ANTIHIPERTENSI DAN

ANTIANGINA

Dr. NURHIDAYATI
FK UNRAM
 KONSEP DASAR

SISTEM SIRKULASI:
SISTEM KARDIOVASKULER
SISTEM LIMFATIS

The cardiovascular system

(with the lymphatic system included)
 Konsep dasar sistem
kardiovaskuler

Komponen utama
jantung (sbg pompa)
pembuluh:
Pembuluh darah (arteri & vena)
Sistem limfatik (pembuluh dan nodus
limfatik)
 lanjutan:
Sistem kardiovaskuler sirkulasi
sirkulasi:
Sirkulasi sistemik membawa zat
makanan ke jaringan
Sirkulasi pulmonal oksigenasi darah
(pertukaran gas)
 SISTEM PEMBULUH DARAH

ARTERI A. TIPE ELASTIS (besar)

A . TIPE MUSKULER (sedang)
ARTERIOLE / A. KECIL

V.BESAR V. BESAR
V. SEDANG
VENULE/ V. KECIL.
Sirkulasi setelah lahir
REGULASI TEKANAN DARAH
 Regulasi tekanan darah

Ada beberapa faktor yang mengontrol

tekanan darah manusia antara lain:
Mekanisme effektor
Sensorik / reseptor
 Mekanisme effektor
Cardiac output ( curah jantung)
Total peripheral resistance (resistensi
perifer) diameter pembuluh darah
viskositas darah
 Sensorik / reseptor

Baroreseptor / pressoreceptors)
Terletak di sinus carotis dan aorta
berespon terhadap perubahan
tekanan darah
Kemoreseptor
berespon terhadap perubahan kimia
darah (PO2 , PCO2 , [H+] )
letak : dekat sinus karotis
 Respon TUBUH terhadap
perubahan tekanan darah :
Cepat :
baroreseptor, kemoreseptor, respon
iskemia SSP detik
perubahan diameter pembuluh darah
(vasodilatasi/vasokonstriksi), pengisian
kapiler, renin-angiotensin vasokonstriksi
menit
Lambat :
ginjal, aldosteron jam hari
 TEKANAN DARAH DITENTUKAN OLEH :
CURAH JANTUNG (CJ)
TAHANAN PERIFER (TPR)
BP = CJ x TPR

BP

CJ TAHANAN PERIFER
TOTAL

HR
SV

PRELOAD AFTER LOAD

BP: blood pressure ( tekanan darah); SV: stroke volume; HR : Hearth rate (kecepatan
denyut jantung/menit)
 Etiologi Hipertensi
Cardiac output meningkat :
antara lain karena:
Kontraktilitas jantung , venous return ,
volume darah
Resistensi perifer meningkat
antara lain karena :
atherosklerosis, vasokonstriksi pembuluh
darah
 Akibat Hipertensi
Hipertrofi / pembesaran jantung
Gagal jantung
Angina pektoris
infark miokard
Pecahnya pembuluh darah (stroke)

