Receptores

para
frmacos y
farmacodin
mica
 Antagonistas
competitivos e
irreversibles
Antagonista competitivo
(reversible)
1.- Vas de eliminacin
2.- Competitividad de las
concentraciones del agonista

Agonistas Parciales
Inhiben en forma competitiva
las respuestas de los
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agonistas totales.
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 Antagonista no competitivo:
No bloquea el sitio de union con
el agonista, modifica la actividad
del receptor
Moduladores alostricos
Accion reversible sin union
covalente
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 Mecanismos de
antagonismo
Farmacolgico
Antagonismo
Qumico Antagonismo
Por union inica. Fisiolico
Ejemplo: Acta por vias
protomina. reguladoras endgenas
mediadas por
diferentes receptores.

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 Mecanismos de Sealizacin
y accin Farmacolgica.
-Receptores de
superficie celular

Mediada por -Enzimas

Sealizacion
familias de
transmembranal -Otros componentes
proteinas
que generan,
amplifican y terminan
la sealizacion
mediante segundos
mensajeros.

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 Receptores intracelulares para
sustancias liposolubles.

Corticoesteroide
s,
Esteroid mineralocorticoi
Ligandos es desesteroides
sexuales,
liposolub vitamina D.

les Hormona
Tiroidea

Receptor: estimula la transcripcion de

genes al unirse con secuencias especificas
del DNA
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 Persistencia
del efecto
(horas, das)
Tiempo de
accion del
efecto
agonista
reducida a
cero.

Importan
cia
mdica

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 Enzimas transmembrana reguladas por
ligando, incluidas las tirosina cinasa.

- Insulina
Receptore - FCE
s que - FCDP
median - FTC-B
los pasos
de

- Tirosina Cinasa
- Serina Cinasa
- Guanilil ciclasa

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 Fosforilacion
Hormona del dominio
Dimerizacin citoplasmatico
polipeptidica +
en forma no en Residuos de
receptor
covalente tirosina
extracelular
Especificos.
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 Regulacin descendente del
receptor:

Modula la intensidad y duracion de la actividad de los

factores y agentes que actan a travs de las tirosinas
cinasas receptoras.

Endocitosis: de
Degradacin del
receptores de
Receptor +
superficie celular
Ligando

Protelisi Proliferacin
Endocitos
FCE s de celular
is rpida
lisosomas inducida por
. exceso de
FCE

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 Receptores de Citosina
Mecanismo parecido a los receptores de tirosina cinasa (no
Intrnseco)

Ligando
Dimerizaci JAK Fosforilaci
+
n n
Receptor
Residuos de
tirosina del
receptor
Residuos de
tirosina en la
superficie
citoplasmatica
del receptor
Ncleo Dimero Activan la
STAT/STAT sealizacion por
los STAT
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Conductos activados por
Voltaje y Ligando
Ligandos endogenos: regulan el flujo de iones a
travs de conductos de membrana.
Acetilcolin, serotonina, GABA, glutamato.
Sistema
Nervioso:
plasticidad
Ach+AChR
sinaptica en el
aprendizaje y la
memoria.
Importante para
Abertura del la transferencia
conductio ionico de informacion
Na+ = momento a
Despolarizacion momento en la
sinapsis.
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 Protenas G y segundos
mensajeros.
Segundo 3-5 AMPc
s Ion Calcio
mensaje Fosfoinositid
ros as
Ligando Activacion Cambio en la Cambio en la
+ de proteina actividad efectora concentracion del
receptor G de la enzima o segundo mensajero
conducto

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Cambio conformacional
Activacion de RGK
Fosforilacion de residuos de
serina en el segmento terminal
Forferinas
+ Arrestina B en las asas
citoplasmaticas, disminuyan la
capacidad de interactuar con la
proteina G

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Segundos mensajeros
Monofosfato de Adenosina cclico cAMP
Participa en respuestas hormonales:
Movilizacion de energia almacenada
Homeostasis del calcio
Aumento de FC y fuerza contractil del miocardio
Sintesis de esteroides suprarrenales y sexuales

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 Calcio y Fosfoinositidas
Hidrolisis de 4-5 Bifosfato
Fosfolipasa
fosfoinositid de
C
as fosfatidilinos
itol
DAG
Ip3
Activa ala
Liberacion
proteina
de Ca++
Cinasa C
por unio
IP3 se desactiva con la (membra Aumento de Ca+
desfosforilacion na) + intracelular
DAG: fosforilacion: acido promueve=
fosfatidico, fosfolipidos Calcio-calmodulin
Desacilacion: a.
araquidonico

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 Monofosfato de Guanosina
Ciclico
Regulada por
Guanilil degradacion
Ligando cGMP
Ciclasa unida enzimatica
+
a la del nucleotido
Receptor
membrana ciclico

+cGMP- ANP: union con receptor

transmembranal
-NO: vasodilatador

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 CLASE DE RECEPTORES Y
DESARROLLO DE FRMACOS

Especficos: actividad y estructura

Receptores con estructura diferente:

Ejemplo: ACh

Receptores con estructura idntica en

diferentes clulas que modulan diferentes
efectos bioqumicos por presencia de
protenas accesorias.
Ejemplo: Tomoxifeno- Antagonista en el receptor mamario
- Agonista en receptores estrognicos seos
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RELACION ENTRE EL FRMACO Y
LA RESPUESTA CLNICA
Dosis-Respuesta:

Potencia: dosis requerida

ED50 para producir el
50% del efecto mximo.
Efectividad Clinica:
eficacia mxima de un
frmaco para obtener
una respuesta intensa.

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 Capacidad de respuesta:
-respuestas inusuales o idiosincrasica
-Variaciones cuantitativas
-Tolerancia
-Taquifilaxia

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MECANISMOS GENERALES A LA
VARIACION EN LA RESPUESTA
Alteracin de la concentracin
del frmaco que llega al
receptor.
Variacin de la concentracin de
un ligando endgeno

Alteracin del numero o funcin

de los receptores

Cambios en los componentes de

la respuesta distal del receptor

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 SELECTIVIDAD CLNICA
EFECTOS BENEFICIOSOS VS TOXICOS
Ningn frmaco tiene un solo efecto especfico
por las diferentes funciones bioqumicas

SON SELECTIVOS NO ESPECIFICOS.

Efectos Beneficiosos y Toxicos por receptor

efector.
Toxicidad

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 Administraci
on de la
dosis mas
Selectividad baja para
de las un efecto
acciones aceptable
farmacologi
cas
Administraci
on de
medicamen
tos que
tienen vias
de efecto
diferentes

E.B y T por receptores

identicos en diferentes
tejidos
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