UNIVERSIDAD TECNOLOGICA EQUINOCCIAL

FACULTAD DE CIENCIAS MEDICAS EUGENIO ESPEJO

CARRERA DE MEDICINA
FARMACOLOGIA II

FARMACOS ANSIOLITICOS Y SEDANTES

FRMACOS ANSIOLTICOS Y SEDANTES
A. CONCEPTOS FUNDAMENTALES
Definicin:
Emocin normal
Constituye uno de los
impulsos vitales que motiva
al individuo a realizar sus
funciones y a enfrentarse a
situaciones nuevas
Un trastorno psiquitrico Sentimiento penetrante
En lugar de favorecer el
comportamiento, interfiere
en l
Cuando el individuo
desplaza hacia ella toda su
atencin.
Sentimiento de amenaza
Expectacin tensa ante el
futuro
Alteracin del equilibrio
psicosomtico
Componentes:
Estado de irritabilidad
de aprensin, temor o
que puede llegar a la
angustia, frente a algo
prdida de la capacidad
que se valora como
de concentracin
amenazante
Un conjunto de sntomas
somticos variables
 A. Conceptos fundamentales

Grupo de trastornos: Sntomas:

Trastorno por Estados

ansiedad generalizada esquizofrnicos,
manacos y
depresivos.
Ataques de pnico
Demencias de
grado incipiente
o moderado
Ansiedad social

Fobias especficas
Deterioro
cognitivo
Trastornos por estrs
traumtico
Mecanismos neuropsicofisiolgicos
La evaluacin
La ansiedad y el miedo conforman respuestas de adaptacin a la
La expresin
amenaza y al estrs.
La experiencia

Respuestas automticas ms simples estn mediadas:

Estructuras del Respuestas que contienen un mayor nivel de elaboracin:

tronco del encfalo
Sustancia gris
periacueductal
Locus coeruleus
Estructuras lmbicas Respuestas que requieren una mayor demanda cognitiva:
La amgdala
El sistema
septohipocmpico.
Hipotalmicas. La corteza prefrontal medial y paralmbica
La sustancia gris
El locus coeruleus: Hipotlamo:
periacueductal:

Coordina las Es responsable de

respuestas Principal ncleo
la respuesta
autonmica y noradrenrgico
endocrina al
conductual cerebral
estrs.
especficas frente
al miedo.
Alteraciones
conductuales,
Analgesia ante el somticas y
estrs agudo vegetativas

Reaccin de
alarma

Hipervigilancia

Respuesta
neuroendocrina
 LA AMGDALA:

Ncleo central de la Ncleo ambiguo Ncleo Ncleo accumbens,

Ncleo
amgdala (sistema (sistema paraventricular caudado ventromedial y
parabraquial
simptico) parasimptico) del hipotlamo: putamen ventral:

Activacin del eje

hipotlamo- Hiperventiladn y Respuestas
Taquicardia Diarrea
hipfiso- disnea motricas
suprarrenal

Dilatacin pupilar Miccin

Adquisicin y
procesamiento de la
informacin
Palidez lceras Extincin del miedo
condicionado.

Elevacin de la
Bradicardia
presin arterial

Expresiones
faciales de miedo.
 La activacin exagerada de estas regiones se
ha asociado:

Corteza prefrontal medial,

la corteza angulada
anterior y la corteza insular

Interpretacin errnea de los estmulos amenazantes

Modificar las respuestas La ansiedad anticipatoria

Interpretar el significado
conductuales

Los componentes interoceptivos del miedo

La predisposicin ansiosa.
Conducta ansiosa y
neurotransmisin:
Noradrenalina
Dopamina
Serotonina
GABA
Glutamato
CRF
Colecistocinina
Neuropptido Y
Sustancia P,
Vasopresina
 Aquel que alivia o suprime el sntoma de
Ansiolticos: definicin y objetivos ansiedad, sin producir sedacin o sueo.

Provocados por
los frmacos Un enorme paso adelante
en la definicin de la
El de los barbitricos, El frmaco ansioltico es, en
accin ansioltica fue el de
ansiolticos > meprobamato y diferenciar subtipos de muchas ocasiones, un
Se consideraba al sedantes > benzodiacepinas. receptores GABA. complemento y no el
efecto ansioltico hipnticos. protagonista de la teraputica
ansioltica
como el primer
paso de una lnea
continua de
efectos
progresivos:
Clasificacin de los ansiolticos

2) Frmacos 4) Otros frmacos:

1) Frmacos agonistas parciales antihistamnicos,
moduladores del de receptores 5- 3) Frmacos con neurolpticos,
receptor GABAa: HT1A: la accin antdepresiva. bloqueantes (3-
benzodiazepinas. azaspirodecanodiona adrenrgicos,
buspirona. anticonvulsivantes.
Benzodiazepinas y derivados
1. Caractersticas qumicas

El ncleo comn es el anillo benzodiazepnico

Posicin 1 algunas incluyen un radical metilo (diazepam y

temazepam); con frecuencia existe un gmpo carbonilo

Posicin 2 Pueden estar hidroxiladas en posicin 3 (oxazepam y

lorazepam). Mediante la introduccin de anillos adicionales se han
obtenido series derivadas como las triazolobenzodiazepinas
(alprazolam).
 Hipnosis

Efectos
Sedacin
anticonvulsivantes

Acciones Miorrelajacin
Ansilisis
farmacolgicas central
2.1.
. Accin ansioltica
Personas sanas y a dosis teraputicas
No alteran la realizacin de ejercicios fsicos o mentales, pero a dosis mayores causan sopor, letargia, sueo, ataxia y debilidad muscular.

Pacientes con ansiedad

Alivian la tensin subjetiva como los sntomas objetivos: sudor, taquicardia, molestias digestivas; su accin
Pueden aumentar los signos objetivos de irritabilidad y hostilidad
puede manifestarse de forma profilctica o curativa.

Las benzodiazepinas
Son los frmacos de eleccin para el tratamiento a corto plazo de los trastornos de ansiedad generalizada

Trastornos de pnico

Son menos sensibles a la accin ansioltica de las benzodiazepinas, el alprazolam y otras con una elevada potencia (clonazepam, lorazepam) tambin se han mostrado eficaces en estos trastomos.

Ansiedad asociada a las fobias, trastornos obsesivo-compulsivos y el trastorno de estrs postraumtico

Responde mal a las benzodiazepinas, incluidas alprazolam y clonazepam.

