UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE NICARAGUA

FACULTAD DE CIENCIAS QUIMICAS

CARRERA DE FARMACIA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA INDUSTRIAL

Qumica Medicinal
INTRODUCCIN
MSc. Gloria Ma. Herrera

7/12/17 1
 CONCEPTO DE QUIMICA
MEDICINAL

Es una rama de las ciencias

farmacuticas, encargada del
estudio de las propiedades
biolgicas y fsico-qumicas de los
medicamentos, explicando la
relacin existente entre su
estructura qumica y su actividad
frmaco-txica (efecto
farmacolgico y toxicolgico) 7/12/17 2
 UNA EVOLUCIN CRONOLOGICA DE LA QUIMICA MEDICINAL

Footer Text 7/12/17 3

 LA QUIMICA MEDICINAL Y SU RELACION CON OTRAS CIENCIAS

BIOTECNOLOGIA
QUIMICA
QUIMICA ANALITICA
ORGANICA

FARMACOLOGIA/
QUIMICA FARMACOCINETICA
MICROBIOLOGIA
MEDICINAL

MATEMTICAS

FISICOQUIMICA

BIOQUIMICA TECNOLOGA
Y BIOLOGIA FARMACUTICA
MOLECULAR
Footer Text 7/12/17 4
 Fases en la acci n de ls fa rmacs
Farmacutica Farmacocintica Farmacodinmica
Rutas de admon. intravenosa metabolismo

Oral
Rectal
Sublingual
lntramusc
Subcutnea
ular Absorcin Interaccin
Nasal Tpica Circu lacin con el Respuesta
Pulmonar receptor biolgica

Eliminacin
Biomembrna Biomembrana
Orina
Footer Text 7/12/17 5
 Conceptos Bsicos

Footer Text 7/12/17 6

 Concepto de Frmaco
Cualquier agente qumico o biolgico que
acta sobre los seres vivos.
Compuesto qumicobien definido, puro,
natural o sinttico, dotado de una
actividadser aprovechable
puede biolgica, (oque no) sus efectos
por teraputicos.
Tambin puede actuar como txico.

Footer Text 7/12/17 7

 Ms restringido: frmaco es toda sustancia qumica
pura con actividad biolgica (cualquiera sea
su o
origen) utilizada para el tratamiento, prevencin
diagnstico de una enfermedad, o para evitar la
aparicin de un proceso fisiolgico no deseado.

Fco (p.a) medicamento

Footer Text 7/12/17 8

 Droga
Sinnimo de frmaco.
Materia prima de origen natural (vegetal o
animal) dotada de actividad biolgica, que
puede contener uno o varios p.a y que
no hasufrido manipulacin qumica,
salvo la necesaria para su conservacin.

Footer Text 7/12/17 9

 Medicamento (Producto Farmacutico)

Esel p.a y sus asociaciones destinadas a

utilizadasen personas o animales, ser que
propiedades para prevenir, diagnosticar,
tengan
aliviar o curar enfermedades, o para t
modificar funciones fisiolgicas. ratar,
Cualquier producto aplicado con fines teraputicos.
Mdto: frmaco + ingredientes formulados.

Footer Text 7/12/17 10

 Forma Farmacutica
Forma o estado fsico en el cual se presentan
un producto para facilitar su fraccionamiento,
dosificacin, administracin o empleo

Footer Text 7/12/17 11

 Principio Activo
Sustancia o mezcla de sustancias dotadas de
efecto farmacolgico especfico, o bien, que
poseer
sin actividad farmacolgica, al ser
administrada al organismo la adquieren

Footer Text 7/12/17 12

Prototipo, o Cabeza de serie
Es un modelo natural o sinttico utilizado como base,
plantilla o cabeza de serie para la sntesis de
otros frmacos

Footer Text 7/12/17 13

 Anlogo
Es el frmaco derivado del prototipo con una
estructura qumica similar y que tiene actividad in
vitro e in vivo

Footer Text 7/12/17 14

 Profrmaco
Es aquella sustancia inactiva que en el organismo
vaa liberar un anlogo (la forma activa), y no
manifiesta actividad in vitro

Footer Text 7/12/17 15

 Porcin Farmacofrica
Son los grupos qumicos o la porcin de la
estructura qumica del medicamento, as como su
estereoisomera que le brindan la actividad. Siendo
por lo tanto indispensable para que se
manifieste su accin

Footer Text 7/12/17 16

 Especialidad Farmacutica
Producto farmacutico registrado que se presenta
en envase uniforme y caracterstico, condicionado
para su uso y designado con nombre genrico o de
marca comercial

Footer Text 7/12/17 17

 Potencia
Actividad teraputica de un
producto farmacutico para producir un
efecto dado.