Dengan segala akibat penyertanya

 ANTIHIPERTENSI
Terapi hipertensi :
Non farmakologik
olah raga
diet rendah garam, kolesterol
menurunkan berat badan
kurangi merokok dan alkohol
hidup santai
Farmakologik :
antihipertensi
 ANTIHIPERTENSI
DIURETIK
CALCIUM CHANNEL BLOCKERS
DIRECT VASODILATORS
SIMPATOLITIK
ANGIOTENSIN CONVERTING ENZYME
(ACE) INHIBITORS
ANGIOTENSIN II INHIBITORS
 DIURETIK
Mekanisme kerja utama :
mengurangi volume darah dan natrium; juga
bisa menurunkan resistensi perifer
Efektifitas penurunanan tek. Darah 10 -15
mmHg bila digunakan sbg preparat tunggal
Pembagian diuretik :
golongan tiazid
loop diuretik
diuretik hemat kalium
 GOL. TIAZID
Digunakan pada pasien hipertensi ringan -
sedang dengan fungsi jantung dan ginjal
normal
efek samping : hipokalemia, mengganggu
kontrol diabetes, hiperuricemia, kajang otot,
meningkatkan LDL/HDL
interaksi obat : digitalis, litium, NSAID
 LOOP DIURETICS
masa kerja lebih singkat drpd gol. tiazid
digunakan pada pasien yang refrakter/ tidak
mempan terhadap tiazid
Furosemid (Lasix) :
efek samping : dehidrasi, hipokalemia,
mengganggu kontrol diabetes, meningkatkan
LDL / HDL
interaksi obat : digitalis, litium
 DIURETIK HEMAT KALIUM
(triamteren, spironolakton)
sering digunakan :
sebagai kombinasi tiazid untuk mencegah
atau mengoreksi hipokalemia
untuk mencegah kehilangan kalium pada
pasien yang meminum Digitalis
efek samping obat : hiperkalemia, ginekomasti
interaksi obat : litium, NSAID, ACE Inhibitors
 CALCIUM CHANNEL BLOCKERS
MEKANISME KERJA CCB
menghambat masuknya Ca ke dalam otot
polos pembuluh darah sehingga tidak
terjadi vasokonstriksi pembuluh darah dan
menurunkan resistensi perifer yang
disebabkan oleh angiotensin II,
perangsangan reseptor .
Juga ke otot miokard kontraktilitas
miokard menurun
 GOLONGAN
Nifedipin
vasodilator yang selektif, efek ke jantung kurang
efek samping : takikardia, sakit kepala, edema perifer
Diltiazem
efek vasodilatasi dan efek pada jantung sedang
efek samping : pusing, sakit kepala, edema, bradikardi
Verapamil
efek paling besar ke jantung
efek samping : sama dengan diltiazems
 CALCIUM CHANNEL BLOCKERS
EFEK RELATIF CCB PADA KARDIOVASKULER

Compound coronary vasodilation

verapamil ++++
Diltiazem +++
Nifedipin +++++
 EFEK RELATIF CCB PADA
KARDIOVASKULER

Compound supresi/penekanan
kontraktilitas jantung
(cronotropoik negatif)
verapamil ++++
Diltiazem ++
Nifedipin +
 EFEK RELATIF CCB PADA
KARDIOVASKULER

Compound supresi/penekanan
nodus SA
(ionotropik negatif)
verapamil +++++
Diltiazem +++++
Nifedipin +
 EFEK RELATIF CCB PADA
KARDIOVASKULER
Compound supresi/penekanan
nodus AV

