Hantavirus

Csar Cabezas
INS - UNMSM
 HANTAVIRUS
Agente etiolgico de Familia Bunyaviridae que
causa dos enfermedades importantes.
- FIEBRE HEMORRAGICA CON SINDROME RENAL
(FHSR).
- SINDROME PULMONAR POR HANTAVIRUS.
 Hantaviruses en Norte Amrica

Sntomas clnicos:
Fiebre, mialgia, naucea/vmitos
Peromyscus maniculatus cough, dizziness, artralgia,
shortness of breath
Exmen Fsico:
tachypnoe, taquicardia, hipotensin,
crackles or rales on lung examination
Radiographic findings:
bilateral interstitial and alveolar infiltrates,
pleural effusion
Transmisin de Hantavirus

Apodemus agrarius Peromyscus maniculatus Clethrionomys glareolus

No existen vectores artropodos establecidos

(unique among Bunyaviridae)

Rodent hosts
(persistent infection; species specific; mainly horizontal transmission)

Transmisin a humanos
(aerosolization of rodent excreta; human-to-human transmission (Andes; others ?)
Worldwide Distribution of HFRS and HPS
Hantaan
(Apodemus agrarius)
Sin Nombre (China, Russia, Korea)
(Peromyscus maniculatus) HFRS
(USA, Canada, Mexico) HPS Dobrava/Belgrad
(Apodemus flavicollis,
New York Apodemus agrarius)
(Peromyscus leucopus) (Balkans, Eastern Europe)
(USA)
Seoul
Black Creek Canal (Rattus norvegicus)
(Sigmodon hispidus) (worldwide)
(USA)
Puumala
Bayou (Clethrionomys glareolus)
(Oryzomys palustris) (Western Europe, Russia)
(USA)

Andes
(Oligoryzomys longicaudatus)
(Argentina, Uruguay, Chile)

Laguna Negra ~ 200,000 casos clnicos anual

(Calomys laucha) ~ 91,5% de los casos ocurrieron en China, Russia y Southeast Asia
(Paraguay) ~ 8,5% de los casos en Europe y las Americas.
Distinguishing Clinical Signs for HFRS and HPS

Distinguishing Signs* HFRS HFRS HPS HPS

(moderate-severe) (mild) (prototype) (renal variant)
HTN, SEO, DOB PUU SN, NY BAY, BCC, AND

Hemorrhage +++ + + +
Proteinuria +++ / ++++ + / ++++ + ++ / +++
Pulmonary capillary leak + / ++ - / + ++++ +++ / ++++
Myositis + / +++ + - ++ / ++++
Conjunctival injections ++ / ++++ + - / + - / ++
Eye pain / myopia ++ / ++++ ++ / ++++ - -
Death rate (%) 1 - 15 < 1 > 40 > 40

*Minimum/maximum occurrence of the characteristic signs; - rarely reported; + infrequently or mild

manifestation; ++, +++, ++++ more frequent or severe manifestation
(Schmaljohn and Hjelle 1997; Emerging Infectious Diseases 3: 95)
New World
Hantaviruses
New York
Peromyscus leucopus

Prospect Hill
Microtus pennsylvanicus

Sin Nombre
Peromyscus maniculatus
Bloodland Lake
Microtus ochrogaster
Isla Vista Bayou
Microtus californicus Oryomys palustris
Muleshoe Black Creek Canal
Sigmodon hispidus Sigmodon hispidus
El Moro Canyon Rio Segundo
Reithrodontomys megalotis Reithrodontomys mexicanus
Cano Delgadito Laguna Negra
Sigmodon alstoni Calomys laucha
Juquitiba Maciel
unknown host Necromys benefactus
Rio Mamore
Oligoryzomys microtis Hu39694
unknown host
Orn
Oligoryzomys longicaudus Lechiguanas
Bermejo Oligoryzomys flavescenc
Oligoryzomys chacoensis Pergamino
Andes Akodon azarae
Oligoryzomys longicaudus
Distribution of Known Hosts for Hantaviruses
and Location of HPS Cases
Hantavirus Infections (HFRS / HPS)
- Laboratory-confirmed Diagnosis -

Serologa (IgM / IgG)

Immunohistoquimica
Reverse transcription and
polymerase chain reaction
(RT-PCR)
Aislamiento viral
Family Bunyaviridae
- 5 genera, 250 species -

