FHTA

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ANTIHIPERTENSIVAS
Dr. Jorge Romhain W.

Cardilogo Clnico
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RIESGO DE ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR
La HTA afecta aproximadamente a 50 millones
de personas en USA
25 a 35% de la poblacin Venezolana
Al aumentar la edad poblacional se incrementa
la prevalencia de HTA
Datos del Framinghan Herat Study sugieren que
los individuos normotensos mayores de 55 aos
tienen un 90 % de probabilidad de riesgo de
desarrollar HTA

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La relacin de presin arterial y riesgo de eventos

cardiovasculares es continua, consistente e
independiente de otros factores de riesgo
Cuanto ms alta es la presin arterial, mayor es
la posibilidad de IM, ICC, ACV y ER
Para individuos de entre 40 y 70 aos, cada
incremento de 20 mmHg en PAS 10 mmHg en
PAD dobla el riesgo de ECV en todo el rango
desde 115/75 hasta 185/115 mmHg

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BENEFICIOS DEL DESCENSO DE LA PRESIN
ARTERIAL
En los ensayos clnicos, la terapia antihipertensiva se ha
asociado con reducciones en incidencias de:
Ictus: 35-40 %
IM: 20-25 %
ICC: 50 %
Se estima que en pacientes con HTA en estado 1 (PAS
140-159 mmHg y/o PAD 90-99 mmHg) y factores de
riesgo adicionales, manteniendo una reduccin sostenida
de 12 mmHg, en 10 aos y se evitar una muerte por
cada once pacientes tratados
En presencia de ECV o dao en rganos diana, solo 9
pacientes requieren ser tratados para evitar una muerte

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TRATAMIENTO
Objetivos del tratamiento
Reduccin de la morbilidad y mortalidad
cardiovascular y renal
Tratar la PAS y la PAD hasta un objetivo de
menos de 140/90 mmHg
En hipertensos diabticos o enfermedad
renales objetivo de PA es < 130/80 mmHg

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Diurticos
Utilizados desde hace muchos aos
Mayor experiencia
Ventaja:
Fcil manejo
Bajo costo
Desventajas:
Efectos secundarios
Especialmente metablicos
Han demostrado en numerosos estudios
controlados, su capacidad para reducir la
morbimortalidad cardiovascular asociada a la HTA

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Existen tres subgrupos diferentes de
diurticos:
Tiazidas y derivados
Diurticos del asa de Henle
Ahorradores de potasio

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Tiazidas:
Accin principal en la porcin proximal del tbulo
contorneado distal
Inhiben el cotransporte Na+-Cl-
Aumentan la excrecin urinaria de estos iones
Eficacia antihipertensiva superior a los diurticos de asa,
por lo que son preferibles en el tratamiento de la
hipertensin arterial, salvo que sta se asocie con
insuficiencia renal, en cuyo caso se utilizarn diurticos
de asa
Las tiazidas ms utilizadas en nuestro pas son la
hidroclorotiazida y la clortalidona, as como el derivado
indapamida que adems se presenta en una formulacin
de liberacin sostenida

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Los diurticos del asa de Henle:
Furosemida
Bumetanida
Torasemida
Ejercen su funcin en la zona medular de la rama
ascendente del asa de Henle
Mecanismo de accin consiste en la inhibicin del
cotransporte Na+-K+-Cl-, con lo que se bloquea la
reabsorcin activa de sodio
Al igual que las tiazidas, estos frmacos producen una
prdida importante de potasio en la orina

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Diureticos ahorradores de potasio:
Amilorida: utilizada en asociacin con
tiazidas para evitar la hipokalemia
La Espironolactona: antagonista de los
receptores de la aldosterona
Inhibe la reabsorcin de Na en el tbulo distal
Propiedades antifibrticas y antiproliferativas,
derivadas del bloqueo de la accin de la
aldosterona, especialmente a nivel cardaco y
vascular

