MATRIKULASI

SISTEM IMUN SECARA UMUM

dr. D3D3K
 IMUNOLOGI
adalah cabang biomedical science yang
mengkaji semua aspek sistem
imun/kekebalan tubuh organisme, baik
fungsi saat sehat maupun sakit,
kesalahan/kelainan fungsi, sifat fisik, kimia
dan fisiologi semua komponen
ADALAH SEMUA MEKANISME YANG
DIGUNAKAN TUBUH UNTUK
MEMPERTAHANKAN KEUTUHAN
TUBUH SEBAGAI PERLINDUNGAN
TERHADAP BAHAYA YANG DAPAT
DITIMBULKAN BERBAGAI BAHAN DI
LINGKUNGAN
Adalah tindakan tubuh untuk mampu mengenali
apakah suatu bahan merupakan bahan asing
(non-self) atau tidak (self) bagi tubuh

Walaupun bahan tersebut berasal dari tubuhnya

sendiri, namun apabila dikenal asing maka tubuh
akan mengambil tindakan, tetapi sebaliknya
walaupun bahan berasal dari luar dapat dikenal
sebagai hal yang tidak asing
 RESPONS IMUN
SEMUA VERTEBRATA MAMPU
MEMBERIKAN TANGGAPAN DAN
ANTIGEN/
MENOLAK BAHAN/
IMUNOGEN
KONFIGURASI ASING KARENA
MEMILIKI SISTEM/JARINGAN/SEL
KHUSUS YANG MAMPU
MENGENALI DAN MEMBEDAKAN
APAKAH KONFIGURASI SISTEM IMUN
TERSEBUT ASING ATAUKAH
TIDAK
 Non spesifik Spesifik

Resistensi Relatif tidak Membaik oleh

berubah oleh kontak berulang
kontak berulang memori

Spesifitas Mekanisme Spesifik untuk

tidak spesifik bahan tertentu,
bahkan struktur
tertentu
heterogenitas
>>>
 Sistem
imun

Non spesifik/alami/ Spesifik/

innate immune system specific immune system

Barier
permu- humoral Selular Humoral Selular
kaan
SISTEM IMUN NON SPESIFIK

- Respon langsung thd antigen

- Tidak ditujukan terhadap mikroorganisme tertentu
- Terdiri dari
Fisik / mekanik
kulit, selaput lendir, silia, batuk bersin
Biokimia & faktor terlarut
- Biokimia : asam lambung, lisozim, laktoferin, asam neuraminik
- Humoral : komplemen, interferon, CRP
Seluler
- Sel fagosit : monosit, makrofag, neutrofil, eosinofil
- Sel nul : sel NK dan K
- sel mediator : basofil, mastosit, trombosit
BIOKIMIA
- lisozim (keringat, ludah, air mata, ASI) menghancurkan dinding
sel kuman gram positif
- Laktoferin & asam neuraminik (ASI) anti bakterial E coli &
staphylococus
- HCl, enzim proteolitik, empedu lingkungan ~ cegah infeksi bakteri
- Laktoferin & transferin (dr makrofag) ikat zat besi
- Lisozim (dr makrofag) hancurkan kuman gram negatif
SELULER
1. Sel NK
sifat sitotoksik virus, keganasan
aktivasi oleh interferon
2. Mononuklear (MN) monosit & makrofag
- Siklus hidup lama
- Granul lisozim, komplemen, interferon, sitokin
- Gerak lambat 7-8 jam
3. Polimorfonuklear (PMN) neutrofil, eosinofil
- Siklus hidup pendek
- Granul enzim hidrolitik, laktoferin
- Gerak cepat 2-4 jam
Fagositosis
makrofag/monosit, segmen eosinofil, netrofil
memakan, mamasukan, menghancurkan
Dibantu oleh :
- C3a, C5a, C567 kemotaksis
- C3b pengenalan Ag sasaran oleh sel
fagosit
- opsonin

Proses fagositosis
Terdiri dari :
1. Kemotaksis gerakan sel fagosit ke tempat infeksi
2. Menelan
3. Memakan (fagositosis) dgn pembentukan fagosom
4. Membunuh lisozom, H2O2, mieloperoksida
( membentuk fagolisosom)
5. Mencerna
 Komponen
Sistem Imun

