CPOB Di INDUSTRI FARMASI

Smg,21 Nov 2015

Nama : Drs. Agus Sidharta, Apt.
Lulus Apoteker Univ.Gadjah Mada, Yogyakarta - Th.1986
RIWAYAT PEKERJAAN :
o PT.DRAGON PRIMA FARMA , Smg Penanggung Jawab Teknis,
Tahun 1986.
o PT.ERLIMPEX ( GROUP ERELA ),Smg Manager Produksi ,
Th.1987 s/d 2000.
o PT.SAKA FARMA ( Group Kalbe Farma ) Smg/Jkt Plant Mgr,
Th.2000 s/d 2002.
o PT.GRATIA HUSADA FARMA Plant Mgr, Th.2002 2007.
o PT.SOHO INDUSTRI PHARMASI , Jkt Prod Dep Head,
Th.2007 -2009.
o PT.ZENITH PHARMACEUTICALS , Smg Plant Mgr,
Th.2009 - Sekarang.
 TOPIK :

Industri Farmasi Indonesia ( update )

Konsep CPOB, Dinamika CPOB & IF
Problem bbrp Aspek CPOB di IF
PPIC
 OBJECTIVE ( 2 X 4 JAM ) :

MEMBAHAS Up Date IF di Indonesia .

KONSEP DAN DINAMIKA CPOB .
MEMBERIKAN INFORMASI PRAKTEK CPOB DI INDUSTRI
FARMASI & MENGETAHUI MANFAAT/ FUNGSI CPOB BAGI
INDUSTRI FARMASI.

UNTUK MENDAPATKAN GAMBARAN DETAIL FUNGSI PADA bbrp

ASPEK YG DIATUR DALAM CPOB DAN JUGA PROBLEM YG ADA .

FUNGSI PPIC di Industri Farmasi.

DISKUSI ( TANYA JAWAB ) .

 Industri Farmasi Indonesia
Kondisi Terkini

Jumlah industri farmasi di Indonesia: 206 perusahaan

4 BUMN
24 perusahaan multinasional, 178 perusahaan swasta nasional Indonesia

Pangsa Pasar Farmasi Indonesia (2013): Rp 53.8 triliun

Pertumbuhan berkisar 10-14% per tahun
Berkontribusi lebih kurang 27% dari total pangsa pasar farmasi ASEAN dan
merupakan yang terbesar
Nilai ekspor industri farmasi Indonesia lebih kurang Rp 2 trilliun (2013), nilai
impor lebih kurang Rp 21 trilliun didominasi oleh impor bahan baku obat
 KONDISI INDUSTRI FARMASI
INDONESIA SAAT INI

Bahan
Baku
Obat Jumlah
(96% industri
Import) Farmasi
206
tahun Implemen-
2015) tasi Perlu upaya
SJSN mewujudkan
Peningkatan
Cost
Production
Kemandirian
(UMR) Meningkatnya Bahan Baku Obat
Kurs Dollar
terhadap rupiah Margin Nasional
semakin
terbatas
OUTPUT TARGET TIMELINE ROADMAP INDUSTRI FARMASI INDONESIA

2015 2016 - 2020 2021 2025

Pemetaan Sumber Daya Transfer teknologi *) Penguasaan teknologi *)

* Jangka waktu time line 5 tahun karena terdapat berbagai macam API dan tergantung pada
kesiapan SDM, dana, serta infrastruktur industri masing-masing API.

Sumber : Rakormen Kemenko Perekonomian, 2015

 DEFINISI DAN KONSEP CPOB/ GMP
APAKAH ITU, CPOB/ GMP ?

CPOB / GMP adalah singkatan dari Cara

Pembuatan Obat Yang Baik .
( GOOD MANUFACTURING PRACTICE ).
MENGAPA CPOB ?

Tujuan Pemakaian Obat : Mengobati ;

bahkan Menyelamatkan , Pencegahan.
Konsumen tdk dapat mengetahui mutu Obat
yg digunakan ( Khasiat, cemaran,
terdegredasi ) .
Tidak cukup hanya lolos test QC (Released) ;
Kualitas hrs ditanamkan dari awal proses
Produksi .
 PRINSIP UMUM CPOB :

CPOB DITUJUKAN UTAMANYA UNTUK MENGURANGI RESIKO YG

ADA DIDALAM PROSES PRODUKSI OBAT, YG TIDAK DAPAT
DICEGAH DG HANYA MELAKUKAN TESTING PD PRODUK AKHIR.

PENILAIAN KUALITAS PRODUK TDK CUKUP HANYA MENGANDALKAN

HASIL SATU TES, ATAUPUN MENGANDALKAN HASIL SUATU
RANGKAIAN TESTING / TESTING PROTOCOL , KUALITAS
HARUS DIBANGUN PADA PRODUK .