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Inhibidores de la Enzima de Conversin de la
Angiotensina (IECAS)
El Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona
(SRAA)
Cascada proteoltica conectada a un sistema de
transduccin de seales, en el que la renina acta
sobre el angiotensingeno produciendo el
decapptido angiotensina I (AGI)
Obtenida la AGI acta la ECA obteniendo la
angiotensina II (AGII), principalmente a nivel
pulmonar

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El rin es el nico sitio conocido en donde la
prorrenina es convertida en renina y la nica
fuente de renina plasmtica
El hgado es el lugar ms importante de
expresin del gen del angiotensingeno, pero el
RNAm del angiotensingeno se expresa en
varios lugares extrahepticos, incluidos el
cerebro, grandes arterias, el rin, tejido
adiposo y el corazn.
Se ha estimado que ms del 85% de la
angiotensina I se forma dentro de los tejidos,
ms que en el plasma.

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Existen otros tejidos (vasos sanguneos, rin,
corazn y cerebro) capaces de generar en forma
local AGII a travs de vas no dependientes de la
ECA (vas no-ECA)
Va de la quimasa, carboxipeptidasa, catepsina G,
(teniendo como sustrato la angiotensina I)
Va de catepsina, tonina y activador del plasmingeno
(teniendo como sustrato el angiotensingeno)

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La AGII acta a travs de por lo menos
dos clases de receptores, los receptores
AT-1 y AT-2
La AGII no distingue los receptores AT-1 y
AT-2, se une al receptor AT-2 con afinidad
similar a la del receptor AT-1, y la accin
funcional depender por lo tanto de qu
receptor se encuentre con ms expresin
en el organismo.
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IECA
Pptidos obtenidos del veneno de una vbora

brasilea, la Bothrops jararaca
La administracin parenteral no tuvo los
efectos deseados, a pesar de su poder
hipotensor, por una accin muy corta
Captopril, el primer IECA activo por va oral
Despus del captopril han aparecido multitud
de sustancias con capacidad de inhibir la ECA
que difieren bsicamente del captopril por
tener una vida media ms prolongada y en la
presencia del grupo sulfihidrilo

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IECA
Disminucin de la secrecin de aldosterona
inducida por la angiotensina II
Impiden la degradacin de bradiquinina
(pptido vasodilatador)
Primera eleccin en el tratamiento de la HTA
Capacidad de prevenir eventos
cardiovasculares en pacientes hipertensos no
complicados
Mejora de la supervivencia de los pacientes con
infarto de miocardio y disfuncin ventricular

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Mejoran la supervivencia en los pacientes con ICC
Mejoran la distensibilidad arterial de grandes

vasos
En ACV y en la arteriopata perifrica reducen la

PA sin disminuir el flujo cerebral o perifrico
Reducen las complicaciones micro y

macrovasculares, especialmente en pacientes con
HTA asociada a DM, dada su capacidad de
prevencin de la enfermedad coronaria y de la
progresin de la nefropata
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Contraindicados durante el embarazo y la
lactancia
Usarse con extremas precauciones en la HTA

vasculorrenal, dado que pueden precipitar un
fracaso renal agudo en individuos monorrenos
o con estenosis bilateral de la arterial renal
Se dispone de:
Captopril, enalapril, quinapril, lisinopril,
ramipril, perindopril, fosinopril, benazepril,
trandolapril, zofenopril, moexipril, epirapril,
cilazapril, etc.
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Los efectos secundarios de los IECA son

principalmente:
Tos seca no productiva, el cual podra estar
relacionado con la liberacin de bradiquinina
Angioedema, el cual aparece con las primeras
dosis y refleja, probablemente, un fenmeno
de hipersensibilidad
En pacientes con insuficiencia renal pueden
producir un deterioro transitorio de la funcin
renal debido a la disminucin en el filtrado
glomerular

