Antitusivos y Mucolticos

La tos es uno de los sntomas mas comunes por lo que el paciente busca
atencin mdica (5-40%)
Usados en enfermedades respiratorias constituyen el primer motivo de
consulta en atencin primaria
Son la 3 causa de muerte en Europa
Los estudios de utilizacin de medicamentos demuestran que ocupan los
primeros lugares en cuanto a consumo (datos de venta del mercado
farmacetico espaol 2000: 14,4% del total de unidades, contribucin al gasto
del 10,7%)
 Definicin

Tos es un acto reflejo caracterizado por la contraccin sinrgica y convulsiva

de los msculos espiratorios torcicos y abdominales
Funcin protectora de la mucosa respiratoria
Mantiene permeable la va respiratoria y favoreciendo el intercambio
gaseoso
 Clasificacin

Tos productiva: es la que tiene expectoracin, generalmente no se trata

Tos no productiva o seca o irritativa: no tiene expectoracin, es la que
requiere tratamiento
 Etiologa

Asma bronquial, bronquitis crnica y E.P.O.C.

Reflujo gastroesofgico
Rinitis y sndrome de goteo postnasal
Infeccin viral; tos postviral
Neoplasias; tuberculosis y sarcoidosis
Tumores mediastnicos; aneurisma de aorta
Neumonas; abscesos pulmonares
Insuficiencia cardaca
Cuerpos extraos
Drogas

Producen tos:
I.E.C.A. ( captopril, lisinopril) por aumento de bradicininas y sustancia P
Antagonistas del receptor de AT2 ( losartn, volsartn)
Producen broncoespasmo y desencadena tos:
A.I.N.E. (aspirina, diclofenac, ibuprofeno),
Bloqueadores B adrenrgicos (propanolol, timolol)
Reflejo de la tos
Clasificacin de antitusivos

Actan sobre centro de la tos

Opiceos: codena, dextrometorfano, noscapina
No opiceos: clofedianol
Actan sobre rama aferente del reflejo de la tos
Anestsicos locales: lidocana, benzocana
Modifican factores mucociliares o actan sobre rama eferente del reflejo de la
tos
Antihistamnicos H1: difenhidramina
Anticolinrgicos: ipratropio
Opiodes

Son los ms usados como antitusivos

Producen adiccin
Tienen otros efectos como analgsicos, antidiarreicos
Codena

Es el prototipo de los antitusivos, muy utilizado y su efectividad sirve de

referencia a nuevas drogas
Acta deprimiendo el centro de la tos
Es analgsico y antidiarreico
Farmacocinetica

Absorcin:60% ms eficaz va oral que parenteral; menor metabolismo de

primer paso
Metabolismo: heptico
Eliminacin: orina en forma inactiva; 10% se desmetila y forma morfina
Vida Media: 2-4 hs
Efecto antitusgeno se alcanza con dosis subanalgsicas
Dosis: V.O. adultos: 10-20 mg.c/ 4-6 hs. Mximo: 120 mg./d. Accin
prolongada 50 mg. c/12 hs. Nios: 6-12 aos: mitad de dosis; de 2-6 aos:
0,25 mg/kg c/ 6 hs. No usar en menores de 2 aos
Reacciones adversas

Hipersensibilidad
Nuseas, constipacin
Depresin respiratoria: por dosis elevadas o por mayor sensibilidad como en
ancianos, asmticos, EPOC, insuficiencia respiratoria; sedacin
Prolonga el trabajo de parto, abstinencia y depresin neonatal
Con dosis elevadas alta concentracin en leche materna
Efectos adversos aumentan con alcohol
Dextrometorfano

Anlogo de la codena, de eficacia antitusiva similar demostrado en ensayos

clnicos controlados
Produce liberacin de histamina, no deprime actividad ciliar
Carece accin analgsica y depresora respiratoria, mnima posibilidad de
adiccin y tiene menor intolerancia digestiva con relacin a la codena
Farmacocintica

Absorcin: rpida v.o., comienza sus efectos farmacolgicos a los 15-30,

mxima concentracin 2 hs
Metabolismo: heptico CYP2DA
Eliminacin: orina
Vida Media: 11 hs
Dosis: adultos 15 mg./4-6 hs. Mximo: 120 mg./d. Nios: 6-12 aos: 5-10
mg.c/4-6 hs. Mximo: 60 mg./d; 2-6 aos: 2,5-5 mg.c/4 hs. Mximo: 30 mg./d.
Individualizar dosis en menores de 2 aos
Otros Opioides

Han sido menos estudiados y probablemente no ofrecen ninguna ventaja

Noscapina: derivado del opio sin actividad opiodea, libera histamina. Dosis va
oral adulto: 30 mg. c/6 hs; nios: 2-6 aos: 7,5 mg. c/6 hs.;7-12 aos: 15 mg.
c/6 hs
Dihidrocodena: escaso poder de adiccin. Dosis oral adultos: 10 mg. c/4-6 hs;
nios: 0,2 mg./kg. C/4-6 hs
Folcodina: igual a codena, vida media ms larga
No Opioides

Su eficacia supresora de tos puede existir, aunque no se ha demostrado

en ensayos clnicos controlados
Se desconoce el mecanismo de accin
Clofedianol; cloperastina; levodropropicina; benzonatato; carbetapentano;
clobutinol; caramifeno; dimetoxanato; oxolamina; fominobeno
Difenhidramina: actua ms como depresor central que como antihistamnico.
Da sequedad de mucosas y espesamiento de secreciones
No opioides

Actan sobre rama aferente Actan sobre rama eferente o

modifican factores mucociliares
Lidocana tpica: parece alterar
receptores perifricos ipratropio
Combinaciones Antitusgenas

