ALKALOID

Alkaloid adalah golongan senyawa yang mempunyai struktur

heterosiklik yang mengandung unsur N di dalam intinya.
Senyawa ini biasanya berasal dari tumbuh tumbuhan dari famili
Papaveraceae (poppies), Papiplionaceae (lupines),
Ranunculaceae (acanite) dan Solanaceae (tobacco, potato).
Senyawa alkaloid biasanya berasal dari akar, kulit kayu, biji,
ranting dan daun tanaman. Setiap bagian memiliki kandungan
alkaloid yang berbeda. Senyawa alkaloid merupakan senyawa
organik terbanyak ditemukan di alam.
Diketahui bahwa hampir semua alkaloid mempunyai keaktifan
biologi dan memberikan efek fisiologis tertentu pada mahluk
hidup.
Fungsi alkaloid dalam tumbuhan sejauh ini belum diketahui
secara pasti.
IND-MEI-09 KIMIA FARMASI 1
 Alkaloid secara umum mengandung paling sedikit satu atom
nitrogen yang bersifat basa, yang merupakan bagian dari
cincin heterosiklik. Kebanyakan alkaloid berbentuk padatan
kristal dengan titik lebur bervariasi, dapat juga berbentuk amorf
atau cairan.
Saat telah diketahui ribuan senyawa alkaloid dengan berbagai
variasi struktur yang unik.
Sifat umum alkaloid :
Sebagian besar berasa pahit
Sebagai basa nya umumnya sukar larut dalam air (kec.nikotin)
Sebagian besar larut alam pelarut organik (CHCl3, eter, dsb)
Dengan HCl, H2SO4 membentuk garam yang larut dalam air.
Mempunyai sepasang elektron sunyi.
Bersifat optis aktif
IND-MEI-09 KIMIA FARMASI 2
 Nama alkaloid (yang berarti mirip alkali, karena bersifat basa)
pertama kali dikemukakan oleh Carl Friedrich Wilhelm Meissner
(1819) untuk menyebut berbagai senyawa yang diperoleh dari
ekstraksi tumbuhan yang pada waktu itu sudah dikenal, misal
nya morfina, strikhnina,solanina.
Saat ini senyawa yang dikelompokkan sebagai alkaloid
mempunyai struktur yang beragam, sehingga tidak ada batasan
yang jelas.
Alkaloid biasanya diklasifikasikan menurut kesamaan sumber
atau asal molekulnya (precursors), didasari dengan metabolic
patway yang dipakai untuk membentuk molekul itu. Kalau bio-
sintesis dari sebuah alkaloid tidak diketahui, alkaloid digolong
kan menurut nama senyawanya, meskipun senyawa tersebut
tidak mengandung nitrogen ; misalnya alkaloid opium kadang
kadang disebut phenanthrenes. Bisa juga menurut nama
tumbuhan dari mana senyawa tersebut diisolasi.
IND-MEI-09 KIMIA FARMASI 3
Beberapa contoh senyawa alkaloid yang telah umum dikenal :
Nikotin : Stimulan syaraf otonom
Morfin : Analgesik kuat
Kodein : Antitusif
Kokain : Analgesik/anestetik lokal
Kinin : Obat malaria
Atropin : Obat tetes mata

Pemberian nama pada alkaloid umumnya berdasarkan :

Nama genus tumbuhan yang menghasilkan, mis.Atropin
Nama umum dari senyawa yang dihasilkan, mis.Ergotoksin
Nama khas dari tumbuhan yang menghasilkan, mis.Cocain
Aktivitas fisiologisnya, mis. emetin, morfin
Nama penemunya, mis.Pelletierine
IND-MEI-09 KIMIA FARMASI 4
 BERBAGAI MACAM INTI
SENYAWA ALKALOID

IND-MEI-09 KIMIA FARMASI 5

 PENGELOMPOKAN ALKALOID
BERDASARKAN ASALNYA DAN ATAU SENYAWA
INTINYA
I. ALKALOID KEL. OPIUM (FENANTREN)
Contoh :
Morphin : analgesik kuat
Papaverin : smooth muscle relaxant
cerebral vasodilator
Codein : antitussive

