ANALGESICOS

OPIOIDES
Dra. Miriam Ari Jara.
Amapola (papaver somniferum) OPIO
Ltex extrado del fruto
 ALCALOIDES NATURALES DEL OPIO

SUSTANCIA EFECTOS TERAPUTICOS

MORFINA (9-14%) Analgsico, Antitusivo, Antidiarreico

CODEINA (1%) Analgsico, Antitusivo

TEBAINA (3%) Analgsico, Epileptgeno

PAPAVERINA (4%) Espamoltico (Relajante M. Lisa)

NOSCAPINA (4%) Antitusivo

 FRMACOS ANALGSICOS

FRMACOS DERIVADOS DEL OPIO: Analgsicos Centrales

Ej.: Morfina
Sitios de Accin Analgsica: a todo lo largo del neuroeje nocicptivo

AINES: Analgsicos Perifricos

Ej.: Aspirina
Sitios de Accin Analgsica: perifrico y central (espinal y talamico)

SEMIOPIODES: Analgsico central

Ej.: Tramadol
Sitios de accin Analgsica: similar a opioides
 FRMACOS ANALGSICOS

FRMACOS DERIVADOS DEL OPIO:

Ej.: Morfina
Sitios de Accin Analgsica

Tlamo

Formacin Reticular Bulbar

Terminales perifricos de dolor Medula espinal

ACCION ESPINAL DE LOS ANALGESICOS OPIOIDES
 DERIVADOS OPIOIDES CON ACCIN ANALGSICA

SEMI-SINTTICOS
HERONA (Diacetil-Morfina)

SINTTICOS
BUPRENORFINA
CICLAZOCINA
DEXTROPROPOXIFENO
ETORFINA
FENTANILO
MEPERIDINA
METADONA
PENTAZOCINA
TRAMADOL
 FARMACOCINETICA OPIOIDE

Vas de Administracin:

MORFINA: parenteral (10 mg/mL) y per Oral (30 mg/dose)

Intraraquidea (epidural y subaracoidea)
Intracerebral, intraarticular, etc.

FENTANILO: Parenteral y Tpica (parches)

 FARMACOLOGA de MORFINA 1

VAS DE ADMINISTRACIN: i.v., i.m. (ampollas 10 mg)

Oral (comprimidos 30 mg)
i.t., i.c.v., i.a. PCA (Bombas de Infusin)
TransDrmico (2.5 ug Fentanilo /10cm2)

ABSORCIN x Via Oral: Lenta y Variable

(70% Metabolismo 1er Paso)

T1/2 de eliminacin: 3-6 h

DISTRIBUCIN: Atraviesa BHE hacia SNC (difcil!)

Llega al feto con facilidad

BIOTRANSFORMACIN: Conjugacin Heptica

Morfina-6-Glucuronato activo

EXCRECIN: Urinaria 6-10% como tal

Biliar (Ciclo Entero Heptico)
FARMACOCINETICA OPIOIDE
FARMACODINAMIA OPIOIDE
 FARMACODINAMIA de los ANALGSICOS OPIOIDES

Sistemas OPIOIDES Endgenos:

-Endorfina Encefalina Dinorfina Nociceptina

Subtipos Receptores OPIOIDES:

Or

Familia 7TM acoplados a Protenas G

Gi Gi/o
(-) Adenilato Ciclasa conductancia K+ out
[cAMP] (-) apertura canales de Ca + +
Fosforilacin de Protenas hiperpolarizacin
 CLASIFICACIN DE FRMACOS OPIOIDES
SEGN SU ACTIVIDAD INTRNSECA

AGONISTAS PUROS : MORFINA (=1)

AGONISTAS DBILES : CODEINA

(<<1) FENTANILO
METADONA
DEXTROPROPOXIFENO

AGONISTAS-ANTAGONISTAS: NALORFINA
(=?) NALBUFINA
BUPRENORFINA

ANTAGONISTAS NALOXONA
(=0) NALTREXONA
ACCIONES PREFERENTES DE FRMACOS OPIOIDES
 ACCIONES FARMACOLGICAS DE MORFINA
Y OTROS AGONISTAS OPIOIDES

