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NERVIOSO CENTRAL
DRA BLANCA LLERENA
VILLAFUERTE
DOCENTE DE FACULTAD DE
MEDICINA UNA
AGENTES DEPRESORES
Gran variedad de agentes:
alcoholes
- anestsicos,
barbitricos,
benzodiacepinas,
hipnticos y sedantes.
Mecanismo de Accin.
Aumento de la inhibicin sinptica mediada por GABA (aminocido
inhibidor).
Aumento de los flujos de cloro.
Afecta los receptores NMDA del glutamato (disminucin de
corrientes inicas activadas por glutamato).
EL alcoholismo crnico aumenta la expresin de receptores NMDA
lo que contribuye a la hiperexcitabilidad durante la supresin del
alcohol.
Potencia el impulso inhibidor de las interneuronas inhibidoras que
contienen receptores SHT3.
Inhibicin de los canales de Ca2+ de compuerta de voltaje tipo L.
Inhibicin de la descarga de ADH y otros neurotransmisores.
Absorcin, destino y eliminacin.
Absorcin. Estmago, intestino delgado e intestino grueso (colon).
La concetracin mxima en sangre se logra de 30 - 90 minutos y el
alcohol vaporizado se absorbido por los pulmones.
En el estmago: se absorbe primero de forma rpido y
posteriormente muy lentamente aunque siga en alas
concentraciones (piloroespasmo) si se retrasa el vaciamiento
gstrico por alimentos.
En el intestino es rpido y completo, independientemente de los
alimentos.
Destino. Distribucin uniforme por todos los tejidos y lquidos del
cuerpo, atraviesa la placenta.
Eliminacin.
Hgado: por oxidacin 90 - 98% y por oxidacin microsomal (RE
liso) una pequea proporcin que aumenta con el uso crnico
(tolerancia).
Del 2 al 10% como alcohol: riones (30% de proporcin en orina) y
pulmones (0.05% en sangre) en el aire alveolar.
La tasa promedio de elimionacin es de: 120 mg/kg/h 30 cc/3
horas
Interaccin con otros Frmacos.
Sedantes, antidepresivos, hipnticos, ansiolticos, anticonvulsivos,
analgsicos (propoxifeno y opiodes) incrementan los efectos del
alcohol.
Metronidazol, cefalosporinas, hipoglicemiantes orales, efectos
desagradables tipo antabus (disulfiran) por inhibicin de la enzima
acetaldehido deshidrogenasa.
Ingestin aguda de alcohol: disminucin de depurracin de
Fenilhidantona (competencia sistema microsomal).
Uso crnico: Aumento de depuracin de fenilhidantonay aumento
de la vida media de tolbutamida y agentes semejantes
(fluctuaciones impredecibles de la glucosa plasmtica). Toxicidad
heptica del Acetaminofen por aumento de intermediarios txicos y
disminucin del glutatin heptico.
Tolerancia y Adiccin al Alcohol.
Consumo repetido produce tolerancia.
Tolerancia: mayores dosis para lograr los mismos efectos.
Adiccin: dependencia fsica, psicolgica, abstinencia, delirium
tremens.
De 30 - 20 mg/dl. Incremento del periodo de reaccin, disminucin
del control motor fino, deterioro crtico de las facultades.
150 mg/dl. Muy intoxicada (mayor de 50%).
400 mg/dl. Cifra letal promedio.
Aplicaciones Teraputicas.
Desinfectante cutneo.
Antipirtico: enfra la piel al evaporarse de ella
(compresas).
Hipntico
Infiltracin de races nerviosas.
Intoxicacin por alcohol metlico y etilenglicol.
Vehculo en mezclas medicinales (solvente).
Prevencin de lceras de decubito (fricciones)
50-70% volumen.
Astringente
Solvente del txico Dendrol (hiedra venenosa-
dermatitis).
DISULFIRAN
Historia.
Disulfuro de tetraetiltiuram (antabus: tratamiento aversivo del
alcoholismo)
Antioxidante en la industria del caucho (trabajadores presentaban
hipersensibilidad al alcohol).
Mecanismo de Accin.
Aumento de la concentracin de acetaldehido (5 a 10 veces), por
in activacin irreversible tanto de la forma citoslica como
mitocondrial de la enzima aldehido deshidrogenasas (2do. Paso
de frmula), por accin del metabolito "dietiltiometilcarbamato"
(activo).
Produce sndrome del acetaldehido.
Absorcin.
Rpida en el tubo digestivo (80%).
Destino.
Pequeas cantidades en sangre por su reduccin rpida hasta
Dietiltiocarbamato por la glutation reductasa eritrocitaria.
En el hgado. Conjugacin con el c. Glucurnico,
metabolizacin por S-metil transferasa y Dietilditiocarbamato +
oxigenasa microsmica.
