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Trabajo Prctico N 12

Ansiolticos

Hipnticos

III Ctedra de Farmacologa


Facultad de Medicina. UBA.

Ansiolisis: disminucin de la ansiedad.

Hipnosis: induccin del sueo.


Hipnticos
Ansiolticos
BZD Zopiclona
Buspirona Zolpidem
Zalepln
Neurotransmisin GABArgica

GABA: neurotransmisor inhibitorio


ms importante del SNC

Acta sobre receptores especficos


denominados GABA A,B Y C.
Receptor GABA A
El receptor GABA A , situado a nivel postsinptico, est
formado por cinco subunidades, y contiene un canal de Cl

El complejo posee 2 subunidades , alternando con 2


subunidades , y con 1 subunidad .

Tiene sitios de unin especficos para varios ligandos: su


agonista GABA y moduladores alostricos como BZD y
BB.
RECEPTORES GABAA
ANSIOLTICOS
Ansiedad: puede ser una emocin normal o
un trastorno psiquitrico dependiendo de su
intensidad y repercusin.

La ansiedad es el sntoma principal de una


gran variedad de cuadros patolgicos
agrupados como Trastornos de ansiedad
(Fobias, TAG, TOC, etc.) o puede ser un
sntoma secundario de otras patologas (Ej.:
estados depresivos).
Clasificacin de los Ansiolticos

Moduladores del receptor GABA A:


Benzodiazepinas

Agonistas parciales del receptor 5HT1A:


Buspirona

Antidepresivos con diferentes MA:


ISRS, Venlafaxina
BENZODIAZEPINAS
FARMACODINAMIA
Benzodiazepinas

Mecanismo de accin modulacin del receptor GABA

Se fijan de manera especfica al receptor GABAA

la afinidad del GABA la frecuencia de apertura


por su receptor de apertura del canal de Cl-
del receptor GABA

Facilitan la transmisin inhibitoria mediada por GABA


ACCIONES FARMACOLGICAS

Ansiolticos (Sistema Lmbico)

Hipnticos (Formacin Reticular)

Anticonvulsivantes/antiepilpticos (Corteza)

Miorrelajantes (Mdula Espinal)

Amnsico (Hipocampo)
Indicaciones

Trastorno de angustia (ataques de pnico)


Fobia social, fobia simple
Trastorno de ansiedad generalizada
Trastorno por estrs postraumatico.
Trastorno obsesivo compulsivo
Cuadros de depresin con ansiedad.
Insomnio
Colon irritable
Todas las BZD tienen el mismo
mecanismo de accin por esto la eleccin
se basa en su farmacocintica
Farmacocintica de las BDZ
Vas de administracin
Oral: son muy liposolubles buena absorcin
Sublingual: clonazepam, lorazepam y alprazolam pico ms temprano
Intramuscular: lorazepam, midazolam
Intravenosa: lorazepam, diazepam (anticonvulsivantes) y midazolam
(sedacin pre-anestsica)

Distribucin: generalizada; alta unin proteica (85-100%); modelo de


distribucin bicompartimental

Metabolismo: heptico
fase 1:oxido-reduccin y desmetilacin
fase 2: conjugacin
Temazepam, Oxazepam y Lorazepam slo
metabolismo por conjugacin

Excrecin: renal por filtracin glomerular


Distribucin (modelo bicompartimental)
Vida media y duracin de accin
Dosis oral Comienzo de Vida media de
accin luego de distribucin
Droga equivalente
una (Vida media
(mg) dosis oral alfa)

Clonazepam 0.25 Intermedio Intermedia

Alprazolam 0.5 Intermedio Intermedia

Lorazepam 1 Intermedio Intermedia

Bromazepam 3 Intermedio Intermedia


Comienzo de accin:
rpido: 0,5-1 hs
intermedio: 1-3 hs
Diazepam 5 Rpido Corta lento: > 3 hs
Clasificacin de las BZD segn su vida media
Conclusiones
El comienzo de accin de las BDZ depende de
su liposolubilidad

La vida media de distribucin (t1/2) determina


la duracin accin en la administracin en dosis
nica

La vida media de eliminacin (t1/2) determina


la duracin de accin en la administracin
repetida

La eleccin de una BDZ se hace en base a sus


caractersticas farmacocinticas
Efectos adversos de las BDZ
Los ms frecuentes:
sedacin
fatiga
somnolencia diurna
vrtigo
cefalea
alteraciones cognitivas
(amnesia antergrada)
alteraciones motoras

Otros menos frecuentes


efecto paradojal
rash cutneo, trastornos digestivos
embrotioxicidad
Tolerancia, dependencia y
discontinuacin
Tolerancia
- para los efectos ansioltico-sedativo, hipntico y
anticonvulsivante

