FRMACOS

ANTIVIRALES
Profesor: Dr. Gamboa Cortijo Gonzalo
Alumna : Cecilia Pasco Salcedo
 ANTIVIRALES
La selectividad de la accin anti viral del aciclovir, fue
anunciada en la edicin de diciembre de 1977 de
Proceedings of the US National Academy of Sciences
(Elion et al.,1977), y su potencial antiviral fue
documentado meses despus en marzo de 1978 en
Nature.

BVDU (descrito en 1979 en Proc. Natl. Acad. Sci. USA)

De Clerq et al., 1979) y aciclovir fueron los primeros
antivirales verdaderamente selectivos.
 ANTIVIRALES
Infecciones por HSV Infecciones por VZV
Aciclovir
Aciclovir
Valaciclovir
Valaciclovir Famciclovir
Brivudina
Famciclovir
Infecciones por CMV
Penciclovir (uso topico) Ganciclovir
Valganciclovir
Idoxuridina (uso topico)
Foscanet
Trifluridina (uso topico) Cidofovir
Fomivirsen
Vidarabina (ya no es
utilizado)
 ANTIVIRALES
Infecciones crnicas por HBV Infecciones crnicas por HCV

Lamivudina Ribavirina + Interfern

a-pegilado
Adefovir dipivoxil
Entecavir
Infecciones por el virus
Telvibudina de la Influenza
Clevudina Amantadina

Tenofovir disoproxil Rimantadina

fumarato (TDF) Zanamivir
Oseltamivir
FARMACOLOGA DE AGENTES PARA
INFECCIONES POR HSV Y VZV

aciclovir es un anlogo acclico de

guanosina que interfiere con la replicacin
del genoma de distintos virus ADN
 t1/2eliminacin plasmtica 2.5 horas,
rango 1.5 6 h en pacientes con FR
normal

Eliminacin es por FG y ST
Administracin: principalmente

Se distribuye ampliamente en los

Oral, EV y local. fluidos corporales, incluyendo fluido
vesicular, humor acuoso y fluido
cerebroespinal( 50% de concentracin
srica).
Absorcin VO : baja,
Se concentra en leche materna ,
no se ve afectada liquido amnitico y placenta
por los alimentos.
Unin a protenas : 9-33%.

Biodisponibilidad ; Droga se elimina por hemodilisis

10-30%
 Efectos adversos:
Local : ardor transitorio en lesiones genitales.

VO : nuseas, diarreas, erupciones y cefaleas.

EV : cuidado con:

Insuficiencia renal : 5% disfuncin renal reversible por nefropata por cristalesmas

raramente nefritis intersticial ( mejora con la suspensin de tto y la hidratacin).

Neurotoxicidad: 1-4% : alteraciones de la conciencia , temblor , mioclona, delirio,

convulsiones, signos extrapiramidales.
Se desarrollan dentro de 1- 3 das de iniciado el tto.
Se resuelven en algunos das al suspender tto.

Infusin EV debe ser

en mnimo 1 hora
 USOS
APROBADOS EN INVESTIGACIN

Prevencin de reactivacin de
Tratamiento de HSV
HSV:
Herpes Labial
Herpes Zoster En HIV Positivos
Encefalitis HSV Durante perodos de
HSV Neonatal neutropenia en pacientes con
leucemia aguda.
HSV Mucocutnea en En Trasplante de clulas
inmunocomprometidos progenitoras
Varicella-Zoster hematopoyticas.
NO EN CITOMEGALOVIRUS
FARMACOLOGA DE AGENTES
PARA INFECCIONES POR CMV
 til en CMV y
GANCICLOVIR herpes

El ganciclovir , al igual que el aciclovir, es un anlogo del nuclesido

guanosina en el cual la ribosa fue reemplazada por una cadena lineal.

Mec. de accin:

Inhibe la sntesis de ADN viral por un mecanismo similar a aciclovir pero con menos
toxicidad selectiva ya que el ganciclovir trifosfato se incorpora al ADN viral y celular
pero no provoca la terminacin total de la cadena, ya que a diferencia del aciclovir
posee un grupo hidroximetilo terminal en la posicin 3 de la cadena lateral.

