MECANISMOS DE

ACTIVACIN DE
LINFOCITOS B
GRUPO B1

INTEGRANTES:
Mogolln Caldern Jean Poll
Morn Gabriel Piter
Morillo Pallara Milton Adao
Nicols Caldern Janeth Elena
Ninaquispe Vsquez Allyson Paola
Paredes Barrantes Brandon
 Antecedentes histricos
James Gowans: Descubri que los linfocitos
son los mediadores de la inmunidad
adaptativa.

Jacques Miller: Clasifica a los linfocitos en

T y B.
 Linfocitos B o clulas B
Sonclulas que forman parte del sistema
inmunitario adaptativo y se caracterizan
por la produccin de molculas presentes
en la sangre y en las secreciones mucosas
llamadas anticuerpos.
Tienen
su nombre porque en mamferos
su maduracin se da en el bazo.
FUNCIONES DEL LINFOCITO B

Se encargan de la inmunidad humoral

que es principal mecanismo de defensa
contra microorganismos extracelulares
y sus toxinas.
Pueden diferenciarse en clulas
plasmticas.
Subgrupos de linfocitos B
Se distinguen por su
ubicacin en los tejidos
linfticos.
Linfocitos B foliculares.
Linfocitos B de la zona
marginal.
 ANTICUERPOS
Protenas circulantes de estructura globular sintetizadas por
clulas B.
Presentes en la sangre (plasma) y otros fluidos biolgicos
(saliva, lgrimas, secrecin mucosa intestinal, lquido
sinovial, lquido intersticial etc.)
En el plasma se detectan dentro de la fraccin de las gamma
globulinas.
Capaces de reconocer a otras molculas (antgenos) de
manera muy especfica y formar inmunocomplejos.
Mediadores de la inmunidad humoral.
2 Formas: Ac unidos a membrana Activa linfocitos B
Ac secretados : impiden la propagacin de Ag.
El estudio de los anticuerpos y sus reacciones con antgenos
se denomina serologa.
FUNCIONES DEL LOS AC

Opsonizacin

Bloquear capacidad infecciosa.

Pueden activar el sistema de
complemento.
Activar las funciones efectoras.
Tipos de inmunoglobulinas
Existen 5 tipos bsicos de inmunoglobulinas: IgG, IgM, IgA, IgD, IgE.
Son sintetizadas por los linfocitos B (IgM, IgD) y por las clulas plasmticas
derivadas de ellos (IgG, IgA, IgE).
IgM e IgG se detectan principalmente en el plasma sanguneo y en el lquido
intersticial.
Las IgA aparecen fundamentalmente en secreciones (saliva, lgrimas, secrecin
intestinal, etc.), recubriendo mucosas expuestas al ataque de agentes
patgenos externos.
La IgD es una inmunoglobulina asociada a la membrana de los linfocitos B. Su
funcin primaria de las es la de servir como detectores de antgenos para las
clulas B. Se detecta marginalmente en el plasma.
Las IgE son anticuerpos que, si bien inicialmente se liberan al plasma por las
clulas plasmticas, son integrados en la membrana de otras clulas
(mastocitos), participando en las reacciones de hipersensibilidad.
El antgeno se une a la IgM y a la IgD de la membrana en los
linfocitos B vrgenes maduros, y la activan, provocando la
proliferacin de las clulas especficas y su diferenciacin
dando como resultado linfocitos B memoria y clulas
plasmticas secretoras de anticuerpos.

