang sebelumnya telah diobati dengan
nitrosoureas atau mitomycin. Aclarubicin tampaknya tidak
berinteraksi dengan siklofosfamid, sitarabin, decitabine
(behenoyl sitarabin), fluorouracil, merkaptopurin, thioguanine
atau vincristine.

Bukti Klinik :
Mielosupresi adalah salah satu efek samping dari aclarubicin.
Penggunaan bersamaan obat lain dengan tindakan imunosupresif
serupa dapat diharapkan memiliki efek aditif. pengobatan
sebelumnya dengan nitrosoureas (tidak secara khusus
bernama) atau mitomycin telah ditunjukkan untuk
meningkatkan keparahan mielosupresi tersebut