Ansiedad asociada a cuadros de tipo no neurtico (depresin, esquizofirenia)

No responde en absoluto a las benzodiazepinas.
2.2. Mecanismo y sitios de la accin ansioltica

La regin ms sensible a
la accin de las
benzodiazepinas es el
sistema lmbico y,
Las benzodiazepinas dentro de l, el
restablecen la hipocampo y la
prontitud de esta amgdala.
respuesta, sin
afectar a la actividad La actividad inhibitoria del
motora o el estado
GABA
de vigilia o atencin
del animal. Deprimen tanto la
actividad neuronal
basal como su
capacidad de respuesta
firente a la estimulacin
elctrica.
 La accin miorrelajante:
Producen: En la prctica,
se ejerce a varios niveles:

Relajacin de la La accin miorrelajante se

En la propia mdula
musculatura esqueltica observa con dosis que
espinal, donde facilita
en estados distnicos, tambin producen
fenmenos de inhibicin
discinticos, hipertnicos sedacin, lo que puede
presinptica
y espsticos. limitar su utilidad.

En la formacin reticular
activadora descendente
del tronco del encfalo

Ganglios basales

Cerebelo.
Accin anticonvulsivante y antiepilptica

Ejercen una accin

Agentes txicos (toxinas
anticonvulsivante Convulsiones febriles
bacterianas y frmacos
generalizada que se aprecia Sndrome de abstinencia
proconvulsivantes tipo
tanto frente a convulsiones a alcohol y barbitricos.
cardiazol)
provocadas por:

La accin anticonvulsivante requiere por lo general altas concentraciones cerebrales.

Otras acciones
Las dosis teraputicas
incluidas las que se administran
por va intravenosa en anestesia,
en pacientes cardacos pueden
producir hipotensin y reduccin
del gasto cardaco.
Dosis altas deprimen
ligeramente el centro respiratorio
y en administracin intravenosa
rpida pueden provocar
depresin respiratoria aguda y
apnea
A dosis equiactivas causan
mucha menor depresin
respiratoria que los barbitricos y
otros sedantes.
Mecanismos de accin molecular

Se fijan de manera especifica a un

sitio localizado en el complejo
molecular del receptor GABAA

A este receptor no solo se fijan las

Sobreviene una modulacin alostrica
en el complejo que permite una
mayor influencia del GABA sobre su
sitio especfico de interaccin,
benzodiazepinas clsicas, tambin lo hacen
molculas no benzodiazepnicas como
ciclopirrolonas (zopiclona, eszopiclona),
imidazopiridinas (zolpidem), pirazolopiridinas
(zalepln), p-carbolinas (abecamilo), etc.

Aumentando la probabilidad de
abertura del canal del Cl en respuesta
al GABA.
3.1. Receptor GABAA

El receptor GABAA es miembro

de la familia de receptores
asociados a canales inicos

Siete tipos de Es una protena

subunidades, de cada pentamrica
una de las cuales existen transmembrana, en la
varios subtipos ( 1-6, que las cinco
1-3, 1-3, , ) lo que subunidades se asocian
confiere al receptor una conformando en su
extraordinaria centro un canal inico
diversidad estructural. permeable al Cl.
3.1. Receptor GABAA

La fijacin del GABA tiene lugar en la

subunidad p, mientras que las
benzodiazepinas lo hacen en la
interfase entre las subunidades a y 7 .

El ensamblaje de Los receptores

subunidades 1, que contienen las
4, y 6 con una subunidades 1,
subunidad 2, 3, o 5 en
forma receptores combinacin con
con actividad cualquiera de las
tnica, de subunidades (3 y
localizacin extra y la se caracterizan
perisinptica, que porque son
son muy sensibles sensibles a la
a la modulacin modulacin por
por etanol benzodiazepinas.

La subunidad y 2 interacta con

protenas de anclaje sinptico
 La combinacin ms abundante
(60%) se localiza en numerosas
regiones cerebrales, y su densidad
es mayor en corteza cerebral,
hipocampo, plido, estriado,
tlamo, bulbo olfatrio y cerebelo.

Su afinidad por: benzodiazepinas

clsicas, ciclopirrolonas (zopiclona),
imidazopiridinas (zolpidem),
pirazolopiridinas (zalepln), p-
carbolinas y por el antagonista
flumazenilo es muy elevada.
Combinacin 2 15-20% del total de receptores GABAA cerebrales
Localizacin: con altos niveles de expresin en corteza cerebral,

3 2 hipocampo y giro dentado, estriado, bulbo olfatorio, oliva inferior y

en astas medulares anteriores y posteriores

Combinacin 3 10-15% del total

Localizacin: preferentemente en la corteza cerebral, el Estos receptores son
hipocampo, estriado, ncleo talmico reticular, cerebelo y
3 2 la formacin reticular bulbar
prcticamente
insensibles a zolpidem.
20 % de la poblacin de receptores GABAA

Subunidad 5 En las capas profundas de la corteza neuronas piramidales

del hipocampo

Subunidades 4 y Se expresan en muy pocas reas cerebrales y son

insensibles a benzodiazepinas, zolpidem, p-carbolinas y
flumazenilo.
6
Localizacin: en tlamo y giro dentado y las se expresan
exclusivamente en el cerebelo.
Subunidades 4
Farmacologa de los subtipos de receptores GABAA

La peculiaridad farmacolgica de las

benzodiazepinas radica en la diversidad
estructural de los receptores GABAA en
su expresin regional diferencial.

Mutacin gentica puntual de un solo

aminocido en la regin responsable de la
fijacin de benzodiazepinas convierte a las
subunidades insensibles al farmaco,
mientras que la accin del neurotransmisor
fisiolgico GABA se mantiene preservada.
 Los estudios en ratones definir el subtipo de receptor GABAA
implicado en las principales acciones de las benzodiazepinas.

La subunidad 1 media las acciones La subunidad 5 localizadas en el

Se ha sugerido que la prdida de
sedante, amnsica, anticonvulsivante, la hipocampo, tienen efectos moduladores
La subunidad 2 median la accin conciencia e inmovilidad propias del
adiccin y la potenciacin de los efectos del aprendizaje y memoria; se han
ansioltica, aunque tambin podria estado de anestesia general estn
del alcohol pero no estn implicados asociado con el desarrollo de tolerancia
contribuir la 3 relacionadas con las subunidades 2 y
en la accin miorrelajante ni en la a la accin sedante de las
3 respectivamente.
ansioltica. benzodiazepinas.
 Estos hallazgos marcaron una estrategia en
el desarrollo de frmacos perfiles
farmacolgicos caractersticos

ciclopirrolonas (zopiclona), imidazopiridinas

(zolpidem) y pirazolopiridinas (zalepln)
presentan > afinidad por las subunidades
1 que justificara su potente accin
sedante, la ausencia de ansilisis y su
utilidad como hipnticos

Se han desarrollado numerosos ligandos de

receptores con actividad intrnseca
preferente sobre receptores 2 y 3, pero
sin actividad 1 ejercen accin ansioltica
en ausencia de sedacin.

