A capacidade de adaptao do sistema

nervoso, especialmente a dos neurnios, as

mudanas nas condies do ambiente que
ocorrem no dia a dia da vida dos indivduos.

Aprendizagem Aps leso neural

Desenvolvimento
Ocorre em todos os momentos da vida, uma caracterstica marcante e
constante da funo neural, porm seu grau varia com a idade do indivduo.

Plasticidade Ontogentica: Durante o desenvolvimento

Ontogentico, molda a partir das informaes do GENOMA
e as influncias do MEIO AMBIENTE.

PERODO CRTICO: Fase de grande plasticidade, SN mais

suscetvel a transformaes provocadas pelo ambiente
externo
Plasticidade Adulta: Fase da maturidade, a capacidade
plstica diminui ou se modifica.

Mudanas estruturais e funcionais do sistema nervoso

produzem efeitos no comportamento e no desempenho
psicolgico do individuo, o que obriga a admitir tambm
uma plasticidade comportamental.
 Plasticidade Morfolgica : mudanas morfolgicas
resultantes das alteraes ambientais

1. NOVOS NEURNIOS: gerados numa dada regio ou neurnios que

desaparecem por morte celular programada.
2. NOVOS CIRCUITOS NEURAIS: que se formam pela alterao do trajeto de
fibras nervosas
3. NOVA CONFIGURAO: da rvore dendrtica do neurnio
4. MODIFICAES NO NMERO E NA FORMA DAS SINAPSES E DAS ESPINHAS
DENDRTICAS
 Plasticidade Funcional: Outros casos s foi possvel
identificar correlatos funcionais, sem alteraes morfolgicas
evidentes, geralmente ligada atividade sinptica de um
determinado circuito ou um determinado grupo de neurnios.

Plasticidade Comportamental : Essas mudanas estruturais

e funcionais do SN produzem efeitos no comportamento e no
desempenho psicolgico do indivduo
 A capacidade proliferativa dos neurnios se esgota muito
precocemente durante o desenvolvimento, com exceo de
algumas regies restritas do SNC
(mantm clulas-tronco capazes de promover a
NEUROGNSE ADULTA).

A perda de tecido neural aps a fase proliferativa embrionria no

resulta em retomada da proliferao, e qualquer resposta plstica
depende dos neurnios sobreviventes.
 Quando um insulto ambiental incide sobre o tecido nervoso, pode atingir
muitas clulas, mas no necessariamente todas, nem de forma idntica.

CORPO CELULAR PROLONGAMENTOS

LESADO DANIFICADOS

PROVAVELMENTE POSSIBILIDADE
MORRERO DE
REGENERAO

REGENERAO NEURAL: uma capacidade das populaes neuronais

cujos prolongamentos so atingidos por um insulto ambiental, e consiste
no recrescimento desses prolongamentos possibilitando a restaurao do
circuito danificado.
 Nervos perifricos so suscetveis de regenerao
Fibras nervosas no SN Perifrico so alvo frequente de leses
traumticas, porque sua distribuio cobre toda a extenso do
organismo:
1. Traumatismo por esmagamento sem que o nervo seja interrompido:
A regenerao quase sempre bem-sucedida
2. Traumatismo onde as fibras so completamente cortadas:
A regenerao s ocorrer por interveno mdica, se um cirurgio conseguir
unir as extremidades separadas do nervo
 Produzem
Fatores
Neurotrficos:
LAMININA,
FIBRONECTINA
e outros

A sobrevivncia do SOMA
fundamental:
Comandam recrescimento axnico,
baseados na reexpresso de genes
do desenvolvimento que
normalmente tm sua ao
interrompida no adulto
MICROAMBIENTE propcio ao
crescimento do axnio
 Aps uma leso axonal 1. Estas clulas fagocitam a mielina.
Gotculas de mielina so excretadas
por esmagamento, as por clulas de Schawnn, e em seguida
clulas de Schwann sofrem fagocitadas por macrfagos.
diviso mittica e
preenchem o espao entre 2. Cromatlise
cotos proximais e distais
do nervo

