ACONDROPLASIA

QUE ES LA ACONDROPLASIA?
Es un defecto de origen gentico
que afecta el crecimiento y
desarrollo de los huesos,
especialmente los huesos ms
largos ( brazos y muslos)
siendo normal la longitud de la
columna vertebral, lo que
provoca un crecimiento
disarmnico del cuerpo.
Es evidente desde el nacimiento.
 El trmino Acondroplasia, lo propuso Parrot en 1878,
palabra que proviene del griego (a = sin, chondros=
cartlago y plasis= formacin).
En 1994 se descubri que el gen responsable de la
acondroplasia se localiza en el brazo corto del cromosoma 4.
Djeho (360-343 aC)
Cmo se hereda la acondroplasia?
Hereda mediante un gen autosmico dominante que
causa una formacin anormal de los cartlagos.
Cuando uno de los padres tiene la enfermedad hay un 50%
de posibilidades de que sus hijos herede ese rasgo.
 INCIDENCIA
La Acondroplasia no tiene
preferencia por ningn sexo. Es
decir se da por igual en hombres
que en mujeres. Afecta a un beb
por 15,000 recin nacidos.
Rango de mutacin alto entre
1.72x10-5 a 5.57 x10 -5 por
gameto por generacin
 Se debe a mutaciones espontneas del
gen que codifica el receptor para el
factor de crecimiento fibroblstico 3
(FGFR3) es decir la mutacin ocurre
solamente en el vulo o en el
espermatozoide, sin que se conozcan las
causas de este cambio, ni cul de los
gametos, es el portador de dicho gen.
 La penetrancia de la mutacin es del
100%, lo que significa que todos los
individuos que hereden la mutacin
tendrn acondroplasia.
 FGFR3

Receptor Tirosina cinasa ; consiste en un dominio extracelular, 3 sitios de unin

similar a Inmunoglobulina, un dominio intracelular tirosina cinasa.
 ACONDROPLASIA
98% se debe a una Transicin G-A y 1% a una
Transversin G-C en el nucletido 1138.
Ambas mutaciones resultan de una sustitucin de un
residuo de Arginina por Glicina en la posicin 380
(G380A) del dominio Transmembrana.
Raras: G375C y G346E

JONES, KL. (2006). Smiths Recognizable Patterns of Human Malformation. Elsevier Saunders.
FIRTH, HV. (2005) Oxford Desk Reference Clinical Genetics. Oxford University Press. 2005.
 ACONDROPLASIA
Defecto Bsico: proliferacin en zona de condroblastos
en la placa de crecimiento.
Osificacin endocondral anormalmente retardada, con
huesos tubulares acortados y cuerpos vertebrales planos.
Osificacin membranosa normal
Zonas de crecimiento fisiario con columnizacin,
hipertrofia, degeneracin, calcificacin y osificacin
normal.

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 ACONDROPLASIA
Prdida cuantitativa de osificacin endocondral no en la
formacin de tejido anormal.
Osificacin membranosa subperistica normal.

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Osificacion intramembranosa

Huesos planos.
Las clulas mesenquimatosas se
agrupan en racimos en el centro
de osificacin y se transforman
primero en clulas
osteoprogenitoras y luego en
osteoblastos.
Segregan matriz sea y fibrillas
de colgeno hasta que quedan
rodeados por completo.
Osificacion intramembranosa
Los osteoblastos se
transforman en osteocitos
formando lagunas y
canalculos entre ellos. Las
fibras de colgeno quedan
atrapadas en la sustancia
fundamental.
El depsito de calcio y de
sales minerales endurece la
matriz sea.
Osificacin
osteocondral
Crecimiento aposicional.
El modelo cartilaginoso desarrolla un periostio y en el
centro se desarrolla un collar, formndose un centro
de osificacin primario al penetrar un vaso en el centro
de la difisis.
Simultneamente a la osificacin endocondral que
avanza desde la difisis hacia las epfisis se forma la
cavidad medular, creciendo el hueso en longitud.
Osificacin
osteocondral
La difisis es sustituda por hueso compacto en el
centro del cual la cavidad medular se llena de mdula
sea roja. Cuando los vasos penetran en las epfisis, se
forma un centro de osificacin secundario.
En los extremos de las epfisis queda una porcin
remanente de cartlago constituyendo el cartlago
articular y entre las epfisis y la difisis se mantiene la
placa epifisaria.
Osificacion
osteocondral
Osificacion
osteocondral
CARACTERISTICAS
Evidentemente la talla baja.
Al nacer oscila entre 46 y 48 cm.
La talla adulta es aproximadamente de 130 cm. en el varn y
de 125 cm en la mujer.
 Crecimiento de los huesos largos: el
cartlago del hueso se forma ms
lentamente de lo normal, dando lugar a
que en brazos y piernas se produzca una
menor cantidad de cartlago
transformable en hueso. Los huesos que
crecen menos son el fmur, el hmero y
la tibia.
Los brazos y piernas: son cortos, la
parte superior de sus brazos y muslos son
ms cortos en relacin con sus antebrazos
y pantorrillas.
Los pies son cortos, anchos y planos.
 En las extremidades
superiores el brazo es ms corto que
el antebrazo.
Las manos son cortas con dedos
gruesos. Existe una separacin entre
el dedo medio y el dedo anular o dedo
del anillo.
Las articulaciones son normales
pero presentan un aspecto ensanchado
con respecto al resto del hueso.
Algunas de ellas a veces tienen
limitada su movilidad en extensin.
El crneo: La frente y mandbulas
prominentes, nariz achatada sobre
todo en la zona del puente y cara
pequea.
ACONDROPLASIA
ACONDROPLASIA