DIDALAM MEMPRODUKSI OBAT, KONTROL MENYELURUH

PADA PROSES ADALAH SANGAT PERLU DILAKUKAN UNTUK
MENJAMIN KONSUMEN DPT MENERIMA OBAT YG BERKUALITAS.
DENGAN CPOB , DIBUAT KETENTUAN :
SEMUA PROSES PRODUKSI DITULIS DG JELAS DAN JUGA DILAKUKAN
REVIEW SECARA SITEMATIS.
TAHAPAN KRITIS PADA PROSES PRODUKSI DAN BILA ADA
PERUBAHAN YG SIGNIFIKAN PD PROSES , HRS DI VALIDASI.
TERSEDIA SEMUA SARANA YG DIPERLUKAN :
* PERSONIL YG QUALIFIED DAN TRAINED
* TERSEDIANYA GEDUNG DAN RUANG YG MEMADAI
* PERALATAN DAN MAINTENANCE YG BAIK
* MATERIAL, WADAH DAN LABEL YG BENAR
* ADANYA PROSEDUR DAN INSTRUKSI YG APPROVED
* PENYIMPANAN DAN TRANSPORT YG SESUAI
* TERSEDIA CUKUP PERSONIL, LABORATORIUM DAN ALAT UNTUK
IPC DI BAWAH TANGGUNG JWB DEP.PRODUKSI.
 DOKUMEN, INSTRUKSI DAN PROSEDUR DITULIS DG JELAS DAN DG
KALIMAT LANGSUNG YG JELAS, TDK MEMBINGUNGKAN .
OPERATOR HRS MENDAPAT TRAINING UNT MENJALANKAN SUATU
PROSEDUR.
DILAKUKAN PENCATATAN / RECORD.
RECORD DIBUAT MULAI DR PRODUKSI SAMPAI DISTRIBUSI UNTK
MENJAMIN PENELUSURAN HISTORI SUATU BATCH PRODUKSI.
PENYIMPANAN DAN DISTRIBUSI YG BAIK AKAN MENCEGAH RESIKO
THD KUALITAS .
ADA SISTEM YG MEMUNGKINKAN BILA DILAKUKAN RECALL THD
SUATU BATCH PRODUKSI DARI PASAR ATAU MKT.
KOMPLAIN THD PRODUK DI MKT HRS DIUJI DAN DIINVESTIGASI
PENYEBABNYA.
CPOB / GMP : Bagian dari sistem pemastian mutu/ QA ,
yang memastikan obat diproduksi secara konsisten dan
mutunya dikendalikan sehingga produk yang dihasilkan
memenuhi syarat sesuai tujuan penggunaannya.

QA ADALAH KONSEP YG MEMPUNYAI CAKUPAN LUAS MELIPUTI

SEMUA ASPEK/ KEADAAN YG SENDIRI MAUPUN BERSAMA
MEMPENGARUHI KUALITAS PRODUK .
MERUPAKAN KETENTUAN MENYELURUH YG DIBUAT DG TUJUAN
UNTUK MEMBERIKAN JAMINAN BHW PRODUK MEMPUNYAI
KUALITAS SESUAI DG TUJUAN PEMAKAIANNYA.

QA KARENANYA MENCAKUP FAKTOR LAIN DILUAR CAKUPAN

GMP SEPERTI PRODUCT DESIGN DAN PRODUCT DEVELOPMENT.
 KONSEP CPOB DAN MUTU

QM

QUALITY ASSURANCE

GMP/ CPOB

QUALITY CONTROL
QUALITY RELATION SHIPS

QUALITY MANAGEMENT

QUALITY ASSURANCE

GMP/ CPOB

QUALITY CONTROL
 CPOB DAN ISO

Ruang Lingkup CPOB

Pemasaran & Pengendalian Produksi & Pelayanan
Gudang
Penjualan Design Inspeksi Purna Jual

RUANG LINGKUP
ISO 9000
 1960
Kanada
Awal konsep GMP

1970
GMP DITERIMA sbg way of life
Kasus/ tragedy manufacturing
Di bbrp negara : AUS,AS,UK
1990
Kasus Nigeria
109 bayi mati
Krn miss labeling

cGMP
 DINAMIKA GMP
1960 (Susunan Peraturan/Konsep Kualitas) --- Kanada

1967 ( WHO DRAFT)

1975 ( GMP text WHO )

Guide to Good Pharm Manf Practice,UK-1983

Bonnes pratiques de fabrication et de production
pharmaceutiques, Paris-1985
ASEAN GMP, 1986
GMP for Medicinal products in European Community, 1992
 CPOB DI INDONESIA (1)
April 1984 --- Panitia Penyusun Pedoman CPOB/ Tim Nasional
CPOB