Senyawa alkaloid kelompok opium (kecuali Codein), digolong

kan sebagai analgesik kuat.
Codein merupakan satu satunya kel. Opium yang mempunyai
daya kerja sedativa (menekan batuk)
IND-MEI-09 KIMIA FARMASI 6
 ANALGETIKA KUAT (HIPNOANALGETIKAOPIAT)
OPIUM
MERUPAKAN GETAH KAPSUL BIJI PAPAVER SOMNIFERUM
YANG BELUM MATANG YANG DIKERINGKAN.
MENGANDUNG LEBIH DARI 20 ALKALOID, DAN YANG
PALING UTAMA ADALAH MORFIN. SEBAGIAN LAGI ADA-
LAH NARKOTIN, KODEIN, PAPAVERIN, TEBAIN DAN
NARSEIN.
DAHULU OPIUM DIGUNAKAN DALAM BENTUK TINKTUR
UNTUK MENENANGKAN USUS PADA DIARE.
OPIUM DAPAT MENYEBABKAN OBSTIPASI YANG DISEBAB
KAN OLEH ADANYA KANDUNGAN PAPAVERIN.

IND-MEI-09 KIMIA FARMASI 7

ANALGETIKA KUAT (HIPNOANALGETIKAOPIAT)
MORFIN
UNTUK MENGHILANGKAN NYERI, DAHULU MORFIN
HANYA DIBERIKAN SECARA PARENTERAL, SEKARANG
JUGA DIGUNAKAN SECARA ORAL (MST MUNDIPHARMA),
DIDASARKAN KENYATAAN BAHWA PADA NYERI BERAT
YANG KRONIS, MISALNYA PADA PASIEN TUMOR,
PROFILAKSIS NYERI, YANG HARUS BERLANGSUNG
SESUNGGUHNYA SIANG MALAM, LEBIH BAIK DARI PADA
PENANGANAN KONDISI NYERI PARAH YANG SUDAH
TERJADI.

IND-MEI-09 KIMIA FARMASI 8

ANALGETIKA KUAT (HIPNOANALGETIKAOPIAT)
METADON
ANALGETIKA KELOMPOK INI JUGA DIPRODUKSI
SECARA SINTETIK, MENUNJUKKAN KERJA DAN EFEK
SAMPING SAMA DENGAN MORFIN.
DIGUNAKAN SEBAGAI TERAPI SUBSTITUSI UNTUK
PERAWATAN PECANDU MORFIN
PETIDIN (DOLANTIN) SALAH SATU HIPNOANALGETIKA
YANG BANYAK DIGUNAKAN PADA BIDANG KEBIDANAN,
BERKHASIAT ANALGETIKA 5 KALI LEBIH LEMAH
DIBANDING MORFIN DAN TIDAK MEMPUNYAI EFEK
SPASMOLITIK.
POTENSI KETERGANTUNGAN KURANG MENONJOL.
LAMA KERJANYA RELATIF SINGKAT, KARENA DIHIDRO
LISIS MENJADI ASAM KARBOKSILAT.
IND-MEI-09 KIMIA FARMASI 9
ANTITUSIVA
OBAT-OBAT YANG MENGHENTIKAN RANGSANG BATUK,
MENURUNKAN FREKUENSI DAN INTENSITAS DORONGAN
BATUK DENGAN MENEKAN FEFLEKS BATUK AKIBAT
PENGHAMBATAN PUSAT BATUK DALAM BATANG OTAK
DAN /ATAU MELALUI BLOKADE RESEPTOR SENSORIK
(BATUK) DALAM SALURAN BRONKHUS.
HANYA DIGUNAKAN PADA RANGSANG BATUK KERING,
YANG MELALUI PENGHENTIAN REFLEKS BATUK TIDAK
ADA BAHAYA BENDUNGAN SEKRET.
KODEIN (METIL MORFIN)
ANTITUSIVA YANG PALING BANYAK DIGUNAKAN,
DENGAN KERJA ANALGETIKA LEMAH,EFEK SAMPING
JUGA KECIL, TIDAK MENYEBABKAN EUFORIA DAN
JUGA TIDAK MENYEBABKAN ADIKSI.
IND-MEI-09 KIMIA FARMASI 10
IND-MEI-09 KIMIA FARMASI 11
 opium

Opium kering

IND-MEI-09 KIMIA FARMASI 12

Penyalahgunaan Morfin
morphin

IND-MEI-09 KIMIA FARMASI 13

II. KEL ALKALOID BARBITAL
Luminal :
Veronal :

OBAT SEDATIVE HIPNOTIK

KECEMASAN DAN GANGGUAN TIDUR MERUPAKAN HAL
YANG BIASA TERJADI, DAN SEDATIF-HIPNOTIKA ADALAH
DIANTARA JENIS OBAT YANG TELAH DIRESEPKAN
SECARA MELUAS.
SUATU BAHAN SEDATIF (ANXYOLYTIC) YANG EFEKTIF,
MEMPUNYAI EFEK MENGURANGI RASA CEMAS DAN EFEK
MENENANGKAN DENGAN SEDIKIT ATAU TANPA EFEK
TERHADAP FUNGSI MENTAL DAN MOTORIS.

