1. DEFINICIN Es el proceso que permite la fertilizacin mediante tcnicas que incluyen la manipulacin de los gametos de uno o ambos sexos. Su finalidad es la obtencin de un embarazo. La fertilidad el ser humano es de aproximadamente de un 20-30% por mes, y la probabilidad se acumula en cada ciclo, por lo tanto despus de 12 ciclos la probabilidad de conseguir una gestacin es del 80-85%. INDICACIONES: Tratamiento de la esterilidad o infertilidad. 2. PROCESO DE LA FECUNDACIN FECUNDACIN: Fenmeno biolgico mediante el cual se unen el espermatozoide y el vulo para formar una nueva clula (huevo o cigoto), con el que se inicia el desarrollo embrionario. ESPERMATOZOIDES: Los espermatozoides no estn preparados para fertilizar, por ello pasan por los siguientes procesos: EPIDDIMO: maduracin (8-17d), citoplasma,mitocondrias alrededor del cuello, ncleo se alarga. TRACTO GENITAL FEMENINO: capacitacin (remocin de la cubierta de glicoprotenas y protenas seminales que cubren la membrana plasmtica del acrosoma) y reaccin acrosmica. 2. PROCESO DE LA FECUNDACIN Maduracin: 2. PROCESO DE LA FECUNDACIN Capacitacin: 2. PROCESO DE LA FECUNDACIN Reaccin acrosmica: Inicia con mltiples uniones entre la membrana externa del acrosoma con la membrana plasmtica, formndose poros, y luego la desaparicin de ambas membranas, culminando con la liberacin de enzimas necesarias para penetrar la zona pelcida (hialuronidasa y acrosina). 2. PROCESO DE LA FECUNDACIN FASES DE LA FECUNDACIN: FASE I: Penetracin de la corona radiada, por accin de la hialuronidasa ,producindose lisis de sus matriz (todos los espermatozoides alcanzan la superficie de la zona pelcida). FASE II: Penetracin de la zona pelcida, por accin de la acrosina, y reaccin cortical que impide la penetracin de ms espermatozoides. FASE III: Fusin de las membranas celulares del ovocito y el espermatozoide, se produce la fusin entre la membrana del ovocito y la membrana que cubre la regin posterior del espermatozoide (cabeza y cola penetran en el ovocito). Se reanuda la meiosis II, y el ovocito definitivo dispone sus cromosomas en un ncleo vesicular denominado proncleo femenino, a su vez se forma el proncleo masculino, entran en contacto y se produce la anfimixisSEGMENTACIN. 2. PROCESO DE LA FECUNDACIN FASES DE LA FECUNDACIN: FASE I 2. PROCESO DE LA FECUNDACIN FASES DE LA FECUNDACIN: FASE II 2. PROCESO DE LA FECUNDACIN FASES DE LA FECUNDACIN: FASE III 3. TCNICAS DE REPRODUCCIN ASISTIDA 1. ESTIMULACIN OVRICA (EO) 2. INSEMINACIN ARTIFICIAL 3. FERTILIZACIN IN VITRO CON TRANSFERENCIA DE EMBRIONES 4. TRANSFERENCIA INTRATUBRICA DE GAMENTOS (TIG) 5. INYECCIN INTROCITOPLASMTICA DE ESPERMATOZOIDES (ICSI) 3. TCNICAS DE REPRODUCCIN ASISTIDA (TRA) 1. ESTIMULACIN OVRICA (EO) 1.1. Concepto y descripcin: Administracin de frmacos para inducir la ovulacin, asociada o no a otra TRA. Una de las primeras sustancias empleadas fue el citrato de clomifeno (VO). Su accin se basa en la unin del frmaco con los receptores estrognicos del hipotlamo, lo que provoca un bloqueo de la retroalimentacin negativa del estradiol, lo que induce un incremento de la secrecin de las gonadotropinas por la hipfisis. La estimulacin suele iniciarse durante los das 2-5 del ciclo y se mantiene durante 5 das. La dosis empleada vara entre 50-250 mg/da. La ovulacin ocurre habitualmente entre los das 5- 10 tras la ltima administracin, pero nicamente provoca un nmero limitado de oocitos, entre 1 y 3. 