SESION 21: BACILOS GRAM

POSITIVOS PATOGENOS
GENEROS BACILLUS Y CLOSTRIDIUM
 BACILLUS
La familia Bacillaceae comprende una coleccin
variada de bacterias, que incluye microorganismos
que solo crecen en condiciones aerobias o
anaerobias, microorganismos que tienen forma
cocacea o bacilar y son grampositivos o
gramnegativos.
El gnero Bacillus incluye casi 250 especies.
Por suerte, las especies con inters mdico son relativamente
limitadas. Bacillus anthracis, el microorganismo responsable
del carbunco, es el miembro ms importante de este gnero.

La otra especie con importancia clnica de este genero es

Bacillus cereus, que es responsable de gastroenteritis,
infecciones oculares traumticas, sepsis originadas en
catteres y, en menos ocasiones, neumonas graves.
 PATOGENIA E INMUNIDAD
Los principales factores responsables de la virulencia de
B. anthracis son la capsula, la toxina de edema y la toxina
letal.
La capsula inhibe la fagocitosis de las clulas en fase de
replicacin.
La actividad adenil ciclasa de la toxina de edema origina la
acumulacin de lquidos caracterstica del carbunco.
La actividad de la metaloproteasa de zinc de la toxina letal
estimula la liberacin de factor de necrosis tumoral a
(TNF-a) e interleucina 1b (IL-1b), asi como otras citocinas
pro inflamatorias, por parte de los macrfagos.
 EPIDEMIOLOGA
El carbunco es una enfermedad que afecta
fundamentalmente a los herbvoros; el ser humano
se infecta como consecuencia de la exposicin a
animales o a productos animales contaminados.
 BIOLOGA, VIRULENCIA Y ENFERMEDADES
Bacilos grampositivos formadores de esporas,
inmviles y no hemolticos. Capsula polipeptdica
constituda por acido poli-d-glutamico que se
observa en las muestras clnicas
Las cepas virulentas tambin producen tres toxinas
que se combinan para formar la toxina de edema
(combinacin del antgeno protector y del factor
del edema) y la toxina letal (antgeno protector con
factor letal)
 B. anthracis infecta fundamentalmente a los
herbvoros, con los humanos como anfitriones
accidentales
Se reconocen tres formas de carbunco: cutneo
(que es mas frecuente en humanos), digestivo y
por inhalacin (bioterrorismo)
 Enfermedades causadas por Bacillus: resmenes
clnicos
Bacillus anthracis
Carbunco cutneo:
ppula indolora que progresa a una ulcera con vesculas alrededor y
posteriormente a la formacin de una escara; pueden aparecer
adenopatas dolorosas, edema y signos sistmicos
Carbunco digestivo:
se forman ulceras en el punto de invasin (p. ej., boca, esfago, intestino),
que se asocian a adenopatas regionales, edema y sepsis.
Carbunco por inhalacin:
los signos inespecficos iniciales se siguen de una sepsis de rpida aparicin
con fiebre, edema y adenopatas (ganglios mediastinos); sntomas
menngeos en la mitad de los pacientes, y la mayor parte de los pacientes
con carbunco por inhalacin fallecen salvo que se inicie tratamiento de
forma inmediata
 DIAGNSTICO DE
LABORATORIO
Las infecciones por B. anthracis se caracterizan por la
presencia de elevadsimas concentraciones de
microorganismos en las heridas, los ganglios linfticos
afectados y la sangre.
El carbunco es una de las pocas enfermedades bacterianas
en la que se reconocen los microorganismos en una tincin
con Gram de un frotis de sangre perifrica.
 TRATAMIENTO, PREVENCIN Y CONTROL
Aunque la penicilina ha sido el frmaco de eleccin para el
tratamiento de la enfermedad por B. anthracis, se ha
observado resistencia en cepas naturales, as como
resistencia a sulfamidas y cefalosporinas de espectro
extendido. Ademas,puede seleccionarse resistencia a otros
antibiticos en cepas de laboratorio, de modo que ha de
considerarse este hecho en el tratamiento del carbunco
asociado con el bioterrorismo.
La recomendacin para el tratamiento emprico actual es el
empleo de ciprofloxacino o doxiciclina combinado con
uno o dos antibiticos adicionales (p. ej., rifampicina,
vancomicina,penicilina, imipenem, clindamicina,
claritromicina).
 BACILLUS CEREUS
Las especies de Bacillus, con excepcin de B.
anthracis, son fundamentalmente patgenos
oportunistas que tienen una capacidad de
virulencia relativamente baja.
 PATOGENIA
La gastroenteritis producida por B. cereus esta mediada por una de
dos enterotoxinas. La enterotoxina termoestable y resistente a la
proteolisis produce la forma emtica de la enfermedad, mientras que
la enterotoxina termolbil causa la forma diarreica de la
enfermedad.
 EPIDEMIOLOGA