Segn la [ ] de los p.a que constituyen

la formulacin, se expresa como p/p,
p/v, u.d/v o en unidades referidas a un
estndar internacional.
Footer Text 7/12/17 18
 Biodisponibilidad
Viene a ser la fraccin del frmaco inalterado que
llega a la circulacin sistmica, luego de
su administracin. Si la va utilizada del
frmaco es igual a la unidad.

Es el estudio de la medicin de la cantidad de un

frmaco que alcanza la circulacin general y de la
velocidad en que ocurre. Puede ser
modificado por factores fisiolgicos,
patolgicos o por la forma farmacutica
Footer Text 7/12/17 19
 Farmacocintica
Estudia el movimiento o cintica de los
medicamentos en los procesos de
absorcin, distribucin, biotransformacin
o metabolismo y excrecin de los frmacos
en el hombre y los animales, utilizando
modelos matemticos que logra
interpretar el proceso ocurrido en c/u de las
fases.
Footer Text 7/12/17 20
 Receptor
Fraccin estructural de un biopolmero (enzima, cido
nucleico, canal inico, cuya interaccin una
molcula etc)
endgena o exgenacon se traduce en una
respuesta biolgica, generalmente consecuencia de una
sucesin de fenmenos bioqumicos.

Footer Text 7/12/17 21

 Clasificacin de los Frmacos
Agentes que actan sobre el SNC

QUIMICA Agentes Quimioterpicos

MEDICINAL
TRADICIONAL
Agentes Farmacodinmicos

Agentes que actan sobre

ESPECIFICOS FARMACOLOGICO enfermedades metablicas y
sobre funciones endocrnas

INESPECIFICOS
ESPECIFICOS
La accinteraputica de los frmacos sobre
rganos (SNC, glndula tiroidea, etc).

Sndromes Patolgicos (anticonvulsivantes, etc)

Efectos idnticos (anestsicos locales,

antihipertensores, etc).
Footer Text 7/12/17 22
Footer Text 7/12/17 23
DESARROLLO DE NUEVOS
MEDICAMENTOS

7/12/17 24
 DESARROLLO DE NUEVOS
MEDICAMENTOS
Comienza con la sntesis de nuevas estructuras.
Obtenidas tradicionalmente a partir de:

PLANTAS: glucsidos cardiacos

TEJIDOS ANIMALES: heparina
CULTIVOS DE MICROORGANISMOS: penicilina
CLULAS HUMANAS: uroquinasa
RECOMBINACIN GENTICA: insulina humana

7/12/17 25
*Actualmente ese horizonte se ha extendido y la mayor parte
de los frmacos se crean a partir de uno de estos procesos:

a) Modificacin qumica de una molcula conocida.

b) Investigaciones aleatorias con base en la actividad de plantas,

entidades qumicas, molculas orgnicas o pptidos ya descubiertas
o con posibilidades teraputicas.

c) Diseo racional de frmacos como consecuencia del conocimiento

de los medicamentos biolgicos y estructuras qumicas.

d)Utilizacin de la biotecnologa y clonacin gentica para

produccin de protena y pptidos ms grandes.

7/12/17 26
 El proceso de descubrimiento y desarrollo de frmacos
"Las ciencias micas nos ofrecen nuevas posibilidades en la identificacin y desarrollo
de nuevos agentes farmacolgicos"

ENFERMEDAD
Genmica
-Identificacin de Dianas Transcriptmica
- Desarrollo de Ensayos Screening Protemica

HTS Coleccin de compuestos de Sntesis o Naturales

Hits Diseo en Slice

- Evaluacin Biolgica

Leads
- Qumica Mdica (optimizacin de leads)
ADME / TOX
- Evaluacin Biolgica y Farmacologa
in vitro
Candidatos
a Frmacos

- Estudios de seguridad preclnicos Toxicogenmica

Frmaco Biomarcadores Protemica /

Experimental Metabolmica

- Ensayos clnicos
- Registro Farmacogentica
FARMACO
Footer Text 7/12/17 27
 Descubrimiento vs. Desarrollo
Identificar la enfermedad

Encontrar un frmaco efectivo contra la protena

(2-5 aos)

Aislar la protena Escalamiento

involucrada en la
enfermedad (2-5
aos)
Pruebas clnicas en

D
Pruebas preclnicas

IN
humanos
(1-3 aos)

le
(2-10 aos)

Fi

A
ND
le
Formulacin

Fi
Aprobacin de la FDA
(2-3 aos)
Footer Text 7/12/17 28
 La tecnologa impacta este proceso
GENOMICA, PROTEOMICA & BIOFARM.
Potencialmente produce muchas ms
dianas, personalizadas o no

CRIBADO DE ALTO RENDIMIENTO

Identificar Cribado de hasta 100,000 compuestos por
la da para probar su actividad contra la
enfermedad protena
CRIBADO VIRTUAL
Usar una computadora
Aislar la protena para predecir la actividad

QUIMICA COMBINATORIA
Producir rpidamente un vasto
nmero de compuestos Encontrar
el frmaco
MODELADO MOLECULAR
Las graficas y modelos por computadora
ayudan a mejorar la actividad
Pruebas preclnicas
MODELOS ADME IN VITRO & IN SILICO
Modelos computarizados y de tejidos comienzan a
Footer Text 7/12/17 29
reemplazad las pruebas en animales
INVESTIGACIN PRECLNICA O FASE
0
Proporciona datos sobre las propiedades de los
nuevos medicamentos.

