Neuropsicologia da memria

Plasticidade sinptica e formao

de memrias no Sistema Nervoso
 As perturbaes da memria so um sinal
insidioso de disfuno cerebral aguda e
um sinal que permanece aps
recuperao da patologia cerebral
A avaliao neuropsicolgica compreende
a avaliao da memria de acordo com
o contexto da referncia.
 A memria como um processo multicomponente

MEMRIA

Memria de de trabalho Memria Memria Memria de

representao /curto prazo semntica episdica procedimentos
perceptiva (capacidade da (factos e (eventos, (aprendizagem de
(memria sensorial memria, conhecimentos) experincias) capacidades motoras
primria) tarefas duais) e cognitivas)
 Memria de curta e longa durao
Memria implcita e declarativa
Memria semntica e episdica
Memria recente e remota
Perturbao da memria anterograda e retrgrada

Amnsia anterograda
Dificuldade em formar novas recordaes a partir do momento da doena
neurolgica ou leso traumtica. Memria para eventos anteriores
doena pode estar preservada, mm no caso de amnsia antergrada
grave.

Amnsia retrgrada
Comprometimento das memrias de eventos anteriores ao incio da
disfuno cerebral. A amnsia retrgrada pode incluir um curto intervalo de
tempo, eg, os minutos ou horas que precederam a leso cerebral, ou pode
estender-se por dcadas. (caso do sndrome de Korsakoff, infeces virais
do crebro e estdios tardios da demncia de tipo Alzheimer.
 Memria prospectiva

A interaco entre a memria episdica e

as funes executivas permitir ao
indivduo recordar-se de um compromisso
num determinado tempo futuro( Tp e
natureza do evento).
 Especificidade de contedos da memria

Exemplo: memrias para material verbal e

no verbal podem ser afectadas de forma
diferente pela doena cerebral.
 Recuperao e reconhecimento:

Distintas tcnicas para a avaliao da

memria geram diferentes desempenhos
Recuperao evocao espontnea, sem
indutor, envolve um processo de procura activa

Reconhecimento familiaridade e
recuperao. Normalmente mais fcil do que a
recuperao (contemplado nas normas dos
testes)
Avaliao da memria entrevista
clnica
Relato espontneo (ou induzido) dos
sintomas da memria pelo paciente ou
pelo acompanhante.

Indicao do funcionamento da memria

pela inquirio de eventos pblicos e
autobiogrficos recentes.
Avaliao da memria entrevista
clnica
Indagar:
Esquecimentos de mensagens
Incapacidade para seguir uma conversa
Esquecer compromissos
Esquecer o que leu ou que assistiu na tv
(noticirio, filmes, etc)
Incapacidade de se orientar em locais
familiares,
Avaliao da memria entrevista
clnica
Informao diagnostica:
Qual a gravidade da perturbao da memria e at que ponto exigiu
modificao das rotinas de vida?
Comprometeu as capacidades socio-profissionais?
O incio da perturbao da memria foi sbito ou gradual?
A perturbao da memria permanente ou apenas em determinadas
circunstncias?
Evoluo ao longo do tp com agravamento?
Perturbao da memria surge associada a outros dfices cognitivos e
motores? (ex dispraxia ou discalculia)
Sintomas fsicos ou psicopatolgicos associados (cefaleias, distrbios do
movimento, alucinaes)?
Consumo de substncias txicas?
 Demncias

Estado de deteriorao mental

caracterizado por compromisso primrio
das funes cognitivas e intelectuais com
gravidade suficiente para interferir com
funes sociais e profissionais da pessoa.
 Demncia
Perda da capacidade intelectual com repercusso social
ou ocupacional
Perturbao da memria
Um ou mais sintomas
Perturbao do pensamento abstracto
Perturbao do juzo crtico
Afasia, apraxia, agnosia
Alteraes da personalidade

Sem perturbaes da conscincia

Causa orgnica relacionada
Causas mentais no orgnicas excludas
Diagnstico diferencial demncia vs depresso. Sntese de alguns elementos
teis.

EXAME Depresso Demncia

Modo de incio (agudo) +++ ---

Doena de progresso +++ ---

rpida
Humor deprimido ++++ +

Sentimento de culpa +++ ---

Alteraes prxicas e --- ++

gnsicas
Testes neuropsicolgicos
Performance sp pobre --- +++
--- ++++
Piora com o tempo
EEG --- ++

TAC anormal --- +++

 Escalas de demncia mini-
mental state
Orientao Ano, estao, data, dia da semana e do ms?
Pas de origem, regio, cidade, hospital, piso?

Nomeie trs objectos (um por segundo) e em seguida pergunte ao

Memorizao doente quais so?