As fibras regenerantes 3. Degenerao dos seguimentos

sensitivas restabelecem proximal e distal do axnio. O broto
proximal gera inmeros brotamentos ,
suas terminaes que avanam as clulas de Schawnn, e
receptoras e os axnios estes brotamentos persistem e crescem
distalmente, para reinervar o msculo
motores reconectam-se s
clulas musculares, 4. Uma vez o axnio regenerado
formando sinapses atinge o rgo-alvo e as clulas de
Schawnn comeam a produzir mielina.
funcionantes.
 Quando a leso ocorre distncia dos alvos, SEM QUE HAJA
INTERRUPO COMPLETA do nervo , os axnios regenerantes acabam
por encontrar os seus alvos seguindo os fragmentos do coto distal
degenerado, e ao final formam sinapses funcionais capazes de
restabelecer a funo perdida.

No entanto, se a LESO DO NERVO COMPLETA E DISTANTE DOS

ALVOS a regenerao se frustra. Neste caso, os cones de crescimento
dos axnios regenerantes perdem-se pelo caminho.
 O histologista espanhol
Santiago Ramn y Cajal
(1852-1934):
Observou a formao de
cones de crescimento anmalos
nos cotos proximais de axnios
centrais lesados e qualificou
essa regenerao incipiente
como abortiva Regenerao
bloqueada por algum fator
desconhecido.
 EXPERIMENTOS DE ALBERT AGUAYO,
1980
O grupo de Aguayo utilizou ratos adultos
submetidos transeco do nervo ptico, que
aloja as fibras nervosas que ligam a retina
aos ncleos subcorticais responsveis por
algumas das funes visuais. Logo depois da
interrupo do nervo ptico, Aguayo extraa
do mesmo animal um longo segmento de um
nervo perifrico (o citico, por exemplo), unia-
o ao coto proximal do nervo ptico cortado e
inseria a outra extremidade no colculo
superior do mesencfalo, um dos alvos das
fibras retinianas cortadas.
 Aguayo tirou duas importantes concluses
de seus experimentos:

1. Os axnios centrais so capazes de regenerar atravs de longas

distncias, desde que estejam em contato com o microambiente do
SNP. Nessas condies, so capazes at mesmo de formar sinapses
funcionantes com seus alvos naturais, embora limitadamente.

2. O microambiente do SNC, por outro lado, no favorece o

crescimento regenerativo dos axnios centrais, que se interrompe
Depois de alguns meses, as clulas ganglionares sobreviventes na retina atingida haviam conseguido
imediatamente,
regenerar logo que
seus axnios utilizando comoestes
guia osaem do SNP
nervo citico e penetram
implantado. no chegar
Mas, logo aps SNC.ao
mesencfalo, interrompiam seu crescimento. Algumas sinapses chegavam a ser formar e eram
capazes de transmitir informao visual proveniente da retina.
 FATORES CONTRA O PROCESSO DE REGENERAO DO SNC
Neurnios centrais so fortemente dependentes de fatores trficos.
No SNC, diferentemente do SNP, as clulas gliais que produzem a mielina : OLIGODENDRCITOS - no os produzem
estes fatores como as clulas de Schwann e os macrfagos.

NEUROGLIA
MICROGLICITOS (Glicitos reativos), que chegam pela corrente sangunea: No produzem molculas promotoras
do crescimento, liberam molculas que inibem a regenerao
OLIGODENDRCITOS sintetizam protenas incorporadas mielina central, que apresentam forte efeito inibitrio do
crescimento axnico: So conhecidas como protenas Nogo, (acrstico da expresso inglesa nogo, isto , proibido
avanar). Ao se ligar a molculas especficas posicionadas na membrana dos cotos proximais, disparam uma cadeia
de reaes intracelulares que terminam por imobilizar os cones de crescimento
ASTRCITOS produzem proteoglicanos, glicoprotenas com forte ao antirregenerativa. Formam uma verdadeira
cicatriz que dificulta mecnica e quimicamente a progresso dos axnios regenerantes
 REGENERAO AXNICA:
Resultado de uma ao drstica
do ambiente (uma leso) sobre
um axnio se caracteriza pelo
e crescimento do coto proximal
do mesmo axnio
PLASTICIDADE AXNICA:
As aes do ambiente podem
provocar respostas plsticas de
axnios no diretamente atingidos
e podem ocorrer aps AES
SUTIS DO AMBIENTE (no drsticas)

