Farmacologa del

sistema
cardiovascular I
Antiarrtmicos y cardiotnicos
Potencial de accin cardiaco
Antiarrtmicos

Qu es una arritmia?
Trastorno en la conduccin o generacin del impulso nervioso.
Puede ser debidos a aumento (taquiarritmia) o a una disminucin
(bradiarritmia) anormal de la frecuencia cardiaca.
Clasificacin Vaughan Williams
CLASE EFECTOS ELECTROFISIOLOGICOS MEDICAMENTOS
Ia Bloqueo canales de Na, disminucion Vmax, prolonga y Procainamida,
disminuye amplitud de PA, disminuye despolarizacion quinidina,
diastolica. Cinetica intermedia < 5 seg. disopiramida
Ib Bloqueo canales Na acorta duracion PA, no reduce Vmax. Lidocaina, mexiletina,
Cinetica rapida < 500 msg. fenitoina, tocainida
Ic Bloqueo canales Na, disminucion de Vmax, conduccion Flecainida,
lenta con minima prolongacion de refractoriedad. propafenona,
Cinetica lenta 10 a 20 segundos. morcizina.
II Bloqueo de receptores adrenergicos. Propanolol, atenolol,
metoprolol, timolol,
esmolol.
III Bloqueo canales de K, prolongan repolarizacion. Amiodarona, sotalol,
bretilio, azimilida,
dofelitide, ibutilide
IV Bloqueo canales lentos de Ca. Verapamilo,
diltiazem, nifedipino.
CLASE I: Bloqueadores de los
canales de Na+
Inhiben la corriente de sodio y, por lo tanto,
disminuyen la velocidad de conduccin y la
excitabilidad cardaca.
Clase IA: QUINIDINA
Farmacocintica:
80% ligada a protenas sricas, aclaramiento de 3 a
5mg/kg/min, T1/2 de eliminacin de 6 a 8 horas ,
metabolizada en hgado por citocromo P450, metabolitos
con propiedades anti arrtmicos (3-hidroxiquinidina).

Efectos adversos:
Hipotensin, Lentificacin de la conduccin cardiaca
produciendo bloqueo AV. Vomito y diarrea, Tinitus, diplopa,
fotofobia y delirium.

Evers A, Mayer M. Anesthetic Pharmacology. Elsevier Ch 35. p. 621-641-

Clase IB: LIDOCAINA
Farmacocintica
60 a 80% ligada a protenas sricas, T de eliminacin 1 a 2
horas.
Metabolismo heptico, metabolitos con actividad
antiarrtmica menor.
90% excretada por la orina como metabolitos y el 10% sin
metabolizar.
Precaucin: No se recomienda despus de IAM, aumenta mortalidad.

Efectos Adversos:
Concentraciones txicas disminuyen la conduccin miocrdica en el
sistema de Purkinje.
Efectos proarrtmicos en concentraciones teraputicas,
Tinitus, confusin y convulsiones en grandes concentraciones

Evers A, Mayer M. Anesthetic Pharmacology. Elsevier Ch 35. p. 621-641-

CLASE II: Bloqueadores beta
adrenrgicos
Actan bloqueando los efectos de las catecolaminas debilitando su
unin al receptor adrenrgico 1 disminuyendo as la
actividad simptica sobre el corazn y su FC.
ejemplos: atenolol, esmolol, propranolol
CLASE III: Bloqueadores de
canales de K+
Producen un bloqueo de los canales de salida
del K+, lo que conduce a un enlentecimiento de
la repolarizacion de la celular y una prolongacin
de la duracin del potencial de accin.
Clase III: AMIODARONA
Farmacocintica:
Absorcin lenta por VO, nivel plasmtico 5 a 7 horas por VO pero
con inicio de accin de 2 a 3 das. 96% ligada a protenas plasmticas
Acumulacin tej. Adiposo, piel y rganos de alta perfusin.
N-decetilamiodarona: metabolito con efectos antiarrtmicos
Excretada por el hgado y la bilis , excrecin renal menor.
T eliminacin de 2.5 a 10 das
Efectos antiarrtmicos pueden ocurrir meses a semanas despus de
suspender el Tto
Efectos Adversos:
Vasodilatacin perifrica, bradicardia, alteraciones de la conduccin,
inotrpico negativo, ms prevalentes con adm. Parenteral, efectos
inotrpicos negativos con anestsicos inhalados.
Tos, fiebre, disnea, hipoxemia, cambios en el Rx, puede producir SDR y
fibrosis pulmonar, hipotiroidismo e hipertiroidismo por conversin
perifrica de T3. Evers A, Mayer M. Anesthetic Pharmacology. Elsevier Ch 35. p. 621-641-
CLASE IV: bloqueadores de
canales de Calcio
disminuyen la conduccin a travs del ndulo AV y
acortan la fase 2 del potencial de accin cardaco,
reduciendo la contractilidad del corazn por lo que
estn contraindicados en la insuficiencia cardaca.
Ejemplos: verapamil y diltiazem
ANTIARRITMICOS Y EMBARAZO

Current Opinion in Cardiology 2001, 16:4045

Cardiotnicos
Caractersticas
Son frmacos que potencian la fuerza de contraccin
del corazn.