1 LB en una semana da
hasta 5000 clulas
productoras de
anticuerpos, estas
producen al dia 1012
anticuerpos
 Linfocitos B activados producen
anticuerpos diferentes de IgM e IgD

Linfocitos B activados que producen

anticuerpos con gran afinidad para unirse
a los antgenos
 Los antgenos protenicos
requieren que los linfocitos B
especficos interiorcen el
antgeno, lo procesen y
presenten los pptidos a los
linfocitos T cooperadores
CD4+, que despus activan a
los linfocitos B

porque cada molcula de

antgeno contiene
mltiples eptopos
idnticos
Antgenos multivalentes no protenicos con determinantes repetitivos
como los polisacridos, algunos lpidos y los cidos nucleicos, no
requieren linfocitos T cooperadores especficos frente al antgeno
 Respuestas secundarias:
Se deben a la estimulacin
de clones expandidos de
linfocitos B memoria

Respuestas primarias:
Se deben a la activacin
de linfocitos B vrgenes no
estimulados antes
 CAPTURA DEL ANTGENO Y ENTREGA A LOS LINFOCITOS B

o Los antgenos solubles pueden alcanzar la zona de linfocitos B a

Los linfocitos B foliculares travs de conductos que se extienden entre el seno subcapsular y
recirculan constantemente en la el folculo
sangre y migran de un rgano
o Los macrfagos del seno subcapsular capturan microbios
linftico secundario al siguiente
grandes y complejos antgeno-anticuerpo y los llevan a los
en busca del antgeno
folculos.
o Los antgenos de los inmunocomplejos pueden unirse a receptores para
El antgeno puede llegar el complemento situados en los linfocitos B de la zona marginal, y
a los linfocitos B estas clulas pueden transferir los antgenos contenidos en los
vrgenes en los rganos inmunocomplejos a los linfocitos B foliculares.
linfticos en diferentes
o Los microorganismos patgenos de transmisin hemtica pueden
formas y por mltiples
ser capturados por las clulas dendrticas plasmocitoides en la
vas
sangre y transportados al bazo, donde pueden llevarse hasta los
linfocitos B de la zona marginal.
o Los antgenos polisacridos pueden ser capturados por los macrfagos
en la zona marginal de los folculos linfticos esplnicos, y mostrarse
o transferirse a los linfocitos B en esta zona.
 ACTIVACIN DEL LINFOCITO B POR ANTGENO Y OTRAS SEALES

La activacin del linfocito B especfico frente al Ag

inicia la unin del Ag a molculas de IgM e IgD en
conjunto con las protenas Ig e Ig que en conjunto
forman la BCR o Complejo Receptor de Linfocito B.

Pero esta activacin es facilitada por:

El Correceptor CR2/CD21 de los linfocitos B que
aumenta la fuerza de las seales BCR

Receptores de reconocimiento de patrn tipo

TOLL (TLR) del linfocito B que potencian o cooperan
con las procedentes del receptor del linfocito B
durante su activacin.
 RESPUESTAS FUNCIONALES DE LOS LINFOCITOS B FRENTE A LOS
ANTGENOS.

En respuesta a antgenos multivalentes,

las clulas salen del reposo (G0) y entran
en fase G1 del ciclo celular para dividirse.

Algunos linfocitos B se diferencian a

clulas plasmticas secretoras de
anticuerpos pero estos son de vida muy
corta.

Capacita a los linfocitos B estimulados por

el Ag para responder a las citocinas
secretadas por los linfocitos T
cooperadores.
RESPUESTAS DE
CLULAS B
DEPENDIENTES DE T
Respuestas de clulas B
dependientes de T
I. Las clulas B inmersas en
activacin dependiente de T
primero encuentran clulas T
especificas para antgeno fuera
de los folculos de clulas B.
II. Algunas clulas B activadas se
diferencian hacia clulas
plasmticas productoras de
anticuerpos y migran hacia los
cordones medulares del ganglio
linftico, o hacia la mdula
sea, donde siguen secretando
anticuerpos especficos para
antgeno.
III. Conforme el folculo se llena
con clulas B en proliferacin,
se desarrolla hacia un centro
germinal, que se caracteriza
por una zona clara, en la cual
residen clulas dendrticas
foliculares, y una zona oscura,
en la cual la densidad celular es
particularmente alta.
Los antgenos dependientes de T requieren ayuda de
clulas T para generar una respuesta de anticuerpos.

i. En un experimento de transferencia adoptiva, un ratn es letalmente irradiado a fin

de eliminar su sistema inmunitario.
ii. El investigador a continuacin intenta reconstituir la capacidad para generar una
respuesta inmunitaria.
iii. Al usar esta tcnica, los investigadores mostraron que, para que un ratn produzca
anticuerpos contra un antgeno protenico, debe recibir clulas derivadas tanto de la
mdula sea como del timo de un animal donante sano.

