Metabolismo de lpidos

D.C. Rodolfo Guardado Mendoza

Endocrinlogo/Diabetlogo
Metabolismo de lpidos
 Lpidos
Las diversas biomolculas que llamamos
Lpidos solo tienen una propiedad fsica
en comn: su aversin por el agua.
Son insolubles o poco solubles
(anfipticos) en agua y solubles en
disolventes orgnicos.

Los podemos clasificar operativamente en:

- Lpidos de reserva (TG)
- Lpidos estructurales (PL, GL, Col)
- Otros lpidos (miscelnea)
colesterol
Estructura
del
colesterol
 NADPH
Acetil CoA cido mevalnico
HMGCoA
reductasa

NADPH

colesterol
retroinhibicin
 LIPOPROTENAS
Complejos macromoleculares que
transportan lpidos plasmticos hidrfobos:
colesterol y TGL
Ncleo: TGL y colesterol no esterificado
(lpidos no polares insolubles en medio acuoso)
Capa de fosfolpidos y colesterol no
esterificado: Soluble acuoso y lipdico
(anfipticos)
Superficie: Apolipoprotenas
Interfase lipdico-acuosa
Transporte de lpidos y metabolismo de LP
 LIPOPROTENAS
Densidad de la solucin salina en la
cual son separados por
ultracentrifugacin. Diferente % de
lpidos y protenas
Caractersticas de flotacin diferenciales
QM, VLDL, LDL, IDL, HDL.
Origen
Heptico: VLDL, IDL, LDL, HDL
Intestinal: QM (VLDL y HDL)
 LIPOPROTEINAS

LIPIDO
TIPOS APOPROTEINA
TRANSPORTADO
TG. DIETA A1, A2, A4, B48, CI,
QUILOMICRONES
COL. DIETA CII, CIII, E, H.
QUILOMICRONES-R
COL. E, B48.

VLDL TG. ENDGENOS B100, CI, CII, CIII, E.

ESTERES COL.
IDL LDL-1 B100, CII, CIII, E.
TG. ENDGENOS.

LDL LDL-2 ESTERES COL. ENDG. B100

A1, A2, CI, CII, CIII, E,

HDL (HDL-1 y HDL-2) ESTERES COL. ENDG.
D.
 LIPOPROTENAS

Qm VLDL IDL LDL HDL Lp(a)

Protena(%) 1-2 6 - 10 19 18-22 45 - 55 33
Colesterol (%) 1-3 4-8 9 6-8 3-5 9
Colesterol esterif. (%) 3-4 16 - 22 29 45-50 15 - 20 33
Triglicrides (%) 90-95 45 - 65 23 4-8 2-7 3
Fosfolpides (%) 3-6 15 - 20 19 18-24 26 - 32 22
Clasificacin y caractersticas de las lipoprotenas

Densidad Tamao
Lipoprotena % TG %Col
(mg/dL) (nm)

Quilomicrn 90-95 2-5 < 0.95 80-1000

VLDL 50-65 20 < 1.006 30-80
IDL 30-35 40 1.006-1.019 25-35
LDL 5-7 45-65 1.019-1.063 18-28
HDL2 6 40 1.063-1.125 8-13
HDL3 7 38 1.125-1.210 5-8
 APOLIPOPROTENAS
- Estabilidad estructural a LP
-Destino metablico de partculas en las que residen

Apo B100
545 kda, Hgado
VLDL 30%
IDL 60%
LDL 95%
Funciones: Ensamblaje y secrecin de
VLDL por hgado.
Ligando para eliminacin de LDL x Rec
LDL
 APOLIPOPROTENAS

Apo B48
48% de N-terminal, Intestino
Cambio en RNAm de citocina por uracilo
(6666), codon de terminacin UAA.
Quilomicrones
 APOLIPOPROTENAS

Apo C
Hgado
En todas LP plasmticas (poco en LDL)
Inhibe eliminacin heptica de QM y restos
de VLDL
Apo CII: Activador esencial de LPL
Apo CIII: Inhibe LPL
 APOLIPOPROTENAS

