UNIVERSIDAD TECNOLOGICA EQUINOCCIAL

Facultad de Ciencias de la Salud Eugenio Espejo

Farmacologa por Aparatos y Sistemas II

Alex Artieda
6to E
 5-Hidroxitriptamina 5-HT o Serotonina

Amina bigena, anillo indlico y una cadena lateral etilamino.

Sntesis: Se sintetiza y localiza en tracto GI en neuronas SNC y plaquetas (almacn por t

activo)

Almacenamiento:
en vesculas
Unida a ATP y cationes divalentes.

Liberada:

C. Enterocromafines con sustancia P y motilina por estmulos: nerviosos, qumicos

En SNC por: despolarizacin y entrada de Ca2+ en el terminal sinptico reciclada
Clulas contienen: simultneamente 5-HT junto con sustancias peptdicas (sustancia P, TRH o encefalinas.

En l glndula pineal 5-HT sintetizada localmente

precursor de melatonina
Receptores Serotoninergicos y M.
de Accin:
2 tipos de respuesta a 5-
HT:
a) bloqueada por morfina
y la bloqueada por
dibenamina; as se
introdujo la primera
clasificacin de R.
Subtipos de serotonrgicos M y D.
Se identifican por
Receptores: tcnicas bioqumicas y
funcionales: hasta 7
tipos de receptores 5-HT1
a 5-HT7.
5 subtipos de receptores
5-HT1: 5-HT1A a 5-HT1F)
y tres de 5-HT2
Agonistas Selectivos de Aminotetralinas: 8-OH-DPAT
R. 5HT-1: Azaspirodecandionas: buspirona

Agonistas inespecficos Triptanos

de subtipos 5-HT1B y
5-HT1D:

Agonistas de subtipos Antagonistas selectivos de

5-HT2: DOI y -4 metil- subtipos 5-HT2: ketanserina
5-HT

Antagonistas 5-HT1 y derivados ergticos metisergida y

5-HT2: metergolina
R. 5HT-3:
Agonista: 2-metil-5-H
Antagonista: ondansetrn

R. 5HT-4:

Agonistas: benzamidas: cisaprida y

benzimidazolonas: BIMU8
TIPO DE RECEPTOR LOCALIZACION
5-HT1

5-HT1A SNC (hipocampo, corteza y ncleos rafe, septo y corteza.) vasos

5-HT1B SNC (ganglios basales, sustancia negra y corteza) Vasos

5-HT1D SNC
5-ht1E SNC
5-HT1F SNC
5-HT2

5-HT2A SNC (corteza, ganglios basales),. T. perifricos: (vasculares, traqueales, G.I y

uterinas) y plaquetas
5-HT2B Tubo digestivo (fundus gstrico) y Vasos

5-HT2C Snc. y Plexos coroideos

5-HT3 SNC (rea postrema), Plexos nerviosos entricos, Terminaciones N. vegetativas y

sensitivas
5-HT4 SNC y Aparato digestivo

5-HT5

5-ht5a SNC
5-ht5b SNC
5-HT6 SNC

5-HT7 SNC (tlamo, hipotlamo), Tubo digestivo y pared vascular

 Consecuencias de la Activacin:

Activacin R.
5HT-2:
estimulacin
Excepcin R. 5-
metabolismo de
HT3, resto de Estimulacin R. Activacin R. 5-
fosfoinostidos, y
Receptores se 5-HT1 Y 5-ht5A: ht1A: Activacin R. 5-
relacin directa
acoplan a Prot. G inhibicin de hiperpolarizacin HT4, 5-HT6 y 5-
entre su
compartiendo adenilil ciclasa, neuronal, a travs HT7: ligados a
activacin y
patrn en torno a con reduccin de del incremento de adenilil ciclasa.
movilizacin de
7dominios AMPc permeabilidad K+
Ca2 IC en C.
transmembrana
musculares lisas
como en
plaquetas
A nivel Sinptico:
receptores 5-HT presinpticos y
postsinpticos.

Activacin de R. presinpticos en
rafe, 5-HT1A: inhibe actividad
neuronal bioelctrica como
neuroqumica

R. 5-HT1B cerebrales:
autorreceptores en diversas
regiones terminales
 Efectos Farmacolgicos y Significado funcional:

Sistema C.V:
1. Vasoconstriccin arterial y
venosa: territorios cerebrales,
viscerales y cutneos.
Accin: 5-HT2A
Bloqueo: antagonistas 5-HT2A:
ketanserina,
2. Vasodilatacin arteriolar:
circulacin muscular y cutnea.
Accin: 5-HT1A, median
liberacin de factores relajantes Predomina accin
endoteliales, receptores 5-HT7 vasoconstrictora.
distribuidos por territorio
vascular, por inhibicin de
liberacin de N.A: respuesta
dilatadora.
 3. Capacidad de
activar directamente
-adrenoceptores.