*Definir ndice teraputico

*Estudio de toxicidad:
Aguda
Subaguda
OBJETIVO Crnica
*Estudios sobre:
Carcinognesis
Mutagnesis
Teratognesis
Footer Text 7/12/17 30
 INVESTIGACIN PRECLNICA
*Estudios de farmacologa clnica
*Cultivos celulares, tejidos u rganos aislados.
*En un organismo vivo.

Verificar si el efecto observado en los anteriores

tiene lugar en un organismo viviente.
Encontrar si la sustancia provoca efectos
txicos, permitiendo poner en evidencia la
toxicidad aguda, subaguda y crnica, efectos
mutgenos, cancergenos y teracognicos.

7/12/17 31
INVESTIGACIN PRECLNICA
TOXICIDAD AGUDA: Determinar la dosis
mxima tolerada.
*Una sola aplicacin (dosis letal 50).
*Dos especies animales.
TOXICIDAD SUBAGUDA
TOXICIDAD CRONICA
MUTAGENESIS
TERATOGENESIS
CARCINOGENESIS

7/12/17 32
 INVESTIGACIONES DE
REPRODUCCIN
TRES FASES:
1. Estudios de fertilidad
2. De embriotoxicidad, fetotoxicidad y poder
teratognico.
3. De peri y post natalidad.

7/12/17 33
ESTUDIOS CLNICOS
FASE I

*Se observa si los efectos hallados en el

organismo animal se manifiesta igual en el
organismo hombre.
*Se determinan los efectos en funcin de la
dosis, rango de dosis segura y se estudian
parmetros farmacocinticos.

-20 a 80 individuos.
-Ensayo abierto
-No controlado
Footer Text 7/12/17 34
 FASE II

*El medicamento es probado por

primera vez contra la enfermedad.

*Se estudia el efecto del frmaco sobre

la enfermedad, seguridad a corto
plazo, efectividad, se determinan dosis
teraputicas, variabilidad individual,
seguridad de la dosis y se analiza la
relacin eficacia-toxicidad.

-10 a 200 100 a 300 individuos.

-Ensayo ciego simple.
7/12/17 35
 FASE
* III
Se estudia el medicamento en un
nmero mayor de individuos.
*Se determina la relacin de
riesgo/beneficio de la nueva
molcula.
Si pasa con xito, se solicita una
peticin para colocarla en el
mercado

- 1000 a 3000 individuos.

- Ensayo doble ciego.
- Tres grupos de pacientes.

Footer Text 7/12/17 36

 FASE IV

*Una vez obtenida la aprobacin

para colocar el frmaco en el
mercado.
*Se observa la eventual aparicin
de efectos secundarios adversos y
efectos a largo plazo no
sospechados.

Footer Text 7/12/17 37

 Relacin Estructura - actividad
La mayora de frmacos tienen un sitio especfico
enzima, receptor.

Compuestos estructuralmente semejantes

misma actividad farmacolgicas:
Generalmente: diferente potencia y efectos
colaterales.
Algunos casos: diferentes actividad.

Esas diferencias estructuralmente relacionadas

son comnmente referidas como:
Relacin Estructura-Actividad (REA) o
Structure - Activity Relationship (SAR).

7/12/17 38
Un estudio de REA de un compuesto prototipo:
Determinar las partes de la estructura del prototipo
responsable por su actividad biolgica farmacforo
Determinar partes de la estructura del prototipo
responsable por sus efectos colaterales.

Estas informaciones tambin son utilizadas para

el desarrollo de nuevos frmacos en :
actividad aumentada,
actividad diferente,
menos efectos colaterales indeseados,
mayor facilidad de administracin al paciente.

7/12/17 39
Determinacin de REA:
1. Pequeas alteraciones en la estructura del
prototipo
2. Evaluacin del efecto sobre la actividad
biolgica.

Algunas alteraciones estructurales

especficas utilizadas en un estudio de
REA:
a. Dimensin y conformacin del esqueleto de
carbono
b. naturaleza del grupo de sustitucin
c. Estereoqumica del prototipo.