Relaciones Txicas y Contraindicaciones.
Con el alcohol
Erupciones acneiformes, urticaria, laxitud, temblor,
inquietud, cefalgia, mareos, sabor metlico, trastornos
gastrointestinales, neuropatas perifricas, psicosis,
acetonemia y hepatotoxicosis.
Aplicaciones teraputicas.
Alcoholismo crnico 500 mg/d durante 7-14 das.
Mantenimiento 125-500 mg, segn la tolerancia a los
efectos adversos.
3. NALTREXONA
Antagonista opiode que disminuye los efectos
euforgenos del alcohol, disminuye efectos de refuerzo
positivo y la incidencia de recadas.
DOSIS: 50mgr /24 horas
4. TIAPRIDA
Antagonista D-2 dopaminrgico selectivo,
en estudio
. CIANAMIDA CALCICA:
inhibidor reversible de la dopamina B
hidroxilasa, no interfiere en el
metabolismo de la dopamina, puede
usarse en pacientes psicoticos activos.
Dosis: 50 mgr/12 horas.
5. METANOL
Alcohol de madera, solvente industrial: lacas, pinturas y barnices.
Absorcin, distribucin y eliminacin igual que el etanol.
Tasa de oxidacin: 1/7 del etanol (se necesita varios das para la
oxidacin y excrecin completa).
Ocasiona menor ebriedad que el etanol (a menos que se tomen
juntos).
Periodo de latencia asintomtico: 8 - 36 horas antes de que surjan
los sntomas de intoxicacin.
Primero se metaboliza el etanol
Signos y sntomas.
Cefalalgia, dorsalgia, visin borrosa, vrtigo, disnea, hiperemia
disco ptico, vmito, dolor intenso abdominal (necrosis pancretica),
acidosis metablica, cetonemia -cetonuria, midriasis (pupilas no
reactivas), oscuridad visual (cl. ganglionares de retina que lleva a
ceguera por ac. frmico), inquietud motora, extremidades fras y
sudorosas, respiracin lenta y superficial, jadeos en "boca de
pescado", dao neurolgico como el Mal de Parkinson (disfuncin
motora permanente.
METABOLISMO DEL METANOL
BENZODIACEPINAs
Historia.
Se usaban bebidas alcohlicas, pociones de ludano y hierbas para
inducir el sueo en la antigedad.
A mediados del siglo XIX se introdujo el bromuro como sedante e
hipntico.
Posteriormente (siglo XIX) se us el hidrato de cloral, paraldehido,
uretato y sulfonal hasta la aparicin del barbital (1903), fenobarbital
(1912), adems de cerca de 2500 barbitricos de los cuales se
comercializaron 50.
En los 60's se lanz al mercado menos de una docena de sedantes e
hipnticos
La Fenilhidantoina en 1930 y la Trimetadiona en 1940, representaron
frmacos ms selectivos, puesto que eran anticonvulsivos y con poco
efecto sedante.
En 1950 aparecieron la Clorpromacina y el Meprobamato, los cuales
eran tranquilizantes de conducta y abrieron el camino a la sntesis de
Clordiazepxido (Sternbach 1957), el que abri la ea de las BDZ.
Se han sintetizado cerca de 3000 BDZ, de los cuales 120 se evaluaron
y 35 son deaplicacin clnica en el mundo. Las BDZ poseen potencia
ansioltica alta en relacin a su depresin del SNC.
Se utilizan para promover el sueo, no deprimen fuertemente el
sistema respiratorio, por lo tienen un alto margen de seguridad;
adems, se evitan los efectos indeseables de los Barbitricos
(dependencia fsica y psicolgica).
CLASIFICACION DE LAS BENZODIACEPINAS
Las BDZ son estructuras de un anillo benceno (A) unido a una anillo de diazepina (B)
de 7 miembros, en los cuales se adjunta un anillo 5 aril (C). Por lo tanto la estructura
ms importantet ser la 5-aril-1,4-Benzodiazepina.
La mayora contiene un grupo carbamida en el anillo de diazepina de 7 miembros.
Para la actividad sedante-hipntica, se requiere un sustituyente en la posicin 7,
como un grupo halogenado o un grupo nitrogenado.
Esos compuestos sern: Diacepam, Desmetildiacepam, Niracepam,
Clordiacepxido, Oxacepam, Triazoln, Fluracepam, Loracepam y Alprazoln.
Las estructuras del Triazolan y el Alprazoln incluyen la adicin del anillo Triazol en
posiciones 1,2 (Triazolo BDZ)..
Dosificaciones
Frmaco Dosis Frmaco Dosis
Quacepam
Fenobarbital 15-30 mg, 2-3 v/d 7.5-15 mg
DORAL