TEJIDO EFECTO

SNC ANALGESIA
DEPRESIN RESPIRATORIA
DEPRESIN REFLEJO DE TOS
DEPENDENCIA
EUFORIA/DISFORIA (Ansiedad, Miedo)

INTESTINAL motilidad
tono esfnteres
Contraccin V. Biliar
CONSTIPACIN
ILEO ESPSTICO
P TRACTO BILIAR

MASTOCITOS URTICARIA Y PICAZN

( Liberacin His) BRONCOCONSTRICCIN
HIPOTENSIN
 ACCIONES FARMACOLGICAS DE MORFINA
Y OTROS AGONISTAS OPIOIDES

TEJIDO EFECTO__________________________
SNC ANALGESIA
DEPRESIN RESPIRATORIA
DEPRESIN REFLEJO DE TOS
EUFORIA/DISFORIA (Ansiedad, Miedo)
DEPENDENCIA

INTESTINAL motilidad
tono esfnteres
...CONSTIPACIN e ILEO ESPSTICO
Contraccin V. Biliar
... P TRACTO BILIAR

MASTOCITOS Liberacin Histamina

URTICARIA/PICAZN
BRONCOCONSTRICCIN
HIPOTENSIN
ACCIONES FARMACOLGICAS DE MORFINA
Y OTROS AGONISTAS OPIOIDES
 FARMACOLOGA de MORFINA 2

RAM: Sedacin,
Constipacin y Entreimiento
Farmacodependencia
Emesis

INDICACIONES: Dolor Severo

CONTRAINDICACIN: Dolor x Clico Biliar

TOXICIDAD AGUDA: Coma

x SOBREDOSIS Depresin Respiratoria
Muerte
 FARMACOLOGA de MORFINA 3

TOLERANCIA TISULAR:
...por desacoplamiento de sistema de transduccin de seal !!!
Ej.: Paciente comienza con dosis de 10 mg y puede llegar a 100 mg

CONSTIPACIN Y CONTRACCIN PUPILAR (Miosis) no presentan

esta tolerancia!!

DEPENDENCIA:
-Sindrome de ABSTINENCIA (withdrawal)
(midriasis, nasea, diarrea, insomnio, irritabilidad)
(sindrome influenza: fiebre, sudoracin y piloereccin
-Ansiedad por la droga (craving)
-Tratamiento: cambiar adiccin a Metadona
..JAMS CON ANTAGONISTAS..!
(salvo riesgo de muerte)
 FARMACOLOGA de MORFINA 4

TRATAMIENTO DEL DOLOR:

Dosis MORFINA (< 10 mg): buena analgesia

no da problemas de toxicidad
requiere adm. muy frecuentes cada 4 h

Dosis MORFINA (altas): adm. cada 12 h

riesgo de intoxicacin
produce prdida de analgesia

TERAPIA DEL DOLOR CON OPIOIDES

Un equilibrio entre la accin analgsica (beneficiosa) y las RAM
 FARMACOCINETICA OPIOIDE
Un equilibrio entre la accin analgsica (beneficiosa) y las RAM
 TRAMADOL

Administracin: oral y parenteral

(gotas y ampollas)
Absorcin G-I: rpida y completa (BD> 90%)

Eliminacin: metabolismo heptico-excrecin renal

metabolito desmetilado es activo
t1/2 8 h

Mec. Accin: Agonista dbil en R Opioides

(-) Recaptacin NA y 5-HT

Indicaciones: Dolor moderado a severo

RAM: Vmitos, mareos, nuseas

Interacciones: Depresores SNC--> Potenciacin de efecto

 Tratamiento Convencional del Dolor
Analgesia
Morfina (OPIOIDES)
100%
Tramadol

50%
Aspirina (AINEs)

0% Log DOSIS
1 10 100 1000 mg

Para tratar el dolor existen frmacos muy eficaces y otros medianamente

eficaces...

Morfina : Dolor Severo AINEs: Dolor leve a moderado

 Tratamiento del Dolor Oncolgico
(Recomendaciones OMS)
1 AINE (paracetamol)
2 AINE + OPIOIDE DEBIL (codena)
3 MORFINA
4 Morfina i.c.v. Morfina i.c.v.

Peldao 4??
Morfina

Peldao 3
AINE + Codena

Peldao 2
AINE

Peldao 1