7/12/17 40
Tamao y forma

Hay diferentes Maneras de modificar el

tamao y la forma:
1. Alternando el nmero de grupos metilenos
(CH2-) a las cadenas o los anillos;
2. Aumentando o disminuyendo el grado de
insaturaciones;
3. Introduciendo o removiendo un sistema de
anillos.

7/12/17 41
1. Alterando el nmero de grupos metileno
en una cadena:

Aumento del nmero de grupos metileno en

una cadena o anillo se aumenta el tamao y
la naturaleza lipdica (lipofilicidad) del
compuesto. Pudindose provocar dos cosas:

a. Aumento de la actividad biolgica aumento de la

liposolubilidad (mejor penetracin a travs de las membranas).

b. Diminucin de la actividad se da una reduccin de la

solubilidad en agua, escasa distribucin en medio acuoso y el
almacenamiento del frmaco en las membranas biolgicas.

7/12/17 42
Alterando el grado de insaturacin:

La Remocin de enlaces dobles aumenta el

grado de flexibilidad de la molcula: Plantendose
dos situaciones

1. Es mas fcil el enganche del anlogo en los sitios

activos en los receptores conformacin mas adecuada.

2. Hay una perdida de la actividad

7/12/17 43
 Aumenta la
Introduccin de dobles rigidez de la
enlaces estructura
propiciando que:
a. Isomeros E y Z pueden tener actividades bien
diferentes
b. Mayor sensibilidad a la oxidacin metablica
OH OH

O O
CH3 CH3
HO OH HO OH
CH3 CH3

O O
C o r tis o l P re d n is o n a
( P o te n c ia 3 0 v e c e s m a y o r )

Footer Text 7/12/17 44

 S

N N
R CH 3NHCH 2CH 2CH 2
D e riv a d o F e n o tia z in c o P r o tr ip tilin a
( A n tip s ic tic o ) ( A n tid e p r e s iv o )

Footer Text 7/12/17 45

3. Introduccin o Remocin de Anillos

Introduciendo un anillo Esto provoca

cambios en la composicin y el aumento en el
tamao global del anlogo, pudiendo conducir a:

a. Difcil predecir el resultado en la potencia y el

tipo de actividad
b. Aumento del tamao: til en el llenado de unas
aberturas hidrofbicas en su sitio de destino.
(fortalece la unin con el frmaco diana)
c. Puede conducir a agonistas o antagonistas ms
activos o a la perdida de la capacidad de unin
al sitio de destino

Footer Text 7/12/17 46

 Introduccin de anillos pequeos:

Reducen la posibilidad de producir un anlogo

que sea demasiado grande para el sitio de
accin.
La estabilidad puede variar con la introduccin
de anillos
NH2
NH2

T r a n ilc ip r o m in a 1 - A m in o - 2 - f e n ile te n o
( M s e s ta b le )

Footer Text 7/12/17 47

Introduccin de anillos aromticos: produce

Rigidez en la estructura

Aumento en el tamao del anlogo

Sistemas aromticos heterocclicos: La

introduccin de grupos funcionales extras,
puede afectar la actividad y la potencia de la
molcula

Footer Text 7/12/17 48

 Introduccin de anillos (Sistemas Mayores): Se
producen anlogos resistentes al ataque
enzimtico por impedimento estrico
H
H O
O N
N S CH3
S CH3
CH3
CH3 N
N
O
O COOH
COOH
B e n c ilp e n ic ilin a D if e n ic ilin a
( S e n s ib le a la L a c ta m a s a ) ( R e s is te n te a la L a c ta m a s a )

Footer Text 7/12/17 49

Introduccin de Nuevos sustituyentes:

Introduccin de Grupos metilos

Aumento de la lipofilia
Restricciones estricas

7/12/17 50
Introduccin de halgenos:

Aumento de la lipofilia (por lo que hay tendencia a

acumularse en los tejidos adiposos)

Las uniones C-F es ms fuerte que las uniones C-H

C-Cl, C-Br y C-I son mas dbiles que C-H, pero si

son compuestos ms reactivos

Cl y CF3 tienen tamaos semejantes

Tambin debe de estar en dependencia de la

posicin de substitucin

7/12/17 51
Introduccin de grupos cidos Carboxilicos

Produce un aumento de la lipofilia.

Estos grupos se encuentran ionizados a pH fisiolgico

Se obtienen anlogos con actividades diferentes

7/12/17 52
Grupos Tios, sulfatos u otros conteniendo
azufre:

Estos grupos son prontamente metabolizados por

reacciones de oxidacin, es por eso que son poco
usados para estudios de REA, pero si para
estudios toxicocinticos
Adems mejora la quelacin con metales

7/12/17 53
MUCHAS GRACIAS

7/12/17 54