4. En corazn: 5-HT ejerce

accin inotrpica y
cronotrpica positivas
secundaria a liberacin de
N.A por estmulo 5-HT1A.

Puede producirse
bradicardia acompaada
de hipotensin por
respuesta refleja vagal (5-
HT3)
 a) Regulacin flujo sanguneo
en determinados territorios

b) hemostasia

Por ende c) fenmenos patolgicos

con componente
vasoespstico: espasmo
5HT coronario de angina variante,
vasoespasmo cerebral
consecutivo a hemorragia
mediador subaracnoidea o enfermedad
vascular perifrica

en: d) cambios vasculares que

acompaan a migraa:
vasodilatacin de arterias
craneales.

e) HTA.
Agregacin Plaquetaria:
Serotonina:
1. agregacin plaquetaria primaria,
reversible, por activacin de R. 5-
HT2A.
2. Serotonina aumenta capacidad
agregante plaquetaria si plaquetas
han sido sensibilizadas
previamente con conc. umbrales de
otros F. proagregantes.
adenosn difosfato, noradrenalina,
colgeno, etc.; agregacin as
producida es irreversible
 SNC:
Serotonina en SNC Funciones:
a) control eferente de sensibilidad dolorosa (5-
HT1)
b. regulacin sueo.
c. posicin y tono postural (5-HT1 y 5-HT2)
2 funciones: d. Actividad G. basales (5-HT1 y 5-HT2)
neurotransmisor e. regulacin funciones vegetativas: P.A y la
clsico, y tambin actividad respiratoria (5-HT1);
5-HT: Neurorregulador de diversas ejerce accin f. regulacin endocrina, que
funciones, actividad inmediata, moduladora ms comprende la secrecin de ACTH,
carcter fsico. mantenida, hormonas gonadotropas, HC y
modificando accin prolactina (5-HT1 y 5-HT2), y
de otros
transmisores g. control apetito (5-HT2C)
h. control central de actividad
emtica (5-HT3).
Implicacin en esfera psiquitrica:

a. Participacin de 5-HT en el control de

ansiedad mediante R. 5-HT1A situados en
reas lmbicas y, R. 5-HT2A , 5-HT3 y 5-HT6.

b. implicacin de 5-HT cerebral en la patogenia

de la depresin

C. a travs de diversos tipos de R. (5-HT2, 5-

HT3, 5-HT6 y 5-HT7) en regulacin de actividad
cognitiva y fisiopatologa de estados psicticos.
 SNP:
2. en las vegetativas: reflejos respiratorios y
Estimula terminaciones sensitivas de diversos C.V del tipo de Bezold-Jarish, con hipotensin
tipos. por vasodilatacin, bradicardia y apnea.

1. En las sensoriales: sensacin dolorosa Estas acciones estn mediadas por receptores
5-HT3
AGONISTAS DE
SEROTONINA:
 Agonistas Parciales 5-HT1A:

2. Accin agonista parcial sobre R. 5-HT1A

1. Accin activadora sobre R. 5-HT1A
postsinpticos en reas del cerebro. La accin
presinpticos en soma de las neuronas
ansioltica caracterstica de estos frmacos
serotonrgicas del rafe, que determina una
parece que guarda estrecha relacin con
reduccin de actividad serotonrgica central.
efecto inhibidor de la transmisin 5-HT.
 8-OH-dipropilaminotetralina (8-OH-DPAT) Actividad: ansiolitica de
azaspirodecanadionas como la:
Buspirona
Ipsapirona
gepirona.
Agonistas 5-HT1B/1D/1F: Triptanos:

Sumatriptn
Zolmitriptn
Naratriptn
Almotriptn
Rizatriptn
Eletriptn
Frovatriptn
 Triptanos, frmacos con efecto antimigraoso .
Acciones Farmacolgicas y M. de
Accin: Relacin estructural con 5-HT.

actividad agonista sobre subtipos de R. 5-HT1.

efecto vasoconstrictor del territorio arterial carotdeo que

afecta vasos de rbol arterial menngeo, arteria cerebral
M. De Accin media y arteria basilar.

a. Respuesta vascular, mediada por R. 5-HT1B (mxima en Reversin de

vasodilatacin leptomenngea en migraa)
Mecanismos que contribuyen a revertir migraa: b. Inhibicin inflamacin estril del rbol vascular, mediada por estmulo
de R. 5-HT1D localizados en terminaciones sensoriales del trigmino