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Perfil farmacocintico
La absorcin muy variable (25- 75%), y la ingesta
alimentaria puede no tener efecto, o reducir la
velocidad, pero no el grado de absorcin.
Algunos IECA son profrmacos y permanecen
inactivos hasta que son convertidos en metabolitos
activos por hidrlisis en el hgado o en el tejido
gastrointestinal
El pico de concentracin plasmtica del frmaco se
alcanza de 1 a 4 h despus de su ingestin

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Los profrmacos son ms lipoflicos y tienen un

acceso ms fcil al tejido diana donde son
convertidos en el compuesto activo
La mayora de los IECA y sus metabolitos son
excretados principalmente por va renal, mientras que
el fosinopril, zofenopril, trandolapril y espirapril
presentan una eliminacin repartida entre las vas
renal y heptica

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El captopril se elimina ms rpidamente del

organismo, lo que explica su corta duracin de accin
(menor de 6 h), mientras que el ramiprilato (el
metabolito activo del ramipril) y especialmente el
tandrolaprilato se eliminan ms lentamente que otros
IECA

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Efectos de los IECA
Efectos hemodinmicos
Disminuyen la resistencia vascular perifrica total
Promueven la natriuresis
No causan cambios en la frecuencia cardaca
En pacientes normotensos e hipertensos sin
insuficiencia cardaca congestiva, los IECA tienen
poco efecto en el gasto cardaco o en la presin
capilar pulmonar

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Disminuyen la disfuncin endotelial en pacientes

normotensos con EAC, HTA, DM no dependiente
de insulina e ICC
La mejora en la funcin endotelial se relaciona con
la atenuacin de la vasoconstriccin y con el
aumento de la produccin de ON derivado de
endotelio estimulado por la bradicinina

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En pacientes con ICC inducen una vasodilatacin

venosa y arterial
Vasodilatacin venosa
Aumenta la capacitancia venosa perifrica
Reduce la presin auricular derecha, la presin
arterial pulmonar, la presin capilar pulmonar y el
volumen
Reducen por tanto la presin de llenado ventricular
izquierdo, lo que produce un alivio rpido de la
congestin pulmonar
El efecto vasodilatador arterial reduce las
resistencias vasculares perifricas y aumenta el
gasto cardaco Dr. Jorge Romhain W.
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Efectos antiproliferativos
Reducen la hipertrofia vascular
Revierten el remodelado ventricular posterior a un IM
disminuyendo la precarga/poscarga ventricular
Previenen los efectos proliferativos de la angiotensina
II, la actividad nerviosa simptica y la fibrosis
intersticial y perivascular inducidas por la aldosterona
Mejoran la funcin diastlica
Previenen la apoptosis de los cardiomiocitos en
corazones con sobrecarga de presin

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Efectos renales
Reducen la resistencia vascular renal, aumentan el
flujo sanguneo renal y promueven la excrecin de
Na+ y agua
Mantienen la tasa de filtracin glomerular invariable o
con una cada ligera
Reduce la presin hidrosttica capilar glomerular y de
la tasa de filtracin glomerular

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La natriuresis se debe a la mejora de la
hemodinmica renal, a la reduccin de la liberacin
de aldosterona y bradicinina que ejercen efectos
tubulares directos, y a la inhibicin de los efectos
renales directos de la angiotensina II
Los IECA previenen la progresin de la
microalbuminuria a una proteinuria manifiesta
Atenan la progresin de insuficiencia renal en
pacientes con nefropatas diversas no diabticas
Previenen o retrasan la progresin de nefropata en
pacientes con diabetes mellitus dependiente de la
insulina
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Antagonistas de los Receptores de la
Angiotensina II
Son frmacos que producen, al igual que los

IECA, un bloqueo del sistema renina-
angiotensina, mediante el antagonismo
especfico del receptor AT1 de la angiotensina
II
Representantes de grupo: losartn, valsartn,
irbesartn, candesartn, telmisartn,
olmesartan y eprosartan

