Universidad nacional agraria de la

selva
Curso : gentica animal
Docente:
Integrantes: crespn padilla ernesto luis.
silva soto flori.
 Sndrome Wolf hirschhorn

GUION
Conceptos previos
Por qu debemos dar a conocer el sndrome?
El sndrome de Wolf-Hirschhorn
Etiopatogenia SWH
Proceso diagnstico
Manifestaciones clnicas del sndrome
Evolucin
Pronostico
 CONCEPTOS PREVIOS:
Historia :
fue descrito simultneamente en 1965 en comunicaciones separadas por los doctores
ULRICH WOLF
KART HIRSCHHORN
Como un sndrome de microcefalia con crneo peculiar en forma de yelmo guerrero griego
En 19961 cooper y kart hirschhorn describe el sndrome.
En el 2001 zollino M. hace la delimitacin completo del sndrome.
 Qu es?
CONCEPTOS PREVIOS:
Tambin conocida como sndrome de 4p- o delecion parcial del 4p
Es una rara enfermedad causada por una delecion subtelomerica en el brazo corto del cromo soma 4 , en la regin
WHSC1(candidato al sndrome de Wolf - hirschhorn 1) Y WHSC2 (candidato al sndrome de Wolf hirschhorn 2 )
En la gran mayora de los casos, alrededor del 85 % la causa de esta enfermedad suele corresponder a una mutacin de Novo
Sin embargo algunos casos se deben a otras alteraciones cromosmicas como un cromosoma 4 en anillo, mosaicismo o
translocacin espordica.
Otros casos suelen corresponder a una impronta paterna con alteraciones en los loci D4S166 Y D4S3327
Y recientemente se ha reportado una nueva zona de afeccin DAS98-D4S16 denominada regin WHSCR
 CONCEPTOS PREVIOS
Sndrome: conjunto de anomalas congnitas mltiples, relacionadas
patognicamente, que no constituyen una secuencia y que poseen una etiologa
conocida

Enfermedad rara: aquella que afecta a 5 de cada 10.000 individuos (0,05 % de la

poblacin
Conjunto de enfermedades crnicas muy diversas que se caracterizan por su baja prevalencia y
elevada morbilidad
En conjunto, en nuestro pas afectan a unos 3 millones de personas
 CONCEPTOS PREVIOS: UN POCO DE
GENTICA
ADN: cido desoxirribonucleico (DNA)
cido nucleico que contiene instrucciones
genticas precisas para el correcto
desarrollo y funcionamiento de los
organismos vivos.
Responsable de la transmisin hereditaria
En la molcula de ADN se almacena la
informacin necesaria para construir los
dems componentes celulares y las
protenas.

Genes: unidades de herencia formados por

una secuencia de ADN necesaria para la
sntesis de un producto funcional
(protena)
Genoma humano contiene unos 60.000
genes
Los genes se alinean a lo largo de los
cromosomas. Existen dos copias de cada
gen (alelos), una del padre y otra de la
madre
 CONCEPTOS PREVIOS: UN POCO DE GENTICA

Enfermedades genticas:
1. Cromosmicas = anomala
numrica o estructural de los
cromosomas(cromosomopatas)
2. Gnicas = enfermedades en las que
existen uno o varios genes mutados
Monognicas o complejas