IND-MEI-09 KIMIA FARMASI 14

PENGGOLONGAN SUATU OBAT KEDALAM JENIS
SEDATIF MENUNJUKKAN KEGUNAAN TERAPEUTIK
UTAMANYA ADALAH MENYEBABKAN SEDASI (DISERTAI
HILANGNYA RASA CEMAS) ATAU MENYEBABKAN KANTUK.
SUATU OBAT HIPNOTIK HARUS MENYEBABKAN RASA
KANTUK DAN MENGARAH PADA MULAI TIDUR DAN MEM-
PERTAHANKAN KEADAAN TIDUR, SEJAUH MUNGKIN
MENGGAMBARKAN TIDUR ALAMIAH
Penggunaan :
UNTUK MENGHILANGKAN KECEMASAN
UNTUK INSOMNIA
UNTUK SEDASI DAN AMNESIA SEBELUM PROSEDUR MEDIS PEMBEDAHAN
UNTUK PENGOBATAN EPILEPSI DAN KEADAAN SEIZURE
SEBAGAI KOMPONEN ANESTESI BERIMBANG (PEMBERIAN INTRA VENA)
UNTUK MENGENDALIKAN PUTUS ETANOL ATAU SEDATIF HIPNOTIK LAINNYA
UNTUK MERELAKSASI OTOT PADA GANGGUAN NEURO-MUSKULAR
SPESIFIK
SEBAGAI PEMBANTU DIAGNOSIS ATAU PENGOBATAN PSIKIATRI.

IND-MEI-09 KIMIA FARMASI 15

EFEK HIPNOTIK MELIPUTI DEPRESI SSP YANG LEBIH KUAT
DARI SEDASI DAN INI DAPAT DICAPAI DENGAN SEMUA
OBAT SEDATIF MELALUI CARA SEDERHANA YAITU MENING
KATKAN DOSIS. DEPRESI SSP YANG BERGANTUNG PADA
TINGKATAN DOSIS ADALAH KARAKTERISTIK DARI SEDATIF
-HIPNOTIKA.

IND-MEI-09 KIMIA FARMASI 16

 III. ALKALOID KEL. XANTHIN
Kafein
Teofilin
Aminofilin
Teobromin

Caffeine
Caffeine is found in varying quantities in the beans, leaves,
and fruit of some plants, where it acts as a natural pesticide
that paralyzes and kills certain insects feeding on the plants. It
is most commonly consumed by humans in infusions
extracted from the cherries of the coffee plant and the leaves
of the tea bush, as well as from various foods and drinks
containing products derived from the kola nut.

IND-MEI-09 KIMIA FARMASI 17

 Global consumption of caffeine has been estimated at
120,000 tonnes per annum,making it the world's most
popular psychoactive substance. This number equates to
one serving of a caffeine beverage for every person, per
day. Caffeine is a central nervous system and metabolic
stimulant,and is used both recreationally and medically to
reduce physical fatigue and restore mental alertness when
unusual weakness or drowsiness occurs. Caffeine
stimulates the central nervous system first at the higher
levels, resulting in increased alertness and wakefulness,
faster and clearer flow of thought, increased focus, and
better general body coordination, and later at the spinal cord
level at higher doses.

IND-MEI-09 KIMIA FARMASI 18

Caffeine intoxication
Main symptoms of caffeine intoxication.
An acute overdose of caffeine, usually in excess of about 300
milligrams, dependent on body weight and level of caffeine
tolerance, can result in a state of central nervous system
over-stimulation called caffeine intoxication, colloquially
"caffeine jitters". The symptoms of caffeine intoxication are not
unlike overdoses of other stimulants. It may include
restlessness, nervousness, excitement, insomnia, flushing of
the face, increased urination, gastrointestinal disturbance,
muscle twitching, a rambling flow of thought and speech,
irritability, irregular or rapid heart beat, and psychomotor
agitation. In cases of much larger overdoses mania,
depression, lapses in judgment, disorientation, disinhibition,
delusions, hallucinations and psychosis may occur, and
rhabdomyolysis (breakdown of skeletal muscle tissue) can be
provoked.