O grau de plasticidade depende da idade do animal:

reflete o grau de desenvolvimento que o SN atravessa.
Perodo Crtico: Perodo de maior plasticidade
A plasticidade que ocorre no Perodo Crtico
chamada de PLASTICIDADE AXNICA ONTOGENTICA
 Ela est documentada em alguns
casos de malformaes congnitas de
indivduos humanos, como ocorre com
aqueles que nascem com defeitos ou
mesmo ausncia do corpo caloso:
Calibroso feixe de fibras que liga os
dois hemisfrios cerebrais.
Algum mecanismo , ainda desconhecido, impede o cruzamento desses axnios atravs da
linha media, durante a vida embrionria, mas as fibras nervosas mudam seu trajeto para
formar feixes aberrantes que se dispem longitudinalmente nos dois lados do crebro.
 SISTEMA VISUAL
Este sistema dotado de plasticidade
ontogentica, porque se molda sob a
influncia do ambiente luminoso durante o
desenvolvimento (infncia)
TALAMO

Crtex visual primrio

Bandas de Dominncia: embora se forme precocemente,
consolida-se mais tarde sob influncia da experincia
visual.
 As bandas de dominncia ocular podem ser
demonstradas atravs de experimentos que
consistem na injeo de substncias
rastreadoras (fluxo axoplasmtico antergrado)
no olho ou no tlamo de gatos ou macacos.

Essas substncias so interiorizadas pelas

clulas da retina ou do tlamo acabam
chegando ao crtex visual.

Visualizadas posteriormente por MICROSCOPIA

 Animais muito jovens, antes da abertura dos olhos
CONCLUSO As bandas j esto presentes, embora ainda
no to ntidas quanto nos adultos.

Animais adultos
O desenvolvimento As colunas
das bandas de dominncia ocularbrancas: so as regies
est submetido
que apresentam o rastreador,
plasticidade ontogentica, porque controlado pelo ambiente
transportado visualque
pelos axnios no
qual se desenvolvem os animais. Em termos ainda gerais:
veiculam as ocorre
informaes
Plasticidade Axnica Ontogentica sempre provenientes de um olho,
que o ambiente e que se
influenciar
originam dos neurnios talmicos
de um modo ou de outro o desenvolvimento normal.
correspondentes.

Permanece um problema: No foram capazes

As colunasde
escuras, no marcadas:
demonstrar
indicam as regies
diretamente alteraes na morfologia doscorrespondentes
axnios individuais sob
ao olho oposto.
influncia do ambiente visual.
Os animais recm-nascidos esto submetidos plasticidade axnica ontogentica, uma
vez que seus axnios se desenvolvem sob controle e influncia do ambiente.
 No homem, desde o sculo 18 vrios relatos e observaes j apontavam a
existncia de uma fase na infncia durante a qual a influncia do ambiente
determinante para o estabelecimento das caractersticas fisiolgicas e
psicolgicas do indivduo.
Trao comum entre casos de meninos selvagens:
quanto mais tarde as crianas so encontradas e
submetidas ao ensino de uma lngua e outras
habilidades cognitivas, pior o seu desempenho.
Para o desenvolvimento da linguagem humana, o
perodo crtico parece estender-se at a
adolescncia.
 Concluses do estudo sobre o
comportamento social de alguns animais:

Alguns deles dependem de experincias interativas com

outros membros da mesma espcie, durante o perodo
crtico.

