Pembimbing

dr. M. Budiman, M.Ked (PD), Sp.PD

Oleh :
Rio Mulya Riharta
NIM.13101037

KKS ILMU PENYAKIT DALAM

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS ABDURRAB PEKANBARU
RSUD BANGKINANG
 Hubungan antara waktu onset acute myocardial infarction (AMI)
dan hasil klinis jangka panjang belum sepenuhnya dimengerti.
LATAR BELAKANG Kami berhipotesis bahwa AMI onset pagi dapat dikaitkan
dengan gangguan jantung.

Penelitian ini melibatkan 663 pasien yang menjalani

percutaneus coronary intervention (PCI). Outcome utama yang
dinilai adalah kematian jantung, acute coronary syndrome
Metode (ACS) berulang, dan rawat inap untuk gagal jantung. Major
adverse cardiac Events (MACE) didefinisikan sebagai kumpulan
berbagai gangguan jantung setiap individu.
 Morning onset AMI terjadi pada 212 pasien (32,0%); mereka memiliki
tingkat kejadian ACS berulang (13% vs 8%, P = 0,03) dan MACE (21% vs
14%, P = 0,012) lebih tinggi dibandingkan dengan pasien dengan onset
lainnya. Tingkat PCI untuk lesi progresif juga lebih tinggi daripada pasien
Hasil dengan waktu onset lainnya (23% vs 14%, P = 0,013). Pada analisis
regresi Cox multivariat, Morning onset AMI merupakan prediktor
independen untuk SKA rekuren, MACE, dan PCI untuk lesi progresif, dengan
rasio hazard masing-masing sebesar 1,34 (95% CI: 1,06-2,92, P = 0,030),
1,51 (95% CI: 1,02-2,23, P = 0,038), dan 1,58 (95% CI: 1,03-2,42, P =
0,037)

Morning onset AMI mungkin terkait dengan peningkatan risiko

Kesimpulan ACS berulang dan progresi atherosklerosis koroner
 Waktu timbulnya serangan AMI menunjukkan variasi sirkadian yang jelas, dengan kejadian puncak
antara pukul 06:00 dan 12:00. 1 , 2
Aktivitas saraf simpatis, konsumsi oksigen miokard, status koagulasi dan reaktivitas platelet
meningkat di pagi hari, dan stress fisiologis seperti ini dapat memicu pecahnya plak yang tidak
stabil dan selanjutnya trombosis koroner. 3
Beberapa penelitian sebelumnya menemukan bahwa ukuran infark memiliki variasi sirkadian,
walaupun 2 penelitian menunjukkan bahwa ukuran infark meningkat antara pukul 00:00 dan 05:59
, 7 , 8 dan 1 penelitian menunjukkan bahwa ukuran infark meningkat antara pukul 06:00 dan 11 : 59
. 9 Suatu studi yang menggunakan ultrasound intravaskular menemukan bahwa ruptur plak lebih
mungkin terjadi di pagi hari. 10
Belum ada penelitian sebelumnya yang meneliti tentang hubungan waktu onset AMI dengan kejadian
kardiovaskular yang merugikan selama periode follow up > 1 tahun.
Kami berhipotesis bahwa pasien dengan AMI onset pagi mungkin memiliki hasil klinis jangka panjang
yang berbeda dibandingkan dengan mereka yang memiliki onset waktu lainnya.
Pada angiografi koroner, kami memeriksa hubungan antara AMI onset pagi dengan Target Vessel
Revascularization(TVR) dan Perkutaneous CoronerIntervension (PCI) untuk lesi progresif.
Sebanyak 753 pasien dirawat di rumah sakit ini antara Januari 2003 dan Desember
2012, dengan waktu yang pasti untuk onset AMI dan yang menjalani PCI primer
dalam waktu 24 jam sejak awal

Kriteria inklusi adalah sebagai berikut: (1) kondisi setelah keluar dari rumah
sakit; (2) episode awal myocardial infarction (MI); dan (3) hasil follow-up 1
tahun tersedia. Berdasarkan kriteria ini, 90 pasien dikeluarkan dari penelitian ini

Sisa 663 pasien dibagi menjadi 2 kelompok sesuai dengan apakah mereka memiliki
AMI onset pagi, yang didefinisikan sebagai onset serangan antara pukul 06:00 dan
11:59.
Variasi sirkadian pada frekuensi
onset gejala infark miokard akut.
hasil klinis yang merugikan vs waktu hari onset
infark miokard akut.
ACS, acute coronary syndrome; MACE, major
adverse cardiac event.
 Pada penelitian ini, AMI onset pagi sebanyak 32% dari total
sampel, dan variasi sirkadian penelitian ini sama dengan
penelitian sebelumnya.