El complejo molecular receptor GABAA posee
otros sitios que fijan molculas de tipo
picrotoxina, barbitrico, esteroides y anestsicos
generales
Cada uno de estos elementos
interactan alostricamente
con uno o ms de los
restantes, modificando en
forma facilitadora o inhibidora
la apertura del canal del Cl- en
respuesta al GABA y
modificando la afinidad de los
restantes elementos por sus
sitios respectivos de fijacin.
 Barbitricos
Puede rebasar la estricta interaccin con su sitio especfico de accin y actuar sobre otros sitios del complejo o
sobre otros canales.
Actan en funcin de su concentracin a concentraciones bajas prolongan el tiempo que el canal permanece
abierto bajo la accin del GABA, mientras que a dosis altas abren directamente el canal.
A dosis altas pueden interferir en la actividad de otros canales Calcio.

Benzodiazepinas
Aumentan solo la frecuencia de apertura del canal en respuesta al GABA, l
No promueven una activacin del receptor superior a la que podra ser evocada por el propio GABA; tampoco
potencian la accin del GABA en aquellas sinapsis en las que la concentracin de GABA es suficiente para
promover la abertura de todos los canales existentes.

Ciertos esteroides moduladores
alostricos + del complejo receptor GABAA
naturales metabolitos de la progesterona y la
desoxicorticosterona incrementan la
afinidad del GABA por su receptor, aumentan
el tiempo que el canal permanece abierto en
respuesta al GABA y, a altas dosis promueven
directamente la abertura del canal Cl
Entre ellos alopregnalona y la
tetrahidrodesoxicorticosterona son
sintetizadas en el cerebro donde
tienen un papel fisiolgico regulador
de la funcin inhibidora del GABA en
situaciones como el ciclo
reproductivo, el embarazo, el estrs
o la ansiedad.

Su implicacin en procesos
patolgicos relacionados con
disfuncin gabargica como los
trastornos por ansiedad, la
depresin, la esquizofrenia, el
alcoholismo, el sndrome
premenstrual.
Agonistas, antagonistas y agonistas inversos. Moduladores
Se aisl el pptido inhibidor de la fijacin del
diazepam as como derivados p-carbolinas
que posean afinidad especifica por el receptor
BZD pero ejercan efectos opuestos a los de
las benzodiazepinas: ansiedad, miedo, temblor y
convulsiones

AGONISTA INVERSO aquel ligando que tiene

afinidad por un receptor, y de su mutua
interaccin surge una accin no bloqueadora,
sino activamente contraria a la de los ligandos
agonistas, es decir interacta con el receptor
BZD, interfiere en la accin del GABA
disminuyendo la frecuencia de abertura del
canal, provocando as acciones opuestas a las de
las benzodiazepinas clsicas.
 AGONISTA
ANTAGONISTA se asocia al sitio de las PARCIAL
benzodiazepinas y que puede actuar tanto
bloquea las acciones en el mbito de los
tanto de agonistas como agonistas como en el de
de agonistas inversos, los agonistas inversos y de
pero por s mismo no los antagonistas.
ejerce efecto alguno
 Caractersticas farmacocinticas

Por va IM, la mayora de las

Las benzodiazepinas se absorben bien
por va oral
El equilibrio entre el plasma y el
cerebro se alcanza rpidamente
debido a su liposolubilidad y
atraviesan bien la BHE
benzodiazepinas, y en particular el
clordiazepxido y el diazepam,
presentan una absorcin errtica y
lenta, probablemente por
concentrarse en el tejido adiposo; las
que mejor se absorben son el
lorazepam y el midazolam.

Se unen en elevada proporcin al sitio Sufren un proceso de distribucin

II de la albmina humana La unin desde el compartimento central hacia
a protenas no tiene influencia directa compartimentos perifricos
sobre la actividad clnica, excepto en siguiendo un modelo
la insuficiencia renal y en quemados. bicompartimental
Metabolismo

Las reacciones metablicas son inicialmente las de oxidacin por oxidasas

mixtas microsmicas hepticas; unas pocas (nitrazepam, flunitrazepam y
donazepam) son metabolizadas por un tercer mecanismo la
nitrorreducdn.

Estos procesos son dependientes del CYP3A4.

Los productos derivados de esta primera fase metablica, o

benzodiazepinas que carecen de grupos alquilo y que ya estn hidroxiladas
sufren conjugacin con el cido glucurnico o con sulfato.

Las vas oxidativas provocan cambios moleculares relativamente pequeos,

originando metabolitos intermedios activos, de los que cabe destacar el N-
desmetildiazepam o nordiazepam larga semivida (36-96 h) y elevada
afinidad y actividad biolgica

La oxidadn es una va denominada susceptible, ya que puede ser

alterada por factores como la edad, la enfermedad heptica o los
inhibidores metablicos Por el contrario, estos factores ejercen efectos
mnimos sobre la conjugacin.

Es preferible utilizar las benzodiazepinas que se metabolizan directamente

mediante conjugacin lorazepam, oxazepam y temazepam
Reacciones adversas

Sedacin, Ataxia Disartria

Somnolencia

Alteran la capacidad para conducir vehculos.

 Incoordinacin motora e incapacidad de coordinar Conducta agresiva u hostil
movimientos finos o de responder verbal o por desinhibicin
motricamente a estmulos que requieren una respuesta
rpida

Estado inicial de nerviosismo antes Pueden producir amnesia

de que se establezca el efecto antergrada limitada a hechos
ansioltico o sedante. que suceden despus de la
inyeccin.
 Las benzodiazepinas ms Con preparados de accin corta Por va IV rpida desencadenan hipotensin y
potentes, como el lorazepam, fenmenos ansiosos de depresin respiratoria su capacidad letal es
tienen un potencial ms rebote al cesar el efecto del muy pequea. El peligro aumenta si se asocian
elevado de producir amnesia. frmaco alcohol, anestsicos u opiceos.

