Princpios da teraputica

da dor abdominal
Marcellus Henrique L Ponte de Souza
Departamento de Fisiologia e Farmacologia
 OBJETIVOS
Identificar as principais classes de drogas utilizadas no
tratamento da dor abdominal (antisecretores e
antiespasmticos)
Descrever o mecanismo de ao das principais classes de
drogas utilizadas no tratamento da dor abdominal
(antisecretores e antiespasmticos).
Correlacionar a fisiopatologia da lcera pptica e da litase
biliar com o mecanismo de ao das drogas utilizadas no seu
tratamento.
Introduzir conhecimentos a cerca da fisiopatologia e
tratamento das doenas funcionais do trato gastrintestinal.
Identificar a fisiopatologia do vmito e as principais classes
de drogas antiemticas.
 CONCEITOS

Dor abdominal= Experincia subjetiva

desconfortvel que o paciente julga ser de
origem abdominal.
Tipos:
A- DOR VISCERAL.
B- Dor parietal (somatoparietal)
C- Dor referida.
 CONCEITOS

Dor visceral= Dor desencadeada por

estmulos lgicos, que estimulam
nociceptores viscerais a transmitirem
impulsos nervosos, por meio de fibras do
tipo C, ao crtex cerebral que interpreta esta
informao como dor.
DOR ABDOMINAL
 CONCEITOS

Estmulos lgicos:
A- Mecnicos Sensveis a estiramento
Localizao: Entre as camadas musculares, na
serosa de rgos slidos e mesentrio
Ativao com a distenso das vsceras,
contrao muscular vigorosa, estiramento
da cpsula ou toro do mesentrio.
 CONCEITOS

Estmulos lgicos:
A- Qumicos Sensveis a estmulos qumicos.
Localizao: Mucosa e Submucosa
Ativao por H+, K+, histamina, serotonina,
bradicinina,
Sensibilizao de nociceptores.
CAUSAS DE DOR ABDOMINAL VISCERAL

DRGE, esofagite infecciosa,

dor torcica no cardaca, acalsia,
doenas funcionais etc

lcera pptica, doena na vescula,

pancreatite, neoplasias,
doenas funcionais etc.

Infeo, doena inflamatria intestinal,

diverticulite, neoplasia,
doenas funcionais etc
 CAUSAS DE DISPEPSIA
Williams 1988 Stanghellini 1996 Heikkinen 1996
(n=1386) (n=1057) (n=766)

50

40
% of Patients with
Diagnosis

30

20

10

0
Gastric Cancer Peptic Ulcer Esophagitis/ Functional
GERD Dyspepsia
 SECREO CIDA E DOENAS

Condio Produo basal de H+ Produo mxima de H+

Normal 1- 5 (mEq/h) 6- 40 (mEq/h)

lcera gstrica 0- 3 (mEq/h) 1- 20 (mEq/h)

lcera duodenal 2- 10 (mEq/h) 15- 60 (mEq/h)

Anemia 0 (mEq/h) 0- 10(mEq/h)

perniciosa
Zollinger- 10- 30 (mEq/h) 30- 80 (mEq/h)
Ellisson
PATOGNESE DA LCERA
Fatores exgenos cido + Pepsina Fatores endgenos
NSAIDs, lcool (bile)

PRIMEIRA LINHA DE DEFESA

(Muco e bicarbonato)

SEGUNDA LINHA DE DEFESA

(Clulas epiteliais)

TERCEIRA LINHA DE DEFESA

(Fluxo sanguneo)

LESO EPITELIAL
ULCERA PPTICA
ESOFAGITE
MECANISMO DE ESTIMULAO DA
SECREO CIDA
 DROGAS USADA PARA CONTROLE DA
SECREO CIDA

Droga que neutralizam o cido Anticidos

Drogas que inibem a secreo Anticolinrgicos
Bloqueadores H2
Bloqueadores da
bomba de prtons
Drogas citoprotetoras Bismuto
Sucralfato
Prostaglandinas
 ANTICIDOS

Introduo no sculo XIX

Mecanismo de ao:
Neutralizar o cido gstrico

Elevar o pH (>5.0)

Inibir a atividade pptica
 ANTICIDOS

Principais apresentaes:
Hidrxido de magnsio (diarria)
Hidrxido de alumnio (constipao)
Bicarbonato de sdio
Associaes.
Vantagem: alvio mais rpido dos sintomas
Desvantagens: Alteraes intestinais
Alacalose ( pH no sangue)
Mltiplas dosagens
 DROGAS QUE INIBEM A
SECREO CIDA

Bloqueadores H2
Bloqueadores da bomba de prtons
 DROGAS QUE INIBEM A
SECREO CIDA

Bloqueadores H2
Bloqueadores da bomba de prtons
 BLOQUEADORES H2

Introduo 1970
Mecanismo de ao:
Bloqueia os receptores H2
Inibe a secreo cida induzida pela histamina e
gastrina.
Reduz a secreo cida induzida pela acetilcolina
Reduz o volume gstrico e a secreo de pepsina.
 BLOQUEADORES H2