B. cereus y otras especies de Bacillus son microorganismos

ubicuos que estn presentes en prcticamente todos los

ambientes. Casi todas las infecciones se originan a partir de

una fuente ambiental (p. ej., tierra contaminada). El

aislamiento de estas bacterias de las muestras clnicas sin

que exista una enfermedad caracterstica representa

generalmente una contaminacin carente de relevancia

clnica.
 ENFERMEDADES CLNICAS
Como se ha descrito previamente, B. cereus origina dos

formas de intoxicacin alimentaria: la enfermedad que

cursa con vmitos (forma emtica) y la enfermedad

diarreica (forma diarreica). En la mayora de los

pacientes, la forma emtica se debe al consumo de arroz

contaminado. La mayor parte de las bacterias muere

durante la coccion inicial del arroz, pero las esporas

termorresistentes son capaces de sobrevivir.

 DIAGNSTICO DE LABORATORIO TRATAMIENTO, PREVENCIN Y
CONTROL

De modo similar a lo que sucede con B. anthracis, B. Debido a que la evolucion de la gastroenteritis por B.
cereus y otras especies se pueden cultivar con cereus es de corta duracion y carece de
facilidad a partir de muestras clnicas recogidas de complicaciones, el tratamiento sintomatico es
pacientes con la forma emetica de intoxicacion adecuado. El tratamiento de otras infecciones por
alimentaria. Dado que los individuos pueden hallarse Bacillus se complica por su evolucion rpida y
transitoriamente colonizados con B. cereus, debe progresiva y por la alta incidencia de multirresistencia
cultivarse el alimento sospechoso (p. ej.,arroz, carne, a farmacos (p. ej., B. cereus porta genes de
verduras) para obtener la confirmacin de la resistencia a las penicilinas y a las cefalosporinas).
existencia de enfermedad transmitida por alimentos.
Listeria
monocytogenes
Listeria monocytogenes
Agente poco comn transmitido por alimentos.
Patgeno en embarazadas, recin nacidos y ancianos.
Inmunocomprometidos
Patgeno comn en animales (tracto g.i.)
Aborto y encefalitis en ganado y ovejas.
Es ubicuo y puede aislarse del suelo, agua y vegetacin en descomposicin.
 Manifestacin clnica ms comn:
DIARREA
Presentacin clnica leve:
Fiebre, nusea, vmitos y diarrea (enf.
gastrointestinal)
Presentacin clnica grave:
Bacteremia
Meningitis
Microbiologa
Cocobacilo Gram (+)/ cadenas cortas
Mvil, no esporoformador, intracelular facultativo
Aerbico y anaerbico facultativo
Crece mejor en pH neutro o ligeramente alcalino.
Amplio rango de temperatura: 1-45C.
Beta-hemoltico
En agar sin sangre tiene un tinte azul-verde.
Su movimiento es caracterstico (bamboleo)
Difcil aislamiento en cultivos mixtos.
Al infectar la clula (macrfago o
clula del parnquima) escapa del
fagosoma y se divide rpidamente,
encapsulndose por filamentos de
actina forman una cola-
Patogenia
Factores de virulencia
Listeriolisina O (-hemolisina)
Neumolisina
toxina es lbil al oxgeno

LPS (listerial)