IND-MEI-09 KIMIA FARMASI 19

Theophylline is a prescription medication used for the treatment
of airway spasms (called bronchospasms). Bronchospasms are
most common in people with asthma but can also occur in
people with chronic obstructive pulmonary disease (COPD),
which includes chronic bronchitis and emphysema.
While there is no asthma cure, asthma can be controlled. There
are many different asthma treatments, including fast-acting
"rescue medications" for treating an asthma attack and longer-
acting "controller medications" used to prevent asthma attacks.
Because it does not work rapidly, theophylline is a controller
medication, used to help prevent asthma attacks (but not to
treat an attack). Everyone who takes theophylline for asthma
should also have a rescue medication (such as an albuterol
inhaler) available for emergencies.

Some of the most common theophylline side effects included:

IND-MEI-09
Nausea ; Vomiting ; Headaches ; Insomnia.
KIMIA FARMASI 20
AMINOPHYLLINE
Synonymous with theophylline ethylenediamine A
bronchodilator, aminophylline is a derivative of theophylline.
Both aminophylline and theophylline are methylxanthines and
are derived from the group called Xanthines. The drug
aminophylline differs somewhat in its structure from
theophylline in that it contains ethylenediamine, as well as
more molecules of water. Aminophylline tends to be a less
potent and shorter acting than theophylline.
Drugs in the Xanthine group relax smooth muscle particularly
bronchial muscle, stimulate cardiac muscle and the central
nervous system, and produce diuresis. They also cross the
placental barrier.
These drugs can be given orally, although absorption may be
slow and not as effective as when given parenterally.
The methylxanthines are partly metabolized in the liver and
excreted in the urine.
IND-MEI-09 KIMIA FARMASI 21
Mechanism of action
Aminophylline is less potent and shorter-acting than
theophylline. Its most common use is in the treatment of
bronchial asthma.
Causes bronchodilatation, diuresis, CNS and cardiac
stimulation, and gastric acid secretion by blocking
phosphodiesterase which increases tissue concentrations of
cyclic adenine monophosphate (cAMP) which in turn promotes
catecholamine stimulation of lipolysis, glycogenolysis, and
gluconeogenesis and induces release of epinephrine from
adrenal medulla cells

IND-MEI-09 KIMIA FARMASI 22

 Aminophylline merupakan garam Theophylline (theophylline
ethylendiamine) yang dipakai pada pengobatan asthma
bronchial dan gangguan spasme bronchi lainnya.
Aminophylline menyebabkan bronkodilatasi, vasodilatasi,
bersifat inotropik positif dan diuretik, Aminophylline juga dapat
melemaskan otot-otot bronci dan otot polos lainnya,
menstimulir pusat pernafasan secara langsung sehingga
dengan cepat memberikan kesembuhan pada serangan
asthma yang akut.
Masa paruh Aminophylline dalam serum 3-13 jam, dengan
kadar puncak dalam serum 10-20 mcg/ml.
INDIKASI :
Asma bronkial, spasme saluran nafas.
KONTRA INDIKASI :
Tukak peptik, hipersensitit terhadap Aminophylline, diabetes.

IND-MEI-09 KIMIA FARMASI 23

IV. ALKALOID KEL. PYRAZOLON

Antipirin
Piramidon
Antalgin
Penggunaan : Analgesik lemah

V. ALKALOID KEL. CHINAE CORTEX (QUINOLIN)

Kinin
Kinidin
Eukinin

IND-MEI-09 KIMIA FARMASI 24

VI. ALKALOID KEL. SOLANACEAE
Gol. Atropin
Atropin Sulfat
Strikhnin Nitrat
Gol. Nikotin
Asam Nikotinat = Niasin
Nikotinamid = Niasinamid
Isoniazid = INH

VII. ALKALOID KEL.TURUNAN ANILIN

Asetanilid = antifebrin
Asetaminofen = parasetamol
Fenasetin
IND-MEI-09 KIMIA FARMASI 25
 VII. ALKALOID KEL.TURUNAN AMIN ALIFATIK DENGAN
INTI AROMATIK
Efedrin

KADANG KADANG ALKALOID DIKELOMPOKKAN BERDASAR

KAN ALKALOID ALAM DAN SINTETIS
A. Alkaloid Alam :
1. Alkaloid opium
a. Gol. Fenantren : morfin, heroin, tebain, kodein
b. Gol. Isokuinolin : papaverin, narsein
2. Alkaloid Solanace
a. Gol. Atropin : atropin, bellanodin
b. Gol Nikotin : nikotin, asam nikotinat, nikotinami