Apo E
Hgado y macrfago, neurones, glia
En QM, IDL, VLDL y HDL
Meda captacin de LP por hgado: Rec
LDL o LRP
E2 (menos afinidad por Rec LDL), E3 y E4
 APOLIPOPROTENAS

Apo A
Sobre HDL
AI: En intestino delgado e hgado. 70-80%
de protenas de HDL
Activa LCAT esterifica colesterol plasmtico
libre
AII: Mantener integridad de HDL
AIV: Activacin de LCAT??
 Apolipoprotenas
Lipoprotena Sitio de Funcin
APO
asociada sntesis principal

Activador de LCAT
Hgado, Transporte en
A-I HDL
intestino reversa del
colesterol
Secrecin de
quilomicrones
B-48 Quilomicrones Intestino
Ligando de
receptores
Quilomicrones Ligando de
E-2,4 Hgado
HDL, VLDL receptores
Ligando de
receptores
B-100 VLDL, IDL, LDL Hgado
Secrecin de
VLDL
Quilomicrones
C-I Hgado Cofactor de
HDL, VLDL
 FUNCIONES PRINCIPALES. DE LAS APOPROTEINAS

A-1. LA LECITIN-COLESTEROL-ACIL-TRANSFERASA (L-CAT).

A-2. LA LIPASA HEPTICA.
B-48. ESTRUCTURAL (QM), RECONOCE RECEPTOR, CAPT. COL.
B-100. ESTRUCTURAL, RECONOCE RECEPTOR, CAPT. COL.
C-I. COFACTOR DE LA L-CAT.
C-II. LA LIPOPROTEIN-LIPASA.
C-III. LA LIPOPROTEIN-LIPASA?.
E. SE UNE AL RECEPTOR APO. B/E CAPT. COL.
 METABOLISMO

LPL: Sintetizada en grasa y msculo

- Mayora asociada a LDL
- Degrada TG de QM y VLDL en acidos
grasos libres y glicerol
Lipasa de triglicridos heptica (HTGL)
- Elimina TG de restos de VLDL. VLDL-
LDL
- Depuracin de restos de QM. HDL2-
HDL3
 METABOLISMO
LCAT: Hgado
- Se une a HDL
- Media transferencia de linoleato de lecitina al
colesterol libre en superficie de HDL
Esteres de colesterol Transferidos a VLDL y
despus a LDL
Protena de transferencia de steres de colesterol:
Hgado y plasma
- Se asocia a HDL
- Media intercambio de steres de colesterol de
HDL, con TG de QM o VLDL
 TRANSPORTE
VA EXGENA: Aporte diettico de lpidos
- Consumo de 50-100g de grasa y 0.5g de
colesterol: Eliminado en sig. 8h post
- En mucos intestinal CLT y TG se incorporan a
ncleo de QM
- Segregados a linfticos y circulacin
- En plasma, Apo C procedentes de las HDL, son
transferidas a QM
- LPL: Hidrolisa TG a FFA
- Apo E: permite que resto de QM se una a Rec LDL,
una vez hidrolizado el ncleo de TG y despus de
que las Apo CII y Apo CIII hayan retornado a las
HDL por la circulacin
 TRANSPORTE

Consecuencias (va exgena)