3. TCNICAS DE REPRODUCCIN ASISTIDA (TRA) 1. ESTIMULACIN OVRICA (EO) 1.1. Concepto y descripcin: En 1960, se us la HMG (gonadotropina menopasica humana-menotropina). Orina de menopasicas, FSH=LH, precoz de LH>aborto espontneo. Posteriormente, se us urofolitropinas o FSH purificada. Anticuerpos contra LH, 75UI FSH/1UI LH, 95% otras protenas urinarias. FSH altamente purificada, le agrega Ac. contra FSH, 75UI FSH/0,1UI LH, 5% de otras protenas urinarias. ltimo avance, FSH-r y LH-r, usan tecnologa de ADN recombinante, alta pureza, elevado costo. Los riesgos principales son la luteinizacin prematura folicular (elevado LH propio en la fase inicial de la foliculognesissntesis de esteroidesatresia folicular), ms fcte. en FSH no puro, para evitarlo, se agregan antagonistas de GnRH (al inicio de la fase previa ltea), que bloquean los receptores de GnRH hipofisiarios, lo que los niveles de LH propio, ante la de LH se usa la -HCG para inducir la ovulacin (accin similar a la LH) y sndrome de hiperestimulacin ovrica. 3. TCNICAS DE REPRODUCCIN ASISTIDA (TRA) 1. ESTIMULACIN OVRICA (EO) 1.2. Indicaciones Mujeres con trastornos ovulatorios, infertilidad no explicada, Coadyuvante de otras TRA. 1.3. Contraindicaciones Alteraciones hepticas (citrato clomifeno), intolerancia al frmaco. 3. TCNICAS DE REPRODUCCIN ASISTIDA (TRA) 1. ESTIMULACIN OVRICA (EO) 1.4. Complicaciones Sndrome de hiperestimulacin ovrica, 0,5 a 1% (pctes. anovulatorias) y 1-4% (pctes. ovulatorias). Los sntomas son en formas leves (agrandamiento ovrico asintomtico) y en formas graves (ascitis, hidrotrax, hipotensin arterial, taquicardia, hemoconcentracin, oliguria, retencin de sodio, hiponatremia, disfuncin heptica), en casos extremos (falla renal y trombosis). Embarazo mltiple, para evitarlo es necesario controlar las dosis y su cancelacin en caso de excesivos folculos. Citrato de clomifeno. Reacciones alrgicas. 3. TCNICAS DE REPRODUCCIN ASISTIDA (TRA) 1. ESTIMULACIN OVRICA (EO) 1.5. Conclusiones La EO es la TRA ms usada ya sea como tto. nico o como coadyuvante, despus de la IA. El citrato de clomifeno da buenos en resultados en trastornos ovulatorios e infertilidad idioptica, pero peores cuando la mujer tiene SOP (ms riesgo de complicaciones graves). Para evitar el pico prematuro de LH se emplean los antagonistas GnRH, despus se da -HCG para inducir la ovulacin. 3. TCNICAS DE REPRODUCCIN ASISTIDA (TRA) 1. ESTIMULACIN OVRICA (EO) 1.6. Conclusiones Indicar la estimulacin ovrica con clomifeno y coitos dirigidos, por un mximo de 6 ciclos, sino se produce el embarazo se pasa a otras terapias. En SOP, se recomienda el uso de FSH con antagonistas GnRH. Es fundamental un control estricto del crecimiento folicular mediante ecografa e interrumpir el tratamiento o no realizar inseminacin si se produce una respuesta folicular exagerada (ms de 3 folculos mayores de 18 mm), para evitar el SHO severa o embarazos mltiples. No se ha demostrado un incremento significativo del riesgo de cncer (ovario, mama). 3. TCNICAS DE REPRODUCCIN ASISTIDA 2. INSEMINACIN ARTIFICIAL (IA): Depsito de espermatozoides de forma no natural en el aparato reproductor femenino, con la finalidad de lograr la gestacin. Puede ser intrauterina (ms eficaz) o intracervical. Contempla los sgtes. procedimientos: Estimulacin del desarrollo folicular, para obtener el > # de ovocitos disponibles (intentar que sea < de 3). Control de la foliculognesis, para conseguir una sincronizacin. Capacitacin seminal, para concentrar el > # de espermatozoides mviles. Se logra mediante 2 tcnicas (gradientes de densidad y swim-up). Puede ser de 2 tipos de acuerdo a la procedencia del semen: Inseminacin artificial con semen conyugal, de pareja u homloga (IAH). Inseminacin artificial con semen de donante o heterloga (IAD). 