IND-MEI-09 KIMIA FARMASI 26

 3. Alkaloid kina : kinin, kinidin, sinkhonin
4. Alkaloid Radix ipecae : emetin, psikotrin
5. Alkaloid Rauwolfia : reserpin, resinamin
6. Alkaloid folia Coca : kokain, ergonin, tropakokain
7. Alkaloid semen Strychni : strikhnin, brusin
B. Alkaloid Sintetik / semi sintetik / Psudoalkaloid:
1. Turunan pirazolon : antipirin, piramidon
2. Turunan aminobenzoat : anestesin, novokain
3. Turunana akridin : rivanol, atebrin
4. Turunana purin basa : kofein, teofilin, teobromin
5. Turunana anilin : asetanilid, fenasetin, parasetamol
6. Turunan ureum : urotropin, tioureum
7. Turunan amin alifatis dengan inti aromatis : amfetamin,
L efedrin

IND-MEI-09 KIMIA FARMASI 27

Identifikasi Alkaloid :
1. Reaksi Warna (spot test) dan reaksi pengendapan
2. Pembentukan kristal spesifik (dilihat di mikroskop)
3. Spektroskopi
4. Kromatografi

Tahapan penetapan kadar alkaloid :

1. Memisahkan alkaloid dari campuran matriknya (ekstraksi)
2. Pemurnian (cleaning)
3. Uji kesesuaian sistem
4. Pengukuran/penentuan absorsi lambda maksimal
5. Pembuatan kurva baku
6. Pembuatan dan pengukuran sampel simulasi
7. Pengukuran perolehan kembali (% Recovery)
8. Pengukuran sampel

IND-MEI-09 KIMIA FARMASI 28

Pengendapan
1. Pereaksi Mayer
2. Pereaksi Bouchardat
3. Larutan tanin
4. Asam Pikrat 1%
5. Asam Pikrolon
6. Pereaksi Dragendorf
7. Pereaksi Fe kompleks
8. Pereaksi Cu kompleks
9. Pereaksi K-ferrosianida
Peraksi Warna
1. Dengan as.sulfat pekat
2. Pereaksi Ermann
3. Pereaksi Frohde
4. Pereaksi Marquis
5. Pereaksi Hoshida
6. Pereaksi mandelin

IND-MEI-09 KIMIA FARMASI 29

 CONTOH BERBAGAI MATRIKS SENY.FARMASI

IND-MEI-09 KIMIA FARMASI 30

 Spektrofotometer HPLC

IND-MEI-09 KIMIA FARMASI 31

 SINGLE BEAM
KUVET
AMPLIFIER

SUMBER MONOKROMATOR KOMPARTEMEN DISPLAY

CAHAYA SAMPEL DETEKTOR

Hanya single light beam dari monokromator yang melalui kompartemen

sampel
* Pada jenis spektrofotometer ini, sampel dan reference (larutan blanko)
harus diletakkan pada kompartemen sampel secara bergantian.

IND-MEI-09 KIMIA FARMASI 32

Spektrum Kafein

IND-MEI-09 KIMIA FARMASI 33

PENGARUH SUBSTITUEN
e HIperkromik

Hipsokromik Batokromik
(blue shift) (red shift)

Hipokromik

BLUE RED

(nm) 100 200 300 400 500 600 700 800

Diagram was taken from : Donald L. Pavia et. al., Introduction to Spectroscopy,
Saunders Golden Sunburst Series, 1979, page 191
IND-MEI-09 KIMIA FARMASI 35
 KURVA KALIBRASI
Abs = m*Concentration + K0
Absorbance

Slope m = e l

Analyte concentration (ppm)

 BAGIAN DARI SISTEM HPLC

detektor

kolom
injektor
pompa oven

Wadah
solven
 Pemisahan terjadi dalam kolom

Sampel
campuran
kolom
 Chromatogram Animation

Column

IND-MEI-09 KIMIA FARMASI 39

 Typical Chromatograph

IND-MEI-09 KIMIA FARMASI 40

 KROMATOGRAM DAN GUNANYA

Komponen yang terelusi mengalir ke detektor

dan dicatat sebagai puncak-puncak yang secara
keseluruhan disebut sebagai KROMATOGRAM

komponen 1 komponen 2
Signal
tR2
tR1

t0

w1 w2
tR1 End
Sample injection tR2