TG: suministrado a tejido muscular y
adiposo en FFA
Colesterol: Captado por hgado
Formar cidos biliares
Incorporarse a membranas celulares
Secretarse a circulacin: colesterol lipoproteco
Excretado a bilis como colesterol
 TRANSPORTE
VA ENDGENA: Hgado Tej perifricos
2 subsistemas
Sistema de Lipoprotenas de Apo B100
En hgado se forman TG a partir de Ac Grasos
plasmticos o sintetizados de novo
Colesterol sintetizado o proveniente de restos de QM
Estos ncleos lipdicos se ensamblan con Apo B100 y
fosfolpidos en las VLDL
Se segregan a plasma donde se aaden Apo CI, CII,
CIII y E, a VLDL
TG: 55-80% del peso de VLDL
 TRANSPORTE
En plasmaVLDL interactua con LPL
Se hidrolizan los TG
Disminuye el tamao de VLDL y se convierten
en restos de VLDL (IDL)
Pueden ingresar a hgado o dar lugar a LDL
Apo E presente en restos de VLDL ligando
de unin al receptor de LDL
VLDL de menor tamao: se convierte en LDL
(papel importante de E2 y HTGL)
Hemivida de LDL: disponibilidad y actividad
de rec
 TRANSPORTE
Lipoprotenas que contienen Apo AI
HDL se forma en plasma por coalescencia de
complejos de fosfolpido-apolipoprotena (AI)
ApoAI/fosfolpidos se fusionan con otros
fosfolpidos que contiene Apo AII y Apo AIV
para formar diversos tipos de HDL
Apo C + HDL=HDL3 Pequea y pobre
en colesterol
Colesterol libre es transferido de membranas
celulares a HDL3, y convertido x LCAT en ster
de colesterol HDL2
 TRANSPORTE
Esteres de colesterol transferidos de HDL2 a
ApoB o a las clulas, mediado x CETP
En este proceso se transfiere TG a HDL, y es un
sustrato para la liplisis x LPL o HTGL
convirtindose nuevamente en HDL3
= Transporte inverso de colesterol: mecanismo
por el cual las HDL protegen de la
aterosclerosis, y que se completa cuando las
lipoprotenas ApoB son eliminadas por el
hgado.
Lipoproteinas aterognicas y anti-aterognicas

Sntesis Heptica Transporte reverso

del colesterol

TG TG
C C C C
apoB apoB apoB apoB C apo A-I
VLDL IDL L DL LDL
grandes pequeas HDL
y densas

Aterogenicidad Anti-aterognicas
ESTEROIDOGENESIS
Importancia e impacto de las
alteraciones de los lpidos
(epidemiologa)
HDL
 FACTORES DE RIESGO CV EN MXICO
PREVALENCIA PACIENTES
(%) (MILLONES)

Censo 2000 ENEC93 Aguilar Salinas C et al. J Lipid Res 2001:42 1298-307
Poblacin: 97,483,412 ENSA 2000 Velzquez-Monroy O et al. Arch Cardial Mex 2003, 73:62-77
20-69 aos: 49.8 millones ENSANUT 2006. INSP. SSA.
 TABLA 1. Criterios Diagnsticos del
Sndrome Metablico

Nivel Glucosa
Criterio Obesidad Triglicridos C-HDL Presin Arterial
mg/dl
Diagnstico (abdominal) mg/dl mg/dl mm/Hg
(o Insulina)

OMS 1 Indice C-C > 160/90 inicial Presencia de IFG,

IFG, IGT, DM o IR Triglicridos > 150 y/o
>0.9 H > 140/90 IGT o DM
con NGT + > 2 HDL-C < 35 H, < 39 M
>0.85 M modificado Ver texto
componentes

Glucosa > 110

EGIR Cintura abd TG > 175 y/o mg/dl
IR + > 2 >94 H HDL-C < 39 > 140/90 DM excluda
componentes >80 M H y M igual Insulina
>Percentila 75

Glucosa ayuno >

Cintura abd
NCEP ATP-III < 40 H 110 mg/dL inicial
>102 H > 150 > 130/85
> 3 componentes 2 < 50 M > 100 mg/dL
>88 M
modificado

AACE 3 Se toma como Presencia de IFG

< 40 H
1 Factor Pred. Factor > 150 > 130/85 o IGT
Predisponente < 50 M
+ > 2 componentes DM excluda
HDL-C bajo Incrementa RCV an cuando el
Colesterol Total es normal (Framingham)

14
14-aos incidencia

12
(%) for EAC

10
8
6
260
4
230259
2 200229
0 < 200
< 4040495059 60
HDL-C (mg/dL)

Risk of CHD by HDL-C and Total-C levels; aged 4883 y

Castelli WP et al. JAMA 1986;256:28352838

 Muertes por causas cardiovasculares en el
mundo en 1990 y estimadas para el ao 2020