ASEAN GMP, DES 1984

REVISI ASEAN GMP & ASEAN OPERATIONAL GUIDELINES FOR

GMP- 1986

SK MENKES No.43/MENKES/SK/II/1988 --- CPOB

 CPOB DI INDONESIA(2)
CPOB (K) / CGMP

CPOB(k) / cGMP : Regulasi yg Dinamis

CPOB th.88 -----> CPOB th.95 ( fokus pd Validasi ) --->

CPOB th.2012 ( Revisi CPOB, termasuk QRM)
No.HK.03.1.33.12.12.8195 th.2012
AFTA, MEA th. 2015 ------> ASEAN Harmonized GMP
( cGMP ).
STRATEGI NASIONAL TH.2003/ MAPPING IND.FARMASI :

Penetapan Kemampuan Industri dlm pemenuhan cGMP dan Reg.ASEAN

Stratifikasi atas dasar tingkat Bimtek yg diperlukan

Pelatihan :
- Sesuai Strata
- Penjenjangan

Dukungan Regulasi
yg Kondusif

AUDIT Comprehensive

Bekerja sama / Networking dengan GP Farmasi

 cGMP dan ASEAN Harmonization

Peluang IND.
AFTA/MEA 2015 Sbg anggota
PICs

Peningkatan
Daya Saing Farmasi
di tingkat Regional
BENEFIT OF CGMP IMPLEMENTATION
Safeguard the
consumer

cGMP Production

Compliance of
consumer
Promotion
Increasing
market volume
 ASPEK - ASPEK DALAM CPOB TH.2012
Quality Managemen
12 ASPEK
+ 14 Aneks Personalia
Bangunan dan Fasilitas
Peralatan
Sanitas dan Higiene
Produksi
Pengawasan Mutu
Inspeksi Diri,Quality Audit & Vendor Approval
Penanganan Keluhan Terhadap Obat, Penarikan
Kembali Obat dan Obat Kembalian
Dokumentasi
Pembuatan & Analisis berdasarkan Kontrak
Kalibrasi & Validasi
 Bangunan ( Premises ).
Bangunan hendaklah memiliki ukuran, rancang bangun, konstruksi
serta letak yang memadai agar memudahkan pelaksanaan kerja,
mudah dibersihkan dan dipelihara, memperkecil Resiko Kekeliruan
Kerja. Sarana memadai sehingga pencemaran silang, timbulnya debu
dan kesalahan lain ( masuknya serangga/ binatang lain ) dapat
dihindari.
Problema :
Kondisi dan lingkungan Bangunan yg terkendali.
Design Bangunan/ Plant Design (R.Produksi ) thd alur kerja ,
peningkatan Aktivitas produksi.
Supply Listrik, Lampu, Temperatur & RH yg berdampak pd
Produk sewaktu proses, penyimpanan, atau akurasi fungsi alat
tertentu.
Ukuran Gudang ( Bh.Awal, Brg. Jadi ) yg tdk sesuai dg aktivitas.
Sanitasi, Maintenance Bangunan & Fasilitas.
Peralatan.
Rancang bangun, konstruksi, dan ukuran memadai serta
ditempatkan dengan tepat, sehingga menunjang mutu produk yg
diproses dan dengan mutu yg seragam, mudah dibersihkan dan
dirawat, mencegah cross contamination.
Forum ISPE ( International Society for Pharmaceutical Engineering )
merupakan forum bersama antara ahli ENG dan Farmasi yg bisa
menjadi wadah kebutuhan Industri Farmasi thd kebutuhan design
khusus msn2 Farmasi.
Problema :
Design , konstruksi msn dari manufacturer Vs Efektif Cleaning/
maintenance, pharma safety.
Mesin Produksi Vs Utility ( Sarana Penunjang )
Skill Tehnisi
Bag.Mesin yg kontak produk tdk boleh Reactif, additif atau absorptif
Prosedur pencucian yg sesuai shg tdk malah menjadi sumber
kontaminan ( mikroba ).
SARANA PENUNJANG / UTILITY :

AHU/ HVAC .

STEAM BOILER (non Contack ) & PURE STEAM ( Contack

Products ).

AIR COMPRESSOR : Oil Less & Oil Free ( Contack & Non
Contack Products )

GENSET/ DIESEL.

CHILLER/ ICE BANK .