El reconocimiento de antgeno por clulas B
maduras proporciona una seal de supervivencia
i.
ii. El antgeno transportado por la sangre es filtrado
Las clulas B encuentran antgeno
en los ganglios linfticos y el bazo
i. Reconocimiento de antgeno por los receptores Ig
sobre la superficie de una clula B virgen.
ii. Llegada a los rganos linfoides secundarios.
iii. Si una clula B es activada por interaccin con un
antgeno, la clula proliferar y se diferenciar.
iv. Si una clula B no se une a antgeno, morir por
apoptosis algunos meses despus de su salida de
la mdula sea.
Cuando se introduce antgeno en el organismo,
queda concentrado en varios rganos linfoides
perifricos.
por el bazo, mientras que el antgeno que
proviene de espacios tisulares drenados por el
sistema linftico es filtrado por ganglios linfticos
regionales
 a) Liquido linftico que contiene antgenos (rojo) y citosinas y quimio cinas (azul) y llega
Presentacin de antgeno a al ganglio linftico a travs del vaso linftico aferente, y entra en la regin del seno
subcapsular (SCS).
clulas B foliculares b) Estos conductos estn formados por clulas reticulares foliculares (FRC) envueltas
en el ganglio linftico. alrededor de fibras de colgeno, y las clulas B son capaces de tener acceso a su
contenido por medio de poros en los lados de los conductos.
El reconocimiento de antgeno unido a clula por
clulas B da lugar a diseminacin en la membrana
Antes del contacto con antgeno, casi todos los BCR son expresados en
forma monmera, bivalente, sobre la superficie celular. La
interaccin de estos receptores monomericos sobre la superficie de la
clula B con antgenos unida a clula, multivalentes.
Se forma una agrupacin de BCR y sus antgenos cognados en el sitio
inicial de contacto. A continuacin la clula B se extiende con rapidez
sobre la membrana blanco, antes de contraerse de regreso.
El antgeno unido a clula fue modelado usando una protena
incorporada hacia una bicapa lipdica planar.
La extensin de membrana ocurre 2 a 4 min despus del
contacto con antgeno, tiempo durante el cual pueden observarse
micro agrupaciones de interacciones antgeno-receptor mediante
microscopia de fluorescencia de lapso de tiempo en la interfaz de
lpido de membrana.
Despus de alcanzar un rea de superficie mxima el rea de
contacto entre la clula y la membrana lipdica artificial empieza a
contraerse, y el complejo de antgeno-receptor es reunido hacia
una agrupacin definida, central.
Hacia el final de la fase de contraccin, el BCR, an en contacto
con su antgeno cognado sobre la clula presentadora, est
agrupado sobre la superficie de la clula B.
 Para la activacin de la mayora de los linfocitos B se requiere, adems
ACTIVACIN B, DEPENDIENTE DE LINFOCITOS T del reconocimiento de un determinado antgeno por el complejo BCR
(primera seal), la presencia de linfocitos T, que facilitaran una
segunda seal necesaria para una ptima activacin de los mismos. A
este proceso se conoce como activacin B, dependiente de linfocitos T.
2 seales

La primera seal es dada por el complejo BCR tras su unin al antgeno con lo
que se pone en marcha la cascada de segundos mensajeros en estos linfocitos.
no suficiente

Proveniente de los linfocitos T y que es mediada por ciertas citocinas que

propiciaran la proliferacin y diferenciacin de los mismos. As, las clulas
B expresan las molculas de activacin CD80 y CD86 que interactan con la
molcula CD28 de linfocitos T para una buena activacin de los primeros.