Pases desarrollados

Pases en vas de desarollo

30

25
Por causas Cardiovasculares

6
Milliones de muertes

20

19
15
5
10
9
5

0
1990 2020
KS Reddy. NEJM 2004; 350:2438
Abordaje diagnstico de las
dislipidemias
Revista de Endocrinologia y Nutricion 2004;12(1):7-41
 DIAGNOSTICO DIFERENCIAL
HIPERCOLESTEROLEMIA

COLESTEROL > 200

TG < 150

HDL < 60 HDL > 60

QS,EGO,TSH,F
HIPERALFALIPO

ANORMAL NORMAL LDL > 160

HIPERC SEC
LDL < 160 AMB,HIPERFC PB HIPERC FAM
CLASIFICACIN DE COLESTEROL
TOTAL

DESEABLE < 200

LIMTROFE ALTO 200-239
ALTO > 240
 CLASIFICACIN DE COLESTEROL
LDL

PTIMO < 100

CERCANO AL 100-129
PTIMO
LIMTROFE ALTO 130-59

ALTO 160-189

MUY ALTO > 190

Formula de Friedewald
Colesterol-LDL= Colesterol Total (Colesterol HDL+ (Triglicridos/5)
 DIAGNSTICO DIFERENCIAL
HIPERTRIGLICERIDEMIA
HIPERTRIGLICERIDEMIA

TG 150-300 TG 300-1000 TG > 1000

SECUNDARIAS PRIMARIAS PANCREATITIS

HIPERLIP FAM COMB HTG FAMILIAR

FARMACOS,ALCOHOL,DIETAS DISBETALIPOPROTEINEMIA DEF DE LIPASA LIPOPROTEICA
DEF PARC LIPASA LIPOPROTEICA DEF. APO CII

HIPERTRIG FAM DM, OBESIDAD,IRC,DIETA

CLASIFICACIN DE TRIGLICRIDOS

NORMAL <150

LIMTROFE 150-199

ALTOS 200- 499

MUY ALTOS 500

DIAGNSTICO DIFERENCIAL
HIPERLIPIDEMIA MIXTA
TG > 150
Colesterol > 200

QS,EGO,TSH,FOSF ESTUDIO FAM

BUSQ INT SX META CASOS CON HTG

SIN CASOS FAM O HC

HTG E HC DISBETALIPOPROT
PB HIPERLIP FAM COMB
 DIAGNSTICO DIFERENCIAL
HIPOALFALIPOPROTEINEMIA
HDL < 40

TG > 150 TG < 150

SEC A HTG HIPOALFA AISLADA

HIPOALFALIP FAMILIAR SX METABLICO

P/ESTRS AGUDO

TABAQUISMO,MEDICAM
CLASIFICACIN DE COLESTEROL
NO-HDL

PTIMO < 130

CERCANO AL 130-159
PTIMO
LIMTROFE ALTO 160-189

ALTO 190-219

MUY ALTO > 220

Estimacin de riesgo
cardiovascular y
dislipidemias
 Escala de Framingham
Edad y sexo Hombres Mujeres
20 a 34 aos 09- 07-
35 a 39 04- 03-
40 a 44 00 00
45 a 49 03 03
50 a 54 06 06
55 a 59 08 08
60 a 64 10 10
65 a 69 11 12
70 a 74 12 14
75 a 79 13 16

Tabaquismo 20-39 40-49 50-59 60-69 70-79

Negativo 00 00 00 00 00 00 00 00 00 00
Positivo 08 09 05 07 03 04 01 02 01 01
 Escala de Framingham

Colesterol total mg. 20-39 40-49 50-59 60-69 70-79

-160 00 00 00 00 00 00 00 00 00 00
160-199 04 04 03 03 02 02 01 01 00 01
200-239 07 08 05 06 03 04 01 02 00 01
240-279 09 11 06 08 04 05 02 03 01 02
+280 11 13 08 10 05 07 03 04 01 02