 Produksi.
Proses Produksi harus dilaksanakan menurut Prosedur yang jelas
dan tertulis yang menghasilkan produk dg kualitas yg telah
ditentukan.
Semua proses penanganan Bahan dan Produk, seperti :
Penerimaan dan Karantina, Sampling, penyimpanan,
Penandaan, penyerahan,processing, packaging dan
Distribusi harus dilakukan sesuai dg prosedur atau
instruksi tertulis dan apabila perlu dilakukan pencatatan.
Selain itu tuntutan practice bisnis modern juga menuntut
efisiensi/ Operation excellent.

Problema :
Pencegahan Cross Kontaminasi, Mix Up dan Kontaminasi
Bakteri.
Proses Produksi : Produk Antara dan Ruah ( WIP ).
Proses Packaging ( Tehnologi Baru )
Energy Saving, Cost Efisiency .
 SCOPE OF WORK :
To meet the productive manufacturing Products include of
processing and packaging to ensure they are fit for their
intended use, comply to GMP and the requirements of the
marketing authorization.
SUPPLIER

QC

KEMAS PRIMER

GUDANG CENTRAL
TIMBANG PROSES
BB

BK
Sekunder

PACKING
SEKUNDER
 MATERIAL FLOW
Warehouse QA Production

Receive material
from supplier

Check DO/PO in
system

No Confirm w/ Vendor
Match?
Scheduller
Yes
Yes
Print GR slip OK?
No

Unload material Reject/return to supplier

ID check Sampling
Analyze / inspect
Print & stick ID sticker GR slip to QA
Change status Used material based
OK? to Un-restricted on Production Order
in the system & Pick List
Entry to system Change status to No
Yes
"Blocked" in the
system
 RM/PM RELEASING PROCESS
Warehouse QC Laboratory QA Module Owner/
QC Lab. Owner

Start

Received
RM/PM
Check and Sampling &
Prepare Analysis
Documentation
Meet Investi Final
Spec ? gation Disposition
No
Check & Prepare
Documentation

Releasing

End
 SYRUP PRODUCTION FLOW
Raw MATERIAL WEIGHING

IPC
MIXING
(HOMOGINIZER)

LINE 1 LINE 2
(HOLDING TANK) (MOVABLE TANK)

IPC IPC

FILLING 1 FILLING 2
( FILLER CAPPER) ( FILLER CAPPER)

CODING
(CODAPRINT/ INKJET)
IPC IPC

LABELLING 1 LABELLING 2

QUARANTINE

FINISHED PRODUCT RELEASE

 COUGH SYRUP PACKING PROCESS

Case
Packer Opr. Cartoning M/C
Opr. Load Caps Load
Load Opr. Bottles
Wrap Measuring
Cartoning Machine
Mach
FILLING
Hopper LABEL CAP
MACH BOTTLE
Wrapper Measure MACH

Utility
(GREY AREA)
(BLACK AREA)
 TABLET PRODUCTION FLOW

Raw MATERIAL WEIGHING

MIXING
(HIGH SHARE MIXER/ SUPER MIXER)

WET GRANULATING
(WET MILL /
IPC
WET OSCILATTING GRANULATOR)

MIXING IPC
(SUPER MIXER) DRYING
(FLUIDIZED BED DRYER)

DRY GRANULATOR
(DRY MILL /
DRY OSCILATTING GRANULATOR)
IPC

LUBRICATION
(TUMBLING MIXER )

: Direct Compression

: Wet Granulation
 COMPRESSING
(TABLET COMPRESSED MACHINE)

IPC

COATING

QUARANTINE

IPC

PRIMARY PACKAGING

STRIPING BOTTLING BLISTERING

IPC

SECONDARY PACKAGING

QUARANTINE

FINISHED PRODUCT RELEASE

 ASEPTIC PROCESSING - OVERVIEW

Certain pharmaceutical products must be sterile

injections, ophthalmic preparations, irrigations solutions,
haemodialysis solutions

Two categories of sterile products

those that can be sterilized in final container (terminally sterilized)
those that cannot be terminally sterilized and must be aseptically
prepared

Selesai Kuliah I
FLOW PROSES PRODUKSI OBAT STERIL
 FP RELEASING PROCESS
Warehouse QA Analyst QA Module Owner/Lab Owner
START

Packing

Conduct FP Inspection/On Line

Checking based on FPS

Yes Chemical/Micro
Meet Spec ? Analysis based on FC
No No
Investigation Final
Meet spec ? No Investigation
Disposition
Yes
Yes
Prepare
Check Documentation
Documentation

Releasing End
 AIR SUMUR

PRE TREATMENT :
Chlorinasi Cartride Filter
Multi media Filter ( 5 um) Ion Exchange
Dechlorinasi
RO/ EDI
Softener
Carbon Filter

Cartride Filter
( 0.2 um )

UV PW

Looping di PRODUKSI
PERTANYAAN??