3. TCNICAS DE REPRODUCCIN ASISTIDA 2. INSEMINACIN ARTIFICIAL (IA) 3. TCNICAS DE REPRODUCCIN ASISTIDA CAPACITACIN SEMINAL 3. TCNICAS DE REPRODUCCIN ASISTIDA 2.1. INSEMINACIN ARTIFICIAL HOMLOGA (IAH) 2.1.1. Concepto y descripcin Uso de espermatozoides procedentes del semen de la pareja. El xito est determinado por dos condiciones fundamentales, un semen adecuado y una anatoma plvica que garantice la integridad tubrica. 3. TCNICAS DE REPRODUCCIN ASISTIDA 2.1. INSEMINACIN ARTIFICIAL HOMLOGA (IAH) 2.1.2. Indicaciones Esterilidad de origen masculino Incapacidad para depositar el semen en vagina. Oligoastenoteratospermia Esterilidad femenina Origen cervical Origen uterino Endometriosis Trastornos ovulatorios Hostilidad del moco cervical Esterilidad inmunolgica Esterilidad no explicada 3. TCNICAS DE REPRODUCCIN ASISTIDA 2.1. INSEMINACIN ARTIFICIAL HOMLOGA (IAH) 2.1.3. Contraindicaciones Anatoma plvica que garantice la integridad tubrica: es muy importante que al menos exista una trompa sana. Recuento de espermatozoides con movilidad lineal progresiva postcapacitacin sea mayor o igual a tres millones. 2.1.4. Complicaciones Infeccin plvica (0,2%). Por uso de EO (Embarazo mltiple 12-27%, SHO, reaccin alrgica). 2.1.5. Efectividad Se recomienda pasar a FIV tras 3 a 6 ciclos fallidos. No se aplica cuando la mujer tiene 40 aos. 3. TCNICAS DE REPRODUCCIN ASISTIDA 2.1. INSEMINACIN ARTIFICIAL HOMLOGA (IAH) 2.1.6. Conclusiones La IAH es una TRA sencilla y poco costosa, el xito depende de cumplir los criterios de inclusin y una adecuada sincronizacin ovulacin-inseminacin. Se asocia a embarazos mltiples. Si el # de espermatozoides mviles postcapacitacin es suficiente (>3M), la IA en ciclo natural puede dar buenos resultados, adems de menos complicaciones. Se recomienda pasar a FIV tras 3 a 6 ciclos fallidos. No se recomienda realizar la IA si hay ms de 3-6 folculos > 18 mm. 3. TCNICAS DE REPRODUCCIN ASISTIDA 2.2. INSEMINACIN ARTIFICIAL HETERLOGA (IAD) 2.1.1. Concepto y descripcin Uso de espermatozoides procedentes de un donante. Se emplea semen congelado al menos 6 meses para garantizar la negatividad de dos test de VIH en ese periodo de tiempo y evitar la transmisin de otras ITS. El semen congelado tiene menores tasas de fertilizacin por ciclo debido a los efectos nocivos del proceso de congelacin y descongelacin. 3. TCNICAS DE REPRODUCCIN ASISTIDA 2.2. INSEMINACIN ARTIFICIAL HETERLOGA (IAD) 2.1.2. Indicaciones Azoospermia. Posibilidad de transmisin de trastornos de origen gentico. Isoinmunizacin Rh. Mujeres sin pareja. Cuando la pareja no quiere recurrir a ICSI estando indicado (problemas econmicos). Se utilizaba antes para casos de esterilidad masculina, pero actualmente su uso a por la ICSI. 3. TCNICAS DE REPRODUCCIN ASISTIDA 2.2. INSEMINACIN ARTIFICIAL HETERLOGA (IAD) 2.1.3. Contraindicaciones Similares a las de la IAH. 2.1.4. Complicaciones Similares a las de la IAH, adems de riesgo de transmisin de enfermedades infecciosas. 