Colesterol HDL mg. P.A sistlica sin Tx con Tx

+60 01- 01- -120 00 00 00 00
00 01 01 03
50-59 00 00 120-129
01 02 02 04
40-49 01 01 130-139
-40 140-159 01 03 02 05
02 02
02 04 03 06
+160
 Escala de Framingham
Puntos: Riesgo a 10a. Puntos: Riesgo a 10a.
0 1- 9- 1-
0 1 9 1
1 1 10 1
Puntaje y riesgo 2 1 11 1
3 1 12 1
<10% bajo
4 1 13 2
10-20% moderado 5 2 14 2
>20% alto 6 2 15 3
7 3 16 3
8 4 17 4
9 5 18 5
10 6 19 6
11 8 20 8
12 10 21 11
13 12 22 14
14 16 23 17
15 20 24 22
16 25 25 27
17 o ms 30+ 25 o ms 30+
 Consenso Mexicano de Dislipidemias 2005

Categoras de A B C
Riesgo CV Total CON DAO A CONDICION
SIN DAO
S. Metablico ORGANO CLINICA
VASCULAR
BLANCO ASOCIADA

NGT o Moderado 1
1 IFG aislada Moderadamente Alto
Alto Alto 2

IGT o
2 IGT + IFG
Alto Alto Alto a Muy Alto 3

3 DM-2 Alto Alto a Muy Alto 4 Muy Alto

1. Riesgo moderado: sujetos jvenes con S.Metablico marginal, con 0-1 factor de riesgo CV mayor no severo
2. Muy alto riesgo, en presencia de: a) SICA, b) >2 desenlaces de ECV, c) factor de riesgo CV mayor severo
3. Muy alto riesgo: a) SICA, b) >2 desenlaces de ECV, c) 5 elementos de SMet o PCR >5, d) FRCV mayor severo
4. Muy alto riesgo, en presencia de: a) FRCV mayor severo, b) 5 elementos de SMet c) >2 criterios de DOB
 Consenso Mexicano de Dislipidemias 2005

Metas LDL-C segn A B C

Riesgo CV Total CON DAO A CONDICION
SIN DAO
S. Metablico ORGANO CLINICA
VASCULAR
BLANCO ASOCIADA

NGT o
1 IFG aislada
< 130 a < 100 1 < 100 < 100 a < 70 2

IGT o
2 IGT + IFG
< 100 < 100 < 100 a < 70 3

3 DM-2 < 100 < 100 a < 70 4 < 70

1 < 100 mg/dL si existiese: 5 componentes S-Met, 1 factor de riesgo CV severo, PCR > 3 mg/dL
2 < 70 mg/dL si existiese: a) SICA, b) >2 desenlaces de ECV, c) factor de riesgo CV mayor severo
3 < 70 mg/dL: a) SICA, b) >2 desenlaces de ECV, c) 5 elementos de SMet, d) PCR >5, e) FRCV mayor severo
4 < 70 mg/dL:: a) FRCV mayor severo, b) 5 elementos de SMet c) >2 criterios de DOB
 TABLA 5. Metas por alcanzar segn nivel de riesgo cardiovascular
aadido en PACIENTES ADULTOS CON SNDROME METABLICO

Categoras de Presin C-LDL C-HDL mg/dl Aspirina

Triglicridos
Riesgo Arterial mmHg C-no-HDL Mujeres 75-162 mg/d
Cardiovascular 1 mg/dl
mg/dl Varones por la noche

MODERADAMENTE < 130 > 50

< 130/85 < 150 SI
ALTO 2 < 160 > 40

< 100 > 50

ALTO < 130/80 < 150 SI
< 130 > 40

< 70 > 50
MUY ALTO < 130/80 < 150 SI
< 100 > 40

1. En pacientes con albuminuria o insuficiencia renal, la meta de presin arterial es an menor, de <120/75 mmHg
2. Meta opcional: C-LDL <100 mg/dl, C-no-HDL <130 mg/dl (ver texto)
Meta-analisis: Valor Predictivo del C- HDL
Coronary Primary Prevention Trial (CPPT)
Multiple Risk Factor Intervention Trial (MRFIT)
Lipid Research Clinics Prevalence Mortality Follow-up Study (LRCS)
Framingham Heart Study (FHS)