Humoral Selular

Protein terlarut yang Sel-sel yang dapat

dapat melarutkan, membunuh atau
memobilisasi, mencerna agen
menetralkan atau penginfeksi atau sel
mematikan agen terinfeksi atau sel yang
berbahaya mengalami perubahan
Sistem imun non spesifik : barrier permukaan

BARRIER PERMUKAAN
(SURFACE BARRIER)
1. KULIT
2. GERAK SILIA, BATUK, BERSIN, ALIRAN AIR MATA, SALIVA
DAN URIN, PENGELUPASAN KULIT
3. MUKUS YANG PEKAT PADA SALURAN RESPIRASI DAN
CERNA
4. pH ASAM PADA LAMBUNG
5. LYSOZYME (DALAM SALIVA, AIR MATA, SEKRET HIDUNG)
YANG MELISISKAN SEL BAKTERI GRAM POSITIF
SEKRET VAGINA (LEBIH ASAM SETELAH MENSTRUASI)
SPERMIN DAN ZINK DALAM SEMEN
LAKTOPEROKSIDASE DALAM ASI
 Komponen
Sistem Imun

Humoral Selular

Komplemen, CRP (C- Fagosit, NKC

reactive protein), (natural killer
sitokin, antibodi cell), Limfosit
(immunoglobulin)
A. KOMPONEN
HUMORAL
SISTEM IMUN
A.1. KOMPLEMEN
Komplemen adalah kelompok protease di dalam
serum yang melengkapi (komplementer) aktivitas
serum dalam melisiskan sel atau bakteria
umumnya adalah zymogen perlu aktivasi

C4 C4a
Menunjukkan Urutan Menunjukkan hasil
komplemen ditemukan pemecahan

a= fragmen lebih kecil (kecuali C2)

KOMPLEMEN
- Komplemen meningkatkan fagositosis dgn cara :
1. Hancurkan membran bakteri
2. Melepas bahan kemotaktik makrofag >> ke tempat
bakteri
3. Opsonisasi memudahkan makrofag mengenali dan
memakan bakteri
- Td 9 komponen C1 C9
- C3 >> kadar C3 serum ~ gamb biologik konsentrasi C
- Aktivasi interaksi Ag-Ab
kontak dg dinding sel sasaran
- Jalur reaksi :
a. Jalur klasik/intrinsik
b. Jalur alternatif/ekstrinsik
Jalur klasik
C1qrs (esterase) pengenalan

C4 C4b & C4a

C2 C2a & C2b

C4b2a + Mg C3 konvertase aktivasi

C3 C3b & C3a

C4b2a3b C3 peptidase

C5 C5b & C5a

penghancuran C5-6-7 C5-6-7-8 C5-6-7-8-9
Jalur alternatif
- Aktivasi langsung melalui C3

- Pencetus : endotoksin
zymosan
IgA
bisa ular kobra

Fungsi komplemen
-Sitolisis C56789
-Anafilatoksin C3a, C4a, C5a
-Kemotaksis C3a, C5a, C567
-Kinin C2 bebas
-Imunoderens C3b, C4b
Sistem imun non spesifik : komplemen
 Merupakan protein fase akut (acute phase protein)
yaitu kelompok protein yang kadarnya dalam darah
meningkat pada infeksi akut

Dapat terikat pada molekul permukaan bakteri,

jamur dan terikat komplemen

Memudahkan fagositosis
CRP
- protein fase akut
-kadar me pd infeksi akut, kerusakan jaringan
-Cara kerja opsonisasi CRP melapisi bakteri shg mudah
dikenali & dimakan oleh makrofag fagositosis >>

INTERFERON
- Glikoprotein yg dihasilkan sel tubuh sbg respon thd infeksi virus
- Sifat antivirus
induksi sel sekitar shg resisten thd virus
aktifkan sel NK
Merupakan kelompok peptida yang dihasilkan oleh
sel-sel imunokompeten dan berperan dalam
menurunkan atau meningkatkan sistem imun

1996 lebih dari 100 jenis sitokin teridentifikasi

Dapat bekerja secara langsung maupun tak

langsung
 Pleiotropi
(efek pada lebih dari 1 jenis sel)

langsung Autoregulasi (fungsi

autokrin)

