Metabolismo de los frmacos

Reacciones de fase I

Oxidacin
Citocromo p-450
Reduccin

Hidrolisis Estereasas, amidasas y

proteasas

Gilman, A., Goodman, L., Hardman, J. and Limbird, L. (2002). Goodman y Gilman las bases farmacologicas de la terapeutica. Mexico
[etc.]: McGraw-Hill Interamericana, pp.15-16.
Gilman, A., Goodman, L., Hardman, J. and Limbird, L. (2002). Goodman y Gilman las bases farmacologicas de la terapeutica. Mexico
[etc.]: McGraw-Hill Interamericana, pp.17.
 Citocromo P-450 (CYP)

Sper familia de enzimas

Hemoprotenas
Forma reducida complejos con CO2 Absorcin Max.
450nm
Oxidan: sustancias endgenas, frmacos, contaminantes
50%
ambientales y otros xenobiticos
Reducen en condiciones de baja presin de oxigeno
Retculo endoplsmico liso
+ 30 familias Gilman, A., Goodman, L., Hardman, J. and
Limbird, L. (2002). Goodman y Gilman las bases
farmacologicas de la terapeutica. Mexico [etc.]:
CYP 1, CYP 2 y CYP 3 McGraw-Hill Interamericana, pp.18.

Gilman, A., Goodman, L., Hardman, J. and Limbird, L. (2002). Goodman y Gilman las bases farmacologicas de la terapeutica. Mexico
[etc.]: McGraw-Hill Interamericana, pp.15.
Ruiz-Gayo, M. and Fernandez-Alfonso, M. (2013). Fundamentos de farmacologia basica y clinica. Madrid (Espana): Editorial Medica Panamericana, pp.64-65.
 Intercambio de
oxigeno por el grupo
hemo

CYP oxidado- Fe (III)

Medio cido NADPH-CYP-reductasa (+ e- )

CYP reducido- Fe (II)

Ruiz-Gayo, M. and Fernandez-Alfonso, M. (2013). Fundamentos de farmacologia basica y clinica. Madrid (Espana): Editorial Medica Panamericana, pp.66.
 Clasificacin de las isoenzimas humanas del sistema citocromo P-450

Familias subfamilias isoformas Familia CYP1

A 1, 2
1 Solo CYP1A (importante)
B 1
Isoformas homologa de 70% aa
A 6, 7, 13
Intervienen en la activacin de carcingenos
B 6
C 8, 9, 18, 19 CYP1A2 metaboliza frmacos (cafena, teofilina,

2 D 6 imipramina, clozapina, paracetamol)

E 1 CYP1A2 expresa hgado depende de la edad
F 1 Inhibida: fluvoxamina interacciones
J 1
3 A 3, 4, 5, 7

Ruiz-Gayo, M. and Fernandez-Alfonso, M. (2013). Fundamentos de farmacologia basica y clinica. Madrid (Espana): Editorial Medica Panamericana, pp.67.
Familia CYP2
Ms numerosa
CYP2C y CYP2D
CYP2C9 30 % sistema heptico humano
Expresin en el hgado e intestino
CYP2C9 metaboliza frmacos HA dbiles
CYP2D6 polimorfismo gentico principal
va de eliminacin de muchos frmacos
(antidepresivos: imipramina), no se
induce con facilidad

Ruiz-Gayo, M. and Fernandez-Alfonso, M. (2013). Fundamentos de farmacologia basica y clinica. Madrid (Espana): Editorial Medica Panamericana, pp.67.
 Familia CYP3
Alrededor de 50 % de los frmacos utilizados
actualmente se metabolizan (CYP3A4 y CYP3A5)

FAMILIAS SUSTRATO INHIBIDOR INDUCTOR

Alprazolam +
Amiodarona +
Carbamazepina + +
Ciclosporina + +
Clonazepam +
dexametasona + +

Ruiz-Gayo, M. and Fernandez-Alfonso, M. (2013). Fundamentos de farmacologia basica y clinica. Madrid (Espana): Editorial Medica Panamericana, pp.68.
 Raffa, R., Netter, F., Rawls, S. and Beyzarov, E.
(2008). Netter Farmacologia ilustrada. Amsterdam:
Elsevier Masson, p.31.

Lullmann, H., Mohr, K. and Hein, L. (2011). Farmacologia. Buenos Aires: Editorial Medica Panamericana, p.39.
Raffa, R., Netter, F., Rawls, S. and Beyzarov, E. (2008). Netter Farmacologia ilustrada. Amsterdam: Elsevier Masson, p.32.