1 mg/dL de
Aumento
en C-HDL
CPPT
MRFIT LRCS
LRCS FHS
FHS

2% Riesgo CV 3% Riesgo CV
En Hombres en Mujeres
Gordon DJ, et al. Circulation. 1989;79:8-15.
 Tratamiento no
farmacolgico de las
dislipidemias
 Tratamiento no farmacolgico
Dr Hector Hernndez, Dra. Concepcin Torres, Rafael Schusleib, Dr. Jos Luis Arenas,
Dr. Hugo Hernndez, Dr. Jorge Almada,
 Tx no farmacolgico

Un plan de alimentacin saludable y un rgimen de ejercicio

especficos para cada caso deben ser parte del manejo
integral del paciente con dislipidemia.
 Plan de alimentacin

Acorde a necesidades calricas del peso deseado

Reducir o eliminar las grasas saturadas y los

carbohidratos simples o refinados

Incrementar el consumo de fibra, azcares complejos,

frutas y verduras.

Incrementar el consumo de aceites de pescado ricos en

cidos grasos omega 3 y 6.
Tratamiento farmacolgico
de las dislipidemias
 Tratamiento farmacolgico
Dr. Abel Alberto Pava, Dr. Samuel Gaxiola, Dr. Israel Lerman, Dr. Enrique Gmez Alvarez Dr. Cesar Rodriguez

Muy alto riesgo: objetivo

teraputico LDL < 70 mg/dl

Enfermedad coronaria establecida

con Diabetes Mellitus

Sndrome coronario agudo

Enfermedad coronaria con

expresin severa de uno o varios
factores de riesgo (tabaquismo,
hiperglucemia,
dislipidemia aterognica severa,
Hipertensin)
 Recomendaciones y metas teraputicas de
acuerdo a niveles de LDL
Alto riesgo: objetivo teraputico LDL
< 100 mg/dl

Enfermedad aterosclerosa coronaria o

equivalente.

Diabetes Mellitus tipo 1 con

microalbuminuria o con otros factores de
riesgo mayor

Diabetes Mellitus tipo 2 en ausencia de

enfermedad aterosclerosa o dao a rgano
blanco.

Sndrome Metablico con triada lipidica,

Intolerancia a la glucosa, glucosa en ayuno

anormal y/o con dao a rgano blanco

Mltiples factores de riesgo (con nivel de

riesgo mayor al 20% en la escala de
Framingham, o historia
familiar de cardiopatia isqumica)
Recomendaciones y metas teraputicas de
acuerdo a niveles de LDL

Riesgo medio: objetivo

teraputico LDL < 130 mg/dl

dos o ms factores de riesgo

Riesgo bajo: objetivo

Teraputico < 160 mg/dl

0 1 factor de riesgo
Tratamiento farmacolgico
The Statins in Preventive Cardiology.
Steinberg, Daniel

New England Journal of Medicine. 359(14):1426-1427, October 2, 2008.

 Farmacocintica de las Estatinas

Estatina Vida media horas

Simvastatina
Simvastatina 1-2

Lovastatina
Lovastatina 1-2

Pravastatina
Pravastatina 1-2
Atorvastatina 14

Cerivastatina 2-3

Fluvastatina 1-2

Rosuvastatina 20

Transon y col. Clin Pharmacol Ther. 1995;58:412-147. Everett. Drug Metab Dispos. 1991;19:740-748.
Kantola. Clin Pharmacol Ther. 1998;64:58-65. Neuvonen. Clin Pharmacol Ther. 1998;63:332-341.
Azie. Clin Pharmacol Ther. 1998;64:369-377. Boberg. Drug Metab Dispos. 1997;25:321-331.
Carswell. Drug.2002;62(14):2075-2085
 Efectos del tratamiento hipolipemiente sobre la
morbi-mortalidad con estatinas

prevencin
4S-P
25 secundaria
(%) de pts. y enf. coronaria

prevencin
20 Primaria
4S-S
LIPID-P Simvastatina
15 CARE-P Pravastatina
HPS-P
Lovastatina
10 LIPID-S
WOSCOPS-P Atorvastatina
CARE-S WOSCOPS-S
PROVE IT
HPS-S ASCOT-P*
5 S=estatinas
ASCOT-S*
AFCAPS-P P=placebo
AFCAPS-S
0 *Extrapolated to 5 years
60 90 110 130 150 170 190 210
LDL-C (mg/dL)
Hay que llevar el LDL a niveles de 50-
70 mg/dL