Principais apresentaes:
Cimetidina,
Ranetidina
Nizatidina
Famotidina
Vantagens: Posologia
Poucos efeitos colaterais
Desvantagens: Interao com outras drogas (cimetidina)
ginecomastia (cimetidina)
 INIBIDORES DA BOMBA
DE PRTONS

Mecanismo de ao:
Inibio irreversvel da H+/K+- ATPase
Inibe a secreo cida tanto basal quanto
estimulada
Apresentaes:
Omeprazol
Lansoprazol
Pantoprazol
Esomeprazol
 INIBIDORES DA BOMBA
DE PRTONS

Vantagens Inibio mais potente da secreo

Posologia 1x dia
Poucos efeitos colaterais
Desvantagens Interao com absoro de
outros frmacos
Risco de neoplasia gstrica ????
Drogas que protegem a mucosa
(citoprotetoras)

Quelatos de bismuto
Sucralfato
Misoprostol
 BISMUTO

Mecanismo de ao:
Capacidade de revestir a base da lcera,
Adsorve pepsina
Estimula a produo local de prostaglandinas e
bicarbonato
Txico para o Helicobacter pylori
 SUCRALFATO

Mecanismos de ao:
Reduz a degradao de muco pela pepsina
Limita a difuso de hidrognio
Inibe a ao da pepsina
Estimula a secreo de bicarbonato e prostaglandinas
Desvantagens: Interao com outros frmacos
 MISOPROSTOL

Anlogo estvel da Prostaglandina E1

Mecanismo de ao:
Inibe a secreo cida gstrica basal e estimulada
Aumenta o fluxo sanguneo
Aumenta a secreo de muco e bicarbonato
Desvantagens: Efeito colaterais Diarria e
contraes uterinas
DROGAS QUE INIBEM A
SECREO CIDA
QUAL A MELHOR DROGA?
 CLICA BILIAR
Causa= Distenso aguda da vescula e rvore biliar,
secundaria a presena de clculos.
CLICA ??????
Formao de bile=
A- Fatores que afetam a composio da bile: Estase,
composio de colesterol, razo da formao da
bile e da absoro de gua, infeco bacteriana,
estrgeno, prostaglandinas e muco.
B- Fatores que afetam a motilidade da vescula:
Diminuio do relaxamento do esfncter de Oddi,
diminuio na contrao da vescula, perda de
controle neural.
LITASE BILIAR
 TRATAMENTO DA LITASE BILIAR

DEFINITIVO= CIRURGIA
SINTOMTICO= ANTIESPASMDICO
 CONTRAO MUSCULAR DO TRATO
GASTRINTESTINAL

A- Mediadores da contrao=
Acetilcolina,
Taquicininas (substncia P)
B- Mediadores do relaxamento=
xido ntrico,
VIP
ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES
MUSCARNICOS.
Exemplos: Escopolamina (hioscina),
atropina, homoatropina, tintura de
beladonna.
- Mecanismo de ao: Antagonista
competitivo da ao da acetilcolina nos
receptores muscarnicos (sem seletividade).
 ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES
MUSCARNICOS.
Escopolamina (Hiocina).
Produto: Buscopan.
- Origem: Natural (Hyoscyamus niger e Scopolia
carniolica).
- Qumica= Bastante semelhante a atropina.
 FRMACOS
ANTIMUSCARNICOS

Hyoscyamus
niger
ESCOPOLAMINA
l-hioscina
FRMACOS ANTIMUSCARNICOS
ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES
MUSCARNICOS.
Escopolamina (Hiocina).
- Propriedade farmacolgicas:
A- SNC Escopolamina > atropina .
Depresso no SNC (sonolncia, fadiga, amnsia, diminuio
do sono REM).
Estimulao do SNC (delrio, excitao, alucinaes).
B- Sistema cardiovascular Acelerao cardaca.
C- Respiratrio Inibe as secrees do nariz, boca e brnquios.
D- Intestinal Diminui a motilidade gastrintestinal (relaxamento),
diminui a secreo das glndulas salivares e a secreo cida
gstrica.
E- Urinrio Diminui a contrao e o tnus no ureter e bexiga.
F- Trato biliar Diminui a contrao e o tnus da vescula biliar e
ductos biliares.
ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES
MUSCARNICOS.
Escopolamina (Hiocina).
- Vias de administrao: Oral e endovenosa.
- Absoro: Oral (boa).
- Metabolizao: Heptica.
- Excreo: Renal.
 IMPORTANTE
SUSPEITA DE ABDOMN AGUDO=
NO FAZER MEDICAMENTOS PARA
ALIVIAR A DOR.
 DOR ABDOMINAL

FUNCIONAL Orgnica no do
Trato gastrintestinal.

Orgnica do
trato gastrintestinal
 DOENAS FUNCIONAIS
Dispepsia funcional= DOR ou
desconforto atribuveis aos
segmentos mais proximais do
trato gastrintestinal, em
pacientes que no apresentam
qualquer evidncia de doena
orgnica.

