CRIPTOCOCOSIS

DEFINICIN
Infeccin pulmonar crnica de subaguda, a aguda
enfermedad sistmica o menngea
se inicia por la inhalacin del hongo
La primaria pulmonar no tiene sntomas
diagnsticos usualmente es subclnica
Cuando se disemina hay predileccin por SNC
pero adems huesos, y otros rganos viscerales.
DEFINICIN:

Micosis sistmica producida por un hongo

levaduriforme, encapsulado, Cryptococcus
neoformans
descubierto hace cien aos por Sanfelice,
quien aisl originalmente el
microorganismo melocotn.
Se presenta fundamentalmente en personas
con depresin de su sistema inmunitario.
 EPIDEMIOLOGA
distribucin universal
adquiere protagonismo con la aparicin de la epidemia
del sida,
C. neoformans se localiza de forma ubicua en la
naturaleza, lo que comporta un riesgo potencial para
todo el que desarrolle actividades en ambientes
telricos ej. personal militar.

Aunque es infrecuente en individuos inmu-

nocompetentes, pueden verse casos.
EPIDEMIOLOGA

Antes era rara y afectaba a pacientes con alguna enfermedad

de base que produca una alteracin de la inmunidad celular
(neoplasias, lupus eritematoso sistmico, transplantes de
rgano slido o mdula sea, tratamiento con corticoides u
otra medicacin inmunosupresora, diabetes, sarcoidosis).
 EPIDEMIOLOGA
Por el contrario, en los pacientes con sida, es la micosis
sistmica ms frecuente. Entre el 80-90% de los casos de
criptococosis estn descritos en este grupo
La incidencia es variable, segn la zona. En EEUU, Europa y
Australia se observa en un 5-10% de los pacientes, mientras
que en Sudamrica y frica estos porcentajes aumentan al 10-
30%.
 EPIDEMIOLOGA
A pesar de que las heces de paloma son la fuente ms
importante de infeccin, estos animales no padecen la
enfermedad y la adquisicin en el hombre es por va
respiratoria.
No se han descrito casos de transmisin area persona a
persona, pero s a travs de los rganos transplantados.
Tampoco se conocen casos de transmisin directa de los
animales al hombre.
 FACTORES DE RIESGO
El sida es el grupo de riesgo ms importante,
seguido de los transplantes.
Aunque se conozcan otros mltiples factores de
riesgo, en ms de la mitad de los casos de
criptococosis producidos en otros grupos de
pacientes distintos a los sealados, no es posible
establecer cul es el desencadenante ltimo.
es ms frecuente en los hombres que en las
mujeres, tal vez por su mayor exposicin al
microorganismo.
ETIOLOGA

El gnero Cryptococcus incluye muchas especies:

C. neoformans se considera patgeno humano
existen referencias de otras especies: Cryptococcus
laurentii
Cryptococcus albidus
que han producido enfermedad en humanos,
especialmente en los inmunodeprimidos.
CARACTERSTICAS MORFOLGICAS DEL HONGO:

Los criptococos son levaduras redondas u ovales (3,5-8

m).
Gemacin nica, con cuello estrecho entre la clula
madre y la hija. Excepcionalmente gemacin mltiple,
formas alargadas y pseudohifas.

Poseen una cpsula de naturaleza polisacarda que

confiere virulencia.

Se puede observar por examen en fresco con tinta china,

tincin negativa que tie toda la preparacin excepto la
cpsula.
 Serotipos de C. neoformans, segn composicin de la
cpsula:
denominados A, B, C y D.
Los serotipos A y D se identifican como:
C. neoformans var. neoformans
Los B y C como:
C. neoformans var. gattii.

C. neoformans var. Neoformans:

infeccin en los pacientes inmunodeprimidos,
distribucin mundial.

C. neoformans var. Gattii :

infecciones de pacientes inmunocompetentes
restringida a pases tropicales y subtropicales.
PATOGNESIS
Se adquiere por inhalacin de las levaduras desecadas (<3 m)
existentes en la naturaleza

La patogenicidad viene determinada por la cpsula que impide la

fagocitosis y la actuacin del complemento y por la enzima fenil-
oxidasa que contribuye al especial neurotropismo del hongo.

LLega a los alvolos pulmonares se desencadena una respuesta de

la inmunidad celular y humoral del husped, que en condiciones
normales es suficiente para controlar la infeccin.

La resistencia a la infeccin: activacin de macrfagos y

neutrfilos, linfocitos ms sensibilizados, buena respuesta
humoral con anticuerpos opsonizantes.
 SINTOMATOLOGA
Dolor en el trax
Tos seca
Dolor de cabeza
Nuseas
Confusin
Visin borrosa o visin doble (diplopa)
Fatiga
Fiebre
Sudoracin excesiva e inusual durante la noche
Ganglios inflamados SIN que las reas adyacentes luzcan infectadas (por
ejemplo, rojas, dolorosas, inflamadas)
Tendencia a sangrado y contusiones
Puede aparecer erupcin (rash) de la piel
rash o lesin de pequeas manchas rojas en la piel
manchas rojas punteadas (petequias)
sangrado debajo de la piel
contusiones (equimosis)
Prdida de peso involuntario
 SINTOMATOLOGA
Prdida del apetito
Llenura abdominal prematura despus de las comidas
Dolor abdominal
Abdomen inflamado
Debilidad
Dolor o sensibilidad en los huesos del esternn
Adormecimiento y hormigueo
Dolor en los nervios o dolor a lo largo del trayecto de un
nervio especfico
Dolor a lo largo de la raz del nervio (la va principal de la
mdula espinal)
MANIFESTACIONES CLINICAS
Varan en funcin del tipo de enfermo.
La aparicin de la enfermedad aguda en pacientes con sida, en
tratamiento con corticoides o que sufren neoplasias
hematolgicas, ms crnica en los restantes.