Tres formas:

a) Atorvastatina 80 mg/da

b) Rosuvastatina 40 mg/da

c) Ezetimiba/simvastatina 10/20 mg/da

 Existe un Riesgo Remanente Considerable de Eventos CV
para Muchos Pacientes en Tratamiento con Estatinas
Eventos clnicos*
Reduccin de
Tratamiento con riesgo Riesgo
Ensayo (N) estatinas vs placebo residual
WOSCOPS** (6595) Pravastatina 40 mg 31% 69%
AFCAPS/TexCAPS** (6605) Lovastatina 20 or 40 40%
60%
mg
ASCOT-LLA** (10,305) Atorvastatina 10 mg 38% 62%

4S** (4444) Simvastatina 20 mg 26% 74%

CARE*** (4159) Pravastatina 40 mg 24% 76%
LIPID*** (9014) Pravastatina 40 mg 24% 76%
HPS*** (20,536) Simvastatina 40 mg 27% 73%
PROSPER*** (5804) Pravastatina 40 mg 24% 76%

WOSCOPS=West of Scotland Coronary Prevention Study; AFCAPS/TexCAPS=Air Force/Texas Coronary Atherosclerosis Prevention Study; ASCOT-LLA=Anglo-
Scandinavian Cardiac Outcomes TrialLipid Lowering Arm; 4S=Scandinavian Simvastatin Survival Study; CARE=Cholesterol and Recurrent Events; LIPID=Long-
Term Intervention with Pravastatin in Ischemic Disease; HPS=Heart Protection Study; PROSPER=Prospective Study of Pravastatin in the Elderly at Risk
Adaptado de Mahley RW, Bersot TP. In: Goodman & Gilmans The Pharmacological Basis of Therapeutics. 11th ed. New York: McGraw-Hill Medical Publishing
Division, 2006:933966; Bays HE. Expert Rev Cardiovasc Ther. 2004;2:485501; Shepherd J et al. N Engl J Med. 1995;333:13011307; Downs JR et al. JAMA.
1998;279:16151622; Sever PS et al. Lancet. 2003;361:11491158; Scandinavian Simvastatin Survival Study Group. Lancet. 1994;344:13831389; Sacks FM et
al. N Engl J Med. 1996;335:10011009; Long-Term Intervention with Pravastatin in Ischaemic Disease (LIPID) Study Group. N Eng J Med. 1998;339:13491357;
Inhibicin dual
 Reduccin de C-LDL en dosis de inicio
Inhibicin dual vs. Estatinas
(Ezetimiba/Simvastatina)

Inhibicin dual Rosuvastatina Atorvastatina Simvastatina Pravastatina

10/20 mg 10 mg 10 mg 20 mg 20 mg
(n=86) (n=156) (n=158) (n=162) (n=164)
0 0

10 10

20 20
% cambio

-24%
30 30
P< 0.001
37% 35%
40 40 Inhibicin dual
-46% P< 0.001
P< 0.001 Rosuvastatina
50 51% 50 Atorvastatina
Simvastatina
60 60 Pravastatina

P para Rosuva 10 mg vs Atorvastatina, Simvastatina y Pravastatina Adapt de Jones P, Davidson M et al Stellar trial
 Reduccin de TGs en dosis de inicio
Inhibicin dual vs. Estatinas
(Ezetimiba/Simvastatina)

Inh. Dual Rosuvastatina Atorvastatina Simvastatina Pravastatina

10/20 mg 10 mg 10 mg 20 mg 20 mg
(n=86) (n=158) (n=158) (n=164) (n=160)
0 0

10 10
% cambio

-8%

20 20
19% 18% Inhibicin dual
-20%
Rosuvastatina
30 30 Atorvastatina
27% Simvastatina
Pravastatina

Adapt de Jones P, Davidson M et al Stellar trial

Data on file MSD In a multicenter, double-blind, placebo-controlled, 12-week trial.
Muchas Gracias