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Estn formados por un ncleo comn,
unido a anillos de benceno, cuya porcin
imidazlica les confiere la habilidad de
bloquear el receptor de angiotensina
Las cadenas sustitutivas de los
antagonistas del receptor AT1 difieren en
forma marcada
Por lo que cada uno de sus representantes
tienen propiedades farmacocinticas y
farmacodinmicas propias

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A diferencia de los IECA el bloqueo de la AGII es
total, por lo cual sus efectos pueden ser
diferentes
Los ARA II hasta ahora disponibles antagonizan
especficamente el receptor AT1 de la AGII,
ocupando espacio entre las hlices
transmembrana de la protena del receptor
Atenan las acciones circulatorias, renales,
endocrinas y neurohumorales normalmente
mediadas por la AGII

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Estn contraindicados en el embarazo
Peden producir falla renal
Oligohidramnios
Deformidades craneofaciales y de las extremidades
Hipoplasia pulmonar
Diferente biodisponibilidad oral, absorcin,
distribucin tisular, metabolismo y eliminacin
Algunos actan como prodrogas que se
convierten a medicamentos activos
biolgicamente

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Debido a la accin sinrgica, el efecto
hipotensor aumenta cuando se administra
de forma simultnea con un diurtico
Su efecto antihipertensivo es aditivo al de
los IECA, con los que puede asociarse para
bloquear a niveles distintos el sistema
renina-angiotensina
Inicio de accin ms gradual que los IECA,
probablemente debido a la ausencia del
efecto sobre la bradiquinina

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La disminucin de la PA no se
acompaa de taquicardia refleja y no
causan tos ni angioedema
De entre todos los antihipertensivos
son los mejor tolerados (sus efectos
adversos son similares al placebo) y
con eficacia similar, lo que los
convierte en frmacos de primera
eleccin

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Losartn
El potasio de losartn fue el primer ARA II aprobado
para uso clnico
Absorcin por va oral: buena
Biodisponibilidad: 33%
Niveles pico obtenidos en una hora
Vida media de 6-9 horas
Su metabolismo de primer paso lo hace en el hgado
la citocromo P-450, convirtindose 50% en el
metabolito EXP-3174, que tambin es activo, y con
potencia hasta 30 veces superior a la del losartn

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Este metabolito tiene su pico a las cuatro
horas y una vida media de 9 horas
La unin a protenas es de 99% dejando
una fraccin libre que para el losartn es
de 1.3%
El losartn se elimina intacto por orina
mientras el metabolito lo hace en 6%

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Interacciones medicamentosas
No afecta: warfarina ni digoxina
La administracin concomitante con fenobarbital
disminuye los niveles de losartn en 20% y la
administracin de ketoconazol no afecta el paso de
losartn a su metabolito activo
El fluconazol inhibe la formacin del metabolito EXP-
3174 (por antagonizar al citocromo P-450)
Dosis
De 50 a 100 mgs VO OD
Hay presentaciones con diurticos tiazdicos
50/12.5 mgs 100/12.5 mgs y 100/25 mgs

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Valsartn
Acta como un antagonista competitivo del receptor
AT1, pero no es una prodroga
Biodisponibilidad oral: 23%, concentracin pico en
plasma en 3 horas
Mximo efecto hipotensor a las seis horas, pero desde
las dos horas inicia la accin, que dura aprox 24
horas
Vida media: 6 a 7 horas
Unin a protenas: 85% a 95%
Excrecin principalmente por heces 85.7% y 13.2%
por orina, su mayora sin cambios y slo 10% como
metabolito valeril-4-hidroxi valsartn

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Valsartn
Aunque no se elimina por rin, se recomienda tener
precaucin en pacientes con insuficiencia renal
No se conocen interacciones medicamentosas de
significado clnico importante. La dosis no requiere
ajustes con la edad
Dosis
40 mgs 80 mgs 160 mgs - 320 mgs
En combinacin con diurticos tiazdicos
80/12.5 mgs 160/12.5 mgs 160/25 mgs - 320/12.5 mgs

