RECEPTORES DE LA MEMBRANA

FARMACOLGICOS
 INTRODUCCIN

Los receptores farmacolgicos son

molculas con que los frmacos son capaces
de interactuar selectivamente, generndose
como consecuencia de ello una modificacin
constante y especfica en la funcin celular.
Son estructuralmente macromolculas
proteicas, las que pueden tener grupos
lipdicos o hidrocarbonados.
 INTRODUCCIN

Se localizan en la membrana celular, en el

citoplasma o en el ncleo celular.
Receptores que median la comunicacin
celular de compuestos endgenos tales
como neurotransmisores, cotransmisores u
hormonas.
tienen potencial capacidad de actuar como
receptores farmacolgicos
 COMPLEJO FRMACO- RECEPTOR

Para que un frmaco estimule o inhiba los

procesos celulares en el rgano o tejido
blanco, debe en primer lugar poder asociarse
a molculas celulares con las cuales pueda
generar enlaces qumicos, casi siempre de
tipo reversible.
un receptor farmacolgico debe interactuar
con afinidad y especficidad y el complejo
qumico frmaco-receptor resultante de la
unin de ambos genera una modificacin en
la dinmica celular.
 AFINIDAD Y ESPECIFICIDAD

afinidad capacidad de formacin del

complejo frmaco-receptor a concentraciones
muy bajas del frmaco
especificidad del receptor farmacolgico se
refiere a la capacidad de ste para
discriminar entre una molcula de ligando de
otra pese a que stas puedan ser muy
similares
 ACTIVIDAD INTRNSECA

La capacidad del frmaco para modificar al

receptor farmacolgico e iniciar una accin
celular se define como actividad intrnseca
(o alfa), la que toma valores entre 0 y 1.
 AGONISTA Y ANTAGONISTA

Si un frmaco es capaz de inducir una

respuesta celular mxima, entonces se habla
de un frmaco agonista con actividad
intrnseca igual a 1; por el contrario, si el
frmaco pese a formar el complejo frmaco-
receptor no es capaz de inducir respuesta
celular alguna, estamos en presencia de un
frmaco antagonista, con alfa = 0.
 AGONISTA PARCIAL

Los frmacos que inducen una respuesta

celular, pero sta no es mxima, se dice que
es un agonista parcial y su actividad
intrnseca comparativamente tendr valores
entre 0 y 1.
 DOMINIOS

Dominio de unin a ligando: macromolcula

receptora que interacta reversiblemente con
la molcula del frmaco; dicha interaccin es
con afinidad y especificidad.
El dominio efector, una vez activado por el
ligando se origina y propaga la seal
reguladora de la funcin en la clula diana,
por un efecto intracelular directo, o bien por
liberacin de otra molcula reguladora
intracelular (2 mensajero)
 RESPUESTAS FISIOLGICAS

Hay tres tipos de respuestas fisiolgicas que

pueden desencadenar los receptores
farmacolgicos:
1.- Modificaciones de los movimientos de iones por lo
cual cambian los potenciales de membrana de las
clulas diana.
2.- Cambios en la actividad de mltiples enzimas
cuando el receptor est conectado a estructuras
membranosas o intracelulares capaces de mediar
reacciones qumicas.
 RESPUESTAS FISIOLGICAS

3.- Modificacin en la produccin y/o la estructura

de diversas protenas en el caso de receptores con
capacidad de modificar los procesos de transcripcin
y sntesis proteica, gracias a sistemas receptor-
efector de segundos mensajeros.
 TIPOS DE RECEPTORES

1.- R intracelulares
2.- R relacionados al transporte inico.
3.- R relacionados con protenas G.
4.- R de membrana con actividad enzimtica.
 SISTEMAS EFECTORES

Adenilatociclasa. Varios ligandos

endgenos (y tambin frmacos) ejercen su
accin celular mediante la activacin o
inhibicin de la enzima adenilatociclasa, cuya
funcin es la de generar AMP cclico a partir
de ATP.
El AMPc activa de manera especfica la
protena kinasa A, la cual provoca la
fosforilacin de varias protenas.
 SISTEMAS EFECTORES

Fosfoinositoles y movilizacin deCa2+.