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DIAGNSTICO
Embarazo de bajo riesgo: cuando la estatura de los
padres es normal, el diagnstico slo puede ser sospechado
en base a mediciones de los miembros del feto a travs de los
ultrasonidos realizados alrededor de la semana 26 de la
gestacin.
Embarazo de alto riesgo: Se considera cuando ambos
progenitores tienen acondroplasia. Las pruebas de
laboratorio que se hace es el estudio del ADN del feto a
partir de las vellosidades corinicas en la semana 10-12 del
embarazo.
 Posnatal:
Se diagnostica generalmente con
radiografas y un examen fsico al
nacer o durante la lactancia. El
examen del beb despus de nacer
muestra un aumento en el tamao de
la cabeza de adelante hacia atrs.
Asimismo, puede haber signos de
hidrocefalia.
Las radiografas de los huesos largos
pueden revelar la presencia de
acondroplasia en el recin nacido.
 ACONDROPLASIA
DIAGNSTICO
Clnico
Radiolgico
Histolgico: acortamiento de placa de
crecimiento, principalmente en homocigotos.
Anlisis Gentico
G1138A sustitucin FGFR3 en 98%
G1138C sustitucin FGFR3 en 1%

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FIRTH, HV. (2005) Oxford Desk Reference Clinical Genetics. Oxford University Press. 2005.
L.S. Chitty et al. New aids for non invasive prenatal diagnosis of achondroplasia: dysmorphic features, charts of fetal size and molecular confirmation using
cell-free fetal DNA in maternal plasma. 2011. Ultrasound Obtet Gynecol;37:283:289
 ACONDROPLASIA
COMPLICACIONES
Otitis media recurrente
Osteoartropata de rodillas
Complicaciones neurolgicas
Obesidad
Dificultades obsttricas

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 Pies zambos
Acumulacin de lquido en el cerebro (hidrocefalia)
 ACONDROPLASIA
TRATAMIENTO
Apnea Obstructiva
Terapia de Crecimiento Hormonal
Hidrocefalia
Cifosis
Alargamiento por osteotoma
Potenciales Riesgos anestsicos
Riesgos asociados a Embarazo: incremento de lordosis,
DCP, Preeclampsia y Polihidramnios.

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FIRTH, HV. (2005) Oxford Desk Reference Clinical Genetics. Oxford University Press. 2005.
PRONOSTICO
Las personas con acondroplasia rara vez alcanzan a tener 1,52
m de estatura, pero su inteligencia est en el rango normal.
 ACONDROPLASIA
ASESORAMIENTO GENETICO
Riesgo de recurrencia en familiares sin afectacin de los
padres 1 en 443 (0.2%)
50% afectados si uno de los padres es afectado
25% afectados en acondroplasia homocigota
50% afectados en heterocigotos si ambos padres estn
afectados.

JONES, KL. (2006). Smiths Recognizable Patterns of Human Malformation. Elsevier Saunders.
FIRTH, HV. (2005) Oxford Desk Reference Clinical Genetics. Oxford University Press. 2005.