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Irbesartn
Antagonista no competitivo del receptor de AT1
No requiere biotrasformacin para ejercer su accin
Biodisponibilidad oral: 60% al 70%
Absorcin no se afecta por los alimentos
Niveles pico en el plasma en 2 horas
Vida media: 13 horas (11 a 15 horas)
La unin a protenas es calculada en 90%, menor que
para otros ARA II. Se metaboliza por oxidacin y
conjugacin por la citocromo P-450, el 75% se
elimina por bilis y un poco menos por rin (20%)

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No se acumula en enfermedad renal o heptica, por
ello no se requiere ajustar la dosis en tales casos, as
como tampoco en ancianos
No es dializable.
DOSIS:
150 mgs y 300 mgs, siendo la dosis mxima 300 mg una vez
al da
En combinacin con diurticos tiazdicos
150/12.5 mgs 300/12.5 mgs 300/25 mgs
No tiene interacciones medicamentosas importantes.

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Candesartn
Potente ARA II
Con el propsito de mejorar su pobre absorcin oral se sintetiz
la prodroga ster cilexetil, que se absorbe rpidamente en el
tracto gastrointestinal
Su absorcin en presencia de alimentos no se altera
Biodisponibilidad: 42%
Unin a protenas del 99.8% (principalmente la albmina).
Alta afinidad por el receptor AT1
El pico srico se alcanza a las 4 horas
Vida media: 9 horas (6.6 a 16 )
Disminuye la concentracin de warfarina, pero no afecta el
tiempo de protrombina

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Eliminacin es predominantemente en forma intacta
por heces (67%) y orina (33%), slo el 20% al 30%
se metaboliza en el hgado por los citocromos P450 y
CYP2C
En pacientes con alteracin heptica no se requiere
ajuste, pero s en insuficiencia renal, pues con
depuracin de creatinina inferior a 30 mL/min puede
doblarse la vida media, sin que sea dializable
DOSIS:
8 mgs 16 mgs 32 mgs
En combinacin con diurticos tiazdicos: 16/12.5 mgs

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Telmisartn
Biodisponibilidad: 50%, sin embargo, la
ingestin de alimentos la reduce en 15%, sin
embargo, a las tres horas despus de la
administracin, las concentraciones en plasma
son similares si el medicamento se toma en
ayunas o con las comidas
Unin a protenas plasmticas (>99.5%),
principalmente a la albmina, y a la
glicoproteina alfa-1 cida.

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El 97% se elimina inalterado por bilis, sin interaccin
con el citocromo P-450
La excrecin urinaria acumulativa es menor al 2% de
la dosis
Farmacocintica bioexponencial progresiva, con una
vida media de eliminacin mayor de 20 horas
La concentracin mxima en plasma aumenta
desproporcionadamente con la dosis
No existe evidencia de acumulacin importante del
medicamento

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ANTIHIPERTENSIVAS
La farmacocintica no difiere entre pacientes jvenes
o ancianos
La vida media de eliminacin no cambia en pacientes
con insuficiencia renal ni heptica; sin embargo, en
estos ltimos puede haber incremento de la
biodisponibilidad hasta del 100%
Interacciones medicamentosas: incremento en los
niveles de digoxina
Presentacin: Tabletas de 40 y 80 mg, OD
Combinado con diurticos tiazdicos 12.5 mgs

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Betabloqueantes
Utilizados como antiarrtmicos y antianginosos,
comprobndose posteriormente su efecto
antihipertensivo
Primer betabloqueante utilizado como frmaco
antihipertensivo: propranolol
Posterior desarrollo de derivados que difieren
entre s por sus propiedades farmacolgicas:
Cardioselectividad
Actividad simpaticomimtica intrnseca
Actividad estabilizante de la membrana
Liposolubilidad
Bloqueo alfa asociado