Altera la vacuola fagoctica

 ENFERMEDAD NEONATAL
Patogenia
La mayora de
infecciones ocurre por
ingestin oral y
posterior acceso a la
circulacin por
ENFERMEDAD DEL ADULTO
penetracin intestinal.
Temprana:
transplacentaria, in utero
(granulomatosus
infantiseptica)
Causa abscesos y granulomas
Aborto
Tarda: al nacer o poco
despus
meningitis o meningo-
encefalitis con sepsis en 2-3
semanas.
Sntomas de resfro y
enfermedad gastrointestinal
Escalofros y fiebre por
bacteremia.
Inmunosuprimidos
desarrollan: meningitis
Morbi-Mortalidad
Tasa de mortalidad
20-30%.
Casos relacionados con embarazo
22% resulta en muerte fetal o neonatal (madres sobreviven)
Transmisin
Alimentos contaminados
Forma ms comn
Canal del parto
Va transplacentaria
Contaminacin cruzada en guarderas o salas cuna
Posible pero poco comn
Diagnstico de laboratorio
Hemocultivos
Frotes frescos del LCR demuestra a Listeria con movilidad errante.
Tincin de Gram
Listeria se observa en los frotes de 50% de los pacientes.
El LCR de los pacientes muestra pleocitosis, niveles bajos de glucosa.
Monocitosis
Cultivo de Listeria
Cultivo de Listeria

OCLA
OXOID-CHROMOGENIC LISTERIA AGAR
Infeccin en el embarazo
Listeria puede proliferar en la placenta
La infeccin del SNC es muy rara durante el embarazo pero frecuente en
otros hospederos comprometidos.
Fiebre, mialgias, artralgias, dolor de espalda, dolor de cabeza y sntomas
clsicos de bacteremia.
Sntomas pueden sugerir una gripe. La infeccin puede ser leve y
autolimitada.
Listeriosis usualmente ocurre durante el tercer trimestre.
Trabajo de parto y/o nacimiento prematuro es comn.
Aborto, muerte fetal, e infeccin intrauterina.
Infeccin neonatal
Granulomatosis infantisepticum: dos formas
Sepsis de inicio temprano.
Listeria es adquirida in utero via transplacentaria

Parto prematuro.

Listeria puede aislarse en placenta, sangre, meconio, narz, odos y

garganta.
Evidentes abscesos y/o granulomas.

Meningitis de inicio tardo

Adquirido por transmisin vaginal.
Septicemia
Infeccin del SNC
Listeria tiene predileccin por el parnquima cerebral, especialmente el
hipotlamo y las meninges.
Cambios comunes de estado mental.
Convulsiones (focales y generalizadas )
En por lo menos 25% de los pacientes.
Deficiencia del nervio craneal
Sndromes parecidos a un derrame: hemipleja
Rigidez de nuca es menos comn
Desrdenes de movimiento: temblor, mioclono y ataxia.
Gastroenteritis febril
L. monocytogenes puede producir enfermedad diarreica causada por
alimentos contaminados.
Tpicamente no invasiva.
Perodo de incubacin: 1-2 das
Duracin de la diarrea: 1-3 das
Los pacientes presentan fiebre, mialgia y diarrea
Recuperacin con tratamiento de sostn.
Cuidado mdico
Iniciar antibiticos intravenosos inmediatamente cuando se
sospeche o se demuestre el diagnstico.
La transmisin persona a persona no ocurre, por lo que no
son necesarias las precauciones de aislamiento.
 Tratamiento
ANTIBIOTICOS: tx de eleccin
Combinacin de gentamicina con penicilina o
ampicilina
Una Meningitis debe ser tratada por 3 semanas
Endocarditis por 4-6 semanas.
Abscesos cerebrales por lo menos 6 semanas.
Drogas: Ampicilina y a menudo Gentamicina se
agrega para hacer sinergia (descontinuarla despus
de 1 semana de mejora)
 Prevencin
Evitar consumo de carne cruda
Lavar vegetales crudos
Evitar consumo de lcteos crudos.
Lavarse las manos, cuchillos y tablas de picar
despus de manipular alimentos crudos.
Embarazadas o inmunocomprometidos evitar
quesos suaves (eg, feta, Brie, Camembert, bleu).
Queso crema, yogurt y cottage estn permitidos.
Recalentar sobras a alta temperatura.
Cocinar los alimentos hasta una temperatura
interna segura.
CLOSTRIDIUM TETANI
FISIOLOGIA Y ESTRUCTURA

