FILOSOFIA DE LA

FARMACIA Y ETICA
ETICA EN LOS ENSAYOS CLINICOS DE LOS MEDICAMENTOS
CLASE N 15

QF NEUMAN MARIO PINEDA

PEREZ
 Qu hace el clnico?
DIAZEPAM
QUETIAPINA
RISPERIDONA

DSM-IV TR ALPRAZOLAM

ZOLPIDEM
SILDENAFILO

IMIPRAMINA

OLANZAPINA HALDOL
Descubrimiento y desarrollo de
nuevas medicinas

La misin de la Industria Farmacutica de

Investigacin es recorrer el camino desde
el entendimiento de una enfermedad,
hasta brindar a los pacientes un nuevo
tratamiento eficaz y seguro.
 CONCEPTO DE PERSONA

PERSONA: Es la vida humana con desarrollo

de sus cuatro dimensiones: biolgica,
psicolgica, social y espiritual.
Etapas del descubrimiento y desarrollo de
nuevos medicamentos
El proceso de Descubrimiento:
Comprensin de la enfermedad
Identificacin del blanco mdico
Validacin de blanco mdico
Descubrimiento de molculas potenciales (compuesto gua) que interacten con
el blanco elegido.
Pruebas iniciales
Optimizacin del compuesto gua
Pruebas de laboratorio y en animales
El proceso de Desarrollo
Aprobacin de IND (Investigational New Drug)
Estudios Clnicos Fase 1
Estudios Clnicos Fase 2
Estudios Clnicos Fase 3
Aprobacin y comercializacin del nuevo medicamento
Estudios preclnicos

Aspectos cientficos
 EL NACIMIENTO DE UN FRMACO:

El desarrollo de un nuevo frmaco es un

proceso largo (12 aos) y costoso (>300
millones de dlares). En general, de cada
10.000 compuestos sintetizados, solo
1.000 llegan a la fase de investigacin
animal; apenas 10 iniciarn estudios en
seres humanos y solo 1 de ellos llegar al
mercado para uso teraputico.
El Proceso de Descubrimiento
 ANLISIS DE LA INVESTIGACIN DE UN MEDICAMENTO
DESARROLLO CLNICO
FASE I FASE II FASE III

c INVERSIN FASE EN
o
BSICA PRECLNICA VENTA
s
t 40 mill. 80 mill 440 mill
e Entre 100 y El 10 % de < 1% coste
160 mill. coste total total
Q 50-80 mill
u
Segurida Fijacin Confirma
a Molculas Toxicidad y d de dosis y cin Adversidad
n bioactivas eficacia de las medicam eficacia eficacia y tratamiento
a molculas ento. en seguridad comercializ
l Voluntari pacientes tratamien ado
i os sanos graves to
z
a
 ANIMALES USADOS EN LA EXPERIMENTACIN

Las ratas.
Los ratones.
Las aves.
Los primates.
Los conejos.
Los cerdos.
Los hmsters.
Los conejillos de Indias.
Los perros.
Los gatos.
 El Proceso de Descubrimiento:

Pruebas preclnicas
Pruebas de laboratorio y en animales para determinar si el compuesto
es lo suficientemente seguro como para ser probado en el humano
Propsito Evaluacin de seguridad, actividad biolgica, radio teraputico

Tipo de Estudios Estudios en animales, Modelos fisiolgicos in-vitro e in-vivo

Diseo de Estudios Batera de pruebas de screening, dosis respuesta

xito 1 en 1.000 compuestos probados

Tiempo Variable, en promedio 3.5 aos para un compuesto exitoso

 Resumen

3 6 aos en promedio
5.000 a 10.000 compuestos 1- 5 pasa a la siguiente
etapa
Estudios clnicos

Aspectos cientficos
 FASES CLINICA

Clsicamente el periodo de desarrollo

clnico de un producto farmacutico se
divide en 4 fases consecutivas, pero que se
pueden superponer. Estas fases se
diferencian por unos objetivos distintos:
 Aspectos cientficos del estudio clnico