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CLASIFICACIN DE LOS AGENTES BETA - BLOQUEANTES
I) Bloqueadores beta 1 - beta 2 (no selectivos)
Propranolol
Timolol
Nadolol
Pindolol
Sotalol
Penbutolol
Labetalol (tambin bloqueador a 1 ).
II) Bloqueadores beta 1 (cardioselectivos)
Atenolol
Metoprolol
Acebutolol
Esmolol
III) Bloqueadores beta 2
Butoxamina (sin utilidad teraputica).
IV) BLOQUEADORES a y
Labetalol

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ANTIHIPERTENSIVAS
Los principales compuestos utilizados en
nuestro pas son:
Atenolol
Propranolol
Nadolol
Bisoprolol
Metoprolol
Propranolol
Nebivolol
Carvedilol, con actividad de bloqueo alfa
asociado

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ANTIHIPERTENSIVAS
Los BB reducen la PA en pacientes
hipertensos, pero discretamente en
sujetos normotensos
Atenan la respuesta presora inducida por
el ejercicio dinmico pero no por el
ejercicio isomtrico
Los mecanismos responsables de su efecto
hipotensor no estn dilucidados, entre
ellos se han implicado:

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Disminucin del gasto cardaco
El tratamiento agudo con BB reduce el GC
No se acompaa de una reduccin paralela de
la presin arterial, ya que se produce un
aumento reflejo de las resistencias vasculares
perifricas en los primeros das de tratamiento
El descenso de la presin arterial se produce
tras varios das de tratamiento, cuando las
resistencias vasculares vuelven a los valores
basales y se mantiene el gasto cardaco
disminudo

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ANTIHIPERTENSIVAS
Inhibicin de la actividad renina
plasmtica (ARP)
Bloquean los receptores 1 de las
clulas yuxtaglomerulares inhibiendo la
liberacin de renina
Son ms efectivos en sujetos jvenes
que en ancianos (la ARP es superior en
aqullos que en estos ltimos)

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Efecto sobre el sistema nervioso central
(SNC)
Reduce el tono simptico e induce un descenso
de la presin arterial
Disminucin de los niveles de calcio
citoslico
La HTA se caracteriza por un aumento de la
concentracin intracelular de calcio en la fibra
muscular lisa, lo que favorece la
vasoconstriccin y el aumento de las
resistencias vasculares

DROGAS
ANTIHIPERTENSIVAS
Bloqueo de los receptores 2-
presinpticos
Los receptores b2-adrenrgicos a nivel
presinptico facilitan la liberacin de
noradrenalina por la terminal nerviosa
simptica, por lo que su bloqueo reducira el
tono alfa-adrenrgico vascular favoreciendo la
vasodilatacin
Este mecanismo explicara el descenso de las
resistencias vasculares que se produce al cabo
de algunos das de tratamiento con
betabloqueantes

DROGAS
ANTIHIPERTENSIVAS
Aumento de los niveles plasmticos y
excrecin urinaria de prostaglandinas
El tratamiento prolongado con BB
produce un aumento de los niveles
plasmticos y de la excrecin urinaria de
prostaciclina y PGE2
El uso de antinflamatorios no
esteroideos, que inhiben la sntesis de
protaglandinas, atena el efecto
antihipertensivo de los betabloqueantes

DROGAS
ANTIHIPERTENSIVAS
La respuesta hipotensora a los
betabloqueantes es mayor en los pacientes
hipertensos jvenes, los varones y los
sujetos de raza blanca
Especialmente indicados en:
HTA con renina elevada
Gasto cardaco elevado
Taquiarritmias
Cardiopata isqumica
ICC, miocardiopata hipertrfica
Estrs, ansiedad, migraa o hipertiroidismo

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ANTIHIPERTENSIVAS
Efectos secundarios que limitan su uso
Bradicardia y depresin de la conduccin AV
Efecto inotrpico negativo que puede
descompensar un cuadro de insuficiencia cardaca
al inicio del tratamiento, a pesar de que a la larga
el efecto es beneficioso
Broncoespasmo en pacientes asmticos o con
enfermedad pulmonar obstructiva crnica por
bloqueo de los receptores 2 bronquiales
De utilizarse en estos individuos deben
prescribirse BB cardioselectivos