Bacilo esporulado mvil de gran tamao (0,5 a 2 x 2 a 18 um)

Produce esporas terminales redondeadas -> palillo de tambor.
Extremadamente sensible al oxigeno.
Aparece formando una pelcula, tienen actividad proteoltica,
aunque son incapaces de fermentar carbohidratos.
PATOGENIA E INMUNIDAD

-> hemolisina labil al o2 -> Tetanolisima -> estreptolisina O y hemolisinas C. Perfringens y Listeria Monocytogenes
Se desconoce la significacin clnica
Inhibe por el oxigeno y colesterol srico

-> Neurotoxina termolbil -> Teatanospasmina -> factor de virulencia fundamental -> x la lib. de NT (GABA)
Se produce durante la fase estacionaria de crecimiento y se libera cuando la clula se lisa -> responsable de las
manifestaciones clnicas.
Cadena pesada B (endopeptidasa de zinc) -> escinde protenas implicadas en el trafico y liberacin de los NT.
Testanospasmina inactivas las protenas que regulan la lib de los NT inhibidores (Glicina y GABA)
Actividad sinptica excitatoria carente de regulacin -> parlisis espstica
Unin es irreversible -> formacin de nuevos terminales axonales
EPIDEMIOLOGIA

Ubicuo; las esporas se encuentran en los suelos y puede colonizar el

tracto digestivo.
Exposicin a esporas es frecuente pero la enfermedad no, excepto en
pases en vas de desarrollo (vacunacin).
La enfermedad no induce inmunidad.
ENFERMEDADES CLNICAS

Periodo de incubacin: das a semanas (distancia de la herida al SNC).

Ttanos Generalizado: (+ frecuente) Trismus, risa sardnica, babeo,
sudoracin, irritabilidad y opisttonos.
Ms graves: arritmias cardiacas, fluctuaciones de la tensin arterial,
sudoracin profusa y deshidratacin.
Ttanos Localizado: espasmos musculares limitado a un rea localizada de
infeccin primaria. Ttanos ceflico (desfavorable).
Ttanos Neonatal: infeccin inicial del mun umbilical,
DIAGNOSTICO/TRATAMIENTO, PREVENCION Y CONTROL

Se basa en la presentacin clnica y no en las pruebas de la laboratorio.

La microscopia y el cultivo tiene una sensibilidad baja y ni la toxina tetnica ni los anticuerpos se suelen detectar.

Desbridacin , terapia antibitica (penecilina o metronidazol), inmunizacin pasiva con antitoxina y vacunacin
con el toxicoide tetnico.
La prevencin consiste en la acuacin, que son tres dosis de toxicoide tetnico seguidas de dosis de recuerdo
cada 10 aos.
CLOSTRIDIUM BOTULINUM
BIOLOGA, VIRULENCIA Y ENFERMEDAD

Se producen 7 toxinas botulnicas distintas (A-G), en el ser humano se

asocia A, B, E, F.
C. Butyricum (toxina tipo E), C. Baratii (toxina tipo F) y C. argentinense
(Toxina tipo G).
Impide la liberacin del NT acetilcolina, lo que bloquea la
neurotransmisin en las sinapsis colinrgicas perifricas, ocasionando
una parlisis flcida.
EPIDEMIOLOGIA

Se encuentra en el suelo y en muestras de agua de todo el mundo.