La mayora de los pacientes presenta signos inespecficos de

fiebre, malestar general y cefalea.

Los hallazgos fsicos tampoco aportan mucho, porque los signos

menngeos son poco frecuentes, al igual que los signos
neurolgicos focales o las convulsiones.

Es importante que el mdico mantenga una alta sospecha de esta

enfermedad para poder as llegar al diagnstico.
 La manifestacin clnica habitual es la derivada de la
infeccin del SNC, en general con un cuadro de
meningoencefalitis subaguda o crnica.

Los sntomas: fiebre y la cefalea, menos frecuentes los

sntomas menngeos, de focalizacin o la alteracin del nivel
de conciencia.

El segundo rgano afectado es el pulmn

 La localizacin pulmonar: en no inmunodeprimidos
puede progresar, regresar espontneamente o
permanecer estable durante largos perodos de tiempo,
raro que haya sntomas.
Suele aparecer sola, aunque puede coexistir con otras
manifestaciones extrapulmonares.

En inmunodeprimidos: la afectacin pulmonar puede

ser desde asintomtica a grave.
Slo el 5-25% de los enfermos de sida presenta tos y
disnea, y en pocas ocasiones existe dolor pleural y
alteraciones radiolgicas.
La mortalidad puede llegar al 42% en este tipo de
paciente
 La afectacin cutnea: en el 10% de pacientes de sida con
criptococosis diseminada, especialmente en el cuello y la cabeza,
lesiones similares a las del molluscum contagiosum

Se han descrito casos de endocarditis, endoftalmitis

Menos del 10% de los enfermos con sida presenta fungemias

aisladas y, en ocasiones, hay pacientes con todos los cultivos
negativos y la deteccin de antgeno criptoccico positiva.

En raras ocasiones, ciertas lesiones extraneurales pueden

originarse en la inoculacin directa de esta levadura, incluyendo
linfadenitis esporotricoidea, queratitis o la peritonitis relacionada
con la dilisis peritoneal.
Le siguen en frecuencia el rin y la
prstata, la que parece actuar como
reservorio de la infeccin, pudiendo
ser el origen de las frecuentes
recidivas en pacientes
inmunocomprometidos
aparentemente tratados con xito con
anfotericina B
PRONSTICO
La variedad neoformans ocurre en pacientes
inmunodeprimidos, con mortalidad elevada.

La variedad gattii se presenta en individuos sanos, con baja

mortalidad pero con secuelas neurolgicas frecuentes.
 DIAGNSTICO
El clnico es difcil, ya que las formas de presentacin
son inespecficas, al igual que las pruebas analticas
habituales, por lo que el diagnstico definitivo es el
microbiolgico

Debe seleccionarse la muestra adecuada (LCR, sangre,

secreciones del tracto respiratorio, piel, etc.), segn el
foco de infeccin.

Tincin negativa o tincin de tinta china, que tie toda

la preparacin excepto la cpsula y permite hacer un
diagnstico presuntivo de criptococosis.
 Tincin de la cpsula: con mucicarmin de Mayer colorea
de rojo rosceo.
tinciones usadas en histopatologa: metenamina-plata,
cido perydico de Schiff (PAS), permiten identificar el
C. neoformans por el tamao y la gemacin con base
estrecha.

Cultivo e identificacin
Establece el diagnstico definitivo. Se realiza a partir del
sedimento del LCR en el caso de meningitis, y de otras
muestras en otras infecciones.

El cultivo sobre agar Sabouraud dextrosa sin

cicloheximida se considera el mtodo de referencia,
aunque requiere al menos 3-4 das de incubacin.
 En el caso de una criptococemia, en pacientes
con sida, el hemocultivo es el mtodo mejor
para el diagnstico, an a sabiendas de que el
50% de los casos quedan sin diagnosticar.

La identificacin se puede hacer por los

mtodos convencionales de asimilacin y
fermentacin de azcares, que requieren hasta
14 das de incubacin.
 Pueden utilizarse sistemas comerciales automticos o
semiautomticos que, en tan solo 24-48 h, identifican
la mayor parte de las levaduras patgenas:
el Microscan Yeast Identification Panel
(Microscan-Dade),
Vitek AMS-Yeast Biochemical Card (bioMrieux),
RapID Yeast Plus (Innovative Diagnostic System).
 TRATAMIENTO

Anfotericina B : 20mg/d/10 s
dosis pequeas progresivas cada 2 o 3
das ( total 1-2g)

5 fluorocitosina: 150mg/kg/d/4 dosis/ v o

Combinar con anfotericina-B/2 s y seguir con Fluconazol
400mg/d/min.10s

Por va oral: Ketoconazol 200-400mg/d

Itraconazol 200-400mg/d/6-12m
Fluconazol indicado x penetracin a cerebro 150-
450mg/d
 En la criptococosis menngea
1. Pacientes VIH positivo: Anfotericina B 0.5-0.7 mg /kg /vi, con
o sin
5 -fluorocitosina a 100 mg/kg/vo/en 4 tomasxd/ 3 semanas
seguido del fluconazol a 400 mg /vo / 8-10 semanas.

2.En pacientes VIH negativos: Anfotericina B a 0.3 mg/kg/da

diluidos en 500cc de dextrosa al 5% va EV en 4-6 horas.
ms 5- fluorocitosina a 100-150 mg/kg/da por va oral en dosis
fraccionadas cada 6 horas. X 6 a 8 semanas.

Cada vez es ms importante realizar estudios de sensibilidad in

vitro para investigacin de nuevos medicamentos y para
estudios epidemiolgicos.