O canto de algumas aves s se estabelece se durante a

infncia elas o ouvirem de outras aves adultas da mesma
espcie.
O reconhecimento de indivduos da mesma espcie e
um adequado comportamento social, tanto em aves como
em macacos, s se estabelecem se os animais puderem
interagir com suas mes logo aps o nascimento, sejam
elas naturais ou adotivas.

O PERODO CRTICO do desenvolvimento dos circuitos

binoculares, por exemplo, pde ser determinado para o
gato (entre o nascimento e o 42 ms de vida), para o
macaco (at o 2 ano de vida do animal) e para o
homem (at 10 anos de idade).
 A descoberta da pesquisa foi que a regio cerebral que representava o
brao passara a conter uma nova representao da face. A face dos
macacos, ento, havia adquirido uma dupla rea de representao no
cortexcerebral.
As concluses foram as seguintes;

1. Os circuitos axnios que normalmente veiculariam informaes do brao

no foram capazes de regenerar apos a interrupo das razes dorsais
correspondentes;
2. Os circuitos axnios que veiculavam informaes da face - no atingidos
diretamente pela cirurgia apresentaram plasticidade, passando a
ocupar as regies cerebrais anteriormente dedicadas ao brao;
3. O crebro de animais adultos seria dotado de plasticidade axnica.
 Sndrome do membro fantasma
EXPLICAES:

Brotamento colateral, ou seja, o aparecimento de ramos

colaterais nos axnios das regies no atingidas pela amputao,
e o seu crescimento em direo s regies cerebrais "vazias", que
anteriormente recebiam informaes das regies amputadas.

Explicao alternativa: as regies corporais vizinhas poderiam

ser normalmente interconectadas, sendo essas conexes mantidas
"silenciosas" sob constante inibio. Com o desaparecimento dos
circuitos axnicos do membro amputado, a inibio seria
removida, e as conexes antes silenciosas entrariam em
funcionamento.
 Os dendritos so candidatos potenciais ocorrncia de
plasticidade estrutural, morfolgica, pois atuam como antenas
receptoras das informaes transmitidas atravs das sinapses de
um neurnio a outro.
Apenas as espinhas dendrticas so sujeitas plasticidade nos
animais adultos, enquanto nos animais em desenvolvimento tanto
elas quanto os prprios troncos dendrticos podem ser
modificados por ao do ambiente.
 Desenvolvimento dendrtico: depende de um plano geral codificado no genoma
do neurnio:
Quando se separam neurnios imaturos do tecido nervoso embrionrio,
dissociandoos uns dos outros e cultivando-os no laboratrio, eles so capazes de
desenvolver suas rvores dendrticas de modo semelhante ao normal.
Ex. Genoma determinar se o neurnio ser piramidal

-O ambiente capaz de interferir sobre esse plano geral sem modificar a

natureza piramidal do neurnio.
-No entanto, pode determinar alteraes no nmero, no comprimento e na
disposio espacial das ramificaes dendrticas, bem como no nmero e na
densidade de espinhas.
 Uma vez estabelecida durante o desenvolvimento, a rvore dendrtica bsica de cada
neurnio toma-se relativamente consolidada no adulto, embora haja inmeras evidncias de
alteraes quantitativas na complexidade das ramificaes.
Em diferentes espcies de animais j se encontrou aumento do comprimento e do nmero de
ramificaes dendrticas, com concomitante aumento do nmero de sinapses, em adultos
submetidos a ambientes enriquecidos.
H relatos de correlao entre o nvel educacional e a complexidade dendrtica na rea de
Wernicke.
H relatos de maior complexidade dendrtica na regio cortical de representao dos dedos
da mo, em profissionais que os usam muito, como digitadores.
O que se pode concluir que a morfologia dendrtica bsica dos neurnios fixada durante
o desenvolvimento, e que uma vez consolidada, ela aceita influncia limitada do ambiente,
preferencialmente sobre as ramificaes mais finas e terminais = ESPINHAS DENDRTICAS
 A principal
descoberta dos
ltimos anos foi
que as espinhas
dendrticas no so
estticas, mas sim
altamente instveis
e mveis. Ao longo
de minutos,
algumas espinhas
dendrticas
aparecem em um
pequeno campo de
visualizao ao
microscpio, e
outras
desaparecem.
 Nos anos 1940, um psiclogo canadense, Donald Hebb (1904-1985),
props uma teoria para a memria com base na plasticidade sinptica,
antes mesmo que se tivesse certeza de que as sinapses existiam.
Hebb raciocinou da seguinte maneira:
a transmisso de informaes entre dois neurnios deveria ser facilitada e tomar-
se estvel quando ocorresse coincidncia temporal (sincronia) entre os disparos do
primeiro e do segundo neurnio. Desse modo, a transmisso de mensagens entre
os neurnios poderia ser regulada: no seria um fenmeno rgido e imutvel, mas
sim algo modulvel conforme as circunstncias. Atualmente, ela se tomou um
modelo celular e molecular da memria.
Habituao Sensibilizao