Cepa tipo A: terrenos neutros o alcalinos del oeste del rio Misisip.
Cepa tipo B: suelos orgnicos ricos de la regin oriental del pas.
Cepas tipo E: suelos hmedos.
Botulismo alimentario: consumo de conservas preparadas en casa (toxinas tipo A y B) y pescado en conserva
(toxina tipo E). Visin borrosa, pupilas fijas y dilatadas, xerostoma, estreimiento, dolor abdominal, debilidad
bilateral descendente.
Botulismo del lactante: +frec. Consumo de alimentos (miel, leche infantil en polvo) esporas c. Colonizan el Ap Dig.
Botulismo de las heridas: rara. Periodo de incubacin ms largo.
Botulismo por inhalacin: Bioterrorismo; rpido comienzo y alta mortalidad.
DIAGNOSTICO

Botulismo alimentario: demostrando la actividad de la toxina en

el alimento implicado o el suero, las heces o jugos gstricos del
paciente.
Botulismo del lactante: detectando en las heces o el suero de los
lactantes o cultivando el microorganismo de las heces.
Botulismo de las heridas: detectando la toxina en el suero o la
herida del paciente o cultivando el microorganismo en la herida.
TRATAMIENTO, PREVENCIN Y CONTROL

Administracin de metronidazol o penacilina, la antitoxina botulnica

trivalente y la ventilacin asistida.
Germinacin de las esporas en la comida se previene al mantener la
comida a un pH cido, con alto contenido de azcar o mediante el
almacenamiento de los alimentos a 4C o menos.
La toxina es termolbil, por lo que se puede destruir al calentar la comida
durante 10 min a 60 100C.
Clostridium perfringens
FISIOLOGIA Y ESTRUCTURA

Rara vez forma esporas Rpido crecimiento

FISIOLOGIA Y
ESTRUCTURA

-hemolisis Inmvil
 PATOGENIA

C.
perfringens

Toxina Toxina Toxina Toxina Enterotoxina

Enteritis Activa por Tripsina triplica

Lecitinasa Necrosante
necrtica Tripsina actividad toxica
CEPAS

CEPA TOXINAS

Tipo A Toxina , Enterotoxina

Tipo B Toxina , Toxina , Toxina

Toxina , Toxina ,
Tipo C
Enterotoxina
Toxina , Toxina,
Tipo D
Enterotoxina

Tipo E Toxina , Toxina

MANIFESTACIONES CLINICAS

Infeccin de Tejidos Intoxicaciones

Blandos Alimentarias
Necrosis muscular Incubacin (8-24 horas)
Shock Espasmos Abdominales y
Insuficiencia Renal Diarrea Acuosa
Muerte
MANIFESTACIONES CLINICAS

Enteritis Necrtica Septicemia

Mortalidad del 50% Infeccin significativa
Vmitos si llega a sangre
Diarrea sanguinolenta
Ulceras y perforaciones
DIAGNOSTICO DE LABORATORIO

MICROSCOPIO: Bacilos Gram positivos con

ausencia de leucocitos

CULTIVO: Crecimiento al cabo de unas

horas en AGAR y hemocultivo

No suele haber esporas

TRATAMIENTO

Desbridamiento quirrgico y
altas dosis de Penicilina

Intoxicacion Alimentaria: No
es necesario el uso de
antibiticos
Clostridium difficile
PATOGENIA

Enterotoxina (Toxina A)
Quimiotctica para Neutrfilos
Liberacin de Citocinas
Citotoxina (Toxina B)
Despolimerizacin de Actina
Destruccin del citoesqueleto celular
C. difficile

Origina enfermedades gastrointestinales

asociadas a antibiticos
Desde una diarrea benigna hasta Colitis
Pseudomembranosa
Forma parte de la flora intestinal de individuos
sanos y pacientes hospitalizados
2003

Se descubre una nueva cepa de C. difficile

+ grave, elevada frecuencia de recada y elevada
mortalidad
Produce la Toxina Binaria
Facilita adhesin de bacterias a la superficie de
clulas epiteliales
Resistente a FLUOROQUINOLONAS
TRATAMIENTO

Retirada de antibiticos
Metronidazol o Vancomicina
OTROS CLOSTRIDIUM

Mionecrosis no traumtica
C. septicum Paciente c/ Cncer de Colon silente,
Leucemia Aguda o Diabetes

Sndrome de Shock toxico mortal asoc. al

C. sordelli
parto natural o abortos provocados

Infecciones por heridas traumticas

C. tertium Asoc. a la tierra
Puede crecer en condiciones aerobias