Soletrar ao contrrio uma palavra de cinco letras (lpis)

Ateno e clculo
Repetio Perguntar pelos objectos da memorizao
Nomear um objecto q mostrado

Linguagem Repetio
Cumprir trs ordens verbais
Ler e executar feche os olhos
Escrever frase com sentido
 Alguns instrumentos estandardizados para avaliar a
memria (testes)

Escala de memria de Weschler (dados normativos at

idade 89) e ainda itens da Wais
Teste de nomeao de Boston.
Escalas de avaliao da memria
Teste de aprendizagem auditiva-verbal de Rey;
Teste de reteno visual de Benton
Figura complexa de Rey
Entrevista de memria autobiogrfica
Teste de memria de Rivermead
AMIPB
Doors and people battery Baddely, avalia memria
episdica visual
 Avaliao da memria prospectiva

O paciente deve lembrar-se de:

Transmitir uma mensagem

Saber quando ser a prxima sesso
Pedir a devoluo de um objecto em
momentos definidos
 Sistemas de memria: Critrios (Schacter
e Tulving, 1994)
1. Existir um conjunto de processos cerebrais
que permitem o armazenamento e a
recuperao de um tipo especfico de
informao.
2. O funcionamento do sistema possu um
conjunto especfico de propriedades que lhe
so caractersticas e distintas de outros
sistemas.
3. Demonstrar-se estar dissociado de outros
sistemas com base em provas da Psicologia e
outras provenientes de disciplinas que
integram as neurocincias.
Esquema das vias dos trs sistemas da
memria
 Circuito neuronal para a memria declarativa
(o fluxo de informao inicia-se com os
estmulos do sistema sensorial e motor) inclui o
sistema do hipocampo
Circuito proposto para a memria processual
 Circuito neuronal para memrias emocionais
 Sndromes amnsicos - HM

Dfice puro da memria a seguir a exciso

bilateral extensa do lobo temporal incluindo o
Hipocampo para controlo da epilepsia
(Scoville, 1953; Scoville e Milner, 1957).
 Gradiente temporal da amnsia retrgrada
de acordo com a lei de Ribot (lei da regresso
relao inversa entre o grau de dfice da memria e o tempo
decorrido entre o evento a ser recordado e a leso)

Dissociao de sintomas entre as

capacidades para aprender procedimentos
motores ou cognitivos e a capacidade para
recordar de um modo explcito essas
experincias (distino memria declarativa
e processual)
 Dissociao de sintomas - exemplos
 Como se formam as memrias no Sistema
Nervoso?

Na idade adulta, diferenciao de neurnios a partir de clulas

estaminais

Como ocorrem modificaes dos sistemas preexistentes que esto

na base da aprendizagem e da memria?
 Paradigmas que estudam os efeitos de
ambientes enriquecidos demonstraram:
Aumento das arborizaes dendrticas
Desenvolvimento de vasos sanguneos
Desenvolvimento de novos neurnios a partir das clulas
estaminais
Cascata de eventos bioqumicos e moleculares
Aumento da memria e da aprendizagem

Kempermann et all., 1997,1998; Rozenzweig &Bennett,

1996; Turner & Greenough, 1985)
Aprendizagem e Memria
Mecanismos moleculares e
bioqumicos da habituao
sensibilizao e
condicionamento clssico
Sistemas Outras Subsistemas Recuperao
designaes
Processual No declarativo Capacidades motoras Implcita
Capacidades cognitivas
Condicionamento

SPR Induo Descrio estrutural Implcita

(priming) Forma visual das pal.
Forma auditiva das pal.

Semntico Genrico Espacial Implcita

Factual Relacional
Primrio Trabalho Visual Explicito
Curto prazo Auditivo
Episdico Pessoal Explicito
Autobiogrfico
Eventos
 Em 2000 Eric Kandel partilhou o Prmio
Nobel em Fisiologia e Medicina com
outros dois neurobiologos (Arvid
Carlsson e Paul Greengard dopamina)
pela sua contribuio para o
entendimento dos mecanismos
celulares e bioqumicos da
aprendizagem e da memria.
 Algumas definies:
O que a aprendizagem?
Modificao do comportamento produzida
pela experincia na interaco com o meio.
Processo de aquisio de conhecimentos
acerca do mundo
O que a memria?
Processo atravs do qual este conhecimento
codificado, armazenado e recuperado
 Paradigmas da aprendizagem

No associativos
Habituao e Sensibilizao
Associativos
Condicionamento clssico e
operante.
Aprendizagem espacial
orientao
Porque estudar a Aplysia?
Pequeno n de neurnios de
gr dimenses
1 Abordagem Comportamental

Identificao do circuito
2 neuronal que regula o
comportamento

No animal intacto ou em
preparaes identificar os
3 neuronios e analisar as
modificaes fisiolgicas.
PARADIGMA DA
HABITUAO
 Habituao
Modificaes funcionais (transitrias)
Reduo da libertao de
neurotransmissor pelos neurnios
sensoriais nas clulas alvo (neurnios
motores e interneurnios).

Modificaes estruturais (duradouras)

Reduo do n de sinapses
 Implicaes para o
entendimento dos sistemas e
processos da memria
Paradigma da
Sensibilizao
Trs vias bioqumicas
da facilitao
pressinptica na
sensibilizao:

5-Ht liga-se a dois

receptores
1. - G
adenilcclase AMPc
PKA
canais K+

mobiliz vesculas

canais Ca++ L
2. Go fosfolipase
C diacilglicerol
PKC
 Modificaes da expresso gentica
(cascata gentica).
 PKA e MAP quinase
translocam-se para o ncleo

Activam o CREB 1 e libertam

as aces inibidoras do
repressor da transcrio
CREB 2.