Mec. de resistencia :
Disminucin de su fosforilacion intracelular
Mutaciones de la ADN polimerasa
 GANCICLOVIR

Geles oftlmicos.

Biodisponibilidad oral : muy baja (6-9%) por su escaza

absorcin.

Principalmente uso EV.

Sus valores en humor acuoso y vtreo son semejantes a los plasmticos.
Distribucin amplia : en SNC ( 24-70% de los plasmticos).
Unin a protenas : casi nula(1-2%) .
Droga atraviesa placenta
Atraviesa leche materna?
Eliminacin :
 GANCICLOVIR Y
VALGANCICLOVIR
Valganciclovir
prodroga de
ganciclovir

Biodisponibilidad oral
GCV: 6 a 9% con
alimentos

Luego de la
administracin oral de
VGCV: 61% GCV
 GANCICLOVIR Y
VALGANCICLOVIR
Al menos 10 veces es la
Conc. de GCV-TP en
clulas infectadas que en
las no infectadas.
t1/2 de eliminacin
intracelular> 24 horas
90% de GCV se elimina
intacto por secrecin renal
por medio de FG y ST
Efectos adversos:
Mielosupresin principalmente
Neutropenia: 15 a 40% pacientes
Trombocitopenia: 5 a 20%
Anemia : 47%
Tx Neutropenia con G-CSF
(Filgrastim).
Neurotoxicidad : neuropatas,
cefalea, trastornos del sueo,
ataxia , psicosis
VGCV oral
Se asocia con dolor de cabeza y
molestias GI + neutropenia
 USOS DEL GANCICLOVI
Aprobados En Investigacin

Parenteral: Tx de retinitis CMV en En combinacin con

inmuno comprometidos incluidos
pacientes con SIDA. Foscarnet en pacientes
con recadas despus de
Profilaxis de infeccin por CMV en monoterapia con
pacientes trasplantados. cualquiera de las dos
drogas.
Oral: Alternativo a formulacin IV
para mantenimiento de tx de
retinitis de CMV en pacientes
inmunocomprometidos incluidos
pacientes con SIDA.

Implante: Tx de retinitis por CMV

 USOS DEL VALGANCICLO
Aprobados

Tratamiento del CMV

Retinitis en pacientes con SIDA
Prevencin de enfermedad por CMV en pacientes de
alto riesgo (trasplante de rin, corazn,
rin/pncreas)
FARMACOLOGA DE AGENTES
PARA INFECCIONES POR
INFLUENZA
 Inhibidores de la
Hema-aglutinina

Amantadin
a

Rimantadi
na
Aminas triciclicas que
inhiben la replicacin del
virus de influenza tipo A
ADAMANTANOS

Activas con virus de influenza A.

Mecanismo de accin:

Unin a M2 y bloqueo de los canales inicos. Impide el

desnudamiento (no permite la disminucin del pH en el interior de
la partcula viral contenida en endosoma (funcin controlada por
M2), que es esencial para inducir cambios conformacionales en la
HA para permitir la fusin de membranas (envoltura viral-
membrana del endosoma) y liberacin de ribonucleoprotena al
citoplasma.
 Cuando el endosoma se dirige
hacia el interior de la clula, el
pH disminuye. Es slo en este pH
cido que el influenza libera SUS
genes, asegurando que estar
prximo al ncleo. Quien genera
esta seal es la M2, que forma un
poro en la membrana del virus
permitiendo que los ionos H+
que generan el ambiente cido
entren en el virus

amantadina hace con

que la M2
permanezca cerrada y
no forme el poro por
donde el H+ entra, de
forma que el virus no
se queda ms cido y
ni libera SUS
protenas.
 AMANTADINA

Buena absorcin
Biodisponibilidad: 86-90%
Unin a protenas: Func Renal normal ~ 67%;
Hemodilisis ~ 59%
Vida media de eliminacin: Func Renal normal 16 6h.
Metabolismo: No apreciable.
Excrecin: Orina (80-90% sin cambios) por filtracin
glomerular y secrecin tubular.

INTERACCIONES: Aumentan el efecto: a nivel de SNC los

anticolinrgicos. HTC, Trimetroprim.
 USOS
Aprobados:

Profilaxis y Tratamiento de infeccin por influenza tipo A.