En caso de intoxicacin aguda No est suficientemente aclarado si el diazepam En raros casos pueden producir
est indicada la administracin presenta accin teratgena en forma de labio reacciones drmicas,
del antagonista flumazenilo, a leporino pero es prudente evitar en el primer hematolgicas y hepticas.
la dosis de 0,2-4 mg. trimestre del embarazo.
Interacciones
Las interacciones de carcter farmacodinmico
son frecuentes cuando se asocia
benzodiazepinas a otros psicofrmacos y son
objeto de abuso.

Los fenmenos de desinhibicin con sensacin

de euforia, as como los de depresin pueden
ser potenciados por el alcohol, los barbitricos,
los opioides, los antihistamnicos sedantes

Desde un punto de vista farmacocintico, la

cimetidina, el disulfiram y el alcohol inhiben el
metabolismo oxidativo, pero no el de
conjugacin.

En cambio fenitona y el fenobarbital

inducen el metabolismo del diazepam.
TOLERANCIA Y DEPENDENCIA
Se produce tolerancia a los efectos sedantes y anticonvulsivantes (dosis altas durante un tiempo prolongado.)

La tolerancia cruzada con la del alcohol y otros sedantes

Pueden provocar tambin dependencia psicolgica y fsica, incluso a dosis bajas

Sndrome de abstinencia que se instaura lentamente tras la supresin del frmaco.

El sndrome mayor consiste en un cuadro de delirio, alucinaciones, confusin y convulsiones.

El sndrome menor cursa con ansiedad, insomnio, despersonalizacin, alteraciones sensoriales y

sintomatologa somtica: palpitaciones, hiperventilacin, intestino irritable.

El 35% de los pacientes tratados con benzodiacepinas durante ms de 4 semanas desarrollan dependencia fsica
APLICACIONES TERAPEUTICAS
Actividad ansiolitica
Las benzodiazepinas son el
tratamiento de eleccin para los
Utilidad: como tratamiento
trastornos de ansiedad
agudo de las crisis de angustia
generalizada que requieren
tratamiento inmediato

Los estados de pnico no

El trastorno de ansiedad social o
responden bien a
fobia social puede responder a
benzodiazepinas y el tratamiento
benzodiazepinas como
de eleccin son los
clonazepam o alprazolam,
antidepresivos.

En el trastorno obsesivo-
compulsivo, el clonazepam podra
En el trastorno de estrs
constituir una alternativa para los
postraumtico son poco eficaces
casos resistentes a
antidepresivos.

octubre de 2017 39
 El consumo de benzodiazepinas como ansiolticos es muy elevado.

El alprazolam tiene propiedadesansiolticas y antidepresivas.

En las benzodiazepinas de accin corta o media hay menos peligro de sedacin

En el anciano, la enfermedad heptica o en pacientes tratados con frmacos que reducen el

metabolismo oxidativo estn indicadas las benzodiazepinas de eliminacin rpida.

octubre de 2017 40
Actividad anticonvulsivante

El frmaco ms utilizado
diazepam

En la preeclampsia se emplea
diazepam, 2,5-5 mg, cuatro
veces al da.

En la eclampsia, se administran
5 mg por va intravenosa, que se
pueden repetir dos veces hasta
conseguir una buena accin
hipntica.

octubre de 2017 41
Otras aplicaciones
Distonas y discinesias

espasmos musculares, secundarios a esguinces, traumatismos o inflamaciones

espasticidad de origen neurolgico

Como medicacin preanestsica, induccin anestsica y sedacin en la UCI y enfermos

terminales

En el alcoholismo agudo
para tratar los sntomas agudos de abstinencia, como la excitacin excesiva o las convulsiones.

El frmaco ms usado es el diazepam

seguida de 5 mg cada 5 min hasta que el paciente
dosis inicial de 10 mg por va intravenosa
se calme

Tambin se puede utilizar clometiazol.

octubre de 2017 42
ANTAGONISTAS DE LAS BENZODIAZEPINAS
El flumazenilo es el nico
Es un agonista parcial Su absorcin por va oral
antagonista
con una mnima es buena, tiene efecto
benzodiazepnico en el
actividad intrnseca del primer paso heptico
arsenal teraputico.

Utilidad teraputica en la
Vida media de prctica anestsica, para
Biodisponibilidad por VA
eliminacin es inferior a revertir la sedacin
ORAL inferior al 15%.
1h provocada por
benzodiazepinas

Util para el diagnstico Casos de sobredosis de

La dosis habitual es de
diferencial de la inductores del sueo no
0,3 a 2 mg por va
intoxicacin benzodiazepnicos, como
intravenosa.
benzodiazepnica, zolpidem y zalepln.

octubre de 2017 43
OTROS ANSIOLITICOS
Buspirona
Es una azaspirodecanodiona con accin ansioltica

su mecanismo de accin no est vinculado al receptor GABA

carece de acciones hipntica, anticonvulsivante y miorrelajante.

Ms que sedacin produce insomnio.

No interacta con el alcohol ni otros depresores del SNC.

No provoca dependencia fsica y abstinencia

Su eficacia ansioltica es similar a la de las benzodiacepinas

no presenta tolerancia cruzada con las benzodiacepinas

se comportan como agonistas parciales del receptor 5-HT

Se une con baja afinidad con receptores dopaminrgicos D2
tiene accin agonistas y antagonistas.
octubre de 2017 44
 Absorcin: por el aparato Unin a protenas: 95%,
digestivo, T. max30-60 se metaboliza en el Dosis: de 20-30 mg/da,
min, efecto del primer hgado, vida media de 3- dosis max 60 mg/da
paso 4h

Produce: mareo, vrtigo,

Efecto teraputico: se Incrementa las
cefalea, sudor, inquietud,
alcanza a las 4-6h, tiene concentraciones:
nerviosismo, parestesias
menor incidencia de plasmticas de
y nauseas, aparicin de
efectos adversos haloperinol
pensamientos suicidas

Indicado en: el transtorno

de ansiedad generalizada,
Dosis de 15-90 mg/da
actividad antidepresiva,
accin ansioltica

octubre de 2017 45
FARMACOS DE ACCION ANTIDEPRESIVA

Los antidepresivos Imipramina,

tricclicos clomipramina
Los inhibidores
selectivos de la Sertralina, fluoxetina, paroxetina de
liberacin prolongada, escitalopram
recaptacin de 5-HT
(ISRS)