Memria Memria
Negativa Positiva

Crebro ignora
informaes Crebro incrementa e armazena
sem traes de memoria a partir de
importncias consequncias importantes (dor,
prazer...)
Inibio das
vias
sinpticas Facilitao
das vias
sinpticas
1. HABITUAO: Quando o estmulo muito fraco, o reflexo ocorre nas
primeiras vezes em que aplicado, mas com a repetio a
contrao diminui e o reflexo acaba desaparecendo.

2. SENSIBILIZAO: Quando se apresenta um estmulo muito forte uma

vez, provocando a imediata retirada da parte estimulada, e logo
depois se toca de leve a mesma ou outra regio, ocorre uma
contrao ainda mais forte que a anterior.

3. SENSIBILIZAO DURADOURA: Quando o estmulo forte aplicado

vrias vezes, a Sensibilizao prolonga-se no tempo, tomando-se
duradoura. O animal passa semanas reagindo de forma intensa a
estmulos fracos, como se estivesse lembrando do estmulo nocivo
aplicado anteriormente.
Mas, quando o estimulo se repete IB), o Ao primeiro estimulo, constata-se o
neurnio sensitivo continua a acusar o aparecimento de um potencial de ao (PA)
estimulo com PAs, porem a informao no neurnio sensitivo, e a seguir um
potencial ps-sinptico excitatrio (PPSE) no
no passa mais para o neurnio motor. neurnio motor.
A resposta comportamental deixa de Com a repetio, o PA do neurnio sensitivo
ocorrer. continua invarivel, enquanto o PPSE do
neurnio motor cai de amplitude a cada
teste, desaparecendo em alguns minutos
 MECANISMOS INTRACELULARES
A estimulao repetitiva ocorre a inativao dos
canais de Ca de um certo tipo (tipo N), o que
causa a diminuio da entrada de ons Ca no
terminal e, consequentemente, maior dificuldade
para a ancoragem das vesculas sinpticas nas
zonas ativas para a liberao do
neurotransmissor.