C. accin sobre ncleos triptanos que atraviesan BHE, depende

troncoenceflicos responsables
del control central del dolor y de
tambin de receptores 5-HT1D
sntomas digestivos de migraa:
 nuseas, sensacin de mareo, parestesias o rubor facial,

Generales: sensacin de tirantez en regiones del cuerpo, incluida

opresin torcica.
Sntomas leves y baja incidencia

Adm. Dolor local

Subcutnea:

Efectos
Secundarios menores para los nuevos frmacos de esta familia

C.V:
Aplicaciones Teraputicas:

Tto. Agudo de cefalea

en racimos:
Ataque de migraa:
sumatriptn por va
triptanos,
subcutnea a la dosis
de 6 mg.
ANTAGONISTAS DE
SEROTONINA:
ANTAGONISTAS 5-HT1

Se han desarrollado antagonistas especficos de R. 5-HT1A y 5-

HT1B/1D.

Efectos farmacolgicos se encuentran todava en fase de estudio

experimental
 ANTAGONISTAS 5-HT2

Derivado quinazolnico
prototipo de potentes y
selectivos bloqueantes R. 5-
HT2, subtipo 5-HT2A
Katanserina:
Acciones:
1. vasodilatacin y accin
hipotensora (3ra edad) , por
Actividad antihistamnica H1 y
bloqueo de R. 5-HT2A y 1-
anti-1. adrenoceptores en F. muscular lisa
vascular

En HTA:
Reduce resistencia vascular perifrica
presin de la arteria pulmonar
presiones de llenado de ambos ventrculos
La cada de presin diastlica que en la sistlica
Mejora flujo Sang. De microcirculacion periferica

2. Actividad antiagregante plaquetaria

3. En M. bronquial bloquea actividad constrictora de la 5-HT
 R. Adversas: cefalea, vrtigo, mareo,
somnolencia, debilidad, nuseas y sed; R.
alrgica y elevaciones temporales de
transaminasas hepticas.
 Anti- Serotoninergicos
Inespecficos
1) Antipsicticos atpicos:

Frmacos de perfil mixto: antagonistas de receptores serotonrgicos 5-HT2 y

dopaminrgicos
Sirven para Tto. esquizofrenia y son:
Clozapina
Risperidona
Quetiapina
olanzapina
ziprasidona
 2. Antiserotonrgicos inespecficos:
bloquean competitivamente accion de 5-hidroxitriptamina sobre R. 5-HT1,
5-HT2

a) Su actividad LSD (inhibe actividad de 5-HT en

antiserotonrgica en SNC y modelos perifricos, e imita su
perifrico accin en ciertas neuronas).

b) Espectro de afinidad frente a

5-HT1 y 5-HT2 variable

Antagonistas H1: ciproheptadina Derivados ergticos

y pizotifeno (agonistas parciales (metisergida, LSD, etc.)
NA y DOPA) Anticolinrgica ciproheptadina
 3. Ciproheptadina
Propiedades antagonistas puras
sobre R. serotoninergicos,
Antihistamnico y Antiserotonrgico
histaminicos H1 y muscarinicos
:

estimula apetito (actividad de neuronas de hipotlamo lateral e inhibe

neuronas glucosensibles de hipotlamo ventromedial).
Hipotlamo:
Reduce secrecin de HC.

Accin sedante
 4. . Metisergida:
Acciones Alcaloide ergtico perteneciente al grupo de los derivados amino de las amidas del cido lisrgico
Farmacol
ogicos:

por R. serotonrgicos, noradrenrgicos y dopaminrgicos; predomina afinidad por los serotonrgicos, 5-HT2 y , 5-HT1.
Afinidad Agonista parcial: A. intrinseca varia segun organo y R.
Variable:

Vasos acciones constrictoras, mientras que antagoniza la accin constrictora de la 5-HT, mediada por receptores 5-HT2.
Arteriales
:

accin antagonista de la 5-HT.