Fungsi parakrin
Sitokin
Sinergisme: Induksi ekspresi reseptor
untuk sitokin lain, bekerjasama dengan
Tak sitokin lain
langsung
Antagonisme : Mencegah ekspresi
reseptor atau produksi sitokin
No Jenis Fungsi
1. IL-2 Growth factor untuk proliferasi sel T teraktivasi,
merangsang sintesis limfokin lain, mengaktifkan sel
Th
2. IL-12 Sinergis dengan IL-2
Aktivasi sel NK dan Th
3. IFN-a Antivirus, meningkatkan ekspresi MHC kelas I dan
aktivitas sel NK, antiproliferatif
4. IFN-g Meningkatkan ekspresi MHC kelas II pada
makrofag, meningkatkan produksi IL-1 di bawah
pengaruh endotoksin bakteri
5. M-CSF (Macrophage-colony stimulating factor)
meningkatkan aktivitas berkoloni makrofag
Sistem imun non spesifik : interferon
Merupakan kelompok glikoprotein yang dihasilkan
oleh sel plasma sebagai respons atas konfigurasi asing
tertentu

Dapat berikatan dengan antigen, komplemen,

atau reseptor pada permukaan sel-sel
imunokompeten

Meningkatkan efektivitas eliminasi antigen


The H and L chains and the two H
chains are held together by inter-chain
disulfide bonds and by non-covalent
interactions
1. Light Chain Domains -
VL and CL
2. Heavy Chain Domains -
VH, CH1 - CH3 (or CH4)
C=constant region
V=variable region
All immunoglobulins have a four chain
structure as their basic unit. They are
composed of two identical light chains (23kD)
and two identical heavy chains (50-70kD)
Carbohydrates
are attached to
the CH2 domain
in most
immunoglobulins
=This is the region at which the
arms of the antibody molecule
forms a Y. there is some flexibility in
the molecule at this point
B. KOMPONEN
SELULAR
SISTEM IMUN
 B.1. FAGOSIT
adalah sel yang menarik
(dengan kemotaksis),
menempel pada, menelan, dan
mencerna bahan asing.
Fagosit mononuklir (monosit, makrofag) dan PMN
(netrofil, eosinofil)
Sistem imun non spesifik : sel fagosit
 Sistem imun non spesifik : sel fagosit

Makrofag ditemukan di:

1. Pulmo
2. Hepar (sel Kupffer)
3. Nodus limfatikus dan limpa (sel dendritik)
4. Sistem saraf pusat (mikroglia)
5. Ren (sel mesangial)
6. Sendi (sel A)
7. Kulit /permukaan mukosa (sel dendritik: sel Langerhans)
8. Jaringan tulang (osteoklas)

Makrofag berumur panjang, tergantung pada mitokondria sebagai

sumber energi
Fagositosis oleh makrofag akan diikuti terjadinya presentasi
bahan yang difagositosis ke permukaan sel sebagai sinyal bagi
sistem imun =APC=antigen presenting cells
SISTEM IMUN SPESIFIK/ DIPEROLEH

Kemampuan mengenal benda asing/antigen spesifik menghancurkan

antigen yg sdh dikenal sebelumnya

Cara sistem ini didapat :

1. Aktif
2. Pasif
Dasar INGATAN/MEMORI !!
Respon imun spesifik terdiri dari :
Sistem humoral
- Diperankan oleh limfosit B
- Rangsangan antigen sel B proliferasi & diferensiasi sel plasma
membentuk antibodi
- Pertahanan thd bakteri ekstra seluler, netralisir toksin
Sistem seluler
- Diperankan oleh limfosit T : Th, Ts, Tdh, Tc
- pertahanan thd bakteri intraseluler, virus, jamur, parasit,
keganasan
Antibody dependent cellular immune respons
sel null sel K
SEL T

Dibentuk di sumsum tulang, pematangan di timus

Mempunyai petanda permukaan membedakan dg sel B
pemeriksaan rosette (+)
Mempunyai petanda CD (cluster differentiation) sel T dlm
berbagai fase pertumbuhan
Mempunyai petanda fungsional concanavalin A &
phytohemaglutinin
Fungsi : - membantu sel B dlm memproduksi antibodi
- mengenal & menghancurkan sel yang terinfeksi virus
- mengaktifkan makrofag dlm fagositosis
- mengontrol ambang & kualitas sistem imun
Jenis : sel Th (helper), Ts (supresor), Td (delayed
hypersensitivity), Tc (cytotoxic)
SEL B