verapamil +++++
Diltiazem ++++
Nifedipin 0
 FARMAKOKINETIK CCB
Semua CCB bisa diberikan peroral
Absorpsi hampir sempurna pada pemberian
oral
Metabolisme pertama di hepar
efek dirasakan setelah 30-60 menit setelah
pemberian peroral; 15 menit setelah per IV
verapamil, diltiazem menghambat enzim
hepar
 EFEK SAMPING CCB
Umumnya ditoleransi dengan baik
Nifedipin : hipotensi, pusing, sakit kepala,
edema
Bradikardi, AV blok, induksi gagal jantung
(verapamil, diltiazem)
Peningkatan kadar digoksin plasma
(verapamil)
 KONTRAINDIKASI CCB
Tidak boleh dikombinasi dengan BETA
BLOCKERS (verapamil >>, Diltiazem)
SIMPATOLITIK (PENGHAMBAT
SARAF SIMPATIS)
Mekanisme kerja utama
mengurangi aktivitas saraf simpatis ke jantung
dan atau pembuluh darah sehingga
menurunkan curah jantung dan atau resistensi
perifer.
Golongan simpatolitik
Adrenolitik Sentral
Penghambat ganglion Adrenergik
Penghambat Reseptor Alfa 1
Penghambat Reseptor Beta
 Adrenolitik Sentral
MEKANISME KERJA :
Mengurangi aktivitas simpatis dari otak
CLONIDIN
Efek samping : sedasi, mulut kering, bradikardi
interaksi obat : obat yang mendepresi SSP
penghentian obat harus perlahan-lahan untuk
menghindarai rebourn hipertensi, kecemasan
dan susah tidur (isomnia)
tersedia preparat oral dan transdermal
 METIL DOPA
efek samping : sedari, mimpi buruk, gangguan
pergerakan, hiperprolaktinemia, anemia
interaksi obat : MAO dan levodopa
obat hipertensi pilihan bagi penderita yang
sedang hamil
 Penghambat Adrenergik
MEKANISME KERJA
Mengurangi pelepasan norepinefrin pada
jantung dan pembuluh darah sehingga
menurunkan curah jantung dan resistensi
perifer
RESERPIN
juga memiliki efek adrenolitik sentral
Digunakan pada hipertensi ringan -berat
efek samping : sedasi,diare, depresi,
bradikardi, kongesti hidung.
Interaksi obat : obat depresan, MAOI
 GUANETIDIN
Digunakan pada hipertensi berat
efek samping : berat seperti hipotensi
ortostatik, diare, bradikardi, impoten tetapi tidak
mendepresi SSP
 Penghambat Reseptor Alfa
MEKANISME KERJA
mengmabt reseptor alfa sehingga terjadi
vasodilatasi
PRASOZIN
efek takikardia lebih kurang daripada
vasodilator langsung
efek samping : dosis pertama mempresipitasi
penurunanan tek darah (akut), pusing, sakit
kepala, lemah, mengurangi LDL / HDL
 Penghambat Reseptor Beta
MEKANISME KERJA
mengurangi kontraktilitas miokard (kronotropik
negatif) dan curah jantung, mengurangi
sekresi renin sehingga me(-) pembentukan
angiotensin II yang bersifat vasokonstriktor
PROPRANOLOL, NADOLOL, PINDOLOL
tidak selektif
METOPRONOLOL : selektif
EFEK SAMPING : lemes yang kronis, tidak
kuat olah raga, sedasi, mimpi buruk,
sesak napas, bradikardi
 Kontra indikasi : Asma, disfungsi nodus SA
atau AV
ISA - efek penurunan CJ lebih cepat,
refleks peningkatan resistensi
perifer (tanpa mempengaruhi
tekanan arteri)
ISA + lebih sedikit efek terhadap HR dan
CO, penurunan tekanan arteri
perifer (stimulasi reseptor beta 2)
 VASODILATOR
HIDRALAZIN
efektif per oral, digunakan pada hipertensi
yang resisten dan kasus kegawatdaruratan
efek samping : takikardi, angina pektoris,
retensi air, mual-muntah
MINOKSIDIL
untuk hipertensi yang resisten
efek samping : sda
 NITROPRUSSID
untuk kegawatdaruratan hipertensi, mula kerja
singkat, dengan efek vasodilatasi kuat
efek samping : mula-muntah, otot berdenyut,
keracunan sianida
DIAZOXID
untuk kegawatdarurtan hipertensi, masa kerja
lama
efek samping : takikardi berat, mula-
muntah,hipotensi yang berkepanjangan
 ANGIOTENSIN CONVERTING
ENZYME (ACE) INHIBITORS

MEKANISME KERJA
menghambat pembentukan angiotensin II
sehingga tidak terjadi vasokonstriksi
EFEK SAMPING :
Hiperkalemia, mulut kering, batuk kering,
edema angioneuretik
KONTRAINDIKASI
trimester 2 -3 kehamilan
CAPTOPRIL, ENALAPRIL, LISINOPRIL
ANGIOTENSIN II RECEPTOR
BLOCKER /INHIBITORS (ARB)
MEKANISME KERJA
relaksasi otot polos pembuluh darah
(vasodilatasi), meningkatkan sekresi air dan
garam (volume plasma menurun)
EFEK SAMPING
hiperkalemia
KONTRAINDIKSI
trimester 2-3 kehamilan
SARALASIN, LOSARTAN
 ANGINA PEKTORIS

Merupakan gejala iskemia otot jantung

Penyebab primer ketidakseimbangan
antara kebutuhan dan suplai oksigen ke
otot jantung
SUPLAI

KEBUTUHAN
SUPLAI BERKURANG ; KEBUTUHAN TIDAK BERUBAH (NORMAL)

SUPLAI BERKURANG; KEBUTUHAN MENINGKAT

SUPLAI NORMAL ; KEBUTUHAN MENINGKAT

 TIPE ANGINA

angina stabil (angina of effort, classic

angina)
Vasospactic angina (variant angina,
prinzmetals angina)
Unstable angina (crescendo angina,
preinfarction angina, angina at rest)
 Angina stabil
(angina of effort, classic angina)
Penyebab : biasanya atheroslerosis
Angina dicetuskan oleh latihan, suhu dingin,
stress, emosi dan makan
TERAPI : menurunkan preload dan
afterload, dan meningkatkan aliran darah
miokard
 Vasospactic angina
(variant angina, prinzmetals angina)
Penyebab : vasospasme transient arteri
coroner
Biasanya berhubungan dengan atheroma
Nyeri pada saat istirahat
TERAPI : mengurangi vasospasme
pembuluh darah koroner
 Unstable angina
(crescendo angina, preinfarction angina,
angina at rest)