Penelitian ini berbeda dengan penelitian Bae et al,

menunjukkan bahwa angka mortalitas dalam 12 bulan lebih
tinggi pada pasien dengan onset malm daripada AMI onset
pagi.
Penelitian ini difokuskan pada hubungan antara variasi sirkadian onset MI dan
prognosis jangka panjang setelah keluar RS. Dengan demikian, kami eksklusi 43
pasien yang meninggal ketika rawat inap. Mortalitas rawat inap sama antara
kelompok AMI onset pagi sengan kelompok onset lain (4,5% vs 6,8%, P = 0,233),
dan pada empat pertama intervasi 6-jam (7.5 % vs 4,5% vs 7,5% vs 5,5%, P =
0,533), maka efek sirkadian pada prognosis hanya akan berlaku untuk pasien
yang selamat dari penyakit akut
.

Kami mengecualikan pasien dengan MI sebelumnya karena implikasi

prognostik saat onset serangan kedua mungkin berbeda dengan waktu
terjadinya serangan pertama. Selain itu, pasien dengan MI sebelumnya
dikaitkan dengan fungsi ventrikel kiri yang lebih buruk dan lebih cenderung
mengalami kejadian klinis yang merugikan selama masa follow-up
KESIMPULAN
 DAFTAR PUSTAKA
1. Morning peak in the incidence of myocardial infarction: Experience in the ISIS-2 trial. ISIS-2 (Second International Study of Infarct Survival)
Collaborative Group. Eur Heart J 1992; 13: 594 598.
2. Muller JE, Stone PH, Turi ZG, Rutherford JD, Czeisler CA, Parker C, et al. Circadian variation in the frequency of onset of acute myocardial
infarction. N Engl J Med 1985; 313: 1315 1322.
3. Muller JE, Tofler GH, Stone PH. Circadian variation and triggers of onset of acute cardiovascular disease. Circulation 1989; 79: 733 743.
4. Kostis WJ, Demissie K, Marcella SW, Shao YH, Wilson AC, Moreyra AE, et al. Weekend versus weekday admission and mortality from
myocardial infarction. N Engl J Med 2007; 356: 1099 1109.
5. Magid DJ, Wang Y, Herrin J, McNamara RL, Bradley EH, Curtis JP, et al. Relationship between time of day, day of week, timeliness of
reperfusion, and in-hospital mortality for patients with acute ST-segment elevation myocardial infarction. JAMA 2005; 294: 803 812.
6. Henriques JP, Haasdijk AP, Zijlstra F; Zwolle Myocardial Infarction Study Group. Outcome of primary angioplasty for acute myocardial
infarction during routine duty hours versus during off-hours. J Am Coll Cardiol 2003; 41: 2138 2142.
7. Fournier S, Taffe P, Radovanovic D, Von Elm E, Morawiec B, Stauffer JC, et al. Myocardial infarct size and mortality depend on the time of
day: A large multicenter study. PLoS One 2015;10: e0119157.
8. Reiter R, Swingen C, Moore L, Henry TD, Traverse JH. Circadian dependence of infarct size and left ventricular function after ST elevation
myocardial infarction. Circ Res 2012; 110: 105 110.
9. Suarez-Barrientos A, Lopez-Romero P, Vivas D, Castro-Ferreira F, Nunez-Gil I, Franco E, et al. Circadian variations of infarct size in acute
myocardial infarction. Heart 2011; 97: 970 976.
10. Tanaka A, Kawarabayashi T, Fukuda D, Nishibori Y, Sakamoto T, Nishida Y, et al. Circadian variation of plaque rupture in acute myocardial
infarction. Am J Cardiol 2004; 93: 1 5.
 DAFTAR PUSTAKA
11. Kusama I, Hibi K, Kosuge M, Nozawa N, Ozaki H, Yano H, et al. Impact of plaque rupture on infarct size in ST-segment elevation anterior
acute myocardial infarction. J Am Coll Cardiol 2007; 50: 1230 1237.
12. Breuckmann F, Hochadel M, Voigtlander T, Haude M, Schmitt C, Munzel T, et al. On versus off-hour care of patients with acute coronary
syndrome and persistent ST-segment elevation in certified German chest pain units. Eur Heart J Acute Cardiovasc Care,
doi:10.1177/2048872615624845.
13. Bae MH, Ryu HM, Lee JH, Lee JH, Kwon YS, Lee SH, et al. The impact of circadian variation on 12-month mortality in patients with acute