Delecin: tipo especial de anomala

cromosmica estructural consistente
en la prdida de un fragmento de
ADN de un cromosoma.
Una delecin puede producirse en el
extremo de un cromosoma (delecin
terminal) o a lo largo de uno de sus
brazos (delecin intersticial).
 CONCEPTOS PREVIOS: UN POCO DE
GENTICA
Cariotipo: imagen de los 46 cromosomas
humanos ordenados por parejas de
homlogos
En sangre, piel, msculo..
Requiere tiempo de cultivo
Anomalas numricas
Anomalas estructurales de los
cromosomas (deleciones,
duplicaciones..)
De fragmentos de cromosomas
de 5-10 Mb (cariotipo estndar)
 POR QU DEBEMOS DAR A CONOCER EL
SNDROME?
Cmo se producen los avances cientficos?
Describir los signos y sntomas
Identificar su causa
Slo conociendo por qu se producen los
sntomas podemos encontrar un tratamiento
Cuando no hay tratamiento etiolgico
(curativo), debemos buscar tratamiento
sintomtico
Conocer un sndrome permite seleccionar
pruebas diagnsticas especficas menor
tiempo diagnstico, reducir pruebas
innecesarias, menor angustia familiar..
 ETIOPATOGENIA
El SWH es una cromosomopata producida por una
delecin en la regin distal del cromosoma 4 (4p 16.3)
Esta prdida de material gentico tiene como
consecuencia una serie de manifestaciones clnicas

sta alteracin gentica pueden ser

1. De Novo y puras en (55%) de los casos
2. Por translocacin no equilibrada con delecin 4p y
trisoma parcial en un brazo cromosmico distinto
en(40%). Esta translocacin no equilibrada puede
producirse De Novo Por herencia de reordenamiento
equilibrado de uno de los progenitores
3. Por reordenamientos complejos en un (4%)
 PROCESO DIAGNSTICO

Clnica = para sospecharlo hay

que conocerlo!!
No somos infalible , hay miles de
sndromes y de enfermedades
raras.
Pruebas
Adems: no todos los nios tienen genticas
FISH con sonda CMA o
el fenotipo tpico Cariotipo apropiadas y
especfica para Microarray
detecta 40-50% deben realizarse
SWH (S 95- cromosmico (S
Relacin fenotipo y tamao de de los casos
99%) 95-99%)
al nio y a los
delecin padres (consejo
gentico)
La realidad y el da a da en una
consulta de Neuropediatra

Sospecha por clnica nucleary

confirmacin gentica
 PROCESO DIAGNSTICO
Diagnstico prenatal
Amniocentesis: estudio gentico (FISH)
Asociacin de CIR y otras malformaciones
(SNC, cardiacas, faciales..)

Fundamental: consejo gentico

Estudio gentico del nio y de sus padres
Origen de la delecin
De Novo : riesgo de recurrencia
mnimo
Reordenamiento de translocacin
paterna (15%)
MANIFESTACIONES CLNICAS
NUCLEARES
 MANIFESTACIONES CLNICAS:
DESARROLLO PSICOMOTOR
Retraso DPM: 100% Intencin comunicativa:
Capacidad de deambulacin libre o con Muy pobre o ausente en los
soporte menor: 45% primeros aos
18%: ayudan al vestido y hacen tareas Mejora en aos posteriores
domsticas sencillas Manipulacin: garabateo
10% comen sin ayuda (4-12 aos) Estereotipias: 50%
10% control de esfnter diurno (4-14 aos) Seguimiento: lenta pero constante
Dficit cognitivo: evolucin favorable en todas las
reas, con reduccin de la ansiedad y
Grave: 65%
aislamiento iniciales
Moderado: 25%
Leve: 10% Mejoran habilidades motoras gruesas
y finas, conducta adaptativa e
Lenguaje expresivo, el ms afectado (6%
interaccin social
hace frases sencillas)
 EVOLUCIN
La evolucin de los pacientes con este sndrome est
relacionada con el tamao de la delecin. Si la delecin es
grande, el pronstico puede ser ms grave y con una
frecuencia ms alta de mortalidad precoz. sta se suele
producir por complicaciones broncopulmonares,
cardiolgicas, infecciones y/o convulsiones. Los pacientes
con una delecin ms pequea tienen mejor pronstico,
pero la informacin disponible es an muy limitada
 PRONOSTICO
El pronstico a largo plazo para las personas con sndrome de Wolf-
Hirschhorn (WHS) depende de las caractersticas y la gravedad
especfica de los sntomas de cada persona afectada. Cuando no hay
defectos del corazn graves, infecciones pulmonares,
o convulsiones incontrolables, las personas con WHS sobreviven hasta
la edad adulta.
Gracias.