Penyebab :
Angina stabil atau variant angina yang
memberat
Vasospasme
TERAPI : menghambat agregasi
platelet dan pembentukan trombus,
mengurangi preload dan afterload, dan
vasodilatasi pembuluh koroner
 Obat ANTI Angina Pectoris :
ADA 3 MACAM OBAT :
NITRAT ORGANIK
(Menurunkan preload dan afterload, vasodilator
arteri coronaria, menghambat agregasi platelet)
CALCIUM CHANNEL BLOKERS
(sda; beberapa jenis juga mengurangi denyut
jantung dan kontraktilitas jantung)
BETA-ADRENERGIK ANTAGONIS
(menurunkan denyut, kontraktilitas jantung,
mengurangi afterload)
 NITRAT ORGANIK (NO)
Nitroglycerin, Isobarbide dinitrate,
isosorbide-5-mononitrate, amyl nitrate
Nicordil (icorel)
Efek farmakologi :
vasodilatasi ( pembuluh vena >> arteriol,
sehingga preload menurun >> afterload)
Nicordil memilki efek >> dari pada NO
Dilatasi arteri coroner epikardial dan
meningktakan aliran darah kolateral
sehingga meningkatkan perfusi daerah
iskemik
Menghambat agregasi platelet (efektif
pada penderita unstable angina)
 Farmakokinetik
metabolisme di hepar (pertama)
bioavibilitas NO rendah pada pemberian peroral
(glyceril dan isosorbit)
pemberian sublingual menghindari metabolisme
Pertama di hepar
Rute pemberian :
amyl nitrate : inhalasi
pemberian sublingual : onset cepat (1-3
menit), efektif untuk serangan angina akut;
durasi singkat (20-30 menit) shg
tidak untuk terapi maintenence
 Pemberian IV Nitrogliserin : onset cepat :
bisa digunakan untuk serangan angina
tidak stabil yang berat dan berulang.
Nicordil dapat diberikan peroral atau IV

penggunaan preparat ini bisa

menimbulkan toleransi
 efek samping :
umumnya berhubungan dengan
vasodilatasi yang cepat:
hipotensi ortostatik, takhikardia, sakit
kepala, pusing, pingsan
Kontraindikasi :
peningkatan tekanan intrakranial
 CALCIUM CHANNEL
BLOCKERS
Ada 4 jenis preparat ini yang digunakan
pada penderita angina :
verapamil
diltiazem
Nifedipin, nimodipin, nicardipin
bepridil
mekanisme kerja:
menghambat masuknya Ca dalam sel otot
 Efek Farmakologi
Semua calcium channel blockers
menimbulkan vasodilatasi pembuluh
koroner dan menurunkan efterload
Efek pada jantung berviarisi
Verapamil, diltiazem dan bepridil :
ionotropik dan cronotropik negatif
Nifedipin: efek pada jantung sangat kecil
Efek pada preload sedikit
Bisa menghambat agregasi platelet
Kegunaan CCB dalam terapi angina :

mengurangi kebutuhan Oksigen miokard

dengan mengurangi afterload, denyut
dan kontraktilitas miokard
meningkatkan pengaliran oksigen ke
miokard akibat vasodilatasi coroner dan
menurunnya denyut jantung
mencegah agregasi platelet
 Farmakokinetik
bisa diberi per oral
efek CCB pada angina umumnya setelah 30
menit pemberian peroral
Efek samping
bradikardia, AV blok, cardiac arrest (kecuali gol.
Nifedipin)
kematian mendadak (gol. Nifedipin) akibat
meningkatnya tonus simpatik
hipotensi, pusing, edema
kontraindikasi
penderita gagal jantung
penderita yang mendapat beta bloker
verapamil bisa meningkatkan kadar digoxin serum
 BETA BLOCKERS
Mekanisme kerja dan efek :
Memblok reseptor beta pada sistem
kardiovaskuler
memiliki efek kronotropik dan ionotropik
negatif dan menurunkan afterload
Efek samping dan kontraindikasi
bisa menurunkan fungsi jantung pada
penderita gagal jantung
AV blok
kontraindikasi pada pasien asma