- Dibentuk & dimatangkan di sumsum tulang

- Proses pematangan sel asal pre B sel B imatur sel B
matur proliferasi & diferensiasi sel plasma
antibodi /Ig (imunoglobulin)
- Rangsangan antigen I terbentuk IgM
- Selanjutnya akan terjadi switching Ig A, Ig E. Ig D, Ig G
Molekul/antigen MHC pada manusia disebut
juga sebagai HLA (human leucocyte antigens)

Antigen MHC klas I

HLA-A, HLA-B, HLA-C
semua sel berinti
- kepadatan rendah: fibroblas, sel otot
dan neuron
- kepadatan tinggi : sel-sel imunokompeten

Antigen MHC klas II

HLA-D, HLA-DR, HLA-DP, HLA-DQ
sel-sel imunokompeten
 SEL FAGOSIT

Non-fixed macrophag berada di aliran darah dan dapat ke

luar dari pembuluh darah menuju ke tempat infeksi
dengan tujuan mengeliminasi patogen

Natural Killer Cells beredar di darah dan limfe untuk

melisiskan sel-sel kanker dan sel-sel terinfeksi virus.
Merupakan limfosit bergranula yang dapat mengenali
glikoprotein permukaan sel yang terinfeksi dan
membunuh sel tersebut
 SEL FAGOSIT

NETROFIL PMN
Merupakan sel fagosit yang tidak mempunyai
mitokondria (energi diperoleh dari pemecahan glikogen)
Short-lived (half life 6-8 jam, lifespan 1-4 hari)
Non dividing, nukleus bersegmen
Merupakan 50-75 % lekosit
merupakan pertahanan utama melawan bakteri pyogenic
dan infeksi
 SEL FAGOSIT

EOSINOFIL
Menarik sel yang dilapisi oleh komponen komplemen
C3B Eosinofil melepaskan major basic protein (MBP),
perforin dan metabolit oksigen yang diperlukan untuk
melubangi sel atau cacing

Menyusun 13 % wbc
Lifespan 8-12 hari

Tiap sel yang berperan dalam imunitas alami dapat

mengikat antigen pada reseptor yang dimilikinya
genetis diturunkan ke generasi berikutnya
 Komponen selular

BERDASAR RESEPTOR PERMUKAAN

SEL

LIMFOSIT T TCR, CD

BCR/
LIMFOSIT B Immunoglobulin

NATURAL KILLER CELL -

NK CELL UMUMNYA MERUPAKAN LIMFOSIT BESAR, SEDANGKAN LIMFOSIT

KECIL MERUPAKAN SEL T ATAU SEL B
SEL EFEKTOR
SEL MEMORI
Sel T c (CD8+)
Menyebabkan lisis sel dengan jalan menghasilkan
limfotoksin

Sel Th (CD4+)
Berperan sebagai pengarah respons imun, sebagai
jembatan antara respons imun selular dengan humoral
dengan mensekresikan limfokin yang menstimulasi Tc dan
sel B untuk membelah, menarik netrofil, dan
meningkatkan kemampuan makrofag untuk menelan dan
menghancurkan mikroba

Sel Ts
Menghambat aktivitas sel Tc jika tidak diperlukan, sehingga
mencegah kerusakan yang lebih besar
Dapat menghasilkan 2000
molekul antibodi per detik
untuk 4-5 hari
 Konfigurasi
asing
Respons
imun
Tidak ada
Respons
toleransi Non spesifik Spesifik
Alami/innate Adaptif

humoral humoral

Selular Selular
 hipersensitivitas

ADA 4 TIPE
1. TIPE CEPAT (ALLERGI)
2. TIPE SITOTOKSIK (HEMOLISIS)
3. AUTO IMUN (KOMPLEKS ANTIGEN -
ANTIBODY
ANTIGEN
Sifat
-dapat melekatkan Ab pd antigenic determinant/epitop
-dapat merangsang pembentukan Ab

Syarat antigen yg baik :

-BM besar 40.000
-Kekakuan struktur
-Keasingan molekul
-Larut/tidak
-Kecepatan dihancurkan sel tubuh
-Jumlah antigen
ANTIBODI
Molekul antibodi imunoglobulin
Dibentuk oleh sel plasma dr limfosit B
Macam :
1. Ig M
2. Ig G
3. Ig A
4. Ig D
5. Ig E