.
 DOENAS FUNCIONAIS
Sindrome do clon (intestino)
irritvel (SCI)= Condio
clnica caracterizada pela
alterao do hbito intestinal
acompanhada de DOR ou
desconforto abdominal.
 PREVALNCIA DE SCI

10% 13%
14%
9%
15% 22%
20% 12%
12% 17% 13%
14% 25%

9% 5%

13%
 CUSTO DA SCI NOS EUA

Especialistas1
Total : acima de $30
Ateno 25% bilhesano
primria Pacientes

75%
No pacientes

70% 30%
Female2 Male2
.
 CONCEITOS ATUAIS

Adapted from Coulie B, Camilleri M. Clin Perspect Gastroenterol. 1999;2:329-338.

MECANISMO DO AUMENTO DA
SENSIBIIDADE VISCERAL
Reduo da inibio
descendente.

Aumento da
sensibilidade
 EFEITO DA DISTENO DO BALO INTRA-
GSTRICO EM PACIENTES COM DISPEPSIA.

Controls (n=10)
Patients with functional
dyspepsia (n=10)
p < 0.005

700
Volume of Gastric Distension

p = 0.001
600
500
(mLs)

400
300
200
100
0
Initial Sensation Pain
(Bradette M. Dig Dis Sci 1991;36:52)
 EFEITO DA DISTENO DO BALO INTRA-
RETAL EM PACIENTES COM SCI.

P<0.05.
Whitehead WE, et al. Dig Dis Sci. 1980;25:404.
 Tratamento da Dor nas
doenas funcionais

Antiespasmdicos (clon irritvel)

Bloqueadores da secreo cida (dispepsia
funcional).
Agentes psicotrpicos no tratamento de
casos de depresso e dor.
Tratamento psicolgico.
 IMPORTANTE
PROCURAR EVITAR
- Definir a causa da dor - Prescries com
abdominal. mltiplas drogas.
- Descartar a presena de A- Descaracteriza
abdmen agudo. quadros de abdmen
agudo.
- Diminuir o sofrimento
do paciente. B- Dificulta diagnstico
 NUSEAS E VMITOS

Nuseas: Sensao desagradvel, referida

no epigstrio ou na garganta, de um desejo
iminente de vomitar.
Vmito: Expulso violenta do contedo
gstrico pela boca, geralmente precedido
pela nusea.
MECANISMO REFLEXO DO VMITO

Controle (Centros bulbares):

A- Centro do vmito
Poro dorsal da formao reticular lateral.
Controla os movimentos inter-relacionados da
musculatura lisa e estriada relacionada.
B- Zona de gatilho quimiorreceptora (ZGQ)
Assoalho do quarto ventrculo.
Sensvel a estmulos qumicos e drogas, incapaz de
desencadear sozinha o vmito.
 REA ESTMULO RECEPTOR TERAPUTICA
ANATMICA ATIVADO

rea postrema Medicamentos, Dopamina (D2) Anti

(ZGQ) dopaminrgico.
Metablicos, Serotoninrgico
toxinas, (5HT3) Antagonista
radioterapia 5HT3?
Histaminico (H1)
Mscarnico (M1)
Labirinto Nuseas de Histaminico (H1) Anti- histaminico
movimento,
Tumor, infeco Mscarnico (M1) Anticolinrgico

Aferentes Irritantes Serotoninrgicos Antagonistas

perifrico gstricos,
estmulos no (5HT3) 5HT3
gstricos,
quimioterapia,
estimulao
farngea
Crtex cerebral Odor, viso Mal caracterizado
gosto
dedsagradvel
ANTAGONITAS DOS RECEPTORES H1

Drogas:
Cinarizina, dimenidrato, prometazina.
Mecanismo de ao:
1- Antagonista dos receptores H1 da histamina.
2- Atividade antimuscarnica.
Indicao:
Distrbios do labirinto
Distrbios gstricos.
ANTAGONISTAS MUSCARNICOS

Drogas:
Hioscina
Mecanismo de ao:
1- Atividade antimuscarnica no seletiva.
Indicao:
Distrbios do labirinto
Distrbios gstricos.
Efeitos colaterais: Sonolncia, taquicardia, boca
seca, reteno urinria etc.
ANTAGONISTAS DA 5- HIDROXITRIPTAMINA

Drogas:
Ondansetron, granisetron, tropisetron.
Mecanismo de ao:
1- Antagonista dos receptores HT3 da serotonina.
Indicao:
Vmitos ps quimioterapia e ps operatrio.
Efeitos colaterais:
Cefalia e distrbios gastrintestinais.
 METOCLOPRAMIDA
Mecanismo de ao:
1- Antagonista dos receptores D2 na ZGQ.
2- Aumento da motilidade do estmago e intestino.
Efeitos colaterais:
1- Distrbio de movimentos.
2- Sonolncia, fadiga, agitao.
3- Galactorria.
4- Diarria
RESUMINDO