Existe en el mercado una diversidad de preparados antitusgenos, integrados por

varios componentes: simpaticomimticos (efedrina); descongestionantes
(mentol); mucolticos (bromexina); antibiticos antihistamnicos
(clorfeniramina); anticolinrgicos (atropina); anestsicos locales (benzocana);
AINE (paracetamol); esteroides (dexametasona); vitaminas
(tiamina,piridoxina);estimulantes respiratorios (alcanfor)
Son combinaciones de dosis fijas, cuya presencia no tiene una base
farmacolgica o clnica racional.
Mucolticos y Expectorantes

Son modificadores de las caractersticas de la secrecin bronquial cuyo objetivo

es facilitar su expulsin
Mucolticos: modifica las propiedades fsico-qumicas de la secrecin
traqueobronquial, para que la expectoracin sea ms eficaz y cmoda
Expectorantes: estimulan mecanismos de expulsin del moco, porque
aumenta el movimiento ciliar o el reflejo tusgeno o el volumen hdrico
La eficacia clnica real es muy cuestionada.
Composicin del moco respiratorio
 Mucolticos

Derivados tilicos
Acetilcistena
Carbocistena
Derivados de la vasicina
Bromhexina
Ambroxol
Otros
Citiolona
Letostena
Enzimas: dornasa alfa; tripsina
Sobrerol; tiloxapol
N-acetil-L-cistena

Rompen puentes disulfuros de cistina en mucoprotenas, Ig. A y seroalbmina,

reduciendo la viscosidad del moco
Impide la activacin de factores de transcripcin (NF-kB) inflamatorios, por lo
que tendra accin antiinflamatoria
Deprime la actividad ciliar por accin directa
Precursor en la sntesis del glutatin por lo que es til como antdoto en las
intoxicaciones por paracetamol
N-acetil-L-cistena

Se utiliza va oral: mayores de 7 aos y adultos 200 mg. c/8 hs o 600 mg./d.; en
nios de 2-7 dar mitad de dosis. Tambin en nebulizacin y va instilacin
traqueal en solucin al 10-20 %
Efecto mucoltico es mayor a pH alcalino
Tienen buena tolerancia
R.A.M.: naseas, vmitos, cefaleas, rinorrea, hipersensibilidad, broncoespasmo,
olor sulfreo, reaccin con goma o metal de aparatos de nebulizacin
S-carboximetil-L-cistena

Igual mecanismo de accin de acetilcistena

No tiene grupo SH libre
No es precursor del glutatin, no esta indicado en la intoxicacin por
paracetamol
Dosis adulto: 750 mg. c/ 8- 12 hs.
Bien tolerado. R.A.M.: digestivas,cefaleas, erupciones cutneas
Bromhexina y Ambroxol

Actan in vitro por despolimerizacin de sialomucinas, con reduccin de la

viscosidad
Ambroxol es el metabolito de bromhexina
Absorcin oral, inhalatoria, difunden a los tejidos, includo el epitelio
bronquial
Pueden producir molestias gastrointestinales
Dosis oral: ambroxol 30 mg. c /8 hs, accin retardada 75 mg./da y
bromhexina 15 mg. c/8 hs
Adamexina y brovahexina son derivados de bromhexina con actividad similar
Otros.

Citiolona:400mg.c/8 h La falta de ensayos clnicos que

respalden su efectividad hace que
Letostena: 50mg.c/8-12 hs sea cuestionable su uso clnico
(azufrado)
Asociaciones fijas con otros
Mercaptoetilsulfonato frmacos hacen cuestionable su
Sobrerol racionalidad y justificacin
Tiloxapol (expectorante y
tensioactivo)
Dornasa: hidroliza y rompe las
cadenas de ADN; til en la fibrosis
qustica
Expectorantes

Favorecen la expulsin del moco por accin directa sobre mucosa bronquial y o
por mecanismo reflejo resultante de irritacin de mucosa gastroduodenal
La eficacia clnica real es muy cuestionable
Terpenos: eucaliptol; mentol, hidrato de terpina
Blsamos: tol
Ipecacuana: irritante mucosa gstrica. No usar
Cloruro de amonio; citrato de sodio; sobrerol
Yoduros y Guaifenesina
Yoduro potasio, sodio: aumenta
secrecin acuosa de submucosa
bronquial, salival y nasal por accin
directa o reflejo vagal
gastropulmonar; elimina: mucosa
respiratoria. Dosis:300-650 mg.c/6-8hs
RAM: gastrointestinales,
rinorrea,yodismo,tiroideas en
tratamientos crnicos
Guaifenesina: dado va oral alcanza
rapidamente la secrecin bronquial y
disminuye viscosidad del esputo Dosis:
200-400mg c/4hs. (mximo 2,4g/d);
nios de 6-12 aos: mitad dosis; 2 a 6
aos: cuarta parte dosis adulto; menos
de 2 aos: individualizar dosis
Conclusiones Antitusivos

Son tiles en la tos seca

Usar monoterapia con drogas eficaces segn ensayos clnicos controlados
Codena es el antitusivo de referencia, es analgsico y depresor respiratorio;
dextrometorfano no es analgsico y solo a dosis altas deprime centro respiratorio
y tiene la misma accin antitusiva
Conclusiones Mucolticos y Expectorantes

Existen dificultades metodolgicas para evaluar estas drogas, pueden ser

eficaces in vitro pero no son faciles de demostrar in vivo
La actividad clnica de los mucolticos ha sido muy discutida, aunque existen
pruebas de su eficacia en reducir las exacerbaciones en el E.P.O.C.
La eficacia clnica real de los expectorantes es muy cuestionable