Otra va transductora de seales es la
hidrlisis de fosfoinositoles, unos fosfolpidos
de membrana que generan productos de
diversa actividad biolgica y facilitan la
movilizacin de Ca2+.
 SISTEMAS EFECTORES

Fosfolipasa A2. La enzima fosfolipasa A2

libera cido araquidnico (AA) a partir de
fosfolpidos de membrana como la
fosfatidilcolina y el cido fosfatdico. El AA
activa la PKC y la PLC, aumenta la
concentracin de Ca2+ y modula la actividad
de algunos canales de K+. Adems, el AA es
el precursor de prostaglandinas y de
interleuquinas.
 SISTEMAS EFECTORES
Activacin de canales inicos.Las
protenas G pueden activar canales inicos
por mecanismos directos e indirectos. En la
activacin directa la protena G activada
acta sobre la molcula del canal sin
compuestos intermedios. La activacin
indirecta implica que la protena G activada
provoca la liberacin de segundos
mensajeros y sus respectivos sistemas
efectores, los que actan sobre el canal,
modulando su apertura o cierre.
 RECEPTORES DE MEMBRANA CON
ACTIVIDAD ENZIMTICA
Ciertos receptores de membrana poseen
actividad enzimtica per se. La porcin
extracelular tiene el dominio de fijacin al
ligando que, al unirse al receptor, provoca la
modificacin necesaria para que la porcin
intracelular del receptor, dotada de actividad
enzimtica, catalice sustratos especficos.
Ejemplos de estos receptores son los
sistemas guanililciclasa y las tirosinkinasas .
 RECEPTORES DE MEMBRANA CON
ACTIVIDAD ENZIMTICA
Cambios en la secuencia primaria de
aminocidos de la molcula del receptor
determinan nuevas molculas que si bien no
se diferencian significativamente desde un
punto de vista estructural, si lo hacen
funcionalmente.
Cuando los cambios afectan al dominio de
unin a ligando, se ven afectadas la afinidad
y la especificidad
 RECEPTORES DE MEMBRANA CON
ACTIVIDAD ENZIMTICA
La implicancia teraputica de los subtipos de
receptores farmacolgicos es clara, en el
sentido que permite la utilizacin de frmacos
con mayor especificidad y afinidad por un
determinado subtipo de receptor y evitar as
los efectos indeseados de frmacos menos
especficos que actan sin discriminar los
subtipos de receptores.
 REGULACIN DE RECEPTORES

Al igual que otras protenas de membrana,

los receptores sufren un ciclo natural de
sntesis, de ensamble en la membrana
plasmtica (donde son totalmente
funcionales) y de su posterior destruccin al
interior celular.
Hay determinadas situaciones en las cuales
los receptores son regulados en funcin de la
homeostasis celular.
 REGULACIN DE RECEPTORES

La desensibilizacin de receptores es un
proceso que se caracteriza por la prdida de
respuesta celular ante la accin de un
ligando endgeno o de un frmaco. Se trata
generalmente de una respuesta
homeosttica de proteccin celular a una
estimulacin excesiva, crnica o aguda.
 REGULACIN DE RECEPTORES

Desensibilizacin homloga. Es un proceso

de prdida de la capacidad de respuesta
celular consecuencia de un cambio
estructural o funcional ocurrido en la misma
molcula del receptor, ya sea por:
una disminucin de la afinidad del receptor
inhibicin de la sntesis de novo de
receptores
disminucin en el nmero total de receptores
funcionales (down regulation).
 REGULACIN DE RECEPTORES

Desensibilizacin heterloga. La prdida

de la capacidad de respuesta celular es
debido a cambios que modifican al sistema
efector que transduce la seal del complejo
frmaco-receptor, como puede ser el caso de
la imposibilidad de formar el complejo activo
de una protena G, o la incapacidad de liberar
un segundo mensajero .
 REGULACIN DE RECEPTORES

La hipersensibilizacin de receptores es un
proceso que se caracteriza por el aumento
de la respuesta celular ante la accin de un
ligando endgeno o de un frmaco como
resultado de la falta temporal del ligando del
frmaco:
Up-regulation
afinidad del receptor con su ligando
endgeno
IMPORTANCIA DE LOS RECEPTORES

1.- Los receptores determinan en gran

medida las relaciones cuantitativas
entre la dosis de un farmaco y sus
efectos farmacologicos.
La afinidad del receptor para unirse a
un F.determina la [F] para formar un
nmero significativo del complejo F-R.
IMPORTANCIA DE LOS RECEPTORES.

El nmero total de R,con frecuencia limita el

efecto mximo que puede tener un F.
2.-La selectividad de la accin de los F, es
funcin de los R.
El tamao,forma y carga electrica de un F
determinan si este se unir o no y con que
intensidad a un R en particular,entre la gran
cantidad de sitios de enlace que encuentra
disponible en la celula humana o animal.
IMPORTANCIA DE LOS RECEPTORES.

En consecuencia los cambios de estructuras

Q,pueden incrementar o reducir de manera
notable,la afinidad de un F,nuevo por
diferentes tipos de R,lo que origina cambios
en sus efectos terapeticos y txicos.
3.- Los R sirven como intermediarios en las
acciones de los antagonistas farmacologicos.
4.-Respuesta Techo,por saturacin y
desensibilizacin.