L segment

M segment

S segment
Serologa
Enzyme-linked Immunosorbent Assay ELISA
- IgM -capture ELISA con antgeno
lisado de clulas infectadas.
- IgG ELISA con Ag. nucleoprotenas Exp.
en E.coli (protenas recombinantes).
- Muestras de suero pareadas (TC).
- Detecta principalmente anticuepos
contra nucleoproteinas-especificas

Immunofluorescence Assay
- Usando clulas infectadas/no infectadas sobre laminas.
- Screening with IgA/IgM/IgG specific conjugate
40x
- Preferred samples are serum pairs (early late)
- Detects mainly nucleoprotein-specific antibodies
Serologa

Prueba Neutralizacin por Reduccin

de Placas (PRNT)

- Se utiliza solo para la diferenciacin de

especies de virus.
- La muestra preferida es de fase tardia
(convalesciente)
- Detecta anticuerpos para glicoproteinas
especficas.
 Molecular Diagnostics
Reverse Transcriptase Polymerase Chain Reaction (RT-PCR)
- Primer segmento-specifico
- Amplicon mide entre 150 y 250 nucleotidos (phylogeny)
- Virus (species)-specifico versus serogroupo/genero-specifico
- Biopsia humana/muestra de autopsia o sangre total muy temprana
- Tiene mayor importancia en estudios de investigacin de roedores.

PCR en tiempo real (Real-time PCR)

All above applies
Amplicon mide entre 100 y 150 nucleotidos
 Transmisin y Etiologa de las FHV
Virus
Transmisin Enfermedad Familia Gnero
Mosquitos Dengue Flaviviridae Flavivirus
Fiebre Amarilla Flaviviridae Flavivirus
Rift Valley Bunyaviridae Phlevovirus

Garrapatas F.H.Crimea-Congo Bunyaviridae Nairovirus

Kyasanur Forest Flaviviridae Flavivirus
F.H.Omsk Flaviviridae Flavivirus

Roedores F.H.A. Arenaviridae Arenavirus

F.H.B. Arenaviridae Arenavirus
Lassa Arenaviridae Arenavirus
F.H.V. Arenaviridae Arenavirus
F.H.Brasil Arenaviridae Arenavirus
F.H.S.R. Bunyaviridae Hantavirus

Desconocido Ebola Filoviridae Filovirus

Marburg Filoviridae Filovirus
 Ciclo de transmisin de los arenavirus y hantavirus

La transmisin del virus puede ser

Roedores cronicamente vertical- horizontal
infectados

Ocasionalmente
Virus en aerosoles transmitido a
de orina, saliva y parejas
materia fecal.

Transmisin
interhumana
infrecuente
 Planificacin de las
Actividades en terreno
Ante la notificacin de un caso confirmado:

Identificacin de los probables sitios de contagio

Definir los sitios de muestreo

Identificar nuevos informantes

Identificar responsables de cada sitio de muestreo

Capacitar localmente
 Muestreo
Tipos de hbitat

Misiones - Mayo 2004

ARGENTINA
 Muestreo
Trampa de captura viva tipo Sherman
Bioseguridad

Proteccin respiratoria
Bioseguridad

Recoleccin y transporte
Laboratorio de campo

INEVH
Pergmino
Identificacin morfomtrica
 Identificacin

Conocimiento previo
Manual
Mastozologo
Piel, crneo
Estudios genticos y moleculares
Colecciones de museo
Procesamiento: toma de muestra
Registro de datos
Conservacin de muestras
Conservacin de las carcazas

Formol

Alcohol
Tratamiento del material infectado
Residuos

Descontaminacin de la
ropa protectora
Investigaciones realizadas de Hantavirus en la ciudad de Iquitos

Investigacin serolgica en contactos

humanos de la paciente con SCPH
Primera muestra

N de contactos humanos
Procedencia de la ELISA IgG
muestra Masculino Femenino Total Negativo

Hospital III EsSalud

10 33 43 43
Iquitos
CS Moronacocha 4 6 10 10
LRR Loreto 9 9 18 18
Total 23 48 71 71

Fuente: LRN Metaxnicas virales - Instituto Nacional de salud

Investigaciones realizadas de Hantavirus en la ciudad de Iquitos

Investigacin serolgica en contactos

humanos de la paciente con SCPH
Segunda muestra

N de contactos humanos
Procedencia de la ELISA IgG
muestra Masculino Femenino Total Negativo

Hospital III EsSalud

- 1 1 1
Iquitos
CS Moronacocha 1 - 1 1
LRR Loreto 4 4 8 8
Total 5 5 10 10

Fuente: LRN Metaxnicas virales - Instituto Nacional de salud