Este tipo de plasticidade sinptica, baseado na

reduo passageira da eficcia de transmisso,
representa um mecanismo celular simples para a
memoria de curta durao.
Uma resposta que aumenta quando
precedida de algum sinal de aviso
Tambm e uma aprendizagem
comum entre os animais: se um
estimulo e muito forte, o organismo
reage a ele e fica avisado de que
outros podem surgir.
O fenmeno envolve o circuito bsico
da habituao com mais alguns
elementos, dentre eles um Inter
neurnio facilitador cujo axnio
estabelece sinapses axoaxonicas
com os terminais pr-sinpticos do
neurnio sensitivo do sifo
 MECANISMOS INTRACELULARES
A serotonina reconhecida por receptores
metabotropicos situados na membrana do terminal
pr-sinptico do neurnio sensitivo.
Esses receptores moleculares acionam duas vias de
sinalizao intracelular:
Da adenililciclase, que produz o segundo
mensageiro AM Pc, e a da fosfolipase C (PLC), que
produz diacilglicerol (DAG).
O aumento da concentrao desses segundos
mensageiros no terminal sensitivo, por sua vez, ativa
proteina-cinases que tem duas acoes principais:
( l )o fechamento dos canais de 1C, que retarda a
fase de repolarizacao do impulso nervoso
prolongando a durao dos PAs que chegam ao
terminal;
(2) a abertura dos canais de CaM do tipo N, que
aumenta a entrada de ons C a no terminal.
 MECANISMOS INTRACELULARES
O resultado e o aumento do numero de vesculas
sinpticas que ancoram nas zonas ativas e,
consequentemente, o aumento da liberao de
glutamato na fenda sinptica entre o terminal
axnio sensitivo e o neurnio motor.
O prolongamento da despolarizao da
membrana do terminal e o aumento da liberao
de neurotransmissor excitatrio e uma tpica ao
facilitadora da sinapse entre o neurnio sensitivo
e o neurnio motor, produzida peio Inter neurnio
serotoninrgico.
Este tipo de plasticidade sinptica consiste na
elevao da eficcia da transmisso, justamente
o oposto da habituao
 POTENCIAO DE LONGA DURAO
LTP e memoria - podem ser caracterizadas
pelo seu curso temporal comum:
uma curta fase inicial que dura alguns minutos, uma fase
precoce de algumas horas, e
uma fase tardia de varias horas, semanas, ou ate uma
vida inteira (no caso da memoria).
Um atributo de ambas e a sua dependncia de sntese
de RNA e de protenas para chegar a fase tardia.
Hipocampo: rea do SNC ligada a memria
Neurocrtex: Exemplos de LTP, durante o
perodo crtico
Conclui-se que o sinal que viabiliza a fase tardia da LTP, dando-lhe permanncia, chega ao ncleo a partir das espinhas dendriticas, provocando nele a
ativao da expresso genica que ativa a sntese de protenas. Que sinal e esse? Existem duas possibilidades. Uma primeira hiptese admite o
transporte de molculas sinalizadoras ate o ncleo talvez as prprias cinases ativadas pelos receptores NMDA, ou fatores de transcrio como o fator
nuclear kB (NF-kB) e os chamados CREBs5, ou ainda protenas de transporte chamadas importinas. Outra hiptese prope que o disparo de PAs no
segmento inicial do axnio do neurnio ps-sinptico pode por si s induzir a transcrio genica pela translocao de molculas do soma ao ncleo, ou por
ativao direta devida a entrada de Ca^.
 DEPRESSO DE LONGA DURAO
O elemento celular mais importante para compreender a LTD a
clula de Purkinje.
A clula de Purkinje recebe dois tipos de aferentes:
- um deles provem de um ncleo bulbar chamado oliva inferior, que
veicula informaes sensoriais originarias dos msculos.
- outro tipo de aferente das clulas de Purkinje e intrnseco ao crtex
cerebelar, pois e composto de axnios das clulas granulares, muito
numerosas, que ocupam uma camada vizinha a das clulas de Purkinje
Mucosa olfatria e pele. Regies situadas na
parede rostral dos ventrculos laterais, que
geram neurnios para o bulbo olfatrio, e em
uma camada celular do giro denteado do
hipocampo, alm de outras regies que
demandam confirmao, como o hipotlamo, a
retina, a substancia negra e a amigdala

Ainda no esta estabelecido firmemente se a

neognese adulta e apenas um mecanismo de
reposio de neurnios, ou se participa
ativamente dos mecanismos da
neuroplasticidade.
 A PLASTICIDADE COMPENSA?
A PLASTICIDADE MALFICA A PLASTICIDADE BENFICA
 A PLASTICIDADE BENFICA

Reorganizao Neural aps

leso decorrente de Ave
Crescimento e declnio cognitivo
Neuroplasticidade e os sentidos
(Alzheimer)
Neuroplasticidade e
comportamento