El inhibidor selectivo
Venlafaxina de liberacin
de la recaptacin de 5- prolongada
HT y noradrenalina

octubre de 2017 46
 Cuando se instaura un tratamiento con
antidepresivos
A) conviene comenzar el
tratamiento con la dosis ms
baja posible e ir
incrementndola hasta
alcanzar la dosis ptima
tolerada
B) si no se produce mejora
en el curso de 1 2 semanas
debe valorarse un cambio de
antidepresivo
C) el retraso en el comienzo
del efecto y la exacerbacin
inicial de la sintonnatologa
ansiosa constituyen un
problema
octubre de 2017
F) no siempre est claro el
perodo durante el que debe
mantenerse el tratamiento
con antidepresivos; debera
prolongarse al menos un ao
E) es necesario valorar el
riesgo de suicidio y el
potencial txico del frmaco
en caso de sobredosis
D) cuanto mayor es la dosis
inicial ms grave es este
problema, puede ser
necesariala asociacin de
alprazolam o clonazepam
G) tras tratamientos
prolongados pueden provocar
un sndrome de retirada si el
tratamiento se interrumpe de
forma brusca
H) la sintomatologa consiste
en vrtigos, mareos, nuseas,
vmitos, diarrea, parestesias,
ansiedad, agitacin,
irritabilidad, insomnio que
desaparecen de forma
espontnea al cabo de unas
semanas.
47
Trastorno de ansiedad generalizada

Los ISRS sertralina, escitalopram, Son considerados de

fluoxetina paroxetina de liberacin eleccin para el
prolongada, venlafaxina de liberacin tratamiento a largo
prolongada y duloxetina plazo.

octubre de 2017 48
 debido a la eficacia

En los trastornos de pnico demostrada y al perfil

de efectos secundarios
ms favorable, los ISRS
constituyen el
tratamiento de
primera lnea

Buena respuesta tanto

en la frecuencia e
intensidad de los
ataques de pnico,
como de los sntomas
de agorafobia y de
ansiedad anticipadora
entre ataques.

Se necesitan 2,5-20
mg/dade fluoxetina,
40-50 mg/da de
paroxetina o 75
mg/da de venlafaxina.

Una vez alcanzada la

dosis ptima, debe
mantenerse el
tratamiento durante al
menos 6 meses.
 las mejores respuestas
teraputicas se
obtienen con los ISRS
(fluoxetina,
Si es efectivo, debe
fluvoxamina, sertralina,
mantenerse como Algunos de ellos no
citalopram y
mnimo durante 1 2 recuperan una buena
paroxetina) a dosis
meses antes de valorar respuesta al reinstaurar
superiores a las
la suspensin gradual el tratamiento.
antidepresivas (p. ej.,
del mismo
60-80 mg/da de
fluoxetina) y
clorimipramina (150-
250 mg/da).

Hay riesgo de suicidio,

lo que obliga a prestar
especial atencin a la
Los sntomas pueden
aparicin de ideacin
reaparecen
suicida, ansiedad,
transcurridos unos
agitacin, etc, durante
meses desde la retirada
el perodo inicial del
de tratamientos
tratamiento ,
mantenidos incluso
especialmente > 30
durante aos.
aos y en pacientes
con depresin
comrbida.

En los trastornos
obsesivo compulsivos
El la ansiedad social y estrs postraumtico

El tratamiento de
Los ISRS (escitalopram) a alteraciones por estrs
dosis elevadas son de postraumtico se basa
eleccin. Estos han fundamentalmente en
desplazado a los IMAO terapias psicolgicas. Solo
como terapia de primera se realizar tratamiento
lnea debido a sus farmacolgico con
ventajas en lo que a antidepresivos
seguridad y tolerabilidad (paroxetina, amitriptilina)
se refiere. cuando no sea posible la
psicoterapia.
Frmacos con accin antiepilptica

Reduce la gravedad de la La eficacia de otros

La pregabalina es una nueva sintomatologa ansiosa, mejora
alternativa de tratamiento de la anticonvulsivantes, como el
las alteraciones del sueo cido valproico, la
ansiedad generalizada que ha asociadas a la ansiedad y mejora
mostrado eficacia frente al carbamazepina, la
la percepcin subjetiva de calidad gabapentina y la
placebo en diversos estudios. de vida. lamotrigina no siempre
est suficientemente
sustanciada
OTROS FRMACOS
Antihistamnicos
la hidroxizina poseen accin
ansioltica contrastada en los
trastornos de ansiedad
generalizada en tratamientos
cortos.

La accin ansioltica est

relacionada con su intensa accin
sedante, por lo que no es bien
tolerada.

Su utilidad est limitada a los

pacientes con personalidad
proclive a la adiccin, alcohlicos
o pacientes que no responden a
otros tratamientos.

Estn contraindicados en los

trastornos de pnico
Neurolpticos de segunda generacin

Quetiapina, risperidona y olanzapina en dosis diarias bajas tienen propiedades ansiolticas

Efectos secundarios, incluida la discinesia tarda, debe restringirse su uso a los individuos que no responden a otra medicacin, a
los pacientes cuya ansiedad forma parte de un cuadro esquizofrnico y a ancianos que padecen primariamente agitacin.

Utilidad: en pacientes con trastorno de estrs postraumtico con sintomatologa psictica asociada.

Contraindicados en los trastornos de pnico.

 Bloqueantes beta -adrenrgcos

Utiles para controlar las

Accin se limita a suprimir
manifestaciones somticas
las manifestaciones
de carcter adrenrgico
somticas sin interferir en
(palpitaciones, sudoracin,
los mecanismos cerebrales
temblor, etc.) propias de la
de la ansieda
ansiedad.
Farmacologa de los trastornos
del sueo

Insomnio
Ciclo de sueo normal en el hombre
Insomnio

Constituye un sntoma en la depresin mayor o el

trastorno de ansiedad generalizada

Tiene carcter de enfermedad en el insomnio

primario en el que no existe una afeccin mdica
o neuropsiquitrica que pueda explicar el
trastorno del sueo

Es una queja en personas que tienen una

percepcin inadecuada de la duracin de su
sueo

Es la secuela de otra enfermedad, como el

insomnio postraumtico que se presenta despus
de un traumatismo craneoenceflico.
 Insonmio

Existencia de trastornos Disminucin de su Eventualmente un

noctumos que incluyen duracin (<5-6 h), despertar temprano en
una latencia prolongada numerosos despertares la madrugada con
para el comienzo del noctumos (>3 dificultad para conciliar
sueo (> 30 min) despertares) el sueo
 Fatiga
se refleja Somnolencia
durante el da irritabilidad
por: dificultad para la concentracin
desempeo psicomotor