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ANTIHIPERTENSIVAS
A nivel vascular perifrico, el bloqueo de los receptores
2 de la pared vascular causa vasoconstriccin, por lo
que pueden causar frialdad de extremidades o empeorar
una enfermedad de Raynaud o una claudicacin
intermitente preexistente
A nivel del SNC , los betabloqueantes liposolubles, que
son capaces de atravesar la barrera hematoenceflica,
pueden provocar trastornos del sueo, como pesadillas o
alucinaciones, depresin o alteraciones a nivel de la
esfera sexual
A nivel metablico, puede reducir la actividad de la
lipoproteinlipasa dando lugar a un aumento de las VLDL
y de los triglicridos, as como un descenso del HDL-
colesterol, lo que podra empeorar el perfil aterognico
de algunos pacientes

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Calcioantagonistas
Inicialmente empleados para el
tratamiento de la cardiopata isqumica
Existen 2 grupos principales de
calcioantagonistas:
Dihidropiridinas: nifedipino, nitrendipino,
nicardipino, amlodipino, felodipino,
lacidipino y lercanidipino
No dihidropiridinicos: diltiazem
(benzotiazepinas) y verapamilo
(fenilalquilaminas)

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Mecanismo de accin:
Inhibicin de los canales de calcio
dependientes del potencial de membrana
Bloqueo de la entrada de calcio al interior
celular
El descenso de la concentracin de calcio libre
citoslico en las clulas musculares lisas
arteriolares condiciona la disminucin del tono
contrctil, de la resistencia vascular y de las
cifras de presin arterial.
A nivel cardaco producen vasodilatacin
coronaria

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ANTIHIPERTENSIVAS
Efecto cronotrpico e inotrpico negativos
in vitro
Pueden quedar contrarrestados in vivo
por la activacin adrenrgica refleja en
el caso de las dihidropiridinas, aunque
se mantiene con el verapamilo y
diltiazem
Capaces de reducir la HVI
Evitan la progresin de la ateromatosis

DROGAS
ANTIHIPERTENSIVAS
A nivel vascular mejoran la distensibilidad
arterial a nivel de grandes vasos
Inhiben la agregacin plaquetaria con una
potencia similar al dipiridamol,
probablemente por bloqueo de la entrada
de calcio en la plaqueta
Efecto neutro sobre el metabolismo
hidroelectroltico, hidrocarbonado y
lipdico

DROGAS
ANTIHIPERTENSIVAS
Las dihidropiridinas producen una vasodilatacin
arteriolar que es la causa del descenso de presin
Su mayor desventaja consiste en la frecuente
aparicin de efectos secundarios en casi una
tercera parte de los pacientes
Derivados de la vasodilatacin cutnea
Cefalea, sofocacin y edemas maleolares
Los dos primeros efectos han ido disminuyendo en
frecuencia con la comercializacin de la nuevas
dihidropiridinas de vida media ms larga
Los edemas maleolares siguen siendo una causa que
obliga a la suspensin del tratamiento en casi un 10 %
de los pacientes

DROGAS
ANTIHIPERTENSIVAS
Alfabloqueantes:
Doxazosina, Prazosina, Terazosina
Actan bloqueando especficamente los receptores

alfa1-postsinpticos
Produce un descenso del LDL-colesterol y de los
triglicridos y un aumento del HDL-colesterol
Mejoran la resistencia a la insulina y la
sintomatologa debida a la hiperplasia benigna de
prstata
Pueden utilizarse asociados a diurticos,
betabloqueantes, calcioantagonistas, IECA y
antagonistas de los receptores de la angiotensina II

DROGAS
ANTIHIPERTENSIVAS
Principal desventaja de su
utilizacin:
Sndrome de la primera dosis
Consistente en un descenso brusco de la PA
con hipotensin ortosttica y en algunos
casos sncope, al inicio del tratamiento con
prazosina o despus de aumentos bruscos
de su dosis
Precaucin en el uso de la doxazosina en el
tratamiento de la HTA en monoterapia por
aumento en la incidencia de insuficiencia
cardaca