Su administracin genera un aumento de la eficiencia

mecnica o tono del miocardio.

Qumicamente son glucsidos que se encuentran en

diversas plantas, siendo el ms conocido el digital, por
lo que estos frmacos son llamados tambin glucsidos
cardiotnicos o cuerpos digitlicos.
Composicin
A. PORCIN ESTEROIDE: Una genina, constituye el ncleo del
glucsido, que rige su actividad farmacolgica.

B. HIDRATOS DE CARBONO: Un azcar inactivo de por s, pero

responsable de la solubilidad y penetrabilidad celular,
asegurando la persistencia de la accin cardaca. Es decir,
rige la potencia del preparado. Son principalmente glucosa y
desoxiazcares (digitoxosa, cimarosa, etc.).

C. ANILLO DE LACTONA: (pentacclico en la digital y el estrofanto,

hexacclico en la escila), que es
fundamental para la accin cardiotnica,
que desaparece si el anillo se abre.
Clasificacin
Segn el anillo lactnico:

A. CARDENLIDOS: con anillo de gama-lactona,

B. BUFANLIDOS O ESCILANLIDOS: con anillo de delta-lactona.

Segn su distribucin natural:

A. Cardenlidos: familias Scrofulariaceae, Apocynaceae,

Liliaceae, Ranunculaceae y Moraceae

B. Bufanlidos: en ranas del gnero Bufus, y en las alas de

mariposas monarca
Cardiotnicos:
1. DIGITAL: glucsido de Digitalis purpurea y de
Digitalis lanata, cuyo principio activo se extrae de
las hojas de dichas plantas.

2. ESTROFANTO: Glucsido extrado de las

semillas de diversas plantas del gnero Strophantus.

3. ESCILA: Es el ms antiguo de los cardiotnicos, poco

usado en la actualidad, aunque ltimamente se ha aislado su
principio activo ms importante, la proscilaridina A que
parece tener una utilidad clnica ms concreta.
Mecanismo de accin
Los digitlicos se fijan e inhiben a la
enzima ATPasa Na+/K+.

Este bloqueo incrementa la

concentracin intracelular de Na+,
[Na+]i, y disminuye la de K+.

El aumento de la [Na+]i activa el

intercambiador Na+-Ca2+ y aumenta la
entrada de Ca2+ que se intercambia
por Na+.
El resultado es un aumento de la
[Ca2+]i, a nivel de las protenas
contrctiles que explicara el aumento
de la contractilidad cardaca.
Efectos biolgicos
1. Efecto inotrpico positivo: aumento de la energa de
contraccin.

2. Efecto cronotrpico negativo: disminuyen la capacidad

del miocardio para producir su propio impulso.

3. Efecto dromotropo negativo: disminuyendo la

conductibilidad, especialmente en el ndulo
auriculoventricular por aumento del perodo refractario.

4. Efecto batmotropo positivo: aumentando la

excitabilidad. A dosis teraputicas esto no tiene lugar, y es
en realidad un efecto de sobredosificacin.
Efectos txicos
Bloqueo auriculoventricular, o aumentar el bloqueo
preexistente, por su accin dromotropa negativa.

Un grado ms avanzado de toxicidad puede dar lugar

a taquicardia, y aun a fibrilacin ventricular, por su
accin batmotropa positiva.

Un hecho paradjico, es que la digital, cuyas

indicaciones fundamentales son la insuficiencia
cardaca y cierto tipo de arritmias rpidas, puede por
s sola, cuando hay sobredosificacin, producir
insuficiencia cardaca y toda clase de arritmias.
Efectos txicos
Accin sobre el aparato digestivo: inapetencia,
nuseas, vmitos y eventualmente diarrea.

Sobre el rgano de la visin, la accin ms importante

es la visin xntica, que consiste en ver los objetos de
color amarillo verdoso.

Puede producir tambin acciones sobre el sistema

nervioso como fatiga, cefaleas y excepcionalmente delirio.
FRMACOS
 Digitoxina:
Absorcin completa en el
tubo digestivo.
Genera acumulacin por
unin a la albmina Tambin es un buen
perodo de latencia largo.
Alta afinidad en la fibra
miocrdica accin
teraputica se mantiene
largo tiempo (14 a 21 das).
Tiene un gran poder
bradicrdico. Dosis de
ataque: 1 a 1,5 mg en cinco
das. Dosis de
mantenimiento: 0,10 mg
diarios.
Acetildigitoxina
semejante a la anterior, pero
con menos acumulacin (9 a
12 das).
bradicardizante, y es muy
activa por va oral. Tanto la
digitoxina como la
acetildigitoxina son
preparados excelentes para
el tratamiento de
mantenimiento en la
fibrilacin auricular de
cualquier causa.
Sin embargo, altamente
txica