Expresso dos genes:

- Enzima ubiquitina hidrolase

que activa os proteosomas e
modificam a subunidade
cataltica da PKA que se
torna activa de um modo
persistente.

- Factor de transcrio C/EBP

um dos elementos da cascata
gentica necessria ao
crescimento de novas ligaes
sinpticas.
 Modificaes funcionais transitrias
Facilitao pressintica pela cascata
bioqumica do AMPc aumento das fora da
aco sinptica dos neurnios sensoriais nas
clulas alvo.

Modificaes estruturais (alterao da

expressividade gentica Modificaes de
elementos proteicos da cascata bioqumica;
Aumento do n de sinapses.
 Implicaes para o
entendimento dos sistemas e
processos da memria
 PARADIGMA DO
CONDICIONAMENTO
CLSSICO
o Trs sinais que convergem no
neurnio sensorial no CC

Activao da adenilciclase pelo influxo

de Ca++ representando o CS

Activao dos receptores 5-Ht

representando o US

Sinal retrogrado que indica a

activao da clula possinaptica
 Implicaes para o
entendimento dos sistemas e
processos da memria
 Estudos com a drosophila
Tem sido alvo de estudos genticos que tm como objectivo identificar os
componentes moleculares do desenvolvimento neuronal e da aprendizagem
e memria.
 Treino e testes
. do paradigma
da memria e
aprendizagem
na Drosophila.

As moscas so primeiro treinadas para evitar um odor

(e.g.ciclohexanol) numa grade electrificada. Depois do
treino, as moscas so submetidas escolha entre duas
cmaras, uma contendo o odor (a) e a outra sem o
odor (b). A distribuio de moscas nas duas cmaras
depois analisada.
 Diversos mutantes
da Drosophila em
.
que surgem
modificaes
(dfices) da
aprendizagem e da
memria:

Rutabaga, dfice de adenilcclase dependente da calmodulina/Ca2+

niveis baixos de AMPc;
Dunce, ausncia de fosfodiesterase que degrada o AMPc niveis
elevados ++ de AMPc;
Aminesiac, ausncia de neuropptido que actua sobre a
adenilcclase.
PKA-R1, falha do PKA
 Outras aproximaes genticas para estudar a
memria na Drosophila transgenes cuja
expresso est sob o controlo de um promotor
induzivel (e.g. aquecimento e arrefecimento),
1. trangenes que bloqueiam a subunidade
cataltica do PKA (impede MCD)
2. sobreexpresso do repressor da transcrio
CREB 2 impede a memria de longa durao.
3. sobreexpresso do activador CREB 1 produz
uma MLD imediata
 Aprendizagem e memria
sistemas e processos da memria
bases fisiolgicas.

Sistemas da memria dependentes do

sistema hipocmpico LTP e
plasticidade sinptica.
Sistemas Outras Subsistemas Recuperao
designaes
Processual No declarativo Capacidades motoras Implcita
Capacidades cognitivas
Condicionamento

SPR Induo Descrio estrutural Implcita

(priming) Forma visual das pal.
Forma auditiva das pal.

Semntico Genrico Espacial Implcita

Factual Relacional
Primrio Trabalho Visual Explicito
Curto prazo Auditivo
Episdico Pessoal Explicito
Autobiogrfico
Eventos
 Modelo da induo da
fase inicial e tardia da Transmisso sinptica normal (glu receptores AMPA)
LTP (colateral de
Shaffer

Induo da LTP (glureceptores AMPA e NMDA)

Influxo de Ca++ pelo canal
do receptor NMDA
enzimas dependentes do
Ca++ : Ca/Calmodulina K (que
fosforila canais no NMDA)
e quinase C e ainda a quinase
tirosinaaumento PPS e
manuteno da LTP. Dp da
induo sinal retrogrado da
clula possinptica
induoNO)
 e ainda
Dados (controversos) sugerem que
moduladores dos receptores AMPA -pela
criao de pequenas molculas que
aumentam selectivamente estes
receptores no crebro podem
potencialmente facilitar as funes
cognitivas (ver Lynch, 2004).
 O paradigma
NEUROPSICOLOGICO
como sntese das ambiente Genes

abordagens da
neurobiologia, da
self
psicologia cognitiva, da
neurologia, da
psicopatologia
 Referncias

Kandel ER, Schwartz JH, Jessell

(2000): Principles of Neural Science 4th
Ed.
Bear, Connors e Paradiso
Squire LR, Kandel ER (2002): Da mente
s molculas (trad). Porto Ed.
Outras referncias:
Halligan, Kischka, Marshall (2003): Handbook of clinical
neuropsychology. OUP
Lynch G (2004): AMPA receptor modulators as cognitive
enhancers. Current Opinion in Pharmacology, 4:4-11.
Strub; Black (2000): The mental status examination in neurology.
Fourth ed.