Utero:

ocupa ambos tipos de receptores serotonrgicos y en localizacin presinptica y postsinptica.

imita o bloquea acciones de 5-HT
SNC: 5-HT2 es aqu predominante. accin antijaquecosa
 Reacciones Adversas:
Neurolgico: inestabilidad, mareo,
confusin, excitacin, somnolencia y,
Digestivas: pirosis, nuseas y vmitos,
diarrea o estreimiento. R. psicticas: La ms grave, pero
infrecuente, fibrosis inflamatoria en
diversos sitios: pleuropulmonar,
Vascular: parestesias y calambres retroperitoneal, endocardio y
musculares, por vasoconstriccin. coronarias.
 Aplicaciones Teraputicas:
Uso postergado por Contraindicada:
frmacos mas lcera pptica,
inocuos: Bloqueantes embarazo, E.
Profilaxis de migraa. -adrenrgicos y los
vasculares,
antagonistas cardiopata isqumica
del calcio y tromboflebitis
 5. Pizotifeno:
Acciones Acciones:
Farmacolgicas: antiserotonnicas y
compuesto tricclico antihistamnicas, y Aumenta apetito como
semejante a la actividad anticolinrgica. ciproheptadina
ciproheptadina y a
Sobre R. 5-HT: Agonista
antidepresivos imipramnicos
parcial como la metisergida
 Reacciones Adversas:
Somnolencia, Nuseas, vmitos,
aumento de apetito, taquicardia, sequedad
que provocar un de boca y espasmos Dolor muscular y
aumento de peso en intestinales; mareos, pesadez de piernas.
las primeras semanas vrtigo y visin
de Tto. borrosa
Aplicaciones Teraputicas:
Profilaxis de Se aplica para
ataque de aumentar
migraa apetito.
 ANTAGONISTAS 5-HT3
1. Caractersticas qumicas:
Estructura Benzamdica: Zacoprida, metoclopramida.

Otras estructuras Qumicas: Ondansetrn, granisetrn, tropisetrn,

palonosetrn.
Acciones Farmacolgicas y Mec. De Accin:

Utilidad: antagonistas 5-
M. Accin antimimtica:
Accin Farmacolgica: HT3 en Tto. del S. colon
bloqueo de R. 5-HT3,
evitar nuseas y vmitos, irritable; en este caso, M.
tanto centrales en zona
causados por de accin por
quimiorreceptora del rea
quimioterapia estimulacin de R.
postrema, como
anticancerosa o localizados a nivel
perifricos, en aferencias
radioterapia. intestinal sobre aferencias
vagales del tracto G.I alto.
primarias de M. espinal.
 FRMACOS 5-HT4
Benzamidas: cinitaprida, cleboprida, cisaprida
Accin: agonistas totales o parciales de R. 5-HT4, efectos
antidopaminergicos y anti-5-HT3.

Activacin: agonista sobre R. 5-HT4 de pared digestiva, responsable de

accin procintica de benzamidas.

Usos: Tto. S. de Colon irritable

FRMACOS ACTIVOS SOBRE
RECEPTORES 5-HT6 Y 5-HT7
Antagonismo R. 5-HT6
Inters farmacolgico:
depresin
Ansiedad
Trastornos del ritmo circadiano
migraa
Modificadores de Sntesis y
Liberacin de 5-HT: Paraclorofenilalanina:
derivado de fenilalanina
que inhibe triptfano
hidroxilasa
Inhibidores de Sintesis:

Paracloroanfetamina: derivado Accin ejercida sobre SNC

clorado de anfetamina que y C. enterocromafines.
inhibe la triptfano hidroxilasa en
SNC y no en C. enterocromafines.
Libera 5-HT de las terminaciones
e inhibe su recaptacin.
Inicialmente produce excitacin
central por activacin de S.
Fenfluramina : derivado fluorado de
dopaminrgicos.
feniletilamina. accin compleja:
inicialmente aumenta velocidad de
recambio de 5-HT y luego disminuye.
Pueden sumarse fenmenos de liberacin
de 5-HT, estimulacin de R. , inhibicin de
recaptacin e inhibicin de sntesis.
 Conjunto de
frmacos, utilizados clorimipramina,
como agente; fijacin amitriptilina,
Inhibidores de selectiva al mianserina,
Receptacin 5-HT: transportador fluvoxamina,
especfico de 5-HT M. fluoxetina y
presinptica e inhibir paroxetina
su receptacin activa
Frmacos que destruyen terminacin serotoninergica:

5,6 y la 5,7-dihidroxitriptamina
 Precursores de su sntesis:
Frmacos que aumentan
formacin de 5-HT: Triptofano,
hidroxitriptofano

El 5-HTP se absorbe bien por

va oral y penetra en BHE.

Aplicacin Teraputica: elevar

actividad serotonrgica en
Tto. dolor crnico, de algunos
sndromes depresivos y de
mioclona postanxica
 Inhibidores de
Inhibidores la MAO: MAO
de de tipos A
Metabolismo (clorgilina) y B
de 5-HT: (selegilina)
Bibliografa:
A. Pazos. (2014). Farmacologa de la 5-Hidroxitriptamina y de
los Antiserotoninergicos. Farmacologa Humana (pp. 378-
387). Espaa: Elseiver Manson.