DROGAS
ANTIHIPERTENSIVAS
Simpaticolticos de Accin Central
Reserpina y la Alfametildopa
Uso reducido debido a la elevada frecuencia de
efectos secundarios
Destacan: depresin, vrtigo, hipotensin ortosttica
y sequedad de boca
Presentan numerosas interacciones farmacolgicas
Ejercen su accin mediante la estimulacin de los
receptores alfa2-adrenrgicos a nivel del sistema
nervioso central, reduciendo el tono simptico
perifrico
Se han sintetizado dos nuevas molculas:
Moxonidina
Rimelnidina

DROGAS
ANTIHIPERTENSIVAS
Aliskiren
Es un inhibidor oral no pptido de la renina y
es la primera droga de este tipo que alcanza
un nivel III de investigacin y ha sido
recientemente aprobado por la FDA
Mecanismo de accin:
Bloquea la renina plasmtica, evitando as la
conversin de angiotensingeno en angiotensina I,
controlando el primer paso en el SRRA
Nombre comercial: Rasilez
Presentaciones: 150 mgs y 300 mgs
Combinacin con HCT
DROGAS
ANTIHIPERTENSIVAS

DROGAS
ANTIHIPERTENSIVAS
Vasodilatadores
Actan directamente sobre la pared vascular
produciendo relajacin y la consiguiente
reduccin de las resistencias perifricas totales
Aumentan el tono simptico que sigue a la
vasodilatacin, y que se manifiesta por una
taquicardia refleja, un aumento del gasto
cardaco y del consumo miocrdico de oxgeno
Aumentan la liberacin de renina por el
aparato yuxtaglomerular, lo que conlleva una
retencin de sodio y agua

DROGAS
ANTIHIPERTENSIVAS
La hidralazina y el minoxidil son los dos
vasodilatadores disponibles por va oral
Su uso queda limitado al tratamiento de
la hipertensin refractaria
Durante el tratamiento con hidralazina
se ha descrito un sndrome similar al
lupus, con fiebre, exantema, artralgias y
mialgias

DROGAS
ANTIHIPERTENSIVAS
El principal efecto secundario del minoxidil es
el hirsutismo, el cual puede limitar su uso,
especialmente en mujeres
Estos frmacos estn contraindicados en
pacientes con cardiopata isqumica por el
riesgo de agravar su clnica al aumentar la
demanda miocrdica de oxgeno
El diazxido y el nitroprusiato son
vasodilatadores de uso intravenoso y su
indicacin se limita al tratamiento de las
emergencias hipertensivas

DROGAS
ANTIHIPERTENSIVAS
Nuevos Grupos o Molculas de Posible Utilizacin en el
Futuro
El descubrimiento de la existencia de la endotelina, un

pptido vasoconstrictor sintetizado en la clula endotelial y
de enorme potencia, origin la posibilidad del desarrollo de
antagonistas de sus receptores que evitaran los efectos de
este pptido endgeno
El antagonista del receptor ms desarrollado es el bosentan,

que se une de forma no competitiva al receptor de la
endotelina y evita la accin de esta ltima

DROGAS
ANTIHIPERTENSIVAS
Otro de los grupos de frmacos de reciente
desarrollo es el de los inhibidores de la
vasopeptidasa
A pesar de que se les conoce por este nombre, en
realidad se trata de molculas inhibidoras de la
ECA que adems tienen la capacidad de inhibir las
endopeptidasas que catabolizan los pptidos
natriurticos, principalmente el pptido
natriurtico atrial
Combinan un efecto de inhibicin de la formacin
de angiotensina II (al inhibir la ECA) con el
aumento de los niveles de pptidos natriurticos y
vasodilatadores
La molcula ms desarrollada de esta familia es el
omapatrilato.

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