Fases de estudio clnico

Fase I : Primero en hombres seguridad
Fase II : Primero en paciente dosis, forma
de administracin
Fase III : Eficacia, reacciones adversas
Vigilancia post marketing o Fase IV:
evaluacin en situaciones clnicas reales.
 FASE 1
FASE DE SEGURIDAD
 Fase I:
Se trata de estudios de farmacologa humana.
Se corresponde a estudios de farmacologa clnica y toxicidad.
Suelen realizarse en unidades de farmacologa clnica utilizando
alrededor de 100 sujetos por ensayo (voluntarios sanos)
Estudia la seguridad de un nuevo frmaco
Cmo se debe administrar (oralmente, como una simple
pastilla o bien de forma intravenosa, intramuscular etc.)
Con qu frecuencia y cul es la dosis mx. tolerada (cul
es el umbral a partir del cul el medicamento se convierte
en peligrosa).
Generalmente restringidos a pacientes con tumores en
fases avanzadas.(EN ONCOLOGIA)
Los ensayos en fase I se llevan a cabo con voluntarios
sanos.(OTRAS ESPECIALIDADES)
 Objetivos
Fase I
1. Para evaluar una dosis segura y tolerada
2. Para ver si la farmacocintica difiere mucho de animales al
hombre
3. Para ver si la cintica muestra adecuada absorcin,
biodisponibilidad
4. Para detectar efectos no relacionados a la accin esperada
5. Para detectar cualquier toxicidad predecible
Criterios de exclusin
Voluntarios sanos: uniformidad de sujetos: edad, sexo, status
nutricional [Consentimiento informado debe ser obtenido]
Excepcin: pacientes slo para drogas txicas, como antiVIH,
anticncer
Criterios de inclusin
Mujeres en edad de concebir, nios
 Fase I cont.
Mtodos:
Primero en hombre : nmero pequeo de voluntarios
sanos
Primero en un pequeo grupo de 20 a 25
Inicia con una dosis de 1/10 a 1/15 de la dosis tolerada en
animales
Incremento lento de la dosis para encontrar una dosis
tolerada segura
Si segura en un grupo mayor de entre 50-75
No ciego
Realizado por farmaclogos clnicos
Hay atencin de emergencia y lugar para estudio de
cintica
Realizado en un slo centro
Toma de 3 6 meses (70% de tasa de xito)
 FASE 2
FASE DE LA DOSIS DE ADMINISTRACION
 Fase II:
estos ensayos aaden cierta informacin
a los anteriores con respecto a la actividad
del frmaco y sus efectos en un
determinada ENFERMEDAD.
Segn la Sociedad Americana de Cncer,
si el 20% de los participantes responde a
la nueva terapia, se seguir avanzando en
la investigacin.
 Fase II
Primero en pacientes [ diferente de los voluntarios sanos]
Fase temprana [20 200 pacientes con la enfermedad de
inters]
Evaluacin de beneficios teraputicos y ARD
Establece un rango de dosis a ser usada en la fase tarda
Ciego simple [slo el paciente sabe] comparacin con
medicamento estndar
Fase tarda [ 50 500]
Doble ciego
Comparado con un placebo o medicamento estndar
Resultados
Evala eficacia contra un punto teraputico definido.
Datos detallados de farmacocintica y farmacodinamia
Establece una dosis y una forma de administracin para estudios
futuros.
Toma 6 meses a 2 aos [ 35% de tasa de xito]
 FASE 3
FASE DE LA EFICACIA Y REACCIONES ADVERSAS
 Fase III:
En estos casos se compara un nuevo tto
con la terapia estndar que se administra
en la prctica clnica.
Los pacientes se asignan aleatoriamente a
uno de los dos grupos, de manera que son
tratados bien con el nuevo o con el viejo
frmaco.
 Fase III
Gran escala, estudios controlados, aleatorizados
Poblacin objetivo: 250 1000 pacientes
Realizados por clnicos en el hospital
Minimiza errores de fase I y fase II
Mtodos
Multicntrico asegura variaciones geogrficas y tnicas
Diferentes sub - grupos de pacientes, nios, ancianos, con dao
renal
Localizacin aleatoria de medicamento en estudio/ placebo /
medicamento estndar
Doble ciego:
Diseo cruzado
Registro de vigilancia de todas las reacciones adversas al
medicamento
Evaluacin estadstica rigorosa de todos los datos clnicos
Toma largo tiempo; ms de 5 aos [25% xito]
 Diseo cruzado

Grupo Semana 1 Semana 2 Semana 3

I Estndar Placebo Nuevo
II Placebo Nuevo Estndar
III Nuevo Estndar Placebo

* Un periodo de lavado de una semana

entre dos semanas de tratamiento
 FASE 4
FASE POST MERCADEO
 Fase IV:
Diseados con la intencin de conocer ms
datos sobre la dosis o administracin de un
frmaco, los efectos secundarios que puede
provocar etc.
Pueden comparar dos ttos diferentes que
estn aprobados para usos diferentes, de
manera que puedan determinar cul de los
dos es ms eficaz en el tto de una
enfermedad.
Tanto esta etapa como la anterior deben
llevarse a cabo obligatoriamente con
medicamentos registrados.
 Fase IV o vigilancia post-marketing
Sin duracin fija / ni poblacin de pacientes
Inicia inmediatamente despus del marketing
Reporte de todos los eventos adversos del
medicamento
Ayuda a detectar
Eventos adversos raros
Interacciones con medicamentos

Nuevos usos de medicamentos [Algunas veces

llamados Fase V]
 Estudio clnico:
Aspectos legales y de
procedimiento
Comit de tica Institucional:
Supervisa y monitorea cada paso;
Salvaguarda el bienestar y derechos
de los participantes
 La composicin del Comit de tica Institucional

1. Presidente
2. 1-2 cientficos mdicos bsicos.
3. 1-2 clnicos de varios Institutos
4. Un experto en leyes o juez retirado
5. Un cientfico social/ representante de ONG
6. Un filsofo/ telogo/especialista en tica
7. Una persona de la comunidad
8. Miembro secretario

Individuos de otras instituciones, si se requiere

Adecuada representacin de edad, gnero,
comunidades
 Protocolo del estudio clnico
Ttulo y resumen
Introduccin
Sealamiento general del propsito
Resultados preclnicos completos sobre estudios en animales
Datos clnicos si los hay
Esquema de tiempo
Metas: Objetivos primarios / secundarios
Diseo de estudio:
Tipo de estudio
Criterios de reclutamiento : criterios de inclusin y exclusin
Criterios de aleatorizacin y tamao de muestra
Duracin del estudio
Anlisis de datos:
Formas de reporte de casos, anlisis estadstico, bibliografa
 MUCHAS
GRACIAS
FIN DEL CURSO