3. TCNICAS DE REPRODUCCIN ASISTIDA 2.2. INSEMINACIN ARTIFICIAL HETERLOGA (IAD) 2.1.5. Conclusiones Se emplea semen congelado al menos 6 meses para garantizar la negatividad de dos test de VIH en ese periodo de tiempo y evitar la transmisin de otras ITS. Su empleo est disminuyendo debido a la ICSI. 3. TCNICAS DE REPRODUCCIN ASISTIDA 3. FERTILIZACIN IN VITRO CON TRANSFERENCIA DE EMBRIONES (FIV-TE) 3.1.1. Concepto y descripcin: Consiste en la recuperacin de oocitos (previa EO con uso de FSH y GnRHa de eleccin) por laparoscopa o por aspiracin guiada por ecografa para una inseminacin in vitro. Cuando tiene lugar la fertilizacin los embriones resultantes son transferidos al tero (FIV-TE) a travs del crvix o a las trompas de Falopio (transferencia tubrica). 3. TCNICAS DE REPRODUCCIN ASISTIDA 3. FERTILIZACIN IN VITRO CON TRANSFERENCIA DE EMBRIONES (FIV-TE) 3. TCNICAS DE REPRODUCCIN ASISTIDA 3. FERTILIZACIN IN VITRO CON TRANSFERENCIA DE EMBRIONES (FIV-TE) 3.1.1. Concepto y descripcin: Se hizo por primera vez en 1978, fue desarrollada para el tto. de esterilidad femenina por patologa tubrica bilateral, pero actualmente el # de indicaciones ha aumentado. Slo el 15% a 20% de los ciclos de tratamiento iniciados con esta tcnica conducen a un embarazo en curso. Podemos distinguir 2 tipos: FIV-convencional, donde un ovocito es inseminado con unos 60.000 espermatozoides. FIV-adicional, donde la cantidad de espermatozoides empleados se duplica. 3. TCNICAS DE REPRODUCCIN ASISTIDA 3. FERTILIZACIN IN VITRO CON TRANSFERENCIA DE EMBRIONES (FIV-TE) 3.1.2. Indicaciones Oclusin, dao inoperable o ausencia bilateral de trompas de Falopio (FIV como primera opcin). Infertilidad idioptica asociada a un factor masculino. (FIV como alternativa) Infertilidad asociada a endometriosis. (FIV como alternativa) Cuando existen defectos en la ovulacin. (FIV como alternativa) Infertilidad inmunolgica. (FIV como alternativa) Cuando han fallado otras tcnicas menos invasivas como la IIU (un mximo de 6 ciclos fallidos). (FIV como alternativa). > 35 aos es conveniente no retrasar el comienzo del ciclo de FIV (< posibilidad de xito). 3. TCNICAS DE REPRODUCCIN ASISTIDA 3. FERTILIZACIN IN VITRO CON TRANSFERENCIA DE EMBRIONES (FIV-TE) 3.1.3. Contraindicaciones Patologa que desaconseje el embarazo (uso de medicamentos teratgenos). 3.1.4. Complicaciones Riesgos y complicaciones relacionados con la EO, los procedimientos empleados para la recuperacin de oocitos y la transferencia de embriones. Estos embarazos tienden a ser ms complicados que los concebidos de forma natural (embarazos ectpicos 2.1% y 8.8%, abortos espontneos 10.6% a 25 y partos prematuros 20% a 37%). > incidencia de hipertensin inducida por el embarazo y > riesgo de parto por cesrea, asociados a > edad materna. Embarazo mltiple 17.3% a 38% (por el nmero de embriones transferidos) > tasas de mortalidad perinatal (prematuridad). 3. TCNICAS DE REPRODUCCIN ASISTIDA 3. FERTILIZACIN IN VITRO CON TRANSFERENCIA DE EMBRIONES (FIV-TE) 3.1.5. Conclusiones La FIV-TE slo ha demostrado su efectividad en el tratamiento de la infertilidad por lesin tubrica bilateral. En el resto de indicaciones no se puede afirmar ni negar que resulte ms efectiva (endometriosis, defectos en la ovulacin, etc.). No est probado un aumento del riesgo de alteraciones psicolgicas o neurolgicas en los recin nacidos tras utilizar esta tcnica; aunque parece estar claro el incremento en las tasas de EM y RNBPN. 