Tx de Parkinson ( ya que desplaza a la dopamina de las

vesculas sinpticas aumentando la liberacin de
dopamina )
Tambin propiedades como anticolinrgico, pero ms importante es el bloqueo
de receptores NMDA.

Tx para sntomas extrapiramidales inducidos por drogas.

 USO Aprobados:

RIMANTADINA
Profilaxis (adultos y nios
mayores de un ao) y tratamiento
por infeccin viral Influenza
tipo A.

Vida media de eliminacin: 25,4h

4- 10 veces mas activa que amantadina.
Metabolismo: Heptico
Excrecin: Orina (<25% sin cambios)

INTERACCIONES:

Aumentan el efecto: Cimetidina

Disminuyen el efecto: Acetaminofn.
Efectos adversos:
Trastornos gastrointestinales : nuseas, vmitos , anorexia , constipacin.
(> rimantadina)

Efectos anti colinrgicos: sequedad de mucosas, midriasis, retencin

urinaria, psicosis toxica. (> con amantadina).

Efectos en SNC (5-33%): nerviosismo, obnubilacin, dificultad en la

concentracin, insomnio. (> amantadina).

Amantadina : embriotxica, arritmias ventriculares

 Inhibidores de la
Neuraminidasa

Oseltamiv
ir

Zanamivir
Anlogos del acido silico
que inhiben en forma
selectiva a las
neuroaminidasas de los
virus de influenza A y B
INHIBIDORES DE
NEURAMINIDASA
Todos los virus de la gripe presentan en su
superficie dos glicoprotenas: una
hemaglutinina y una neuraminidasa, que
son los antgenos que definen un tipo particular
de virus de la gripe.

Sin la accin de la neuraminidasa, la infeccin

viral quedara limitada a una sola replicacin
del virus, insuficiente para causar la
enfermedad de la gripe.
Mecanismo de accin :

Son anlogos del acido silico que inhiben

en forma selectiva a las neuroaminidasas de
los virus de influenza A y B.

La neuroaminidasas son indispensables en la liberacin

del virus de la clula infectada
 Efecto secundario :
ZANAMIVIR broncoespasmo

Absorcin:
Muy baja disponibilidad oral por eso preparacin para
Inhalacin:4-17%.
Unin Protenas Plasmticas : <10%.
Vida media de eliminacin: 2,5-5,1h.
Metabolismo: Ninguno.
Excrecin: Orina y heces
Intercciones:
Disminuye el efecto teraputico de la vacuna viva
atenuada del virus de influenza
 USOS
Aprobados

Tx de enfermedad aguda no complicada debido a virus

de la influenza A y B.

Profilaxis contra virus influenza A y B

 OSETALMIVIR
Buena absorcin: es metabolizado a oselmivir
carboxilato ( compuesto activo).
Biodisponibilidad: 75% como osetalmivir carboxilato.
Unin a protenas: Osetalmivir carboxilato (3%),
Osetalmivir (42%)
Vida media de eliminacin: Oseltamivir (1-3h),
Osetalmivir carboxilato (6-10h)
Metabolismo: Heptico (90%).
Excrecin: Orina (+90%) a Osetalmivir carboxilato, heces
Interacciones:
Disminuye el efecto de la vacuna del virus de influenza
OSELTAMIVIR

Efectos adversos:
Nauseas, vmitos (11%)no dosis
dependiente.
Estas molestias disminuyen si se administra con las
comidas
 USOS
Aprobados

Tratamiento de enfermedad aguda no complicada

debido a influenza A y B en nios mayores de un
ao y en adultos que han manifestado sntomas
por ms de dos das.
Profilaxis contra virus influenza A y B en nios
mayores de un ao y adultos.
Se ha convertido en el tratamiento de eleccin en:
Gripe aviar
 Amantadina Rimantadina Zanamivir Oseltamivir
inibio M2 M2 Neuraminidase Neuraminidase
Atividade A A AeB AeB
Efeitos colaterais SNC e GI GI Broncoespasmo? GI

Metabolismo no heptico No heptico

Excreo renal renal e outros renal renal
Interaes com Antihistamnicos no no probenecida
outras drogas e anticolinrgicos