La disminucin accidentes en el hogar o en el lugar

en el estado de trabajo
de alerta o de disminucin de la eficacia laboral
vigilia puede constituir una carga financiera para
ser causa: la sociedad.
 Trastornos del sueo

Dificultad para el inicio y el mantenimiento del sueo

Caractersticas

Disomnias:
Parasomnias (sonambulismo,
somniloquia y terrores nocturnos)

trastornos intrnsecos del sueo

(insomnio psicofisiolgico e insomnio
idioptico) Trastornos del sueo asociados a
afecciones psiquitricas
(esquizofrenia, depresin mayor,
distimia depresiva, ansiedad crnica
generalizada, trastorno de pnico,
trastorno obsesivo-compulsivo y
sndrome de estrs postraumtico)
Trastornos extrnsecos del sueo (por
higiene inadecuada del sueo,
dependencia del alcohol etlico, los
psicoestimulantes y los alucingenos) Trastornos del sueo vinculados a
afecciones neurolgicas
(enfermedades cerebrales
degenerativas,demencias, epilepsia
Alteraciones del sueo relacionadas con de aparicin durante el sueo y
el ritmo circadiano (viaje a travs de cefalea nocturna).
varios husos horarios o jet lag, sndrome
de fase atrasada o de fase adelantada del
sueo, o cambio firecuente en el turno de
trabajo)
Formas de insomnio
Insomnio
primario
Dificultad para iniciar o
mantener el sueo o por la
existencia de un sueo no
reparador, que persiste durante
por lo menos 1 mes y provoca
un deterioro en las reas
familiar, social y ocupacional.
Insomnio
secundario
Cuando el insomnio es
provocado por otro trastorno
del sueo, por una afeccin
mdica o neuropsiquitrica,
por un frmaco de uso clnico o
por una droga de adiccin, este
se considera
Frmacos hipnticos en la terapia del insomnio (hipntico ideal)

En las
situaciones
clnicas en las
No genera
que est
Preserva la efectos adversos
indicado
arquitectura del inmediatos No produce Existen algunas
El Acorta la administrar un
Mantiene el sueo (mantiene (horas de la abuso, tolerancia formas de
latencia del Evita los hipntico, el
sueo por un todas las etapas maana) o ni dependencia insomnio en las
sueo de forma despertares tratamiento se
perodo de 7 a 8 del sueo no tardos (semanas fsica tras que los
rpida y frecuentes complementar
h REM y REM en o meses despus administracin hipnticos estn
predecible con una buena
sus porcentajes de haber prolongada. contraindicados.
higiene o
correctos) iniciado el
educacin del
tratamiento)
sueo y con
terapias
conductuales.
Hipnticos derivados de la benzodiazepina, la ciclopirrolona y la
imidazopiridina

a) benzodiazepinas: brotizolam, loprazolam,

lorazepam, lormetazcpam, triazolam, midazolam,
temazepam, flunitrazepam, flurazepam, quazepam
b) ciclopirrolonas: zopiclona y su ismero S la
Atendiendo a su eszopiclona
estructura qumica, los c) imidazopiridinas: zolpidem, y pirazolopirimidinas:
hipnticos actualmente zalepln
utilizados se dividen en
Caractersticas farmacocinticas y sus consecuencias teraputicas

Los hipnticos con t1/2 de eliminacin breve o intermedia se eliminan

ms rpidamente del organismo

El comienzo y la duracin de accin de un hipntico se vinculan con su

absorcin, su paso al SNC y su unin al receptor BZD.
grado de absorcin y su liposolubilidad

Un derivado con t1/2 de eliminacin prolongada, flurazepam, comienzo

de accin rpido, se absorbe rpidamente y cruza sin dificultad la BHE
Importante cuando se
Concentraciones
administra d forma
plasmticas del frmaco
frecuente, intervalos
aumentan de forma
regulares, semanas o
progresiva
meses

Cinco semividas para que se

Estacionario en cinco
elimine el 90% del frmaco
semividas
acumulado en el organismo
Efecto de los hipnticos sobre las etapas del sueo

Disminucin de la
latencia para el
comienzo del sueo no
La disminucin de la
REM, del tiempo de
vigilia del tiempo
vigilia despus del
total de sueo y
comienzo del sueo, del
eficiencia del sueo
tiempo total de vigilia y
del nmero de
despertares
 La zopiclona, el
zolpidem y el zalepln
tienden a respetar en
Los derivados un mayor grado la
benzodiazepnicos arquitectura normal
provocan un sueo del sueo.
que difiere del
fisiolgico por la
ausencia de las etapas
3 y 4.
4.3. Consideraciones clnico teraputicas
Insomnio de
Insomnio Insomnio de
larga duracin o
transitorio corta duracin
crnico

Hiptntico de t1/2 Buena buena Evaluacin exhaustiva,

breve higiene del sueo mdico-psiquitrico

Midazolam (7,5 mg),

triazolam (0,125 mg), Asociarse un hipntico
Hiptntico de t1/2
brotizolam (0,25 mg), con semivida de
breve
zolpidem (5 mg) o eliminacin breve
zopiclona (3,75 mg)

No ms de 3 das Mayor a tres das No mayor a 3-4 meses

4.4. Situaciones en que los hipnticos estn contraindicados o deben
administrarse con precaucin
a) Trastorno del sueo
vinculado a apneas del sueo
de tipo central, obstructivo o
mixto, porque los hipnticos y,
en general, los derivados
benzodiazepnicos, aumentan
la frecuencia de aparicin y la
duracin de los episodios de
apnea durante el sueo;
Contraindicado
c) Mujer embarazada, en
especial durante el primer
trimestre, por el riesgo de una
embriopata
b) Alcohlicos crnicos, dado
que el alcohol etlico potencia
el efecto de los hipnticos y
reduce su margen de
seguridad; el diazepam, en
cambio, est indicado para el
tratamiento del sndrome de
abstinencia del alcohlico
crnico, y
 Precauciones

d) Conductores de
automviles, pilotos,
controladores del trfico
areo o ferroviario y
c) Pacientes con antecedentes operadores de mquinas
de depresin o con tendencia potencialmente peligrosas,
a la autoadministracin de debido a la somnolencia
psicofrmacos, debido al diurna y a la disminucin de
b) Pacientes que roncan riesgo de una intoxicacin
intensamente o que presentan capacidad de concentracin
grave o a un intento de que pueden provocar los
afecciones respiratorias (asma suicidio
o enfermedad pulmonar hipnticos.
a) Edad avanzada, obstructiva crnica), porque
metabolizan y excretan ms en ellos es ms frecuente la
lentamente los hipnticos apnea nocturna
de la incidencia de efectos
colaterales (trastornos en las
esferas cognitiva y motora,
ataxia y alteraciones de la
memoria reciente). Debe la
dosis del hipntico a la mitad o
una tercera parte de la dosis
que se indica a un adulto
joven; se tendr la misma
precaucin de reducir la dosis
en pacientes con disfuncin
heptica o renal
4.5. Aspectos negativos de los hipnticos vinculados a su
administracin prolongada