Dependencia
- Riesgo de que aparezcan signos y sntomas por
discontinuacin:
Recurrencia, rebote, abstinencia
- aumenta con el uso prolongado (mayor a seis
meses) y a dosis altas
- las de menor vida media de eliminacin y de mayor
potencia, son las que tienen mayor potencial de
dependencia

Para minimizar la tolerancia y dependencia se


recomienda la administracin en dosis bajas y
durante el menor tiempo posible
Intoxicacin
Intoxicacin
-tienen un ndice de seguridad muy alto
raramente letales
-asociadas con otros depresores del SNC
como barbitricos y alcohol:
hipotensin, depresin respiratoria y coma
-Flumazenil
ANSIOLTICOS
NO BENZODIACEPNICOS:
BUSPIRONA
BUSPIRONA
MA: Agonista parcial 5HT1A
presinpticos (rafe dorsal) y
postsinpticos (hipocampo, corteza)

Ansioltico
NO tiene accin sedativa-hipntica,
anticonvulsivante, relajante muscular.
Igual eficacia que BZD para Trastornos de
Ansiedad, mayor eficacia que BZD si coexisten
sntomas depresivos
No produce depresin respiratoria ni deterioro
congnitivo y psicomotor, no generan tolerancia
ni dependencia, a diferencia de las BZD
BUSPIRONA
FC: V.O, BD 90%, UP86%, MTB heptico,
eliminacin renal y fecal, v :1-10 hs

EA: vrtigo, cefaleas,


N y V, inquietud.

Precaucin: uso concomitante de IMAO


puede generar hipertensin

Desventaja: LATENCIA DE 2 SEM


HIPNTICOS
NO BENZODIACEPNICOS
INSOMNIO
Insomnio 1 / 2Tratamiento:
Patologa de base
Higiene del sueo
Frmacos hipnticos: BZD
Zopiclona
Zolpidem
Zaleplon
otros.
HIPNTICOS NO BENZODIACEPNICOS

MA: Agonistas de receptores BZD:


facilitan la accin del GABA.
Tienen accin hipntica con escasos efectos
ansiolticos, miorrelajantes y anticonvulsivantes.

Se utilizan por perodos cortos de tiempo


Tienen menor incidencia de efectos adversos que
las BZD
Generan menor tolerancia y dependencia
El insomnio rebote es menos frecuente y marcado
que con las BZD.
Zopiclona Zolpidem Zaleplon BDZ
Mecanismo Modulacin GABArgica
de accin
BO= 80% BO= 70% BO= 30% BO >80%
Farmacocint U= 50% U >90% U= 60% U >85%
ica Metabolismo heptico Excrecin renal
Vida media Variable
de 5 hs 2,5 hs 1 hs*
< 6hs -
eliminacin >24hs
latencia del latencia del latencia del latencia del
Efectos sueo y nde sueo y n de sueo (no sueo y n de
sobre el despertares, despertares, modifica el despertares,
la duracin resto de los la duracin
sueo la duracin total
parmetros) total (estado
total (estados (estados 3 y 4
3 y 4 no REM) no REM) 2 no REM),
suprimen
estados 3 y 4
Efectos TGI, resaca, TGI, resaca*, trast.memoria, Somnolencia,
adversos trast.memoria, sequedad de boca sedacin,
sabor metlico vrtigo,
ataxia,
amnesia
Tolerancia- ++ ++++
dependencia
EFECTOS ADVERSOS
ZOPICLONA
TRAST. GASTROINTESTINALES
RESACA: SEDACIN RESIDUAL
TRAST. DE LA MEMORIA
SABOR METLICO

ZOLPIDEM- ZALEPLON
TRAST. GASTROINTESTINALES
RESACA
TRAST. DE LA MEMORIA
SEQUEDAD DE BOCA
FIN
Zopiclona Zolpidem Zaleplon BDZ Buspirona
Mecanismo Modulacin GABArgica Ag.parcial
de accin 5-HT1A
BO= 80% BO= 70% BO= 30% BO >80% BO= 90%
Farmacocin U= 50% U >90% U= 60% U >85% U >85%
tica
Metabolismo heptico Excrecin renal

Vida media Variable


de 5 hs 2 hs 1 hs 1-10 hs
< 6hs - >24hs
eliminacin
latencia del latencia del latencia del latencia del
Efectos sueo y nde sueo y n de sueo (no sueo y n de
sobre el despertares, despertares, modifica el resto despertares,
la duracin la duracin de los la duracin
sueo
parmetros) total, suprimen
total (estados total (estados
3 y 4 no REM) 3 y 4 no REM) estados 3 y 4

Efectos TGI,resaca, TGI, resaca, trast.memoria, Somnolencia, Vrtigo,


adversos trast.memoria, sequedad de boca sedacin, cefalea,
sabor vrtigo,cefalea, N y V,
metlico ataxia, inquietud
amnesia
Tolerancia- ++ ++++
dependencia