3. TCNICAS DE REPRODUCCIN ASISTIDA 4. TRANSFERENCIA INTRATUBRICA DE GAMETOS (TIG) 4.1. Concepto y descripcin Se desarroll para simplificar la tcnica de FIV. Implica la colocacin de los oocitos y del semen en la trompa de Falopio para que tenga lugar all la fertilizacin. Previamente los folculos son aspirados mediante laparoscopia o ecografa. Consigue un ambiente ms fisiolgico y se puede emplear en casos en que la FIV no est indicada por razones de tipo religioso. Pero no se puede tener la seguridad de que la fertilizacin ha tenido lugar, ni del nmero de embriones que se implantan. Actualmente es una TRA que se utiliza poco. 3. TCNICAS DE REPRODUCCIN ASISTIDA 4. TRANSFERENCIA INTRATUBRICA DE GAMETOS (TIG) 4.2. Indicaciones Las mismas que la FIV, cuando no puede aplicarse dicho tratamiento, necesita que al menos una trompa de Falopio se encuentre sana o permeable. 4.3. Contraindicaciones Contraindicada en casos de esterilidad por factor tubrico. 4.4. Complicaciones Las mismas de la EO y las derivadas de la recuperacin de los oocitos y de la colocacin de los gametos en el aparato genital femenino. Se observa una tasa de EM del 36%. 3. TCNICAS DE REPRODUCCIN ASISTIDA 4. TRANSFERENCIA INTRATUBRICA DE GAMETOS (TIG) 4.5. Conclusiones La TIG se emplea poco en la actualidad. Puede estar indicado si fallan otras TRA o en caso de problemas de ndole religioso. Sus complicaciones son riesgo de EM. 3. TCNICAS DE REPRODUCCIN ASISTIDA 5. INYECCIN INTRACITOPLASMTICA DE ESPERMATOZOIDES (ICSI) 5.1. Concepto y descripcin Es una variante de la FIV que se basa en la introduccin de un nico espermatozoide (con cabeza o ncleo espermtico) en el oocito. De especial uso en defectos severos del semen (teratospermia aislada: morfologa espermtica normal 4% y otros factores masculinos severos) Los espermatozoides pueden proceder del eyaculado, del epiddimo (MESA: aspiracin del semen del epiddimo) o del testculo (TESE: extraccin del semen testicular). La tcnica ICSI da lugar a tasas de fertilizacin significativamente superiores a la de la FIV convencional sin alteraciones en la calidad embrionaria. 3. TCNICAS DE REPRODUCCIN ASISTIDA 5. INYECCIN INTRACITOPLASMTICA DE ESPERMATOZOIDES (ICSI) 3. TCNICAS DE REPRODUCCIN ASISTIDA 5. INYECCIN INTRACITOPLASMTICA DE ESPERMATOZOIDES (ICSI) 5.2. Indicaciones Fallos en las FIV previas. Infertilidad por factores masculinos severos. Parejas infrtiles por semen borderline. 5.3. Contraindicaciones Mismas que FIV-TE. 3. TCNICAS DE REPRODUCCIN ASISTIDA 5. INYECCIN INTRACITOPLASMTICA DE ESPERMATOZOIDES (ICSI) 5.4. Complicaciones Mismo que los embarazos logrados por la FIV, relacionados con el empleo de la EO, y los procedimientos para la recuperacin de oocitos y la transferencia de embriones. Transmisin de enfermedades genticas (> cuando los espermatozoides proceden del epiddimo o testculo). Un porcentaje considerable de parejas infrtiles en ICSI presenta alteraciones cromosmicas, por ello se aconseja realizar un anlisis cromosmico en los miembros de estas parejas. 5.5. Efectividad A pesar de tener una alta tasa de fecundacin, la tasa de embarazos por ciclo del 21,7% y la tasa de parto del 15,9%, siendo muy bajas. 3. TCNICAS DE REPRODUCCIN ASISTIDA 5. INYECCIN INTRACITOPLASMTICA DE ESPERMATOZOIDES (ICSI) 5.6. Conclusiones La ICSI una variante de la FIV convencional, que utiliza un nico espermatozoide que insemina al vulo, adems es ms cara e invasiva que las anteriores. Buena opcin en caso de parejas con defectos severos del semen. Cuando los espermatozoides proceden del epiddimo o testculo hay > riesgo de transmisin de enfermedades genticas, por ello recomiendan el anlisis cromosmico de la pareja. GRACIAS