Tolerancia al Rebote del Sndrome de

hipntico insomnio abstinencia

Puede sobrevenir al retirar

supresin brusca de la
Se los benzodiazepnicos aparece bruscamente un hipntico
administracin de benzodiazepinas
despus de 1 - 2 meses de haber benzodiazepnico que se ha estado
puede originar la aparicin de un
iniciado el tratamiento administrando de forma diaria
rebote del insomnio
durante semanas, meses o aos

En el caso del zolpidem, la retirada

brusca no provoca rebote sino una
reaparicin gradual de los sntomas
La zopiclona, el zolpidem y el
por los cuales consult el paciente;
zalepln no producen tolerancia
estos son de igual gravedad y no
retroceden en el tiempo, excepto
que se reinstaure la medicacin.
4.6. Empleo de los hipnticos en el anciano

Incremento de la dosis se Utilizando la mnima

Ancianos con insomnio
har lentamente cantidad posible

Disminucin del
metabolismo heptico y de La mitad o una tercera
la excrecin renal de esos parte de la dosis
frmacos

Incremente el nmero de
Diversas afecciones y interacciones
toman numerosos farmacolgicas
medicamentos sedacin y la hipotona muscular
con el riesgo de cadas y fracturas
5. OTROS HIPNTICOS
5 .7. Frmacos antidepresivos

reduccin de
Amitriptilina,
sueo REM en el
doxepina y
caso de los
trazodona
tricclicos

Los antidepresivos
se consideran los
Accin sedante frmacos de
directa que se eleccin para el
explica por su tratamiento de los
accin antagonista episodios de
de receptores 5 cataplexia que con
HT2, H1 y 1 frecuencia
acompaan a la
narcolepsia
5.2. Clometiazol

Acciones sedantes, hipnticas y anticonvulsivantes

Tratamiento del delirium tremens y sntomas de abstinencia

alcohlica, estados de agitacin y confusin del anciano,
fases de mana y en cuadros convulsivos (eclampsia)

Semivida corta, pero se prolonga en el cirrtico

Farmacodependencia, incluida la dependencia fisiolgica

La accin depresora es potenciada por otros depresores

centrales
Hidrato de cloral

La dosificacin del
Es sometindose al
hidrato de cloral es de
fenmeno de primer
1-2 g por va oral. En
El hidrato de doral se paso. La semivida es de
Poseen accin hipntica Pero la relacin entre nios, la dosis es de 50
convierte en el hgado, unas 8 h. Por va oral
y anticonvulsivante en dosis anticonvulsivante mg/kg, con un mximo
mediante una produce frecuentes
convulsiones de diversa e hipntica es menor de 1 g. Puede desplazar
alcoholdeshidrogenasa, molestias gstricas.
etiologa, por que la de los inicialmente a la
en tricloroetileno, que Pueden aparecer
mecanismos similares a hipnticos. No tienen warfarina y otros
tiene propiedades pesadillas y son
los de los barbitricos. accin analgsica. anticoagulantes orales
hipnticas. frecuentes los signos de
de su unin a protenas,
depresin del SNC al da
incrementando su
siguiente
actividad.
Antihistamnicos
La accin sedante de los
antihistamnicos de primera
generacin ,como prometazina,
difenhidramina y doxilamina, es
utilizada frecuentemente para uso
hipntico.

La difenhidramina se administra a la
dosis de 50 mg en adultos; la
prometazina a la dosis de 25 mg en
adultos y 15-25 mg en niflos mayores
de 2 aos; la doxilamina a la dosis de
12,5-25 mg.

Pueden quedar restos de sedacin al

da siguiente. Se produce tolerancia
tras 1 o 2 semanas de empleo y todos
ellos pueden interactuar con otros
frmacos con accin sedante.
 Melatonina
La melatonina es una hormona sintetizada y liberada por la glndula pineal. Se sintetiza a partir del
triptfano y la serotonina y la N-acetil transferasa (NAT). Tanto la sntesis como la liberacin presentan un
ritmo circadiano: son estimuladas por la oscuridad e inhibidas por la luz.

Con la oscuridad se activan y estimulan la va retino-hipotlamo-espino-pineal; el resultado final es la

liberacin de noradrenalina por parte de las terminaciones simpticas que inervan la glndula pineal. La
noradrenalina activa 1 y - adrenoceptores de los pinealocitos, cuya accin concertada se traduce en un
aumento de AMPc y activadn de la sntesis de la enzima NAT.

La melatonina acta sobre dos tipos de receptores. El MT1, es de alta afinidad (picomolar), est asociado a
protenas G y su activacin inhibe la adenilil ciclasa; parece implicado en la regulacin de la funcin retiniana
y de los ritmos circadianos de diversas funciones, incluida la del sueo, y en la reproduccin. El MT2 es de
menor afinidad (nanomolar) y est asociado a la hidrlisis de fosfoinostidos.
 La melatonina ha mostrado
eficada en los trastornos del
sueo vinculados a una
alteradn del ritmo
drcadiano, induyendo el viaje
a travs de varios husos
horarios (jet lag), el cambio
firecuente en los tumos de
trabajo (shift work) y el
trastorno de retardo de fase.
Tambin resulta eficaz en los
trastornos del sueo de las
personas ciegas, donde su
liberacin sigue un curso libre
y puede predominar durante
las horas del da.
En todas estas situaciones,
administrada por va oral a
dosis de 2 a 3 mg 1 h antes de
acostarse, resincroniza el
sueo.
 Biodisponibilidad oral: buena
Dosis 1-5 mg producen en 1 h
concentraciones plasmticas que son de 10
a 100 veces mayores que las del pico
mximo nocturno, para descender a los
valores normales en 4-8 h.
Metabolismo: con rapidez en el hgado por
Puede producir otros efectos: hipotermia,
hidroxiladn y conjugacin con cido
reducdn de LH y aumento de prolactina.
glucurnico o sulfrico.