Linfocitos B Linfocitos T
Mediante molculas de adhesin
 La memoria de clulas B proporciona una respuesta rpida y fuerte a infeccin secundaria

slo los que se haban recuperado de

la peste podan atender a los enfermos,
Tucdides 430 a.C.
porque no contraeran la enfermedad

DIFERENCIAS FUNCIONALES ENTRE CLULAS B PRIMARIAS Y SECUNDARIAS

RESPUESTA PRIMARIA Caracterizada por un periodo de retraso, que refleja el tiempo que se requiere para la
divisin y diferenciacin de clulas B dentro de los focos primarios, y su movimiento hacia
el centro germinal. Las clulas B de los focos primarios a continuacin liberan IgM, y
despus de un retraso breve las clulas B que han migrado hacia el centro germinal se
unen a la respuesta, con la liberacin concomitante tanto de IgM como de IgG.

Expresan ciertas Ig en su membrana a raz de intercambios

de isotipo (Ig G, Ig E e Ig A), a diferencia de las vrgenes que
presentan ms Ig M e Ig D.
Migran y se activan con rapidez, proliferan y se diferencian si
vuelve a presentarse el antgeno.
 La respuesta secundaria al antgeno es tanto ms rpida como ms fuerte que la primera.

RESPUESTA SECUNDARIA

La divisin de clulas B especfica para antgeno ya ha ocurrido, y un grupo

expandido de clulas B de memoria que portan receptores de alta afinidad est
disponible para diferenciacin inmediata hacia secrecin de IgG de alta afinidad.

Despierta inters que las clulas B que tienen hipermutacin

somtica pueden pasar por hipermutacin adicional con la
exposicin adicional a antgeno, de modo que la afinidad
promedio de anticuerpos especicos para antgeno.
RESPUESTAS DE
CLULAS B
INDEPENDIENTES DE T
Antgenos independientes de T estimulan la
produccin de anticuerpos sin la necesidad
de ayuda de clulas T
Los antgenos capaces de generar
respuestas de anticuerpo en ratones
atimicos se denominaron antgenos
independientes de T porque no
requirieron ayuda de clulas T para
generar una respuesta de anticuerpos.
Dado que se requieren interacciones con
clulas T para la induccin de AID
(Citidina desaminasa inducida por
activacin), los antgenos TI desencadenan
predominantemente respuestas de
anticuerpos de baja afinidad a partir de
clulas B que solo expresan el isotipo IgM.
 Los Ag T-independientes se caracterizan porque:

Cuando estn en alta concentracin son

capaces de activar a clones de LB con
No requiere la cooperacin de linfocitos Th.
especificidades distintas a la de ese Ag
Algunos Ag (habitualmente no proteicos)
(activacin policlonal).
son capaces de estimular la produccin de
IgM por parte de los LB sin necesidad de la
cooperacin de los linfocitos Th.
Algunos de estos Ag son mitgenos
(factores que actan en el ciclo celular
estimulando la divisin celular)

Estimulan directamente a los LB. Generalmente No

Activan los LB al realizar un son ms producen
entrecruzamiento de Rc de resistentes a la cambio de
membrana degradacin. isotipo de
Ig.

No inducen memoria
Son grandes molculas polimricas de estructura
inmunolgica ni respuesta
simple y repetitiva con determinantes antignicos
inmune secundaria.
muy repetidos.
 Las caractersticas de la respuesta T-independiente son:

a) La respuesta primaria a un Ag T-
independiente es ms dbil que para
un Ag T-dependiente, pero alcanzan
antes la fase de meseta
(concentracin mxima).
Es de tipo IgM.
b) La respuesta secundaria es dbil,
de tipo IgM y no genera memoria. No
hay cambio de clase, ni maduracin
de la afinidad. No aparecen clulas
de memoria (no es una respuesta
primaria verdadera).
 los antgenos independientes de T tienen dos subclases
 Antgenos TI-1 Antgenos TI-2
Los T-independientes de clase 2 (TI-2) inducen una
Los T-independientes de clase 1 (TI-1)
respuesta especfica por entrecruzamiento de BCR por
inducen a altas concentraciones una
su unin con epitopos repetidos y activan LB maduros.
activacin policlonal de LB maduros e
Respuesta monoclonal.
inmaduros (mitgenos policlonales de
LB), independientemente de su A diferencia de los antgenos TI-1, los antgenos TI-2,
especificidad. como polisacridos bacterianos capsulares o flagelina
polimrica, no son mitognicos a concentraciones
Es ejemplificada por el lipopolisacrido
altas.
(LPS) bacteriano.
Casi todos los antgenos TI-2 que ocurren de modo
Los antgenos TI-1 se unen a receptores
natural se caracterizan por la capacidad para unirse a
inmunitarios innatos sobre la superficie
los fragmentos del complemento, C3d y C3dg.
de todas las clulas B (incluso la mayor
parte de la poblacin de clulas B B-2), y Los antgenos TI-2 solo pueden estimular parcialmente
son capaces, a dosis de antgeno altas, de clulas B en ausencia completa de ayuda de otras
ser mitognicos para todas las clulas B clulas.
que portan los receptores innatos que
Son molculas que entrecruzan al BCR.
muestran respuesta.
A diferencia de los antgenos TI-1, los antgenos TI-2
Son molculas que activan a otro receptor,
no pueden estimular clulas B inmaduras, y no actan
adems del BCR (TLRs)
como activadores policlonales.
Dos subclases recin descubiertas de clulas B
median la respuesta a antgenos
independientes de T

La zona marginal y los subgrupos B-1 de linfocitos B son especialmente

importantes para las respuestas de anticuerpos frente a los antgenos TI.
Mientras que las respuestas a antgenos protenicos dependientes de T estn
mediadas en gran medida por linfocitos B foliculares, otros subgrupos de
linfocitos B pueden ser los principales respondedores a los antgenos TI
Los linfocitos B de la zona marginal son una poblacin diferente de
linfocitos B que responden, sobre todo, a los polisacridos. Tras su
activacin, estas clulas se diferencian en clulas plasmticas de vida corta
que produce, sobre todo, IgM. Los linfocitos B-1 son otra lnea de linfocitos
B que responde fcilmente a los antgenos TI, sobre todo en el peritoneo y
en las mucosas.
- Se encuentran en nmeros relativamente altos durante la vida
fetal y neonatal.
- Aparecen en las cavidades pleural y peritoneal, y es probable
que su funcin sea proteger estas cavidades corporales contra
infeccin bacteriana.
- Solo constituyen alrededor de 5% de las clulas B.
- Leonard y Leonore Herzenberg (1983) se descubri un grupo
de clulas B que portaban el antgeno CD5
- Se renuevan por s mismas en la periferia de sus poblaciones
son mantenidas sin la necesidad de resiembra continua desde
precursores derivados de la mdula sea.
- Secretan anticuerpos de afinidad relativamente baja, sobre todo
de la clase IgM.
- Los anticuerpos secretados por clulas B B-1 se dirigen
principalmente hacia antgenos repetidos comunes como la
fosfatidil colina, lipopolisacrido y virus de la gripe.
 Se encuentra en la zona marginal del bazo.
Tienen la capacidad de autorrenovacin en la periferia, y no
necesitan ser reabastecidas constantemente a partir de
precursoras en la mdula sea.
Se derivan originalmente a partir de la poblacin de clulas B T2
transicional.
Portan cifras extraordinariamente altas de CD21 (CR2), lo que les
permite unirse con mucha eficiencia a antgenos conjugados de
manera covalente a C3d o C3dg.
Tienen particular importancia en la proteccin del husped
contra agentes patgenos que portan antgenos TI-2.
Secretan anticuerpos de afinidad relativamente baja, sobre todo
de la clase IgM.