myocardial infarction. Korean Circ J 2010; 40: 616 624.
14. Kikkert WJ, Hoebers LP, Damman P, Lieve KV, Claessen BE, Vis MM, et al. Recurrent myocardial infarction after primary percutaneous
coronary intervention for ST-segment elevation myocardial infarction. Am J Cardiol 2014; 113: 229 235.
15. OKeefe JH Jr, Cordain L, Harris WH, Moe RM, Vogel R. Optimal low-density lipoprotein is 50 to 70 mg/dl: Lower is better and
physiologically normal. J Am Coll Cardiol 2004; 43: 2142 2146.
16. Mueller HS, Forman SA, Menegus MA, Cohen LS, Knatterud GL, Braunwald E. Prognostic significance of nonfatal reinfarction during 3-year
follow-up: Results of the Thrombolysis in Myocardial Infarction (TIMI) phase II clinical trial. The TIMI Investigators. J Am Coll Cardiol 1995;
26: 900 907.
17. Beohar N, Davidson CJ, Weigold G, Goodreau L, Benzuly KH, Bonow RO. Predictors of long-term outcomes following direct percutaneous
coronary intervention for acute myocardial infarction. Am J Cardiol 2001; 88: 1103 1107.
18. Rouleau JL, Packer M, Moye L, de Champlain J, Bichet D, Klein M, et al. Prognostic value of neurohumoral activation in patients with an acute
myocardial infarction: Effect of captopril. J Am Coll Cardiol 1994; 24: 583 591.
19. Ortolani P, Marzocchi A, Marrozzini C, Palmerini T, Saia F, Taglieri N, et al. Predictive value of high sensitivity C-reactive protein in patients
with ST-elevation myocardial infarction treated with percutaneous coronary intervention. Eur Heart J 2008; 29: 1241 1249.
20. Rana JS, Mukamal KJ, Morgan JP, Muller JE, Mittleman MA. Circadian variation in the onset of myocardial infarction: Effect of duration of
diabetes. Diabetes 2003; 52: 1464 1468.
 DAFTAR PUSTAKA
21. Willich SN, Linderer T, Wegscheider K, Leizorovicz A, Alamercery I, Schroder R. Increased morning incidence of myocardial
infarction in the ISAM Study: Absence with prior beta-adrenergic blockade. ISAM Study Group. Circulation 1989; 80: 853 858.
22. Konecny T, Kuniyoshi FH, Orban M, Pressman GS, Kara T, Gami A, et al. Under-diagnosis of sleep apnea in patients after acute
myocardial infarction. J Am Coll Cardiol 2010; 56: 742 743.
23. Nakashima H, Kurobe M, Minami K, Furudono S, Uchida Y, Amenomori K, et al. Effects of moderate-to-severe obstructive sleep
apnea on the clinical manifestations of plaque vulnerability and the progression of coronary atherosclerosis in patients with acute
coronary syndrome. Eur Heart J Acute Cardiovasc Care 2015; 4: 75 84.
24. Garcia-Rio F, Alonso-Fernandez A, Armada E, Mediano O, Lores V, Rojo B, et al. CPAP effect on recurrent episodes in patients with
sleep apnea and myocardial infarction. Int J Cardiol 2013; 168: 1328 1335.
25. Wakabayashi K, Suzuki H, Honda Y, Wakatsuki D, Kawachi K, Ota K, et al. Provoked coronary spasm predicts adverse outcome in
patients with acute myocardial infarction: A novel predictor of prognosis after acute myocardial infarction. J Am Coll Cardiol 2008;
52: 518 522.
26. Nobuyoshi M, Tanaka M, Nosaka H, Kimura T, Yokoi H, Hamasaki N, et al. Progression of coronary atherosclerosis: Is coronary
spasm related to progression? J Am Coll Cardiol 1991; 18: 904 910.
27. Beltrame JF, Crea F, Kaski JC, Ogawa H, Ong P, Sechtem U, et al. The who, what, why, when, how and where of vasospastic angina.
Circ J 2016; 80: 289 298.
28. Nihei T, Takahashi J, Tsuburaya R, Ito Y, Shiroto T, Hao K, et al. Circadian variation of Rho-kinase activity in circulating leukocytes of
patients with vasospastic angina. Circ J 2014; 78: 1183 1190.
29. el-Tamimi H, Mansour M, Pepine CJ, Wargovich TJ, Chen H.Circadian variation in coronary tone in patients with stable angina:
Protective role of the endothelium. Circulation 1995; 92: 3201 3205.