El ramelten es un agonista sinttico de la

Los -bloqueantes, los antiinflamatorios no
esteroideos y las benzodiazepinas suprimen
su liberacin endgena; no as la zopidona ni
el zolpidem.
melatonina, potente y selectivo para
receptores MT1/MT2.
Dosis: 4 a 16 mg reduce la latencia del
sueo y mantiene el tiempo total de sueo.
No parece producir efectos sedantes,
tolerancia, rebote, ni alteraciones
psicomotoras al da siguiente. Es
metabolizado por CYP1A2
Otras alteraciones del sueo
Tipos de hipersomnolencia:
a) Narcolepsia producida por el dficit de
hipocretina (orxina)
b) Sndrome de Kleine- Levin
c) Sndrome de hipersomnolencia sin
anomalas de hipocretina (generalmente
sin cataplexia), que es el ms frecuente.
Hipersomnolencia y narcolepsia
La narcolepsia se caracteriza por la
importante sensacin de sueo que se
Con mucha frecuencia, los pacientes
experimenta durante el da, a pesar de
presentan crisis de cataplexia que
haber dormido profundamente durante la
consisten en episodios breves de
noche, y por la presencia de episodios
debilidad muscular al rerse, al enfadarse
diurnos de sueo irrefrenable que alteran
y, en general, ante estmulos afectivos.
la actividad ordinaria, a veces de modo
grave.
Farmacologa de la narcolepsia
Los frmacos utilizados en el
tratamiento de la narcolepsia se
clasifican del siguiente modo:

a) estimulantes anfetamnicos: d-
b) estimulantes no anfetamnicos:
anfetamina, metanfetamina,
modafinilo, y
metilfenidato , pemolina, mazindol;

c) controladores de la cataplexia:
antidepresivos, oxibato sdico.
Estimulantes anfetamnicos
En conjunto, todas ellas liberan catecolaminas, en especial la dopamina y la noradrenalina, inhiben su
recaptacin e inhiben la MAO (a dosis altas)

pero probablemente el factor ms importante sea que facilitan la transmisin dopaminrgica

Las ms activas son la anfetamina y su derivado la metanfetamina que penetra ms rpidamente en

el cerebro; el metilfenidato es algo menos activo.

El metilfenidato se absorbe bien por va oral pero su biodisponibilidad es del 30% debido al fenmeno
primer-paso. El tmax es de 1 - 2 h. Se metaboliza casi por completo en el hgado en productos inactivos.
Su t media de eliminacin es de 2 h. La d-anfetamina se elimina en un 33% por la orina en forma activa.

Se ha de iniciar la dosificacin lentamente y ajustada a las necesidades, con dosis muy personalizadas.
Las dosis altas de preparaciones de liberacin retardada sirven para mantenerse despierto todo el da.

Pueden producir cefalea, irritabilidad, nerviosismo, temblores, anorexia, palpitaciones, sudoradn, as

como molestias gastrointestinales. Es infrecuente la tolerancia. Pueden producir dependencia y
neurotoxicidad.
Estimulantes no anfetamnicos
El modafinilo no tiene estructura
anfetamnica, por lo que carece de sus
efectos secundarios.
Mejora la somnolencia durante el da
sin afectar al sueo durante la noche.
No modifica la cataplexia ni los
sntomas REM anmalos.
No provoca rebote de la hipersomnia
(a diferencia de las anfetaminas) ni
presenta sntomas simpaticomimticos
ni neurotxicos, ni de tolerancia o
abuso.
En su accin se asocia la estimulacin
1-adrenrgica y la interaccin 5-
Se absorbe lentamente y los alimentos
HT/GABA, pero se ha demostrado que
retrasan su absorcin. La t/media de
tambin inhibe con baja potencia la
eliminacin: es de 9-14 h y se
recaptacin de dopamina. Puede
metaboliza casi en su totalidad.
estimular la actividad de neuronas
hipotalmicas que liberan orexina.
Su accin teraputica plena tarda 1-2
meses en aparecer Sus reacciones
Ocasionalmente han aparecido
adversas suelen ser transitorias: puede
reacciones psiquitricas y, en nios,
producir taquicardia, molestias
reacciones alrgicas incluido el
gastrointestinales y neurolgicas
sndrome de Stevens-Johnson
(cefalea, nerviosismo, insomnio,
excitacin motora y euforia)
Controlantes de la cataplexia

Los frmacos que se utilizan en la actualidad son

los antidepresivos y el oxibato sdico.
Se utilizan los antidepresivos tricdicos, especialmente imipramina, protriptilina y clomipramina, y los
inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina; fluoxetina, venlafaxina, duloxetina, atomoxetina, cuyo
efecto anti-REM es muy marcado.

Aunque inhiben la recaptacin de noradrenalina y/o serotonina, parece que el efecto beneficioso se debe
principalmente a la accin noradrenrgica. Su efecto sobre la cataplexia es inmediato, a diferencia de su
accin antidepresiva. La interrupcin brusca de su administracin produce cataplexia de rebote e incluso
estado catapljico.
 El oxibato sdico, de prescripcin
restringida por sus propiedades
adictivas, se considera el frmaco de
accin ms efectiva.
Es la sal sdica del cido 7 -
hidroxibutnco (GHB), relacionado
con GABA en el cual se transforma
parcialmente, y con cuya biologa
mantiene estrecha relacin.
A dosis farmacolgicas, el oxibato
sdico acta tanto sobre los
receptores propios GHB como sobre
los receptores GABA^, y se
considera que la mayor parte de la
accin farmacolgica es
consecuencia de la accin sobre los
receptores GABA.
Pacientes con cataplexia, reduce
significativamente y de forma
dependiente de la dosis el nmero
de ataques de cataplexia, reduce la
sensacin de somnolencia durante
el da, mejora el ndice global de
impresin clnica de cambio y el
nmero de despertares durante la
noche. Aumenta el tiempo de sueo
lento y reduce el sueo REM. Es
posible que su beneficio en la
cataplexia diurna sea consecuencia
de su accin beneficiosa sobre el
sueo nocturno.
Las reacciones adversas ms frecuentes
son

Cefalea (25% ), nuseas (21%), mareos

(17%), dolor (16% ) y somnolencia (13% ).
Apnea obstructiva del sueo

Los diversos intentos

farmacolgicos
realizados para mejorar
esta condicin (teofilina,
antagonistas opioides,
psicoestimulantes) han
resultado ambiguos y se
consideran ineficaces.