Ajuste de dose Idosos e ClCr < ClCr < 10ml/min ClCr < 30ml/min
50ml/min
Contra- Glaucoma de Disfuno Asma, DPOC
indicaes ngulo agudo heptica grave
Idade Adultos e adultos Adultos e Adultos e
crianas > 1 ano crianas > 7 anos crianas > 1 ano
DIRERECTRICES NACIONALES PARA
PRESCRIPCIN Y DESPACHO DE
OSELTAMIVIR

El tratamiento se administrar solamente a:

Los casos sospechosos, probables o confirmar que, por su condicin
clnica de severidad, califican como IRAG. El tratamiento se debe
iniciar en el momento y en el lugar de captacin del paciente
Los casos sospechoso, probables o confirmados que pertenecen a un
grupo de alto riesgo de sufrir complicaciones por influenza.
Mujeres embarazadas con o sin factores de riesgo asociados
Personas de cualquier edad que presentan algunas de las siguientes
enfermedades crnicas
Enfermedades pulmonares, incluida el asma
Insuficiencia cardiaca congestiva clase 2 o cardiopatas congnitas
Enfermedades renales, hepticas o hematolgicas con imunosupresin
Pacientes con HIV o inmunosuprimidos
Obesidad mrbida
Enfermedades metablicas en nios
DM descompensada en cualquier edad.
ANTIRETROVIRALES
 INTR : INHIBIDORES
NUCLEOSIDOS/NUCLEOTIDOS DE LA
TRANSCRIPTASA REVERSA

Como funcionan?

Cuando el VIH infecta una clula del cuerpo, hace una copia de su
cdigo gentico dentro del ADN de la clula. De esta manera la clula
queda "programada" para crear nuevas copias del VIH.
El material gentico del VIH es ARN. Con el objetivo de infectar las clulas T,
el virus debe convertir su ARN en ADN. Para que este proceso se lleve a cabo
se necesita de la enzima transcriptasa reversa.

El AZT y D4T actan sobre el linfocito activo por ello nunca deben usarse
juntos.

El DDI,3TC, DDC : actan sobre el linfocito en reposo.

Para que un anlogo nuclesido pueda trabajar debe ser activado,

( fosforilacin) dentro del cuerpo.

Los anlogos nucletidos (TENOFOVIR) saltean este proceso qumico, dado

que ya estn activados
 INHIBIDORES NUCLESIDOS DE LA
TRANSCRIPTASA REVERSA (INTR)

En este grupo se incluyen:

Zidovudina (AZT)
Lamivudina (3TC)
Estavudina (d4T),
Didanosine (ddI),
Abacavir (ABC).

Tenofovir (TDF) : nucleotido

 INHIBIDORES NUCLESIDOS DE LA
TRANSCRIPTASA REVERSA (INTR)

Esta clase de drogas comparte las siguientes

caractersticas:

Se pueden tomar antes o despus de los alimentos (excepto el

ddI, que debe ser tomado en ayunas)

En general, no interactan con otras drogas

Todos los INTR pueden producir una condicin clnica rara pero
fatal: acidosis lctica y esteatosis heptica
 INHIBIDORES NUCLESIDOS DE LA
TRANSCRIPTASA REVERSA (INTR)

Zidovudina (AZT)

Los efectos adversos mas comunes incluyen:

anemia, neutropenia, nauseas, vmitos, cefalea,
fatiga, confusin, malestar, miopatia y hepatitis.

Dosis: 300 mg 2v/d

 INHIBIDORES NUCLESIDOS DE LA TRANSCRIPTASA REVERSA (INTR)

Lamivudina (3TC o Epivir)

Son poco comunes los efectos adversos. Puede

producir infrecuentemente cefalea, nauseas y
neuropata.

Dosis 150 mg 2 v/d

INHIBIDORES NO
NUCLEOSIDOS DE LA
TRANSCRIPTASA REVERSA

Inhiben el sitio activo de esta enzima.

Bloquean la actividad de ADN polimerasa causando un
cambio conformacional y alterando el sitio activo de la
enzima.

Efavirenz : una vez/d.

Nevirapina : dos veces /d.
 INNTR:
Son frmacos con estructura qumica diferente y ocasionan
diversas reacciones adversas, pero su mecanismo de accin
es el mismo, por lo que existe resistencia cruzada entre todos
los componentes de esta familia .
Nevirapina
Efavirenz
Delavirdina